长效奥曲肽影响大鼠肝纤维化形成的研究

目的:观察和探讨长效奥曲肽对四氯化碳(CCl4)诱发的大鼠肝纤维化的影响及机制。方法:SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化组(n=16)、长效奥曲肽组(n=16)。通过40?l4皮下注射(3ml/kg)诱导建立大鼠肝纤维化模型,长效奥曲肽组同时给与长效奥曲肽(善龙,0.8mg/kg)肌肉注射,每28天给药1次。8周后观察大鼠肝脏大体形态、肝脏重量/体重比和组织学改变;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)含量。结果:正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变。肝纤维化组及长效奥曲肽组大鼠肝脏质地变硬,表面明显结节,组织学见肝细胞脂肪变性、坏死、纤维组织增生,假小叶形成等,但后者组织学损害显著轻于前者(P<0.05)。肝纤维化组及长效奥曲肽组肝脏重量/体重比均明显高于正常对照组(P<0.01),但长效奥曲肽组低于肝纤维化组(P<0.05)。正常对照组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(18.5±3.8)ng/ml、(8.2±3.4)ng/ml,肝纤维化组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(179.3±33.5)ng/ml,(59.6±15.6)ng/ml。高于正常对照组(P<0.01)。长效奥曲肽组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(152.4±36.1)ng/ml,(41.2±13.4)ng/ml,显著高于正常对照组(P<0.01),但低于肝纤维化组(HAP<0.05;PⅢNPP<0.01)。结论:长效奥曲肽能减缓大鼠肝纤维化形成。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的影响

目的观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的影响。方法采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态及血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)的影响。结果同正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP,HA,LN升高(P0.05,P0.01)。同模型组相比,各治疗组肺组织病理形态明显改善,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP,HA,LN含量明显下降(P0.05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P0.01),氢化可的松琥铂酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P0.05,P0.01)。结论补肾通络方可改善实验性肺纤维化大鼠肺组织病理形态,抑制肺纤维化。     

田基黄水煎液下调羟脯氨酸和丙二醛对大鼠实验性肝纤维化的保护作用

目的:为提高肝病患者对手术术中肝脏缺氧的耐受及术后肝功能的恢复,观察田基黄水煎液对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法:将SD大鼠分成正常对照组、模型组、田基黄水煎液低剂量给药组(4 g/kg)和高剂量给药组(8 g/kg),采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时给予田基黄水煎液干预,在实验第8周,测定血清肝功相关酶指标[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]及肝纤维化血清标志物透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量,测定肝组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量。结果:田基黄水煎液不同剂量均能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN和Ⅳ-C含量,同时能减少肝组织中HYP和MDA含量(P<0.05)。结论:田基黄对CCl4诱导的实验性肝纤维化具有防护作用。     

乙型肝炎病人肝纤维化四项血清学指标检测结果分析

目的:研究各型乙型肝炎与肝纤维化的关系。方法:采用化学发光免疫分析法分别检测192例各型乙型肝炎病人血清血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原肽(typeⅢprocollagen,PⅢ)、层粘蛋白(laminin,LN)及Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,ⅣC)。结果:中、重度肝炎组与对照组肝纤维化四项水平比较差异有统计学意义,P<0.05。中、重度肝炎组HA、PⅢ、LN、ⅣC分别为(297±19.15)ng/mL、(53±38.14)ng/mL、(985±24.33)ng/mL、(118±19.38)ng/mL;对照组HA、PⅢ、LN、ⅣC分别为(56±43.25)ng/mL、(8±24.65)ng/mL、(417±50.33)ng/mL、(67±39.76)ng/mL。肝硬化组与对照组肝纤维化四项水平比较差异有统计学意义,P<0.05。HA、PⅢ、LN、ⅣC分别为(379±15.12)ng/mL、(85±31.11)ng/mL、(1213±41.328)ng/mL、(224±13.52)ng/mL;对照组HA、PⅢ、LN、ⅣC分别为(56±43.25)ng/mL、(8±24.65)ng/mL、(417±50.33)ng/mL、(67±39.76)ng/mL。为HA是诊断肝纤维化最敏感指标。特异性最高的指标是PⅢ。结论:肝纤维化血清标志物的检测可作为判断乙型肝炎病人肝纤维化的常规指标。     

黄芪注射液对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的防治

目的:探讨黄芪注射液对大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:40?l4和5%乙醇制备大鼠肝纤维化模型,黄芪注射液组给予黄芪注射液(800mg/kg·d)腹腔注射,模型组给予生理盐水腹腔注射;七周后测定血清透明质酸酶(HA)、层粘蛋白(LN)含量,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量,免疫组化观察肝组织LN的表达,HE、VG染色观察肝组织病理变化.结果:与模型组比较,黄芪注射液组血清HA、LN明显降低(P＜0.05);肝组织MDA明显减少(P＜0.01),而SOD活性明显升高(P＜0.01);肝纤维化程度明显减轻(P＜0.01),肝组织LN表达明显减少.结论:黄芪注射液可减缓肝纤维化的发生,其机制与其抗氧化作用及减少LN的产生有关.     

培哚普利和氯沙坦抗实验性肝纤维化的研究

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT-1受体)阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法 Wistar大鼠60只,随机分为4组,模型组：40％ CCl4油0．25mL／100mg皮下注射,每周2次;培哚普利治疗组：培哚普利2mg／kg灌胃,每日1次。氯沙坦治疗组：氯沙坦50mg／kg灌胃,每日1次。对照组：橄榄油皮下注射。于第4、6周取材。光镜下动态观察组织学改变;RT-PCR检测AT-1受体的表达;免疫蛋白质印迹检测AT-1受体、转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板衍生生长因-BB(PDGF-BB)蛋白的表达;明胶酶法测定金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性;放免检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量。结果 培哚普利组和氯沙坦组肝纤维化程度和血清HA、LN含量低于模型组;培哚普利组和氯沙坦组AT-1受体mRNA和蛋白质表达水平、TGF-β1和PDGF-BB蛋白质的表达低于模型组;模型组MMP-2活性高于培哚普利组和氯沙坦组。结论 培哚普利和氯沙坦对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨软肝冲剂对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法：50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、软肝冲剂低剂量组（4g/kg/d）、软肝冲剂高剂量组（8g/kg/d）和鳖甲软肝片组（0.8g/kg/d）,每组10只大鼠。40%四氯化碳和40%酒精灌胃制备大鼠肝纤维化模型,各用药组大鼠给予相应药物灌胃8周。分别检测各组大鼠的肝功能,肝纤维化指标层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）和肝组织羟脯氨酸（HYP）的含量。结果：软肝冲剂可明显改善肝纤维化大鼠模型的肝功能,降低LN、HA和肝组织HYP的含量;并且,软肝冲剂高剂量的效果明显优于软肝冲剂低剂量和鳖甲软肝片。结论：软肝冲剂对肝纤维化大鼠模型具有较好的治疗效果,但具体机制尚待进一步研究。     

重楼皂苷对肝纤维化大鼠纤维化标志物的影响及其相关性分析

目的:探讨重楼皂苷对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝功能以及肝纤维化标志物的影响及其相关性。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组,重楼皂苷低、中、高剂量组,复方鳖甲软肝片组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组采用CCl4致肝纤维化造模。第7周后,正常组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应药物,1次/d。末次给药后,禁食8 h,处死动物取血,ELISA法检测大鼠血清ALT、AST、肝纤四项指标(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)含量以及肝组织HYP水平。结果:与模型组比较,重楼皂苷各剂量组大鼠血清ALT、AST和肝纤四项指标含量、肝组织HYP含量降低(P0.05,P0.01)。ALT、AST含量与CⅣ、PCⅢ、LN、HA含量具有相关性(P0.05,P0.01)。结论:重楼皂苷具有一定的保肝降酶作用,能减轻肝纤维化程度。     

补肾通络方抑制肺纤维化及对相关细胞因子含量的影响

目的从调节细胞因子含量的角度来探讨补肾通络方对抑制肺纤维化的作用机制。方法采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的影响。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP、HA、LN升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织IL-1、IL-6、TNF-α含量升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组相比,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥珀酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),补肾通络高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论补肾通络方可通过调节实验性肺纤维化大鼠肺组织炎性细胞因子含量,抑制肺纤维化。     

依拉普利抗实验性肝纤维化的研究

目的研究依拉普利抑制大鼠肝内纤维组织形成的作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分成6组,正常组:不做药物处理;阴性对照组:腹腔注射植物油,每天单蒸水灌胃;模型组:腹腔注射CCl4,每天单蒸水灌胃;阳性对照组:造模方法同模型组,用秋水仙碱每天0.2 mg/kg灌胃;依拉普利小剂量组:造模同时用依拉普利每天5 mg/kg灌胃;依拉普利大剂量组:造模同时用依拉普利每天10 mg/kg灌胃。于8周末处死大鼠,测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB),放射免疫法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);取肝组织作HE染色,病理分级;于给药前、第4周和第8周测量大鼠收缩压及心率。结果依拉普利组与模型组相比,病理示肝纤维化程度明显减轻(P<0.05),肝细胞损害亦轻,且反应肝纤维化的指标HA,LN,PCⅢ和C-Ⅳ均显著降低(P<0.01);依拉普利组给药后比给药前血压下降明显,且大剂量组血压下降更明显。结论依拉普利有明显抑制大鼠肝纤维化形成的作用。     

SD大鼠胆汁淤积性肝纤维化动物模型的建立与评价

目的通过胆管结扎法建立胆汁淤积性肝纤维化动物模型,并对模型进行评价与探讨。方法选用禁食12h、能自由饮水的SD雄性大鼠,腹腔麻醉后,分离胆管,以丝线两处剪断1cm结扎胆管,分别于0、2、4、6、8周测定大鼠体质量、肝脏质量、肝功能、肝纤维化酶谱,镜下观察肝脏组织学及超微结构的改变,并设立假手术组和对照组。结果 4～6周后,模型组大鼠体质量及肝脏质量较假手术组和对照组明显下降(P<0.05),肝脏湿质量明显下降(P<0.05),造模第2周即可见肝功能及肝纤维化酶谱较0周时明显升高(P<0.05),病理切片可见肝组织结构明显破坏,大量炎细胞浸润、胶原纤维增生及假小叶形成。结论胆汁淤积性肝纤维化模型造模方法简单,形成周期短,是一种稳定且可靠的肝纤维化研究模型。     

胆总管结扎对小鼠肝脏炎症和细胞凋亡的影响

目的:探讨胆总管结扎引起的胆汁淤积对小鼠肝脏细胞凋亡和炎性细胞浸润的影响.方法:采用胆总管结扎手术制备胆汁淤积小鼠模型;利用全自动生化分析仪检测小鼠血清肝脏生化指标水平;用末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dutp nick end labeling,TUNEL)检测小鼠肝脏细胞凋亡;用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测肝脏炎症相关基因表达情况.结果:通过胆总管结扎手术成功制备了梗阻性胆汁淤积小鼠模型;小鼠血清生化指标结果表明小鼠肝脏功能受损,胆总管结扎手术成功;胆总管结扎引起胆汁淤积后,肝脏细胞凋亡和坏死明显增加,炎症细胞浸润增强.结论:胆汁淤积导致肝脏细胞凋亡、坏死和炎症活动增强是胆总管结扎致肝纤维化过程中的重要表现.     

胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠中的表达,以及水飞蓟素对TRAIL表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为纤维化模型组(模型组)、假手术组、水飞蓟素治疗组(治疗组)。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。造模4周后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL的水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;免疫组化检测大鼠肝组织中TRAIL的表达。结果模型组大鼠血清TRAIL水平显著高于假手术组和治疗组(P<0.05),血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关。结论 TRAIL可能在大鼠肝纤维化的发生发展过程中起促进作用;水飞蓟素可能通过抑制大鼠肝纤维化组织中TRAIL的表达来减轻肝纤维化程度。     

逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究

目的观察逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。方法采用胆管结扎法复制肝纤维化大鼠病理模型,各组大鼠分别以生理盐水、阳性对照药、低剂量逍遥散、高剂量逍遥散进行干预,测定各组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCIU、LN、Ⅳ—C水平。结果肝纤维化模型组大鼠血清ATJT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著高于假手术组（P〈0．05）;阳性对照药组、逍遥散高剂量组大鼠血清ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ—C水平均显著低于肝纤维化模型组（P〈0．05）。结论逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能具有一定程度的保护作用,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

125I粒子植入小鼠肝脏对肝纤维化血清指标的影响

目的:观察不同剂量125I粒子植入小鼠肝脏后对肝纤维化血清指标的影响。方法:50只昆明小鼠随机分为正常对照组(A组)和不同剂量125I粒子(125I粒子放射性活度依次为0、18.5、37.0和74.0 MBq)植入组(依次为B、C、D、E组)共5组(n=10),30 d处死,采用ELISA法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)浓度。结果:E组PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN测定结果依次为(57.96±11.22)、(30.69±9.86)、(170.96±49.21)和(75.58±13.47)ng.ml-1,与A组比较P<0.05,其他各组的测定结果无明显统计学差异。结论:小鼠肝脏植入125I粒子放射性活度≤37 MBq时,对肝纤维化指标无明显影响,125I粒子放射性活度达74 MBq时会引发各项肝纤维化指标的升高。     

肺结核患者血清透明质酸测定

目的:探讨肺结核患者血清中透明质酸(HA)的含量变化。方法:采用放射免疫法测定80例肺结核患者和同期健康对照组20例的血清中透明质酸的含量。结果:结核性性胸胰炎浸润型肺结核活动期及慢性纤维空洞型肺结核血清中HA的含量分别为(108.6±82.0)ng/mL、(250.3±125.5)ng/mL和(412.2±201.5)ng/mL明显高于健康对照组的(56.2±12.7)ng/mL(P<0.05或P<0.01);浸润型肺结核稳定期的HA含量为(70.1±24.0)ng/mL与对照组接近,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肺结核患者中的HA含量明显高于健康人群,血清HA变化对评价肺结核患者肺组织损害,继发肺间质纤维化具有重要的参考价值。     

施普瑞对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

为观察施普瑞对大鼠实验性肝纤维化的防治作用。采用40%CCl_4诱导大鼠肝纤维化。实验分为正常对照组、CCl_4组及施普瑞组。施普瑞组每公斤饲料加入螺施藻精粉50.4g。共12周。观察肝脏组织学,肝脏羟脯氨酸含量和血清Ⅲ型前胶原肽(PC—Ⅲ)及透明质酸(HA)水平。结果施普瑞组大鼠肝纤维化程度、PC—Ⅲ、HA水平及肝羟脯氨酸含量明显低于CCl_4组(P<0.05或<0.01)。结果提示施普瑞对实验性肝纤维化有防治作用。     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的观察比较恩替卡韦分散片单用与联合扶正化瘀胶囊两种方法对乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组,各30例,A组单独接受恩替卡韦分散片治疗,B组接受恩替卡韦分散片治疗的同时联合扶正化瘀胶囊抗病毒药物治疗,两组在护肝治疗上亦相同。结果 A组治疗前透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）分别为（253.8±50.2）、（245.3±63.2）、（153.8±54.2）ng/L,B组治疗前HA、PCⅢ、LN分别为（248.8±47.2）、（257.3±74.2）、（154.3±53.2）ng/L,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;A组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为（136.8±41.2）、（146.5±44.2）、（123.4±23.4）ng/L,B组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为（101.4±33.2）、（108.4±38.8）、（78.4±12.9）ng/L,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;A组的HBV-DNA阴转率为90.0%,B组的HBV-DNA阴转率为93.0%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化疗效优于单药恩替卡韦分散片治疗。     

Upregulation of TNF-α mRNA in hepatic fibrosis rats induced by dimethylnitrosamine

Objective：To observe the expression level of TNF-α mRNA in rats with hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine （DMN） and to explore its relationship with collagen metabolism and its diagnostic value for hepatic fibrosis.Methods： Twenty-five male Wistar rats were randomly divided into normal control group （n=10） and model group （n=15）. Model rats were induced by DMN for 4 weeks and at final stage were executed. TNF-α mRNA were detected by RT-PCR and the inflammatory necrosis and collagen deposition in hepatic tissue were observed by HE stain and Sirius red stain. The liver functions were determined by automatic biochemical analytic device. The serum marks of liver fibrosis, such as HA, LN and Ⅳ-C were measured with ELISA and RIA. Results： In this study, the rat model of liver fibrosis induced by DMN was successfully constructed. RT-PCR reveals that TNF-α mRNA expression in control group is lower than that of model group. The liver functions of model group were impaired compared with those of the control group （P〈0.01）. Semi-quantitive analysis revealed that TNF-α/β-actin of normal rats was 0.39±0.12, while 0.93±0.05 of model rats. The concentration of HA （434.44±98.81 vs 252.9±26.59 ng/ml, P〈0.01）, LN （70.67±6.32 vs 37.90±5.97 ng/ml, P〈0.01） and Ⅳ-C （79.39±10.52 vs 21.40±4.17 ng/ml, P〈0.01） were significantly increased in the model group as well. Changes of the indexes were similar to the pathological damage of the liver. Conclusion： The results suggested that activation of TNF-α in liver tissues may be the common pathogenic mechanism of liver fibrosis. TNF-α may be a useful index for the diagnosis of hepatic fibrosis which worthies further investigation.     

^125I粒子植入小鼠肝脏对肝纤维化血清指标的影响

目的：观察不同剂量^125I粒子植入小鼠肝脏后对肝纤维化血清指标的影响。方法：50只昆明小鼠随机分为正常对照组（A组）和不同剂量^125I粒子（125I粒子放射性活度依次为0、18.5、37.0和74.0 MBq）植入组（依次为B、C、D、E组）共5组（n=10）,30 d处死,采用ELISA法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）浓度。结果：E组PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN测定结果依次为（57.96±11.22）、（30.69±9.86）、（170.96±49.21）和（75.58±13.47）ng.ml-1,与A组比较P〈0.05,其他各组的测定结果无明显统计学差异。结论：小鼠肝脏植入125I粒子放射性活度≤37 MBq时,对肝纤维化指标无明显影响,125I粒子放射性活度达74 MBq时会引发各项肝纤维化指标的升高。