自制脂质体包裹神经生长因子通过血脑屏障的初步研究

目的:研究脂质体对神经生长因子(NGF)包裹后促进其通过血脑屏障(BBB)的作用.方法:将99mTc-NGF用脂质体包裹后,按照以下条件处理:将包裹含有4.0mCi 99mTc-NGF的脂质体A注射至新西兰兔体内,利用SPECT分析其在脑部分布的百分数,对照组以相同放射剂量的99mTc-NGF、99mTc-NGF-普通脂质体B处理用来考察脑组织靶向性;同时以0.05 mg/kg剂量将NGF脂质体A、单纯NGF、空白脂质体、生理盐水分别注入新西兰兔体内,利用ELISA法于30、60、90、120 min测定脑脊液中NGF的浓度.结果:自制注射用脂质体A组包裹的99mTc-NGF经SPECT显像,其在脑部的放射性计数较高,而99mTc-NGF组几乎全部从泌尿系统代谢、99mTc-NGF-普通脂质体B组基本被网状内皮系统吞噬后沉积于肝脏;ELISA检测证明脂质体包裹的NGF能够部分通过血脑屏障.结论:此自制NGF-脂质体A具有一定的脑组织靶向性,能够携带NGF通过BBB.     

99mTc标记法测定注射用脂质体包裹神经生长因子血药浓度及其药代动力学初步分析

目的　初步研究自制注射用脂质体包裹神经生长因子 (NGF)针在小鼠体内血药浓度及药代动力学。方法　将NGF用99mTc标记 ,利用同位素示踪法和SDS -PAGE电泳法测得NGF含量与放射性计数的线性关系 ,标记后的NGF用脂质体包裹后 ,静脉注射至小鼠体内 ,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度 ,使用 3P97软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果与结论　脂质体包裹99mTc -NGF针静脉注射后的小鼠体内代谢符合二隔室分布模型 ;按剂量 83 .5 μg/kg静脉注射后 ,测得t1 / 2α=0 .2 19h、t1 / 2 β=4.43h、AUC =182 .92 4ng·h·ml-1 。     

睾丸内注射pEGFP-N1体内转染精子并在山羊早期胚胎成功表达

目的考察自制低叶酸饲料对叶酸复合物分子靶向肿瘤程度的影响。方法采用放射性核素标记方法制备[^99mTc]DTPA-叶酸。两组不同叶酸含量饲料喂养的荷SGC-7901瘤裸鼠行尾静脉注射[^99mTc]DTPA-叶酸，检测4h后组织分布。结果与普通饲料组相比，低叶酸饲料组中[^99mTc]DTPA-叶酸在肿瘤组织分布量显著提高，相对增加量达34．5％，其他非靶组织的分布则明显减少。结论喂食自制低叶酸饲料能显著提高DTPA-叶酸对肿瘤组织的靶向程度，为叶酸复合物分子的肿瘤靶向诊断和治疗时选用低叶酸饲料提供了依据。     

99mTc-MDP SPECT/CT同机图像融合在骨转移肿瘤诊断中的应用

目的探讨^99mTc—MDP SPECT／CT同机图像融合在骨转移肿瘤显像中的诊断价值。方法对250例可疑转移性骨病变和不明原因骨痛的患者使用^99mTc—MDP SPECT全身骨显像扣SPECT／CT同机图像融合，结合病史、临床表现和病理检查进行回顾分析。结果250例患者SPECT全身骨显像骨骼系统可见1368处异常放射性浓聚点。经过SPECT／CT同机图像融合发现：其中17处为放射性污染造成的假阳性病灶，235处为骨质增生性病变，1116处为骨转移肿瘤导致的骨质破坏，全身骨显像SPECT假阳性率为18．4％（252／1368）．与病史和病理检查结果相符。结论^99mTc—MDPSPECT／CT图像同机融合与平面骨显像SPECT比较，可对骨转移肿瘤提供准确的骨损伤解剖部位．在骨转移肿瘤的临床诊断中具有重要价值。特别是平面骨显像可疑的患者都应该使用SPECT／CT图像同机融合。     

小儿病毒性心肌炎99mTc单光子断层扫描改变及其诊断价值

目的：探讨^99mTc单光子断层扫描（SPECT）诊断小儿病毒心肌炎（VMC）的价值。方法：运用^99mTc－SPECT心肌灌注显像法检查VMC患儿的心肌病变，行门控心肌显像时观察EF值和局部室壁活动。结果：100例VMC患儿中68例（68％）心肌显像异常。VMC急性期心肌为像阳性率为67％，恢复期为69％，慢性期为69％，差异无显性。门控组显像阳性率（86％）高于非门控组（61％，P＜0．05）。心肌炎组与正常组相比，EF值差异无显性。结论：^99mTc－SPECT心肌显像能较直观地表现病变心肌的部位，形态，范围和程度，对诊断VMC有较高的参考价值，并对VMC治疗和预后有指导作用。门控心肌显像的敏感性与准确性更高，且可观察EF值和室壁运动，值得推广。     

^99mTc—MIBI肺亲肿瘤显像诊断肺癌的临床价值

目的：探讨^99mTc-甲氧基异丁基异腈（MIBI）肺亲肿瘤显像对肺癌诊断的价值。方法：58例经X线或CT扫描发现肺部肿块患者,肺癌组36例,良性病变组22例,肘静脉注射^99mTc—MIBI后15min进行早期平面显像及早期断层显像,2h行延迟平面显像及断层显像。结果：^99mTc—MIBI肺亲肿瘤显像灵敏度为91．67％,特异性为81．82％,准确性为87．93％;断层显像比平面显像具有优势（x^2=9．317,P〈0．01）。结论：^99mTc—MIBI肺亲肿瘤显像对肺癌诊断有较高的临床价值,断层显像比平面显像更具有优势。     

^99mTc标记Laminin—YIGSR肿瘤小显像的实验研究鼠模型

目的探讨^99mTc—YIGsR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备^99mTc—MAG3-YIGSR探针．以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽（S—Acetly-NHS-MAG3）为螯合剂，将^99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上；②对肿瘤模型组及封闭模型组行^99mTc—YIGSR生物学分布实验；③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-PakC18柱层析结果表明，YIGSR可以很好地与S-Acetly—NHS-MAG3偶联，偶联物在室温及中性条件下可完成^99mTc标记，标记率为62形．纯化后放射化学纯度〉95％。室温放置1、2、4h，放射化学纯度分别是91％，86％及81％。未与S—Acetly—NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时，标记率为4％；②生物学分布结果显示^99mTc—YIGSR在小鼠血液内清除迅速，主要经。肾脏排泄，其次为肝脏；③^99mTcYIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后，15min肿瘤部位有摄取．3h摄取达高峰，肿瘤／对侧肢体比值为11．36．此后显像剂清除较为缓慢，8h时下降至7．50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下，肿瘤／对侧肢体比值是4．61（3h）、0．89（8h）；炎症模型组中，炎症／对侧肢体比值是3．72（3h）、1．29（8h）。与炎症模型组及封闭模型组比较．肿瘤模型组3h、8h肿瘤／对侧肢体的比值明显增高（P〈0．01）。结论通过螯合剂S-Acetly—NHS-MAG。可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的^99mTc标记^99mTcTc—YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早，显像清晰．灵敏度高．特异性强，靶／非靶比值高等特点，是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

^99mTc（V）—DMS诊断盆腔恶性肿瘤的价值

^99mTc(V)-DMS是近年发现的一种亲肿瘤显像剂，本文将经改进标记条件后的^99mTc(V)-DMS用于36例盆腔包块患者后行单光子发射计算机断层显像（SPECT），结果表明，^99mTc(V)-DMS对卵巢癌具有亲和性，用药后2小时即可达理想显像条件。^99mTc(V)-dDMS对包括卵巢癌在内的盆腔恶性病变的诊断敏感性，特异性和准确率分别为95.0%，75.0%和86.1%，其敏感性和特异性均高于血清CA125，因而值得在临床推广应用。本文还就^99mTc(V)-DMS亲肿瘤的可能机制进行了探讨。     

几种甲状腺疾病SPECT影像表现的原因分析

目的：探讨甲状腺核素显像表现为摄取放射^99mTc功能增强与疾病之间的关系。方法：利用SPECT显像仪行甲状腺核素显像，对1280例显像表现为摄取放射^99mTc功能增强，且有完整临床资料的病例进行归类，分析。结果：显像表现为摄取放射^99mTc功能增强的疾病，主要有Graves病，药物性甲低，早期桥本甲状腺炎及体积较大的功能自主性甲状腺瘤。结论：摄取放射^99mTc功能增强的影像现象。可以是多种甲腺疾病核素显像的共同表现，缺乏特异性，其产生的原因不完全相同，必须把核素显像与临床与临床症状，体征及多项实验检查的结果结合起来分析，才能提高甲状腺疾病的诊断符合率。     

99mm Tc-MIBI全身显像在分化型甲状腺癌随访中的价值

目的探讨^99mTc—MIBI全身显像（MIBIWBI）用于首次去除治疗后的分化型甲状腺癌（DTC）随访的应用价值。方法78例经首次去除治疗的DTC患者6个月后,停用甲状腺激素或左甲状腺素3～4周,行^99mTc—MIBI全身显像及5m Ci-^131全身显像及其他常规检查。结果在颈部淋巴结和纵隔淋巴结的检测中,^99mTc—MIBI全身显像优于^131I全身扫描,对甲状腺残留组织的显示及肺部转移和骨骼转移的检测中,^99mTc—MIBI全身显像与^131I全身扫描间差异无统计学意义。结论^99mTc—MIBI显像与Tg结合可以提高复发和转移灶诊断的灵敏度和准确性,起到确定转移部位和数量的作用。     

兔下肢局部注射氟尿嘧啶脂质体的淋巴靶向示踪

目的 通过同位素示踪技术探讨氟尿嘧啶脂质体(FL)的局部淋巴结靶向性,为恶性肿瘤的局部淋巴靶向化疗提供依据.方法 将6只兔双侧第一趾蹼皮下注射~(99m)Tc-FL后,用SPECT连续动态示踪30min或60min.然后在8h内静态显像监测FL的淋巴流向途径,并探测1、3、6h时在注射区、胭窝淋巴结、盆腔淋巴结群、后腹膜淋巴结群、乳糜池等局部淋巴结区域的闪烁计数率(%).结果 动态示踪、静态监测见注射区~(99m)Tc-FL缓慢靶向流至局部淋巴结而显影,局部淋巴结高浓度积聚,而其余组织浓度很低.在注药后1、3、6h 3组间注射区或局部淋巴结的闪烁计数率比较,差异有统计学意义(P<0.05),注射区的闪烁计数率逐渐下降,而局部淋巴结则逐渐上升;各组内局部淋巴结与其余组织(注射区除外)的闪烁计数率比较差异有统计学意义(P<0.05),局部淋巴结的闪烁计数率明显高于其余组织.结论 FL具有局部淋巴靶向性和富集性,并不直接进入血液循环,提示恶性肿瘤局部淋巴靶向化疗具有可行性.     

Evaluation of 99mTc- MIBI myocardial perfusion imaging with intravenous infusion of adenosine triphosphate in diagnosis of coronary artery disease

Objective To evaluate the feasibility, safety and diagnostic accuracy of pharmacologic stress of 99m Technetium- MIBI single- photon emission computed tomography (SPECT) with intravenous adenosine triphosphate (ATP) in patients with suspected coronary artery disease.Methods The study group included 263 patients who were suspected of having coronary artery disease. All patients underwent (99m)Tc- MIBI myocardial perfusion imaging with ATP infusion (0. 16 mg/kg body weight per min for 5 min). 20 mCi of (99m)Tc- MIBI were injected 3 minutes after the start of ATP infusion. Myocardial SPECT images were obtained 60 minutes later. Then, two days later, 20 mCi of(99m)Tc- MIBI were administered at rest and myocardial SPECT was repeated. 51 patients also underwent coronary angiography within two weeks for evaluation of sensitivity and specificity of ATP- myocardial perfusion imaging in detection of coronary artery disease. The occurrence of cardiac and non- cardiac adverse effects was carefully monitored during and after intravenous ATP infusion. Results The ATP infusion protocol was completed in all patients. Although 59% of the patients had various kinds of adverse effects, most of them were mild. No patient required aminophyline. The most severe adverse effect was second degree type Ⅱ atria- ventricular block (4/263), but all events were transient. The sensitivity and specificity of ATP- myocardial perfusion imaging were 97% and 82%, respectively. Conclusions It is shown that 99m Technetium- MIBI SPECT with intravenous ATP is a safe and feasible technique for detecting coronary artery disease in patients unable to perform the exercise test.     

99mTc-MIBI脑显像评价胶质瘤恶性程度

目的 :评价99mTc MIBI脑显像判断胶质瘤恶性程度的价值。方法 :受检查者共 32例 ,其中胶质瘤 2 4例 ,均经CT或MRI检查 ,确定肿瘤部位 ,正常对照 8例。于静脉注射99mTc MIBI 5 5 5～ 740MBq(15～ 2 0mCi)后 15～ 30min(earlyphase,EP)和 2～ 3h(delayedphase ,DP)分别进行单光子发射型计算机断层 (SPECT)显像。采用病变部位的平均放射性计数除以对侧相应部位的平均放射性计数 (T/C)和病变部位的平均放射性计数除以脉络丛部位的平均放射性计数 (T/CP)两种半定量的方法判断胶质瘤摄取99mTc MIBI的程度。根据术后组织病理学检查 ,采用Kernohan分类法 ,将患者分为低级 (low grade ,LG)恶性 (包括Ⅰ级和Ⅱ级 ) 13例和高级 (high grade ,HG)恶性 (包括Ⅲ级和Ⅳ级 )11例 2组。结果 :在EP中 ,LG组与HG组的T/C值分别为 (1 0 6± 0 31)和 (2 6 5± 0 85 ) ,两组之间差异有显著性。以 1 6为界限 ,鉴别LG与HG的灵敏度、特异度和准确性分别为 90 %、10 0 %和 95 %。结论 :99mTc MIBI脑显像可作为一种无创性的术前评价胶质瘤恶性程度的方法。     

Cloning of the Eukaryotic Expression Vector with Nerve Growth Factor in Rats and Its Effects on Proliferation and Differentiation of Mesencephal Neural Stem Cells of Fetal Rats

The eukaryotic expression vector containing full-length cDNA sequence of rate nerve growth factor （NGF） β subunit was constructed and its effects on proliferation and differentiation of neural stem cells were observed. By using PCR, full-length cDNA sequence of NGF β subunit in rats was cloned and ligated into the eukaryotic expression vector pEGFP-N1-NGF. The recombinant plasmid pEGFP-N1-NGF was transfected into the mesencephal neural stem cells of embryonic rats by Lipofectamin and transiently expressed. MTT method was used to determine the effects of NGF on proliferation of neural stem cells, and under phase-contrast microscopy, the effects of NGF on growth of nervous processes following differentiation of neural stem cells were observed. Sequence analysis indicated that the cloned full-length cDNA sequence of rat NGF β was identical to that of published sequence encoding NGF in gene GeneBank. The transfection of recombinant plasmid pEGFP-N1-NGF into mesencephal neural stem cells of embryonic rats could obviously promote proliferation of neural stem cells and faciliate the growth of neural stem cells-derived nerve cells. It was suggested that neural stem cells could be used as a vehicle of gene transfer, and the expression of NGF β subunit in the neural stem cells could promote the growth of nerve cells derived from neural stem cells.     

47例99mTc-ECD脑血流灌注显像结果分析

目的：评价脑血流灌注显像在各种神经系统疾病中诊断价值。方法：对４７例脑外伤、脑血管病等神经系统疾病进行９９ｍＴｃ标记双半胱乙酯（９９ｍＴｃＥＣＤ）脑血流灌注断层显像,部分检查和ＣＴ进行比较。结果：１０例轻度脑外伤和４例脑挫裂伤显示局部脑血流量（ｒＣＢＦ）减少,在１５例轻度脑外伤,单光子断层成像（ＳＰＥＣＴ）和ＣＴ诊断阳性率分别为４０％和１３％;１１例脑血管病中９例显示病灶处ｒＣＢＦ减少,其中５例出现交叉性神经功能联系中断。在１１例脑血管病中ＳＰＥＣＴ和ＣＴ阳性率分别为８２％和７３％。另有老年性痴呆、癫痫和偏头痛各１例显示ｒＣＢＦ异常。结论：９９ｍＴｃＥＣＤ脑血流灌注显像对中枢神经疾病的诊断和研究有重要意义。     

脑SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值研究

目的 探讨脑部SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值。方法 用^99mTc-TRODAT-1 SPECT-DAT断层显像。PD患者行Hoehn-Yahr分级。结果 早期PD患者起病肢体对侧SPECT-DAT放射性浓集减少，中晚期PD患者双侧纹状体SPECT-DAT放射性摄取明显减少。SPECT—DAT浓集程度与PD病情严重程度有关。结论 SPECT-DAT显像有助于PD的诊治及严重程度的评估。     

甲亢患者的心肌灌注断层显像改变

目的:了解毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病,GD)患者心肌灌注显像改变的临床意义。方法:应用SPECT仪对24例GD患者及20例正常对照者进行~(99m)Tc-MIBI心肌灌注显像。将左心室分成9个节段进行分析。分别计算2组受检者的放射性分布异常节段数及异常节段百分率,并进行比较。结果:24例GD患者中18例有放射性发布异常节段共60个,占总节段数的27.8％,经x~2检验,与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。放射性分布异常节段以心尖部、前壁、前基底、下壁及后壁为多见,其中放射性分布明显稀疏共9个节段,占总节段数的4.2％。结论:心肌灌注显像可发现无心脏病临床表现的GD患者心肌缺血的部位、大小及严重程度,该方法简便、安全、可靠、无创伤。     

放射性碘化IBZM对狗脑的SPECT显像研究

利用放射性碘化ＩＢＺＭ ｛左旋－２－羟基－３－碘－６－甲氧基－Ｎ－ ［ （１－乙基－２－吡咯烷基） 甲基］ 苯甲酰胺｝ 和断层显像技术,进行大鼠生物分布和狗脑多巴胺Ｄ２ 受体显像研究,了解放射性碘化ＩＢＺＭ 脑多巴胺Ｄ２ 受体显像的组织分布特性及其受体的选择性, 以及放射性分布与脑血流灌注显像的差异,并了解受体显像的最佳时期。利用低浓度过氧化氢乙酸法制备放射性碘化ＩＢＺＭ,并进行大鼠体内的分布研究。同时,利用狗进行放射性碘化ＩＢＺＭ 及其与Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ竞争性抑制显像的对比研究, 进行放射性碘化ＩＢＺＭ 和９９ｍ Ｔｃ－ＥＣＤ脑血流显像的对比研究, 以及延期显像研究。结果表明：放射性碘化ＩＢＺＭ 能选择性地显示多巴胺Ｄ２ 受体富集的纹状体等脑组织, 纹状体部位的放射性摄取可被Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ竞争性抑制, 表现为纹状体部位的放射性洗脱加快, 并且, 其放射性分布与脑血流灌注显像有明显的差异。在注射显像剂后１～３ ｈ, 显像效果较佳。认为放射性碘化ＩＢＺＭ 是一种特异性的脑多巴胺Ｄ２ 受体显像剂, 在注射显像剂后１～３ ｈ可进行ＳＰＥＣＴ断层显像。