葛根芩连汤对高脂饲养小鼠代谢的影响

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲养(HFD)小鼠代谢的影响。方法以高脂饲料喂养C57/BL小鼠构建HFD模型;造模成功后按体质量随机分为模型组(HFD组)、葛根芩连汤组,另设立正常饲料喂养的C57/BL小鼠为正常对照组。葛根芩连汤组按等效剂量15 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给药,HFD组和正常对照组以等量的0.9%NaCl溶液灌胃干预4周。检测各组体质量、空腹血糖、腹腔胰岛素耐量实验(IPITT)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、HOMA-IR、血清胰岛素、血脂水平等指标评估各组代谢表型的差异。结果与正常对照组比较,HFD组小鼠体质量显著升高(P0.05),IPITT、OGTT、血清胰岛素、TG、TC、HDL-C、LDL-C及HOMA-IR均明显升高(P0.05,P0.01);葛根芩连汤组小鼠体质量、IPITT、OGTT、血清胰岛素、HOMA-IR、TG、TC均明显降低(P0.05)。结论葛根芩连汤能改善HFD小鼠代谢表型。     

滋肾宁心方对去势雌兔雌激素及雌激素受体的影响

目的:观察滋肾宁心方对去势雌兔雌激素及雌激素受体的影响。方法:将36只日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组、中药组、西药组,每组9只。模型组切除卵巢,假手术组只切开不摘除卵巢。手术后,假手术组、模型组给予等量的冷开水灌胃,中药组给予高脂饲料加滋肾宁心方灌胃,西药组给予高脂饲料加倍美力灌胃。结果:中药组E2水平与假手术组无统计学意义(P>0.05);中药组、西药组与模型组雌激素受体表达均有所增加,中药组增加更显著,且与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:滋肾宁心方对去势雌兔E2水平变化影响不大,但有升高主动脉雌激素受体表达的作用,可能是其治疗绝经后冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用机制之一。     

益坤饮对卵巢去势大鼠血压的影响及其作用机制研究

目的：以延髓头端腹外侧（RVLM）区氧化应激情况为切入点，分析益坤饮下调卵巢去势（OVX）大鼠血压的作用机制。方法：取35只SD大鼠，随机选择7只作为假手术组行假手术（仅入腹，不切除卵巢），剩余28只行卵巢去势手术。将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物组和益坤饮高、低剂量组，每组7只。阳性药物组每日灌胃给予替勃龙0.25mg/kg，益坤饮低、高剂量组每日分别按3.4g/kg、6.8g/kg灌胃中药浓缩液，假手术组与模型组灌胃等量生理盐水，各组均连续给药30d。末次给药12h后，通过股动脉检测各组大鼠血压。留取大鼠24h尿液，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测去甲肾上腺素（NE）含量。处死大鼠，取RVLM组织，检测活性氧簇（ROS）水平（荧光读数），使用ELISA法检测组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；使用蛋白质印迹法（WesternBlot法）检测各组大鼠RVLM组织活性氧代谢酶，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠收缩压、舒张压均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组大鼠收缩压均显著降低（P＜0.05，P＜0.01），其中阳性药物降压作用最强，高剂量益坤饮次之。与假手术组比较，模型组大鼠RVLM组织ROS、MDA、NOX4水平均显著增高（P＜0.01），SOD含量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，阳性药物组、益坤饮高剂量组大鼠RVLM组织ROS、MDA、NOX4水平均显著降低（P＜0.01），SOD含量显著升高（P＜0.01）；阳性药物组、益坤饮高剂量组上述指标组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），改善均显著优于益坤饮低剂量组（P＜0.01）。与模型组比较，益坤饮低剂量组大鼠RVLM组织ROS、NOX4水平显著降低（P＜0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠尿NE含量显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，阳性药物组与益坤饮高剂量组尿NE含量均显著降低（P＜0.01），且改善均显著优于益坤饮低剂量组（P＜0.01）。结论：OVX大鼠存在中枢氧化应激增强，交感神经亢进情况。益坤饮能够调节OVX大鼠RVLM区氧化应激情况，降低OVX大鼠交感亢进从而控制血压波动。     

巴戟天雌激素样作用的实验研究

目的探讨巴戟天的雌激素样作用。方法 60只雌性ICR小鼠进行腹腔假手术或切除双侧卵巢,随机分为假手术组、去卵巢对照组、尼尔雌醇对照组(0.5 mg/kg)和巴戟天低剂量组(2.5 g/d)、巴戟天中剂量组(5 g/d)和巴戟天高剂量组(10 g/d)。术后连续给药4周,观察各组小鼠子宫质量、体内雌激素水平及子宫组织病理学的差异。结果与模型组比较,巴戟天高剂量给药组能显著增加去卵巢小鼠子宫重量及血清雌二醇含量(P<0.05),减轻子宫萎缩程度。结论巴戟天具有雌激素样作用。     

中药对实验性骨质疏松大鼠骨骼影响的形态计量学研究

为研究中药接骨颗粒对实验性骨质疏松大鼠骨骼形态计量学影响。将48只动物随机分成空白组（Sham）、造模组（OVX）、造模雌激素治疗组（OVX＋E2）和造模中药治疗组（OVX＋T）。采用摘除双侧卵巢的方法造成骨质疏松，分别给予自来水灌胃、肌注苯甲酸雌二醇、中药接骨颗粒溶解液灌胃，4个月后取材（取材前15天进行荧光标记）。取大鼠股骨处理、切片、染色后，进行骨形态计量参数的测量和计算。结果显示OVX组骨小梁体积比TBV明显低于Sham、OVX＋岛和OVX＋T组，表明正常大鼠切除卵巢后，骨小梁骨量明显减少，密度减低，出现骨质结构稀疏，而雌激素和中药可以明显地抑制切除卵巢引起的骨小梁减少的变化；OVX组骨吸收表面比RBS及动态参数TOS、MOSW、MAR、MLT指标明显高于Sham、OVX＋岛和OVX＋T组，说明单纯切除卵巢大鼠骨再建活动增强，骨转换率（负平衡）增高。表明雌激素和中药对切除卵巢引起的大鼠骨吸收活性增高有明确的抑制作用。说明中药接骨颗粒对骨质疏松症具有一定的治疗作用。     

葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙影响的实验研究

目的:观察葛根总黄酮防治骨质疏松的作用及机理。方法:选取雌性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只。除假手术组外其他5组建立去卵巢大鼠的骨质疏松模型,低剂量组予葛根总黄酮水溶液,50mg·kg-1;中剂量组予葛根总黄酮水溶液,100mg·kg-1;高剂量组予葛根总黄酮水溶液,200mg·kg-1;雌激素组予力维爱1.25mg·kg-1;假手术组及模型对照组予蒸馏水灌胃。3月后测定各组大鼠骨重量、骨密度及骨钙含量。结果:葛根总黄酮低、中、高剂量组及假手术组、雌激素组大鼠的右股骨重、左股骨骨密度及右股骨骨钙含量与模型对照组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。结论:葛根总黄酮可有效地防治雌性大鼠的骨质疏松,其机理可能与其具有雌激素效应有关。     

祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝小鼠肠黏膜损伤的保护作用

目的 观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肠黏膜损伤的保护作用,解析祛湿化瘀方治疗NAFLD的机制。方法 （1）采用NAFLD模型和NAFLD合病肠炎模型,C57BL/6J小鼠分为对照组（12只,对照饲料）、NAFLD组（24只,高脂饲料）、NAFLD合病肠炎组［24只,高脂饲料及0.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）饮水］,至造模20周末,NAFLD组再分为高脂组（12只）和高脂+祛湿化瘀方组（12只）;NAFLD合病肠炎组再分为高脂+DSS组（12只）和高脂+DSS+祛湿化瘀方组（12只）;祛湿化瘀方灌胃给药4周。（2）采用1%DSS饮水12周诱导的慢性大肠炎小鼠模型,C57BL/6J小鼠分为对照组（12只）、DSS组（12只）、DSS+祛湿化瘀方组（12只）。造模8周后,予祛湿化瘀方干预4周。采用HE染色观察肝脏和结肠病理,透射电镜观察结肠超微结构,油红O染色、肝组织甘油三酯（TG）检测观察肝脏脂质沉积,检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清TG、游离脂肪酸、血清脂多糖结合蛋白（LBP）,real-time PCR检测结肠组织紧密连接ZO-1、Occludin mRNA表达。结果 在NAFLD及NAFLD合病肠炎模型中,高脂组和高脂+DSS组肝组织病变明显,肝组织TG、血清ALT、AST、LBP水平均较对照组显著升高（P<0.05,P<0.01）;高脂组结肠组织HE染色病变不明显,高脂+DSS组则可见明显病变,高脂组和高脂+DSS组结肠组织超微结构均可见明显病变,结肠组织紧密连接mRNA表达较对照组明显减少（P<0.05,P<0.01）。祛湿化瘀方干预后,肝组织病变、结肠超微结构改善,血清ALT、AST、LBP及肝组织TG显著下降（P<0.05,P<0.01）,结肠组织ZO-1 mRNA表达显著升高（P<0.05）;高脂+DSS+祛湿化瘀方组较高脂+DSS组结肠组织HE染色病变改善,Occludin mRNA表达明显恢复（P<0.05）。在慢性大肠炎模型中,DSS组小鼠结肠HE染色及超微结构病变明显,病理积分较对照组增加（P<0.05）,血清LBP升高（P<0.05）,结肠组织紧密连接mRNA表达下降（P<0.05）;祛湿化瘀方干预后,结肠病变改善,病理积分、血清LBP下降（P<0.05）,结肠组织紧密连接mRNA表达有所升高（P<0.05）。结论 祛湿化瘀方能够保护NAFLD小鼠肠黏膜,该作用与其防治NAFLD有关。     

通心络对高脂饮食诱导内质网应激致小鼠血管内皮细胞凋亡的保护作用＊

目的 探讨通心络（TXL）对高脂喂养小鼠肥胖模型内质网应激（ERs）相关蛋白的调节及细胞凋亡的干预作用。方法 将5-6周龄C57BL/6J小鼠随机分为低脂对照组（LFD + CMC）、模型组（HFD + CMC）和通心络组（HFD + TXL），18周后检测小鼠体重和血脂水平。制备小鼠离体肠系膜动脉血管环，进行血管张力测试，比较各组血管张力的变化。RT-PCR检测小鼠肠系膜动脉内质网应激相关因子GRP78、PERK、CHOP及凋亡相关因子Bax、Bcl-2 mRNA表达；用同型半胱氨酸（Hcy）建立细胞损伤模型，将HUVEC分为正常对照组（control group）、模型组（Hcy group，2 mmol·L^-1 Hcy）、通心络组（TXL组，200 μg·mL^-1通心络），检测各组GRP78，Caspase-3，Caspase-7，Caspase-9蛋白表达情况。结果 与LFD组比较，HFD组小鼠血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P < 0.01）；与HFD组比较，TXL组小鼠TC、TG、LDL-C水平显著降低（P < 0.05）；在加入去甲肾上腺素（NE）诱发最大收缩程度后，按浓度依次加入Ach，与LFD组相比，HFD组小鼠肠系膜动脉舒张功能明显受损， TXL组小鼠肠系膜动脉舒张功能较HFD组有明显改善（P < 0.01）；与HFD组相比，TXL组的GRP78、PERK、CHOP、Bax mRNA表达下调（P < 0.05），Bcl-2 mRNA表达上调（P < 0.01）；与正常对照组比较，Hcy组细胞生存活性明显降低；HUVEC细胞Caspase-3，Caspase-7， Caspase-9蛋白表达上调（P < 0.05）；与模型组比较，通心络组GRP78及凋亡相关蛋白表达下调（P < 0.05）。结论 通心络可改善肥胖小鼠血脂水平，缓解内质网应激，并通过抗凋亡途径发挥血管保护作用。     

补肾方药对去卵巢大鼠骨灰重和骨生物力学影响的实验研究

目的:采用去卵巢大鼠模型,观察补肾方药对去卵巢大鼠骨密度、骨灰重和骨生物力学的影响。方法:40只6月龄SD♀大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、切除卵巢组(OVX组)、切除卵巢加补肾复方组(OVX+TKR组)和切除卵巢加阿仑膦酸钠组(OVX+AST组),每组10只。均采用普通大鼠饲料喂养。术后6周,Sham组、OVX组灌胃蒸馏水,OVX+TKR组灌胃中药,OVX+AST组灌胃阿仑膦酸钠。术后18周,处死动物。行骨灰重和骨生物力学检测。结果:OVX组与Sham组相比,骨灰重明显降低(P0.05)。OVX+TKR组、OVX+AST组与OVX组相比,股骨骨灰重明显升高(P0.05)。骨生物力学方面比较,OVX组股骨最大载荷及弹性载荷明显低于Sham组(P0.05),OVX+TKR组、OVX+AST组与OVX组相比,对股骨和胫骨最大载荷提高差异有统计学意义(P0.05或0.01),其中OVX+TKR组和OVX+AST组提高最大载荷最为明显,差异有统计学意义(P0.01),OVX+TKR组可明显提高股骨和胫骨的弹性载荷(P0.05)。结论:补肾方药能够提高去卵巢大鼠的骨转化率,使骨灰重显著提高,还可以明显提高最大载荷及弹性载荷,可治疗骨质疏松和预防骨折发生。     

二仙汤对卵巢切除大鼠胰岛素敏感性的影响

目的观察二仙汤对卵巢切除大鼠胰岛素敏感性的影响及其机制。方法取SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只,即假手术组,模型组,二仙汤低、高剂量组(30,60 mg·kg-1),雌激素组(0.01 mg·kg-1)。灌胃给药连续治疗14周后,检测各组大鼠血糖、血清胰岛素、糖耐量,并计算胰岛素抵抗指数;应用CT检测各组大鼠腹腔内脂肪及皮下脂肪的相对量;应用q PCR技术检测各组大鼠腹腔内脂肪中MCP-1、脂联素的m RNA相对量。结果各组大鼠空腹血糖水平差异无统计学意义;模型组大鼠血清胰岛素水平显著高于假手术组;模型组大鼠胰岛素抵抗指数显著高于假手术组,二仙汤治疗后可降低卵巢切除大鼠胰岛素抵抗指数;CT结果显示,卵巢切除大鼠腹腔内脂肪含量显著高于假手术组,二仙汤治疗后脂肪含量显著下降;二仙汤治疗后能改善卵巢切除大鼠糖耐量并降低胰岛素抵抗指数;卵巢切除后大鼠腹腔内脂肪中MCP-1 m RNA水平表达升高而脂联素的m RNA表达水平下降,二仙汤治疗后脂肪MCP-1的m RNA表达水平下降而脂联素的m RNA表达水平升高。结论二仙汤可提高卵巢切除大鼠胰岛素敏感性,这可能与其改善卵巢切除大鼠腹腔内脂肪内分泌功能有关。     

知母皂苷B-Ⅱ对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及机制研究

目的 用体内外实验探讨知母皂苷B-Ⅱ（TB-Ⅱ）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用及可能的作用机制。方法 体外棕榈酸（100μmol/L）处理人肝癌细胞（HepG2）,同时加入不同浓度TB-Ⅱ干预24 h,检测细胞TG水平变化。将C75BL/6J小鼠随机分为正常饮食（NCD）组、高脂饮食（HFD）组、TB-Ⅱ低剂量组（HFD+LTB-Ⅱ）、TB-Ⅱ高剂量组（HFD+HTB-Ⅱ）,NCD组喂以普通饲料,其余组均以高脂饲料喂养16周建立NAFLD动物模型,TB-Ⅱ低、高剂量组每天分别予50、100 mg/kgTB-Ⅱ灌胃;监测小鼠体质量、脂肪重量、生化指标及肝脏病理评估肝损伤程度,并通过实时定量PCR (RT-PCR)方法检测肝组织脂代谢相关基因变化。结果 TB-Ⅱ处理后HepG2细胞TG水平下降;TB-Ⅱ治疗可使HFD小鼠体质量下降,血清转氨酶、TC、TG、LDL-C及肝组织TC和TG水平也显著下降,同时肝脏病理明显改善。其中脂质合成相关基因SREBP-1c、FAS及ACC1表达明显下降,并伴随脂肪酸β氧化关键基因CPT1、PPARα表达上调。结论TB-Ⅱ可通过调控肝细胞脂质合...     

朝藿定C对去卵巢小鼠雌激素的影响

目的：观察朝藿定C对去卵巢小鼠雌激素的影响。方法：以0．4％戊巴比妥钠麻醉动物后,造模小鼠切除双侧卵巢,对照小鼠切除卵巢旁同样大小的脂肪团。术后45d将小鼠分为6组：假手术组（等容积常水）、模型组（等容积常水）、阳性药组（己烯雌酚2mg·kg-1）、朝藿定c高剂量组（20mg·kg-1）、朝藿定C中剂量组（10mg·kg-1）、朝藿定C低剂量组（5mg·kg-1）,每组14只小鼠。各组动物按各自药物和剂量灌胃给药,每日1次。连续给药60d后,处死小鼠,取子宫称重,计算子宫系数,用ELISA方法测定血清雌二醇的含量。结果：与对照组比较,模型组小鼠体重明显增加,子宫重量、子宫系数及雌二醇含量则显著降低;与模型组比较,朝藿定C各剂量组及己烯雌酚组小鼠体重明显减轻,子宫重量、子宫系数及雌二醇含量则显著增加（P〈0．01或P〈0．05）。结论：朝藿定C具有雌激素样作用。     

淡豆豉异黄酮通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路改善动脉粥样硬化小鼠脂质代谢的作用

目的 通过卵巢切除结合高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化小鼠模型，观察淡豆豉异黄酮（ISSP）对小鼠脂质代谢的影响，并从调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/腺苷三磷酸结合盒转运体A1（PPARγ/LXRα/ABCA1）信号通路的角度进一步探讨其作用机制。方法 将50只载脂蛋白E敲除（ApoE^-/-）小鼠随机分为模型组、西药组（阿托伐他汀钙，3.03 mg·kg^-1）、中药低、中、高剂量组（淡豆豉异黄酮，2.5、5、10 mg·kg^-1），每组10只，以手术切除双侧卵巢同时喂食高脂饲料的方法制备动脉粥样硬化模型小鼠，另取10只ApoE^-/-小鼠，以手术切除卵巢旁脂肪同时喂食高脂饲料的方法作为假手术组，其中部分小鼠因术后感染死亡，最终确定每组为6只小鼠，术后1周开始各组灌胃相应药物或等量生理盐水。12周后检测血清及肝脏组织中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）的含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）及油红O染色观察主动脉斑块形成及肝脏脂质沉积情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α及IL-6含量显著升高（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；肝脏指数明显升高（P<0.05），肝脏脂肪空泡明显，脂质沉积显著，肝脏中TC、TG、NEFA含量显著增多（P<0.01）；肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01），ABCG1 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，服用阿托伐他汀钙和淡豆豉异黄酮中、高剂量组可使小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6含量显著降低（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；肝脏指数显著降低（P<0.01），肝脏脂肪空泡及脂质沉积显著减少，肝脏中TC、TG、NEFA含量明显增多（P<0.05，P<0.01）；肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1 mRNA及蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）。结论 淡豆豉异黄酮可能通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路调节脂质代谢，减少血清炎症表达及肝脏脂质沉积从而改善动脉粥样斑块的形成。     

基于基线等比增减设计法优选葛根-黄连抗消渴最佳配比

目的:通过不同配比葛根-黄连(葛-黄)对不同模型糖尿病小鼠血糖影响,对链尿佐菌素(STZ)复合高脂饲料喂养致糖尿病小鼠模型血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量的影响,探索葛根-黄连伍用抗消渴的最佳配比方案。方法:雄性SPF级小鼠,对正常小鼠血糖影响实验随机分为空白组、二甲双胍组(0.5 g·kg-1)、葛-黄0∶10,8∶3,6∶5,3∶8,10∶0组(4 g·kg-1);对四氧嘧啶和STZ所致糖尿病小鼠实验,造模72 h后尾尖取血测定小鼠空腹血糖(FBG),成模小鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、葛-黄10∶0,8∶3,6∶5,3∶8,0∶10组,给药后7,14 d分别观察不同配比葛-黄对正常小鼠及四氧嘧啶致糖尿病小鼠FBG的影响,对STZ复合高脂饲料致糖尿病小鼠FBG,TC,TG的影响。结果:葛-黄10∶0,8∶3,6∶5,3∶8,0∶10这5组均能明显降低四氧嘧啶致高血糖小鼠模型和STZ复合高脂饲料喂养致糖尿病小鼠模型空腹血糖,降低STZ复合高脂饲料致糖尿病小鼠模型血清TG,TC含量,同时降低正常小鼠空腹血糖,其中降糖、降低TG,TC效果葛-黄3∶8组疗效突出(P<0.01),黄连单味药次之。结论:葛根、黄连单用及伍用抗消渴疗效确切,能明显改善糖尿病相关生化指标,伍用后药效优于单味药且存在最佳配比。     

针刺对雌性大鼠垂体雌激素受体mRNA表达和血雌二醇水平影响的研究

本文采用RNA点杂交、放射免疫测定（RIA）和计算机图像处理技术研究电针（EA）对雌性大鼠垂体组织雌激素受体mRNA（ERmRNA）及血中雌二醇（E2）水平的影响。实验动物随机分成四组：正常组（INT）正常电针组（NT＋EA）去卵巢组（OVX）和去卵巢电针组（OVX＋EA）。结果表明，OVX血雌二醇（E2）水平明显低于INT（P＜0．01）。OVX杂交斑点灰度低于INT（P＜0．01）；OVX＋EA血E2含量明显高于OVX（P＜0．01）。OVX＋EA杂交斑点灰度高于OVX（P＜0．01）；INT＋EA血E2水平及杂交斑点的灰度与INT比较无显著差异。结果提示，电针可能通过提高去卵巢大鼠体内E2水平，影响垂体雌激素ER的基因表达，这可能是电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴异常功能的机制之一。     

引火汤改善长期OVX小鼠焦虑样行为的机制研究

目的:探讨引火汤治疗长期双侧卵巢摘除术(OVX)小鼠的焦虑样行为的机制。方法:将40只ICR小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OVX组)、雌二醇组(E_2组)和引火汤组(YHT),采用双侧卵巢摘除联合单频超声刺激复制长期OVX焦虑模型,采用明暗箱(LDB)和高架十字迷宫(EPM)观察小鼠的焦虑样行为,检测各组小鼠脑内雌激素水平,测量体质量、子宫系数,HE染色观察子宫形态,尼氏染色观察海马神经元状态。结果:与OVX组相比,YHT组小鼠焦虑样行为显著改善,脑内雌激素水平显著增加,海马神经元形态完好,子宫形态未见改变。结论:引火汤能改善长期OVX小鼠的焦虑样行为,其作用机制可能是发挥雌激素效应并对ERβ有选择性激活作用。     

不同剂量阿仑膦酸钠对卵巢切除大鼠骨丢失和骨质量的影响

目的 探讨不同剂量的阿仑磷酸钠（ALN）对卵巢切除大鼠骨密度和骨质量的影响。方法 3月龄Wistar大鼠分为4组：假手术组（Sham），卵巢切除组（OVX）及OVX大鼠给予低剂量（AL）(1mg.kg^-1.d^-1）和高剂量（AH）（10mg.kg^-1.d^-1）的ALN灌胃。7周后检测各组大鼠的骨密度、血清生化、生物力学以及形态计量等参数。结果 给予不同剂量的ALN治疗后，使OVX大鼠的骨吸收受到抑制。骨小梁体积增大。骨量和骨强度增高。但低剂量ALN组血钙、磷水平降低，高剂量的ALN组血钙水平升高。结论 ALN可在较短的时间内剂量依赖性增加骨密度抑制卵巢切除大鼠骨吸收和骨转换的作用，并较好的改善骨的生物力学性能和骨结构。但高剂量的ALN有引起血钙浓度升高等不良反应。     

基于IKKε在代谢中的作用探讨健脾清化方对饮食介导肥胖小鼠体脂影响及其机制

目的探讨健脾清化方对肥胖模型(DIO)小鼠体质量的影响及其机制。方法以高脂饲料喂养C57/BL小鼠构建肥胖模型,造模成功后按体质量随机分为模型组(HFD组)、健脾清化方组(JPQH组),另设立正常饲料喂养的C57/BL小鼠为正常对照组(NOR组)。JPQH组按等效剂量15 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给药,HFD组和NOR组以等量的0.9%Na Cl溶液灌胃干预6周。通过体质量、体脂、肝脏病理等指标评估各组代谢表型的差异;并采用Western blotting法及RT-PCR法检测脂肪组织内IkB激酶ε(IKKε)、解耦联蛋白1(UCP-1)蛋白及基因的表达。结果与NOR组比较,HFD组小鼠体质量、体内脂肪含量显著增高(P0.05),而健脾清化方能显著改善高脂喂养引起的体质量、体内脂肪增高(P0.05)。病理观察发现,健脾清化方能显著改善高脂喂养引起的肝脏脂肪异位沉积。与NOR组比较,HFD组脂肪组织内IKKε的蛋白及基因表达明显上调(P0.05),UCP-1的蛋白及基因表达明显下调(P0.05);与HFD组比较,JPQH组脂肪组织内IKKε蛋白及基因表达水平降低(P0.05),而UCP-1的蛋白及基因表达水平提高(P0.05)。结论健脾清化方能降低肥胖小鼠体内脂肪含量,从而显著改善高脂饲养引起的小鼠体质量增加及脂肪异位沉积,其机制可能与调节IKKε/UCP-1通路,提高机体能量消耗有关。     

去卵巢大鼠肠道菌群结构和功能的变化及二仙汤的干预作用

目的 采用16S rRNA基因测序探讨二仙汤对大鼠去卵巢后肠道菌群变化的干预作用。方法 将32只雌性健康SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假手术（Sham）组、模型（OVX）组、雌激素（E）组及二仙汤（EXD）组。E组、EXD组分别以1.8×10^-4 g·kg^-1剂量戊酸雌二醇药液、9 g·kg^-1剂量二仙汤进行灌胃,余下两组给予等体积蒸馏水,1次/d,持续16周。16周后,检测大鼠血清雌激素及血脂四项水平,提取大鼠粪便DNA,给予16S rRNA基因测序并分析结果。结果 与Sham组比较,OVX组血清雌激素水平显著降低（P<0.01）,血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高（P<0.05）,与OVX组比较,E组与EXD组血清雌激素水平显著升高（P<0.01）,TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05）。Alpha多样性显示,去卵巢后肠道菌群多样性无显著性变化。Beta多样性显示,4组菌群结构具有显著性差异,二仙汤干预可以改善去卵巢后肠道菌群变化。利用LEfSe分析4组差异菌群,Sham组与OVX组有3个差异菌门、18个差异菌属,OVX组与E组有1个差异菌门、12个差异菌属,OVX组与EXD组有3个差异菌门、5个差异菌属。雌激素干预可以使OVX组瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、厌氧弧菌（Anaerovibrio）、苏黎世杆菌（Turicibacter）3种菌属变化趋势逆转恢复;二仙汤干预可以使OVX组拟杆菌门和厚壁菌门2种菌门变化趋势逆转恢复,普雷沃氏菌9（Prevotella 9）、瘤胃球菌科UCG-014属（Ruminococcaceae UCG-014）、瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、纺锤链杆属（Fusicatenibacter）4种菌属变化趋势逆转恢复。结论 去卵巢大鼠肠道菌群结构和功能发生明显改变,二仙汤可以改善这种变化。     

北五味子仁提取物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响

目的：研究北五味子仁石油醚提取物（A1）、乙醇提取后石油醚提取物（A2）、乙醇提取物（A3）和石油醚提取后乙醇提取物（A4）对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：将雄性ICR 小鼠分为11组（n=10）,分别为正常饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+1%或4%A1、A2、A3、A4 组和高脂饲料+0.1%非诺贝特（阳性药）组。饲养10 天后按照试剂盒说明书测定血清和肝脏脂质水平。结果：高脂饲料组小鼠血胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平,以及胆囊和粪便中TC 含量显著升高。非诺贝特可显著降低高胆固醇血症小鼠血/肝脏脂质水平及胆囊中TC 含量,但增加粪便中TC 的排出量,并显著升高血清丙氨酸转移酶（ALT）活性。A1 具有升高高胆固醇血症小鼠的血脂和肝重量的作用。A2 和A3 降低高脂饲料组小鼠血TG水平,A4 降低血清中TC 和LDL 水平。北五味子仁4 种提取物均可显著降低胆囊TC 水平,A2、A3 和A4增加粪便TC 含量。结论：北五味子仁提取物可显著影响高胆固醇血症小鼠的脂质代谢,促进TC 排泄。