对《中国药典》中药品溶液澄清度检查法的商榷

对《中国药典》中药品溶液澄清度检查法的商榷高燕霞张哲峰（河北省药品检验所石家庄０５００１１）《中国药典》１９９５年版规定的澄清度检查方法共有两种：第一，将一定浓度的供试品溶液与浊度标准液的比浊管同置黑色背景上，在漫射光下，从比浊管上方向下观察，比较；...     

澄清度检查法之仪器法的方法学研究

目的：建立澄清度检查法之仪器法。方法：参照《欧洲药典》溶液澄清度和浊度级别中的仪器法,采用三台国内外生产的浊度计进行方法学研究,对线性,稳定性和重复性进行考察,同时对有色溶液的澄清度检查是否适用于仪器法也进行考察。结果：散射光式浊度仪适用于对无色溶液进行浊度测定,线性、稳定性和重复性均符合要求;现有浊度计无法消除有色溶液中的颜色对浊度值测定的干扰。结论：现有散射光式浊度计适用于无色溶液的浊度值测定,对目视法无法有效判断的样品提供了补充检测方法。     

头孢哌酮酸度、比旋度与溶解性关系的实验观察

头孢哌酮《中国药典》1990年版规定其酸度范围为4．5～6.5，比旋度为－15°～25°。临床指液在溶解时有时出现白色混浊或沉淀，护理人员无所适从，有的药剂人员也难于解释。为此，笔者对不同厂家不同批号的药品从酸度和比旋度着手对其溶解性进行实验观察。1药品与仪器头孢哌酮的厂家分别以J、H、G、Z、S来表示。25型酸度计（上海第二分析仪器厂）；W22－1型旋光仪（上海物理光学仪器厂）；751—紫外分光光度计（上海分析仪器厂）。2实验结果实验结果见表1、表2。表1不同厂家头孢哌酮样品的测定结果（n＝3，室温12℃）3酸度、比旋度与溶解…     

动态浊度法测定吡拉西坦氯化钠注射液中细菌内毒素含量

目的： 用动态比浊法测定吡拉西坦氯化钠注射液中细菌内毒素含量，与药典标准相比较，且以此评价不同厂家的内毒素控制水平。方法： 参考凝胶法的干扰试验结果，采用动态浊度法对4个厂家、8批样品进行细菌内毒素含量测定。结果： 当样品稀释16倍时，干扰消除，细菌内毒素回收率在80%～130%之间，所测样品的细菌内毒素含量均小于0.0314EU?ml-1。结论： 样品的细菌内毒素含量均远低于《中国药典》0.5EU?ml-1标准，提示现有标准有待提高，各厂家目前细菌内毒素的控制工艺较好，无明显差异。     

药品溶液颜色检查法的研究

本文探讨了用分光光度法检查药品溶液颜色的方法。测定了标准比色液的吸收度,结果各色词色号间梯度明显,且呈线性,表明以吸收度控制药品中有色杂质限量是可行的。建议:中国药典(新版)收载药品溶液颜色检查法,一法标准比色液法、二法吸收度法。     

药用胶塞质量对头孢菌素类注射剂澄清度的影响

目的 探讨药用胶塞质量对头孢菌素类注射剂澄清度的影响.方法 调研重庆市7家头孢菌素类注射剂在产企业,了解胶塞的使用贮存情况和配方信息,收集14个品种、39批样品,检测药品溶液澄清度及胶塞中环硅氧烷、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)和不饱和脂肪酸.结果 39批头孢菌素类注射剂在加速试验条件下,8批样品的浊度值显著升高,胶...     

头孢唑啉钠澄清度考察初探

头孢唑啉钠自1984年进口我国至今已有10年历史，对进口头孢唑钠质量控制中澄清度问题比较突出，由于澄清度不合格引起退货纠纷屡见不鲜，将进口原料分装成国内流通制剂后由于澄清度不合格而造成报废现象时有发生。为此对引起头孢唑啉纳的澄清度不合格的原因作了一些考察。24批留样品澄清度公查结报表明：1．［I本1［）O3年留样结果不如In川…留样，说明样品保存时间的长短对澄清度结果影响。2．意大利B厂留样结果比。＼厂好，说明不同厂家的产品在向等保存条件下，结果表现情况不一样，提示澄清度可能与不同生产工艺有关。3．不同国家，不…     

《中国药典》四部通则澄清度检查法中可能存在问题的探讨

目的:探讨《中国药典》(ChP)四部通则澄清度检查法中存在无法将浊度单位准确复现的问题,并尝试解决建议.方法:在14家不同实验室中采用统一的标准化作业指导书,按ChP 2020年版四部0902澄清度检查法和0401紫外-可见光光度法进行实验.结果:虽然参照ChP四部通则澄清度检查法的配制规定,但不同实验室所配制浊度标准贮备液、原液和各级号浊度标准液的相应浊度数值间仍存在较大差异.结论:在无法保证浊度单位溯源性的前提下,不同浊度标准贮备液间将存在差异,即在550 nm波长处的吸光度限值对浊度标准原液的浓度(浊度)并不具备质控效力.     

《中国药典》2010年版二部旋光度法测定含量方法的规范统一建议

目前,《中国药典》2010年版二部旋光度测定法主要用于药品[性状]项下比旋度的测定,其次还用于原料和制剂的含量测定。分析《中国药典）2010年版二部旋光度法测定含量的方法时,发现部分内容存在不一致现象,建议进行规范统一。     

抗生素药品的澄清度检查原理与实践

抗生素药品的制剂以粉针剂为多,在水中溶解后,应澄清透明,但各种制剂的生产工艺或内在质量有所差异,可为澄清或显混浊,若无实物对照则很难判断。我所曾采用中性玻璃微粒制成悬液,制成标准比浊管,作为对照,并于1962年和1982年二次分发至各有关单位。但由于药品澄清度检查所用比浊管的浊度很低,大量制备时,不易均匀     

不同晶型西咪替丁的质量评价

目的:考察不同晶型西咪替丁的整体质量情况,为其质量控制提供客观科学的依据。方法:用差示扫描量热法、红外分光光度法和X-射线衍射法等考察16个厂家22批西咪替丁的晶型、溶解度、含量、熔点、氯化物、炽灼残渣、重金属、干燥失重、溶液澄清度与颜色及有关物质含量等指标,并结合文献进行比较和分析。结果:不同晶型的西咪替丁,其氯化物、炽灼残渣、重金属和含量测定无明显差别,但溶解度、溶液的澄清度与颜色、有关物质含量等指标均有较大差异。结论:西咪替丁虽存在多晶型现象,但无需在质量标准中对晶型加以控制;建议加强对产品溶液的澄清度与颜色、有关物质含量等指标的控制。     

腺苷钴胺片溶出度试验方法的建立

目的:建立腺苷钴胺片溶出度测定方法,并对4个企业的12批样品进行溶出度测定。方法:采用小杯法,以水200 ml为溶出介质,转速75 r/min,溶出取样点为30 min;采用高效液相色谱法检测含量,色谱柱为YMC C18,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.2)-乙腈(85∶15),检测波长为260 nm,进样量为50μl。结果:腺苷钴胺检测质量浓度线性范围为0.257 5¹.545 0μg/ml(r=0.999 5),平均回收率为99.2%(n=3)。不同取样时间点6片间及3批样品间溶出量的RSD均不超过9.3%(n=6);12批样品30 min时溶出量数据约为40%1.545 0μg/ml(r=0.999 5),平均回收率为99.2%(n=3)。不同取样时间点6片间及3批样品间溶出量的RSD均不超过9.3%(n=6);12批样品30 min时溶出量数据约为40%⁹7%。结论:各厂家样品溶出度结果差异较大,本方法具有区别腺苷钴胺片不同处方和生产工艺的能力,能有效控制该制剂的质量。     

国产注射用法莫替丁的质量分析研究

目的:评价国内注射用法莫替丁的质量状况及存在的问题。方法:通过对27个厂家生产的53批次注射用法莫替丁的性状、鉴别、溶液澄清度与颜色、酸度、有关物质、干燥失重、细菌内毒素、无菌和含量测定等项目的标准化检验和探索性研究,考察其质量状况和含水量、酸度、贮藏温度等因素对产品质量的影响。结果:依据现行标准检验,该产品合格率仅为34%。通过探索性研究发现,含水量、酸度对产品质量有较大影响。国内产品目前尚未建立统一的较为完善的标准,而是存在多个水平参差不齐的质量标准。结论:该品种质量状况较差,现行标准亟待修订;生产工艺与质量密切相关,工艺亟需改进。     

洛伐他汀片溶出度测定

目的:建立测定洛伐他汀片剂溶出度的方法,并以此考察不同厂家洛伐他汀片剂的溶出度。方法:含量测定方法为高效液相色谱法,色谱柱为AlltimaC18,流动相为乙腈-0.01%磷酸(60∶40),检测波长为238nm;溶出度测定方法采用桨法,以2%十二烷基硫酸钠-磷酸盐缓冲溶液(pH7.0)为溶出介质,转速为50r.min-1,取样时间为30min。对6个厂家12批样品进行了溶出度测定。结果:洛伐他汀检测浓度线性范围为4.88～195.2μg.mL-1(r=0.9999),平均回收率为97.7%(RSD=1.3%,n=9);12批样品中有2个厂家3批样品平均溶出量在80%以下,其余均为80%～101%。结论:本方法准确、重现性好、操作简单,能有效控制产品质量。     

HPLC-MS法测定甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质和异构体含量

目的:建立甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质和异构体含量测定的方法。方法:采用高效液相色谱-质谱法测定3批甲磺酸多拉司琼原料药中的有关物质和异构体含量。色谱柱为shim-packVP-ODS;流动相A为0.01mol·L-1甲酸铵溶液(用三乙胺调m节inp-H1;至检7测.0)波-乙长腈为(29150∶5n)m,。流质动谱相条B件为采0.0用1电mo喷l.雾L-电1甲离酸源铵(E溶S液I)(、正用离三子乙检胺测调节模式pH。至结7果.0):-有乙效腈(分2离7∶了73)甲,磺梯酸度多洗拉脱司,流琼速与为有1关.0物mL质.及异构体(R>1.5),甲磺酸多拉司琼的最低检测限为0.5ng,3批样品中单个杂质含量≤0.05%,总杂质含量<0.1%,异构体未检出。结论:本方法准确、专属性好,适用于甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质和异构体的检测。     

氟比洛芬干混悬剂的制备及其质量控制

目的:制备氟比洛芬干混悬剂并建立其质量控制方法。方法:以羟丙基甲基纤维素为助悬剂制备氟比洛芬干混悬剂,考察制剂的沉降体积比、再分散性、形态、粒径分布、黏度等,采用高效液相色谱法测定制剂中主药的含量,并考察了制剂在40℃、75%湿度的条件下放置6个月的稳定性。结果:氟比洛芬干混悬剂沉降体积比平均值不低于0.90,再分散性好;呈颗粒状,大小均匀,粒径分布主要集中在3～5μm(75%以上),黏度为59mPa·s,流动性良好;6批样品标示含量平均值为99.66%;制剂放置6个月各检测指标无明显变化。结论:所制氟比洛芬干混悬剂工艺简单、可行、重现性好,且性质稳定、质量可控。     

HPLC-MS法测定双黄连口服液中木犀草苷和绿原酸的含量并评价二者对成品质量的影响

目的:建立测定双黄连口服液中主要成分木犀草苷含量的方法,并探讨木犀草苷和绿原酸对成品质量控制的影响。方法:木犀草苷含量测定采用高效液相色谱-质谱联用法。色谱柱为Agilent HC-C18柱,流动相为0.2%磷酸(A)-乙腈(B)(梯度洗脱),流速为1mL·min-1,检测波长为350nm,进样量为10μL,柱温为25℃;绿原酸的含量测定采用2010年版《中国药典》(一部)双黄连口服液项下方法。通过测定9批双黄连口服液样品和4个模拟样品中木犀草苷和绿原酸的含量分析二者对成品质量的影响。结果:木犀草苷检测浓度在3.9～39.0μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为99.5%,RSD=3.6%。9批双黄连口服液中木犀草苷的含量为5.56～30.20μg·mL-1,有较大差异;绿原酸的含量为0.71～0.94μg·mL-1,差异不大。4个模拟样品中木犀草苷的含量为0～33.28μg·mL-1,有较大差异;绿原酸的含量为1.07～1.23μg·mL-1,差异不大。结论:仅测定绿原酸来表征双黄莲口服液中金银花的含量有失准确、专属和有效,建议在双黄连口服液质量标准中增加木犀草苷的含量测定。     

莫达非尼分散片的溶出度测定法

目的:建立莫达非尼分散片的溶出度测定方法。方法:采用桨法,水为溶出介质,转速75 r.min-1,15 min取样,采用高效液相色谱法测定莫达非尼的溶出量。结果:莫达非尼在42.16～379.44μg.ml-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 1),平均回收率为99.6%(RSD=0.6%)。3批样品在15 min时的溶出度均超过标示量的90%。结论:该方法快速准确,可作为莫达非尼分散片的质量控制方法之一。     

苯妥英钠片溶出度试验方法的改进

目的:建立测定苯妥英钠片溶出度新的、稳定的方法,同时考察12个厂家247批苯妥英钠片的溶出度。方法:以pH 10.0缓冲液(硼砂-氢氧化钠)500 ml代替《中国药典》中的水为溶出介质,转速为50 r/min,取样时间为30 min,光纤溶出仪测定,采用0.5 cm探头,检测波长为258 nm;同时比较苯妥英钠在水和缓冲液中24 h的稳定性及采用《中国药典》方法与新方法测得的溶出度结果。结果:苯妥英钠检测质量浓度线性范围为0.032⁰.320 mg/ml(r=0.999 9),回收率为101.5%(RSD=0.4%,n=3)。苯妥英钠在水和缓冲液中24 h的吸光度的RSD分别为2.9%、0.3%(n=6);新方法检测247批样品不合格率为8.1%,而《中国药典》方法检测样品全部合格。结论:新方法更能体现出不同厂家和批号之间样品的溶出差别,并且检测溶液的稳定性更好,能够更好地对全国样品进行监测。     

市售3厂家甲硝唑注射剂的质量评价

目的:对市售3个厂家生产的9批甲硝唑注射剂进行质量比较,为临床选药提供参考。方法:参考《美国药典》、《英国药典》、《中国药典》、卫生部部颁标准和企业内控标准,选择临床有意义的指标进行比较,包括澄明度、pH值、不溶性微粒、渗透压、无菌、细菌内毒素、含量、有关物质等项目。对于药典未收载的注射用无菌粉末建立了以高效液相色谱法测定含量和有关物质的方法,经过验证能满足检测需要。结果:除注射用无菌粉末的渗透压、不溶性微粒较高外,所测各厂产品均符合《中国药典》的要求。结论:不同厂家的产品存在一定的质量差异,建议对甲硝唑注射用无菌粉末的质量项目加以注意并控制。