桂附胶囊治疗子宫内膜异位症实验研究

目的探讨桂附胶囊对实验性子宫内膜异位症大鼠激素及相关因素的影响.方法以子宫内膜自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型.随机分为桂附胶囊组及丹那唑组.放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P);免疫组化法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)、NK细胞.结果桂附胶囊能够降低子宫内膜异位症大鼠外周血中E2、P水平(P＜0.01);降低异位内膜ER、PR的含量(P＜0.05);提高NK细胞活性(P＜0.05);并可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成.桂附胶囊的实验效果与对照药丹那唑相近.结论桂附胶囊能够通过调节内异症大鼠的内分泌而抑制异位内膜的血管形成,从而抑制异位内膜的生长;同时增加NK细胞的活性,以加强对异位内膜组织的清除作用.     

理气胶囊治疗子宫内膜异位症的实验研究

目的探讨理气胶囊对实验性子宫内膜异位症大鼠激素水平及相关因素的影响。方法采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P);免疫组化法测定ER、PR、VEGF、NK细胞。结果理气胶囊能够降低子宫内膜异位症大鼠外周血中E2、P水平;降低异位内膜ER、PR的含量;提高NK细胞活性;并可抑制血管内皮生长因子的生成。理气胶囊的实验效果与对照药丹那唑相近。结论理气胶囊能够通过调节子宫内膜异位症大鼠的内分泌而抑制异位内膜的血管形成,从而抑制异位内膜的生长;同时增加NK细胞的活性,以加强对异位内膜组织的清除作用。     

少腹逐瘀汤对寒凝血瘀型子宫内膜异位症大鼠激素及其受体的影响

目的:探讨少腹逐瘀治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症(EMs)的作用机理。方法:采用大鼠自体移植法和冰水浴法建立寒凝血瘀型EMs模型,观察少腹逐瘀汤对模型大鼠血液流变学、血清E2、P含量及异位内膜组织中ER、PR表达的影响。结果:少腹逐瘀汤对寒凝血瘀型EMs大鼠全血黏度、血浆黏度及FIB、TT和APTT有显著改善作用(P0.05或P0.01);对血清E2及异位内膜组织中ER的表达均有抑制作用(P0.05)。结论:少腹逐瘀汤通过改变EMs大鼠血瘀状态、降低EMs大鼠血清E2水平及异位组织ER的表达,起到治疗EMs的作用。     

内异康复片对子宫内膜异位症异位和在位内膜血管形成相关因子的实验研究

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症（EMT）大鼠异位和在位内膜血管形成的不同影响,揭示内异康复片治疗EMT的作用机理。方法建立大鼠EMT模型,随机分为内异康复片高、中剂量组、丹那唑组、丹莪妇康煎膏组、模型组和空白组,采用免疫组化SP法染色,半定量检测血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑制素（ENS）在异位和在位内膜中的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管内皮细胞,测定其微血管密度（MVD）。结果内异康复片高、中剂量组均能显著降低EMT大鼠异位内膜VEGF的表达（P〈0.01）,升高ENS的表达（P〈0.01）,并能显著降低EMT大鼠异位内膜血管内皮生长因子/内皮抑制素（V/E）值、MVD（P〈0.01）和微血管数目（P〈0.05）,而对大鼠在位内膜V/E值、MVD及微血管数目的表达与空白组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论内异康复片可能通过对血管形成过程的影响,抑制异位内膜组织血管的生成,促进异位病灶消退,同时使血管形成刺激因子和抑制因子之间相互平衡,但不抑制在位内膜正常血管增生的生理过程。内异康复片可降低异位子宫内膜微血管密度（MVD）,可能与异位内膜组织血管生成受到抑制有关。     

异位宁对实验性子宫内膜异位症大鼠的治疗作用

目的:探讨异位宁治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法:采用大鼠自体子宫内膜移植建立实验性子宫内膜异位症模型,分别观察异位宁和达那唑对模型大鼠外周血清白介素2(IL2)、白介素10(IL10)、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量及血管内皮细胞生长因子(VEGF)在大鼠异位内膜组织中表达的影响。结果:异位宁对上述指标均有不同的下调或抑制作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),异位宁高剂量组与达那唑相比无显著性差异(P>0.05)。结论:异位宁具有调节免疫、内分泌及血管内皮细胞生长因子作用,能够有效抑制异位子宫内膜的种植。     

鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠COX-2的影响

为研究鸦胆子油乳对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子(Cyelooxygenase-2,COX-2)表达的影响及其机理,以雌性Wistar大鼠为研究对象,用自体移植法制作子宫内膜异位症模型,用鸦胆子油乳腹腔给药治疗,疗程结束后观察异位囊肿消失情况,并用免疫组化及蛋白印迹法检测子宫组织中COX-2表达及含量变化情况。结果显示:鸦胆子油乳能使子宫内膜异位囊肿明显减小甚至消失,能抑制子宫内膜组织中COX-2表达。由此得出结论:鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠异位囊肿有治疗作用,可能是通过降低COX-2表达,抑制血管生成,促进细胞凋亡起作用。     

异位Ⅰ号方对EMs大鼠模型血液流变学指标及TNF-α、VEGF的影响

目的:探讨异位Ⅰ号方对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠血液流变学指标、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化的影响。方法:60只雌性大鼠随机取8只为正常对照组,其余以腹腔内子宫内膜自体移植法进行EMs造模,测定EMs大鼠模型经异位Ⅰ号方治疗前后血液流变学指标及TNF-α及VEGF水平。结果:EMs模型组大鼠全血黏度、全血还原黏度以及红细胞聚集指数均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);经异位Ⅰ号方25g·kg-1·d-1治疗4周后,全血黏度、全血还原黏度(中切、高切)较治疗前降低(P<0.05)。EMs模型组大鼠TNF-α、VEGF水平均高于正常对照组(P<0.01);异位Ⅰ号方组治疗后TNF-α水平、VEGF水平均较模型组有显著下降(P<0.05)。结论:异位Ⅰ号方可以调节EMs大鼠模型病理状态,对调整血液流变学指标及TNF-α、VEGF有较好的效果,是治疗EMs的有效方剂。     

丹莪妇康煎膏治疗大鼠子宫内膜异位症的研究

目的:观察丹莪妇康煎膏对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用。方法:采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组(6g/kg)及低剂量组,并设假手术组。给药30天后,观察形态学改变,检测大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及腹腔液白介素-8(IL-8)含量。结果:各剂量丹莪妇康煎膏均能抑制异位子宫内膜组织生长;丹莪妇康煎膏6g/kg大鼠血清E2、P及腹腔液IL-8含量显著降低(P<0.01),血清SOD含量显著升高(P<0.01),血清MDA含量显著降低(P<0.01);丹莪妇康煎膏低剂量组(3g/kg)血清SOD含量显著升高(P<0.01),血清MDA含量显著降低(P<0.01),大鼠血清E2、P及腹腔液IL-8含量也有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论:丹莪妇康煎膏对大鼠子宫内膜异位症具有较好治疗作用。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠血清FSH、LH、E2、P的影响

目的观察祛异康对子宫内膜异位症模型FSH、LH、E2、P的影响,探讨其治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法采用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为对照组、模型组、祛异康组、丹那唑组。造模成功各组给药4 W,放射免疫法检测血清FSH、LH、E2、Pα的含量。结果与模型组比较祛异康组、丹那唑组具有明显降低异位症大鼠血清中E2的含量(P<0.05);升高LH、P水平(P<0.05)。结论祛异康能明显抑制异位症模型大鼠异位内膜的生长,增加妊娠率,其治疗机理可能是通过抑制内异症大鼠血清E2的异常分泌,提高LH、P含量而起到抑制异位内膜的生长,恢复内分泌功能,减轻患者临床症状,达到治疗內异症的目的 。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子的影响

目的：观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠在位、异位子宫内膜组织血管内皮因子（VEGF）的表达情况，探讨其治疗子宫内膜异位症的机理。方法：将40只健康雌性SD大鼠分为4组：A组只行开关腹，B、C、D组均行内膜移植，造模完成后，A、B组以生理盐水灌胃，C、D组分别给予西药丹那唑、中药祛异康灌胃，4周后于动情期处死，用免疫组化方法检测在位、异位子宫内膜组织VEGF的表达情况。结果：在降低异位内膜组织VEGF的表达上丹那唑组、祛异康组与模型组比较均有显著性差异（P〈0．05；P〈0．05）；祛异康组与丹那唑组比较对降低VEGF的表达无明显差异（P〉0．05）。结论：祛异康能明显抑制子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的生长，使异位内膜萎缩，并能明显抑制异位内膜周围血管的形成；其治疗机理可能是通过降低VEGF在异位内膜组织中的表达而实现的。     

异位灵对子宫内膜异位症内分泌激素水平影响的研究

目的 :探讨内分泌激素在内异症发病中的作用及异位灵对子宫内膜异位症机体神经—内分泌—免疫网络功能的影响。方法 :手法移植法造SD大鼠内异症模型 ,同时与正常组、异位灵组、西药丹那唑对照组比较。用放免法测各组血中E2 、P、ACTH、Cr的水平变化。结果 :模型组中E2 水平显著高于正常组 ,P、ACTH、Cr水平显著低于正常组 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。异位灵降调了E2 水平 ,升调了P、Cr水平 (P <0 0 1)。西药组只对E2 、P有降、升调作用 (P <0 0 5 ) ,对Cr的升调作用没有统计学意义。两组对ACTH虽有升调作用 ,但没有统计学意义。结论 :内分泌功能紊乱在内异症发病中占有重要作用 ,异位灵治疗子宫内膜异位症的疗效优于西药组 ,其机理可能是通过调节机体神经—内分泌—免疫网络功能而发挥作用的。     

补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控

目的:子宫内膜的血液供应状态与胚胎着床息息相关,血管内皮生长因子(VEGF)通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)结合,可促进子宫内膜螺旋小动脉生成、发育及成熟,改善子宫组织的血液供应。本研究旨在观察模型大鼠着床期血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)的表达,探究补肾活血方改善肾虚血瘀模型大鼠着床期子宫内膜血液供应机制的研究。方法:统一处于动情前期的雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高剂量组(14.6 g·kg~(-1))、低剂量组(7.3 g·kg~(-1))、五子衍宗丸组(1.68 g·kg~(-1)),除空白组外,各组通过羟基脲灌胃(450 mg·kg~(-1))及尾静脉快速推注高分子右旋糖酐(5 m L·kg~(-1))造成肾虚血瘀模型。与此同时,空白组和模型组给予蒸馏水灌肠,其余各组给予不同剂量中药灌肠,动情期合笼,至妊娠第4天。末次给药1 h后股动脉取血,进行血液流变学检测。后迅速脱颈处死大鼠,取出子宫称重并固定,计算大鼠子宫指数,运用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF、VEGFR-2的含量及螺旋动脉血管数量。结果:与空白组相比,模型组大鼠子宫指数降低,血液流变学各指标显著升高,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显减少。与模型组相比,补肾活血方低、高剂量组大鼠子宫指数增加,血液流变学各指标显著下降,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显升高。结论:补肾活血方可通过上调着床期VEGF及其受体VEGFR-2在子宫内膜中的表达,促进子宫螺旋动脉血管生成,同时可改善肾虚血瘀模型大鼠着床期血液流变学,促进内膜组织的血液灌注,促进胚胎着床。     

祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的 观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨子宫内膜异位症的发病机制及治疗机理.方法 将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组,造模成功后分别喂药4 W后于大鼠动情期眼球采血,检测血液流变学各项指标及纤维蛋白原指标.结果 模型组与对照组、丹那唑组、祛异康组比较血液流变学各项指标均明显升高(P<0.05);祛异康组与丹那唑组比较血液流变学各项指标无明显差异(P>0.05).结论 子宫内膜异位症大鼠血液流变学各项指标的测定,可以确定血瘀是子宫内膜异位症的重要发病机理;祛异康能够改变EMS大鼠血液流变学及全身和局部微循环,具有促使病灶吸收、减轻疼痛、抑制异位内膜生长的治疗作用.     

养血化瘀消癥汤对大鼠子宫内膜异位病灶的抑制作用和机制

目的:研究养血化瘀消癥汤对大鼠子宫内膜异位病灶的抑制作用及作用机制。方法:取雌性SD大鼠,除正常组10只大鼠外,采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,养血化瘀消癥汤高、中、低剂量组(12,8,4 g·kg^-1)和孕三烯酮组(0.05 g·kg^-1),每组10只。分别ig给药28 d后,采集病灶组织标本,观察养血化瘀消癥汤对大鼠子宫内膜异位组织体积的抑制作用;RT-qPCR和Western blot检测各组大鼠异位组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜异位组织VEGF,VEGFR-1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,药物组大鼠的子宫内膜异位组织较模型组明显抑制,各给药组大鼠的子宫内膜异位组织VEGF和VEGFR-1 mRNA及蛋白表达表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论:养血化瘀消癥汤能明显抑制模型大鼠子宫内膜异位组织的发展,这种抑制作用可能与其抑制VEGF/VEGFR信号通路调控病灶血管生成有关。     

术竭异位安胶囊对子宫内膜异位症大鼠治疗作用的实验研究

目的观察术竭异位安胶囊对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用。方法手术移植法制备大鼠子宫内膜异位症模型,将模型大鼠分为术竭异位安胶囊低、中、高剂量组,灌胃给药4周,观察各组异位内膜外观,异位灶生长情况,进行组织形态学检查;放免法测定血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、6-酮-前列环素(6-k-PG)、血栓素B2(TXB2)的含量。结果术竭异位安胶囊各剂量组异位内膜包块积液量明显减少,体积变小,生长受到抑制,异位内膜呈萎缩相,内膜变薄,表面上皮变矮,未增生形成腺体,间质细胞小而稀疏,大鼠血清E2、P、6-k-PG、TXB2水平降低并趋于正常。结论术竭异位安胶囊对异位内膜具有明显萎缩作用,可通过调节激素水平而促使异内膜萎缩。     

针刺对子宫内膜异位症大鼠腹腔液TNF-α干预作用的实验研究

目的:研究针刺对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液TNF-α的影响,探讨针灸治疗子宫内膜异位症的作用机制.方法:将40只SD大鼠随机分为4组,除空白组外,模型组、针刺组和丹哪唑组造模并行相应治疗,应用ELISA方法分别测定各组大鼠腹腔液TNF-α水平.结果:模型组腹腔液TNF-α含量显著高于正常组(P<0.05),针刺、丹哪唑均可明显降低TNF-α(P<0.05),两组之间比较无明显差异(P>0.05).结论:针刺疗法可通过降低子宫内膜异位症模型鼠腹腔液中的TNF-α水平抑制异位内膜的生长,这可能是针刺治疗子宫内膜异位症的作用机制之一.     

姜黄对大鼠子宫内膜异位症影响的实验研究

目的 通过中药姜黄对子宫内膜异位症的内膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶(MMP)-9的表达,探讨其治疗机理.方法 采用SD雌性大鼠子宫内膜自体移植建立模型,成功建模3周后,随机分为模型组(B组,n=10);孕三烯酮组(C组,n=10);姜黄组D组,n=12)、以假手术为空白对照组(A组,n=8),各组分别给药3周后,检测异位子宫内膜组织VEGF、MMP-9的表达.结果 C、D两组均降低异位内膜组织VEGF、MMP-9的表达,与B组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),C、D组间P＞0.05,无明显差异.结论 姜黄可能是通过降低VEGF、MMP-9的表达,而抑制模型大鼠异位内膜的生长、致其萎缩,达到实现治疗的目的.     

丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用

目的探讨丹参酮ⅡA治疗大鼠子宫内膜异位症(EM)的作用机制。方法 SD大鼠72只,按照随机数字表法分为对照组,模型组,达那唑组,丹参酮小、中、大剂量组。将大鼠自体子宫内膜组织经皮下移植于模型组、达那唑组及丹参酮ⅡA小、中、大剂量组右侧腹部,制作大鼠EM动物模型。造模后丹参酮小、中、大剂量组用丹参酮ⅡA灌胃治疗14 d,达那唑组灌达那唑,对照组及模型组灌等体积0.9%氯化钠注射液。测定大鼠尾静脉血清雌二醇(E2)、白介素-2(IL-2),免疫组织化学法检测子宫内膜组织雌激素受体(ERα)及细胞增殖核抗原(PCNA)表达量。采用ELISA法测定大鼠子宫内膜组织VEGF蛋白及VEGF m RNA,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-1αm RNA等表达量。结果与模型组比较,丹参酮ⅡA中、大剂量组血清IL-2、E2均降低,异位子宫内膜组织ERα、PCNA、VEGF蛋白及VEGF m RNA表达量表达均下调(P0.05)。结论丹参酮ⅡA抑制大鼠子宫异位内膜生长的作用机制可能与其祛瘀、活血调经的药性及下调异位子宫内膜组织上VEGF蛋白及VEGF m RNA表达,抑制移植的子宫内膜组织血管新生,降低IL-2、E2分泌,减轻血管内皮炎症反应造成的组织纤维化增生有关。     

内异康复片对EMT大鼠VEGF、MMP-9、HGF及Wnt4、Wnt5α的调控机制研究

目的:分析内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)大鼠异位内膜黏附、浸润及增生的调控作用,并探讨其作用机制。方法:建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、中药低、中、高剂量组,每组10只。治疗3周后,测量各组大鼠异位内膜体积;另取模型动物的异位内膜组织,分离异位内膜细胞,体外培养,设空白对照组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组4个复孔。采用ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、肝细胞生长因子(HGF)含量;Western Blot检测Wnt4、Wnt5α的表达。结果:动物实验结果:与模型对照组比较,中药各剂量组、阳性对照组的异位内膜体积显著缩小,异位内膜厚度变薄,腺体面积减少,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);中药高剂量组、阳性对照组的腺体数目显著少于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05);中药高剂量组VEGF、MMP-9含量显著低于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。细胞实验结果:中药低、中、高各剂量组培养上清液的VEGF含量显著低于空白对照组,中药高剂量组MMP-9含量显著低于空白对照组,中药高剂量组和阳性对照组Wnt4、Wnt5α表达水平均显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:内异康复片治疗EMT的机理可能与抑制异位内膜细胞分泌VEGF、MMP-9,以及调节Wnt信号转导通路有关。     

榆栀止血颗粒对子宫内膜异位症大鼠PI3K/Akt信号通路及异位内膜体积的影响

目的:探索榆栀止血颗粒对子宫内膜异位症大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路及异位内膜体积的影响。方法:构建子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型组、榆栀止血颗粒低、中、高剂量组、孕三烯酮组,每组12只,另取12只设为假手术组,分组处理后处死大鼠,测定大鼠异位子宫内膜体积,以免疫组织化学染色检测大鼠异位子宫内膜组织中微血管密度(CD31阳性细胞表达),以免疫酶联吸附试验(ELISA)检测大鼠血清VEGF、MMP-9、IL-6、TNF-α水平;以蛋白免疫印迹法检测大鼠异位子宫内膜组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠CD31阳性细胞比例、血清VEGF、MMP-9、IL-6及TNF-α水平、异位子宫内膜组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt均升高(P0.05);与模型组比较,榆栀止血颗粒低、中、高剂量组及孕三烯酮大鼠异位子宫内膜体积、CD31阳性细胞比例、血清中VEGF、MMP-9、IL-6及TNF-α水平、异位子宫内膜组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt均降低(P0.05),且榆栀止血颗粒各组之间呈剂量依赖性(P0.05);榆栀止血颗粒高剂量组与孕三烯酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:榆栀止血颗粒可抑制子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成,减轻炎性反应,进而减小其异位内膜体积,可能通过阻滞PI3K/Akt信号传导实现。