中国北方汉族人群人类白细胞抗原-DQA1, -DQB1基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA0－DQA1－DQB1基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘患者的相关及连锁关系。方法：采用引物序列特异性聚合酶链反应的方法检测了125例无血缘关系的长期居住在北京及其附近地区的汉族哮喘患者和12个哮喘家系成员183例及96名健康个体HLA－DQA1,－DQB1基因型;用放射变应原吸附法测定哮喘患者血清总IgE(TigE),常见过敏原特异性IgE(户尘螨d1,粉尘螨d2),并进行了哮喘患者支气管舒张试验,乙酰甲胆碱（Mch)气道激发试验。结果：HLA－DQA1＊0104基因和HLA－DAB1＊0201基因在哮喘组（分别咪0．204,0．284）明显高于健康对照组（分别为0．089,0．096,P＜0．01）,优势比（OR）分别为3．203（95％CI 1．699－6．037）和5．328（95％CI 2．883－9．849）,相反,HLA－DQA1＊0301基因和HLA－DQB1＊0301基因在哮喘组（0．148,0．20）,明显低于健康对照组（0．25,0．282,P＜0．01,P＜0．05）,HAL－DQA1＊0401基因与哮喘发病的独立危险因素分析显示P＜0．05,OR为5．0942（95％CI1．2252－21．1813）,HLA－DQA1＊0401基因和HLA－DQB1＊0201基因与特应质的相关系数分别为0．183,0．289,P＜0．01,而HLA1－DQA＊0301等位基因与特应质的相关系数为－0．168,P＜0．05,HLA－DQA1,HLA－DQB1基因与哮喘家系连锁分析LOD值＜1。结论：HLA－DQA1＊0104基因和HLA－DQB1＊0201基因与我国北方汉族哮喘者易感性相关,并且HLA－DQA1＊0104基因为哮喘发病的独立危险因素,而HLA－DQA1＊0301基因和HLA－DQB1＊0301基因则与哮喘的抗性相关。HLA－DQ基因对机体的特异性免疫应答有调节作用。     

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA—DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的 分析子宫平滑肌瘤与HLA－DRB1、DQA1、DQB1等位基因的相关性,从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易感性。方法 用PCR－SSP及PCR－SSO技术对51例手术后病理证实为子宫平滑肌瘤患者和50例正常妇女进行HLA－DRB1、DQA1、DQB1等位基因的基因分型。结果 HLA－DRB1＊02,DQA1＊0601在子宫平滑肌瘤组明显高于对照组（P＜0．05,RR＝5．378,15．4）,而DRB1＊01、＊07,HLA－DQA1＊0102却表现为对照组增高（P＜0．05,RR＝0．225,0．375,0．329）。结论DRB1＊02、＊07,HLA－DQA1＊0601、＊0102基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。     

藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1基因多态性

目的研究藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1等位基因频率分布及群体间的遗传距离。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR／SSP）和PCR产物的限制性片段长度多态性分析（PCR／RFLP）方法检测HLA-DQA1、DQB1各等位基因频率。结果结果显示,OQA1＊0501和DQB1＊0301为藏族常见等位基因,频率分别为23．2％和33．0％;而DQA1、＊0301和DQB1,＊0301为房山汉族常见等位基因,频率分别为25．O％和28．1％。藏族OQA,＊0201,DQB．＊0201,0601等位基因频率明显低于汉族人群,P值分别为〈0．005,〈0．025和〈0．01;相反,藏族DQA．＊0501和DQB．＊0402等位基因频率明显高于汉族人群,P值分别为〈0．005,〈0．025。结论藏族与北方汉族HLA-DQA1、DQB。位点某些等位基因频率分布存在差异,可能与地理环境及自然选择有关。     

1型糖尿病种HLA-DQA1-DQB1连锁基因的特征研究

目的：探讨HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体与成人缓慢进展型1型糖尿病（SPIDDM）和速发型1型糖尿病（FPIDDM）的相关性。方法：采用PCR/SSP技术检测本组1型糖尿病中102例SPIDDM患者和130例FPIDDM患者频率。结果：①HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0201和DQA1＊0501-DQB1＊0201连锁基因单倍体与SPIDDM（Pc〈0.001）和FPIDDM（Pc〈0.001）均呈显著正相关。②HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0301和DQA1＊0301-DQB1＊0602连锁基因单倍体与SPIDDM呈显著正相关（Pc〈0.001）。③HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0302、DQA1＊0301-DQB1＊0303及DRB1＊0301-DQA1＊0301-DQB1＊0201连锁基因单倍体与FPIDDM呈显著正相关（均Pc〈0.05）;DQA1＊0102等位基因中SPIDDM组16例（15.69%）;FPIDDM组10例（7.69%）（P〈0.05）;DQA1＊03基因SPIDDM组47例（46.08%）,FPIDDM组79例（60.77%）（P〈0.05）;DQB1＊0601基因SPIDDM组10例（9.8%）,FPIDDM组4例（3.08%）（P〈0.01）。结论：SPIDDM和FPIDDM虽然均为自身免疫性糖尿病,但其HLA表型并不完全相同,不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

HLA-DQ等位基因对国人Graves'病易感性的影响

目的:探讨等位基因HLA-DQA1及DQB1在国人Graves′病(graves′disease,GD)发病中的作用.方法:选择汉族GD患者103例及正常人100例.采用PCR-SSP方法,检验HLA-DQA1.0501、DQB1.0201及DQB1.0303的出现频率.结果:HLA-DQA1.0501及DQB10201 GD组均低于对照组(分别P=0.002,RR=0.38及P=0.001,RR=0.27),DQB1.0303 GD组与对照组之间无差异(P=0.189 RR=0.64).研究提示DQA1.0501、DQB1.0201为中国汉族人群GD的保护因素.以上3种基因在不同性别GD患者之间均未见差异.结论:HLA-DQ与国人GD的发病有关.GD患者DQA1.0501及DQB1.0201出现频率减少.     

HLA-DQ等位基因对国人Graves′病易感性的影响

目的探讨等位基因HLA-DQA1及DQB1在国人Graves′病(graves′disease,GD)发病中的作用.方法选择汉族GD患者103例及正常人100例.采用PCR-SSP方法,检验HLA-DQA1.0501、DQB1.0201及DQB1.0303的出现频率.结果HLA-DQA1.0501及DQB10201 GD组均低于对照组(分别P=0.002,RR=0.38及P=0.001,RR=0.27),DQB1.0303 GD组与对照组之间无差异(P=0.189 RR=0.64).研究提示DQA1.0501、DQB1.0201为中国汉族人群GD的保护因素.以上3种基因在不同性别GD患者之间均未见差异.结论HLA-DQ与国人GD的发病有关.GD患者DQA1.0501及DQB1.     

云南汉族SLE患者临床表型与I-ILA-II类基因的相关性研究

目的 探讨云南汉族系统性红斑狼疮（SLE）患者各种临床表型与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因及单体型的相关性．方法 采用多聚酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对73例云南汉族SLE患者进行DRB1、DQA1、DQB1 3个位点的基因分型．结果 云南汉族SLE患者中有蝶形红斑皮损者DR15（DRB1^＊1501-^＊1502）等位基因频率增加（80．0％vs37．5％，x^2=6．658，P=0．010，OR=6．667）；DR15-DQB1^＊0501单体型频率增加（同前），排除DQB1的影响后，仍与DR15相关．结论 云南汉族SLE蝶形红斑皮疹的出现与DR15（DRB1^＊1501-^＊1502）等位基因及DRl5-DQB1^＊0501单体型相关．其它临床亚型如盘状红斑、光敏感、口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、肾脏损害、神经系统损害、血液系统损害、血管炎等未见与特定等位基因及单体型相关．     

用核酸序列测定法对1型糖尿病HLA－DPB1，DQB1基因分析

目的：研究山东地区汉族人1型糖尿病与HLA－DPB1和HLA－DQB1等位基因的相关性。方法：采用基于核酸序列测定的基因分型技术对52型1例糖尿病患者及38名正常对照者进行了DPB1和DQB1基因分析。结果：DPB1 2201（P＜0．01）和DQB1 0201（P＜0．01）,0303（P＜0．05）及0604（P＜0．05）等位基因频率在糖尿病患者组显著高于对照组,而DPB10402（P＜0．01）和DQB10301（P＜0．01）等位基因在糖尿病患者组显著低于对照组。结论：DPB12201和DQB10201,0303及0604等位基因可能是山东地区汉族人1型糖尿病的易感性等位基因,而DPB10402和DQB10301等位基因可能是山东地区汉族人1型糖尿病的保护性等位基因。     

HAPC易感性与HLA-Ⅱ类基因相关性探讨

目的探讨移居高原汉族男性人群人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类基因中的DQA1、DQB1多态性与其发生高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法以48例移居高海拔地区男性HAPC患者和48例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1＊0601分布频率与同地区健康对照组相比有统计学意义（χ^2=5.547,P〈0.05）。而HAPC组和对照组在DQB1＊0303、DQB1＊0401、DQB1＊0501等位基因上未显示显著性差异。结论 HLA-DQA1＊0601位点可能与HAPC的易感性关联。     

宁夏回汉族白癜风患者HLA相关基因频率分布差异性研究

目的探讨宁夏回、汉族白癜风患者HLA—DRB1＊03、＊07、＊12、HLA—DQB1＊02等位基因的差异性。方法采用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR—SSP）方法对114例白癜风患者（汉族84例,回族30例）及对照组进行HLA上述四个等位基因检测。结果宁夏回、汉族正常对照组四个等位基因频率的比较示：回族HLA—DRB1＊12（15．00％比6．11％）等位基因频率较汉族增高（P〈0．05）,并且宁夏汉族患者组HLA—DRB1＊12（15．47％比6．11％）等位基因频率较正常组增高（P〈0．05）。结论宁夏汉族人群,HLA—DRB1＊12等位基因可能与白癜风的发病有关。     

1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系

目的 探讨急性起病1型糖尿病（T1DM）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与人类白细胞抗原（HLA-DQ）基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例T1DM患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA和IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性T1DM患者与278例正常对照采用PCR直接测序法确定HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较,T1DM患者（n=187）DQA1＊03-DQB1＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（分别为32．6％vs21．9％,14．1％vs3．5％与10．2％vs2．9％,均P〈0．01）,DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率降低（1.7％vs5．3％,P〈0．05）,而DQA1＊03-DQB1＊0302频率差异无统计学意义（4．7％vs3．8％,P〉0．05）。（2）在338例T1DM患者中,携带DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型患者,GADA阳性率高于不携带此单体型者（分别为55．8％vs41．0％与65．5％vs40．3％,P〈0．05或P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型患者IA-2A阳性率高于不携带此单体型者（27．0％vs7．9％,P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0302单体型患者GADA与IA-2A阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义（48．5％vs43．9％与24．2％vs15．4％,P〉0．05）;而携带保护性DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型患者GADA阳性率低于不携带此单体型者（16．7％vs45．9％,P〈0．05）。携带易感单体型者IAA检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论1型糖尿病患者GADA与DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-BQB1＊0401单体型相关,IA-2A与DQA1＊03-DQB1＊0303单体型相关。     

山东地区MG易感性与HLA—DQB1基因多态性的相关性研究

目的 探讨中国北方汉人HLA－DQB1基因和重症肌无力的遗传易性感笥的相关性。方法 运用PCR－SSP基因分型方法,对53例MG患者及50例健康对照组HLA－DQB1基因进行分型,并对患者组和健康对照组的DQB1各等位基因频率进行比较。结果 DQB1＊0303的频率在患者组中明显升高,差异具有显著性意义。结论 DQB1＊0303参与北方汉人MG的易感性。     

120例消化性溃疡患者HLA-DQA1基因的检测

目的：研究HLA－DQAI基因与消化性溃疡的遗传关系，方法：用HELA基因的聚合酶链反应－限制性片段长度多态性核苷酸分型技术，以等位基因特异性的限制性内切酶（ApalⅠ,BsajⅠ,HphⅠ,FokⅠ，MboⅡ,MnlⅠ)消化HLA－DQA1座位特异的PCR扩增产物，对来自武汉地区汉族人群中的120例消化性溃疡（50例胃溃疡、70例十二指肠溃疡）和50例正常人的HAL－DQA1等位基因进行分析。结果：胃溃疡和十二指肠溃疡患者HLA－DQA10301基因频率较对照组显著性增高（P＜0．05），且HLA－DQA10102基因频率较对照组显著性降低（P＜0．05）。结论：HLA－DQA10301和HLA－DQA10102基因与消化性溃疡一定的关系，消化性溃疡患者与正常人之间存在着免疫遗传异质性的差异。     

HLA-DRB1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关联

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（儿童－ALL）易感笥与HLA－DRB1基因多态性的关联性，找出儿童急性淋巴细胞白血病的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR－SSP）DNA分型技术对30例儿童－ALL患者及53便健康对照进行了HLA－DRB1基因分型。结果 儿童－ALL患者与HLA－DRB1＊15基因关联，基因频率为25．0％，RR＝3．08，x^2＝5．56，P＜0．025。其他等位基因频率与对照组之间无显著性差异。结论 提示在华北汉族人群中，HLA－DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病有关联。     

HLA-DQB1*0503位点多态性与重度慢性牙周炎易感性的相关关系

目的探讨HLA-Ⅱ类基因区基因多态性与重度慢性牙周炎易感性的关系。方法收集了134例重度慢性牙周炎患者和81名健康对照者的颊黏膜拭子,提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测HLA—DQB1＊0503的多态性,比较重度慢性牙周炎患者和健康对照组中等位基因频率的分布。结果DQB1＊0503等位基因频率在患者组高于对照组,RR=8．87,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA—DQB1＊0503可能与汉族人群重度慢性牙周炎遗传易感性相关。     

支气管哮喘与HLA-DPB_1基因相关性的研究

目的：探讨辽宁沈阳地区汉族支气管哮喘患者的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-DPB1的相关性。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP）技术检测辽宁沈阳地区汉族100例支气管哮喘患者及100例健康者HLA-DPB1＊0201等位基因频率。结果：哮喘组HLA-DPB1＊0201基因频率（4%）显著低于对照组（25%）（P〈0.05）。结论：提示HLA-DPB1＊0201基因可能为辽宁沈阳汉族支气管哮喘患者的保护性基因。     

家族性中枢神经系统炎性脱髓鞘病患者HLA－DQB1基因多态性的研究

目的：探讨家族性中枢神经系统炎性脱髓鞘病患者人类白细胞抗原（ HLA）－DQB1基因的多态性。方法：应用序列特异性引物－聚合酶链反应（ P CR－SSP ）技术分析13例家族性中枢神经系统炎性脱髓鞘病患者的HLA－DQB1基因的多态性。结果：HLA－DQB1*03等位基因频率显著高于HLA－DQB1*02、05、06（ P＜0．05）。结论：在家族性脱髓鞘病患者的HLA－DQB1基因多态性的研究
　　中,DQB1*03的基因频率显著高于其他,推测HLA－DQB1*03可能是该类疾病的易感基因。     

儿童系统性红斑狼疮与HLA-DPB1基因相关性研究

目的研究儿童系统性红斑狼疮（SLE）与人类白细胞抗原（HLA）-DPB1基因的相关性。方法对95例SLE患儿和74例正常对照者,应用序列特异性引物聚合酶链式反应扩增法（PCR-SSP）检测HLA-DPB1基因的等位基因。结果 DPB1＊0501等位基因频率在SLE组（31.6%）明显低于对照组（48.0%）,校正P值（Pc）〈0.05,相对风险度（RR）为0.4792,预防分数（PF）为0.3730。DPB1＊0201等位基因频率在狼疮脑病患儿明显高于正常对照组;DPB1＊0501等位基因频率在狼疮脑病患儿明显低于正常对照组,但确切概率P值（Pf）〉0.05;其余各等位基因频率在SLE组和对照组、SLE不同临床表型与对照组间均无显著性差异（Pf〉0.05）。结论 DPB1＊0501等位基因可能对儿童系统性红斑狼疮发病有保护性作用。     

HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因与上海地区类天疱疮的易感性

目的：为探讨HLA-Ⅱ类基因与类天疱疮（BP）的相关性，了解BP的免疫遗传发病背景。方法：采用PCR-SSOP方法对上海地区汉族56例BP患者和150例健康对照者进行了HLA-DRB1、DQA1、DQB1位点等位基因分型。结果：发现HLA-DRB1*1001与DQB1*0501紧密连锁，其基因频率BP组与对照组比较明显增高；DRB1*04与DQB1*0302紧密连锁，其基因频率与对照组比较也明显增DRB1*12基因频率BP组与对照组比较明显降低（P=0.007，RR=0.358）。结论：DRB1*1001、DRB1*04可能为上海地区BP患者的易感基因，而DRB1*12(*1201，*1202)可能为上海地区汉族BP患者的保护基因。     

HLA-DQ, DR allele polymorphism of type 1 diabetes in the Chinese population: a meta-analysis

Background Type 1 diabetes （TID） is a multifactorial disease. This article aims to evaluate the relationship between allele polymorphism of HLA-DQ, DR and TID in the Chinese population. Methods The odds ratios （ORs） of HLA-DQ, DR allele distributions in patients with T1D were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in Pubmed and CNKI were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and for summarizing all the studies. The publication bias were also evaluated. Results DQA1＊0301, DQA1＊0501, DQB1＊0201, DQB1＊0302 were the susceptible alleles （all P 〈0.05） in the Chinese population, their merger ORs 2.40, 3.15, 3.66, and 2.67 respectively. DQA1＊0103, DQA1＊0201, DQA1＊0401, DQB1＊0301, DQB1＊0402, DQB1 ＊0501, DQB1＊0503, DQB1＊0601 and DQB1＊0602 were the protective alleles （P 〈0.05）, their merger ORs were 0.11, 0.45, 0.30, 0.38, 0.23, 0.37, 0.25, 0.48, and 0.30 respectively. In serum level, DR3, DR4, DR9 alleles were the susceptible alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 5.58, 1.53, 1.66, 29.78, and 6.65 respectively. HLA-DR2, DR5, and DR7 alleles were the protective alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 0.39, 0.51, and 0.50. In genetic type level, DRB1＊04, DRB1＊0301, DRB1＊0901 were the susceptible alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 2.19, 6.43, 1.31, 3.83, and 8.08. DRBI＊07, DRBI＊08, DRB1＊12, DRB1＊13, DRB1＊14, DRB1＊16, DRBI＊0406 alleles were the protective alleles （all P 〈0.05） and their merger ORswere 0.44, 0.27, 0.45, 0.13, 0.19, 0.40, and 0.27 respectively. Conclusions In the Chinese population, some HLA-DQ, DR alleles are relevant to T1D which are not totally the same as non-Chinese populations.