成人及青少年颅内弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变的影像学特征研究

目的 研究成人及青少年颅内弥漫性胶质瘤伴H3K27M突变的多模态MRI征象。方法 回顾性收集成人及青少年颅内弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变83例患者的临床资料及影像学资料。由2名影像学医生独立阅片,对MRI所示直接征象及间接征象进行定性及半定量分析。分别对以上征象依据H3K27M突变状态及中线肿瘤发生部位进行组间比较及组内分层分析。结果 H3K27M突变型颅内中线胶质瘤好发于年轻人群。肿瘤处于丘脑和脑干等中线部位,发生位置与年龄相关。MRI增强扫描后肿瘤表现为薄壁强化、结节状强化,T2-FLAIR增强有助于该病鉴别;瘤周水肿以轻中度为主,易引起梗阻性脑积水。结论 H3K27M突变型颅内弥漫中线胶质瘤具有特异性影像学特征,识别该类肿瘤影像学特征有助于在术前为临床诊疗提供依据。     

H3K27me3与高级别胶质瘤生存预后的关系

目的 探讨组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）与高级别胶质瘤生存预后的关系。方法 选取2015年6月至2017年9月手术切除的64例高级别胶质瘤标本,另选取颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织10例为对照,免疫组织化学染色法检测组织H3K27me3表达,根据染色评分分为高表达和低表达。随机选取3例非肿瘤脑组织、3例WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织、3例WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织,应用免疫印迹法检测H3K27me3的蛋白表达。胶质瘤病人随访截止2022年10月,记录总体生存期。结果 免疫组化染色检测结果显示,高级别胶质瘤组织H3K27me3高表达率（59.37%）明显高于非肿瘤脑组织（20.00%;P<0.05）。免疫印迹法检测结果显示,WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织H3K27me3蛋白表达水平明显高于WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织和非肿瘤脑组织（P<0.05）。64例胶质瘤中位随访时间为62.23个月,5年生存率为37.5%。多因素Cox回归分析显示,H3K27me3高表达是高级别胶质瘤不良生存预后的独立影响因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,H3K27me3高表达高级...     

弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变的临床诊疗及预后分析

目的探讨弥漫性中线胶质瘤病人的临床特点、病理学特征、治疗方法及H3K27M突变对于预后的影响。方法回顾性分析24例弥漫性中线胶质瘤病人的临床资料,23例行肿瘤切除术,其中6例合并脑积水的病人行脑室-腹腔分流术;1例行肿瘤活检术,。根据术后免疫组化H3K27M突变与否,分为突变组(n=13)和野生组(n=11),统计分析两组临床资料的差异,通过Kaplan-Meier曲线显示两组间生存期的差异。结果肿瘤全切除12例,次全切除8例,部分切除3例,行脑室-腹腔分流术的6例病人脑积水均明显改善。Kaplan-Meier曲线显示H3K27M突变病人的生存期较野生型明显缩短(P=0.0030)。幕下肿瘤组中H3K27M突变病人的生存期较野生型明显缩短(P=0.0354),而在幕上肿瘤组中,H3K27M突变对于预后的影响无统计学意义(P=0.1120)。结论 H3K27M作为一个新的胶质瘤分子亚群,是弥漫性中线胶质瘤病人预后的影响因素之一,以幕下肿瘤更为明显。     

成人丘脑胶质瘤的临床特点

原发性丘脑肿瘤在颅内肿瘤中发病率低,成人发病高峰以40岁以上病人多见,病理类型以高级别胶质瘤为主。丘脑胶质瘤具有较为显著的影像学特点、病理学特点及较为特征性的临床表现,现就成人丘脑胶质瘤的临床特点作一综述。     

弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M-突变

正2016年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类将弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M-突变定义为弥漫性浸润中线的高级别胶质瘤,以星形胶质细胞分化和组蛋白H3基因H3F3A或更为少见的HIST1H3B K27M-突变为主要特征。H3 K27M-突变型弥漫性中线胶质瘤好发于儿童,亦可见于成人,常见发生部位为脑干、丘脑和脊髓,通常预后不良。组织学形态观察,典型病例     

伴H3 K27M和BRAF V600E双突变的弥漫性中线胶质瘤

目的探讨H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的临床病理学特点、免疫表型、分子遗传学改变、诊断与鉴别诊断及预后。方法与结果男性患者,21岁,因烦渴、多饮多尿就诊。临床表现为双侧视敏感度减弱,视野无缺损;MRI呈鞍上T1WI等、低信号,T2WI等、高信号占位,病灶呈不均匀强化。术后组织病理学观察肿瘤细胞呈短梭形或椭圆形,较高或中等密度,呈束状、旋涡状排列,或形成血管周围假菊形团样结构;可见少量核分裂象、小灶性坏死及微血管增生。肿瘤细胞弥漫表达H3 K27M、胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子2、波形蛋白、微管相关蛋白-2、S-100蛋白、突触素、巢蛋白和P53,Ki-67抗原标记指数为10%～20%。全基因组测序存在H3 K27M和BRAF V600E双突变;整合病理诊断为鞍区H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤(WHOⅣ级),患者于术后11个月死亡。结论H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类第四版修订版中新增肿瘤分型(WHOⅣ级),组织学改变宽泛(WHOⅡ～Ⅳ级),极易误诊,诊断应以发病年龄(儿童为主)、发生部位(中线)、弥漫性生长及特征性H3 K27M突变作为重要依据。     

IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响及相关因素分析

目的检测人脑不同级别胶质瘤组织中IDH1 R132H突变及胶质瘤细胞系IDH1表达情况,探讨IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响。方法采用q-PCR法检测U87、U251、LN-229、HS683、U118等胶质瘤细胞系中IDH1表达情况,回顾性收集70例经手术切除、病理确诊的胶质瘤组织标本(实验组)及同期因脑外伤行颅内减压术留取的脑组织标本20例(对照组),采用免疫组化法、Western blot法检测IDH1 R132H突变情况,所得数据采用SNK法或K-W检验,分类变量采用χ²检验,生存分析比较预后情况。结果IDH1在U87、HS683中相对表达较高,在U251、U118、LN-229中相对低表达;70例人脑胶质瘤组织标本中36例(51.4%)突变,突变主要发生在Ⅱ(51.7%)、Ⅲ(79.2%)级胶质瘤及星形胶质细胞瘤中(80.0%),差异有统计学意义(P<0.05);胶质瘤组织IDH1 R132H突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ胶质瘤患者中IDH1 R132H的预后较好(P<0.05),Ⅳ级胶质瘤患者中IDH1 R132H与预后无明显相关性(P=0.72)。结论IDH1在U87、HS683细胞系中相对高表达,为胶质瘤发生机制的研究提供了较好的细胞模型。IDH1 R132H突变多发生在Ⅱ、Ⅲ级星形胶质细胞瘤患者中,且突变与患者年龄、癫痫发作、病理级别、Ki-67表达有关;IDH1 R132H突变的Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤患者预后好于未突变的患者。     

伴H3 K27M突变的儿童弥漫性中线胶质瘤的临床特点、治疗及预后

目的探讨伴H3 K27M突变的儿童弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2017年7月至2020年3月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的10例DM G伴H3 K27M突变患儿的临床资料。10例患儿中,病变位于丘脑4例,脑干4例,脊髓2例,其中行开颅肿瘤切除术7例,脊髓肿瘤切除术2例,颅内病变活组织检查术1例4例术后行放疗联合化疗,1例行单纯放疗,5例未行放疗或化疗以肿瘤切除率>90%为近全切除,50%~90%为部分切除。术后随访至2020年7月或患儿死亡,随访患儿肿瘤有无进展、生存时间以及死亡原因。结果10例患儿的中位发病年龄为8.9(4.9~9.9)岁,颅内占位临床表现为头痛、恶心、呕吐、肢体无力、癫痫发作、意识障碍及脑神经麻痹;脊髓占位临床表现为进行性肢体无力。肿瘤近全切除4例,部分切除5例,活组织检查术1例。患儿术后症状改善6例,无改变4例;无一例出现中枢神经系统感染;1例在术后放疗期间出现脑积水10例患儿的肿瘤病理学结果均为DMG伴H3 K27M突变(世界卫生组织肿瘤分级Ⅳ级);免疫组织化学检测结果显示,少突胶质细胞转录因子2阳性比例为9/9,胶质纤维酸性蛋白阳性比例为10/10,突变型异柠檬酸脱氢酶1阳性比例为0/9,Ki-67≥40%的比例为8/10。10例患儿术后均得到有效随访;随访时间为1~23个月至末次随访,2例患儿存活,8例患儿因肿瘤进展死亡,生存时间为1~23个月结论初步观察发现,伴H3 K27M突变的儿童DMG临床表现多样,可选择手术、术后放疗和(或)化疗治疗,患儿的生存预后差。     

H3K27M突变在胶质瘤致病及诊疗中的作用

正近年来,随着肿瘤发生基因遗传学基础逐渐阐明及分子诊断的快速发展,分子病理诊断逐渐在临床得到广泛的应用。由于H3K27M突变在弥漫性中线胶质瘤的独特性表达,2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类~([1])中将其单独分为一个新的类型。近年来相关研究~([2])报道,H3K27M在胶质瘤的发生发展中起到重要的作用。目前H3K27M突变在胶质瘤     

H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的诊治分析

目的 总结H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（HM-DMG）的诊治经验。方法 回顾性分析2017年9月至2020年9月手术治疗的11例HM-DMG的临床资料。术后随访至2020年9月30日。结果 11例中,肿瘤全切除1例,次全切除6例,部分切除4例。术后病理确诊为HM-DMG,WHO分级Ⅳ级10例,Ⅱ级1例。1例术后6个月复发,二次手术;4例术后行规律放、化疗,5例只化疗,1例未行放化疗。术后1个月内死亡1例,6~12个月死亡7例,12~18个月死亡1例。术后存活28 d~13个月,生存曲线分析显示,累积中位生存时间10.1个月。结论 HM-DMG属于高级别胶质瘤,确诊有赖于病理检查。即使采用手术和辅助术后放化疗等综合治疗,病人预后仍较差。     

30例成人乙型脑炎临床和影像学特点

目的探讨成人乙型脑炎的临床和影像学特点。方法回顾性分析30例成人乙型脑炎患者的临床资料。结果成人乙型脑炎以老年人居多。30例患者起病时均存在高热,意识障碍22例,急性肢体瘫痪4例,头痛6例,恶心、呕吐4例,头晕2例,反应迟钝2例,言语不清1例,癫痫1例。22例行头颅MRI检查,17例异常(77.3%),表现为细胞毒性水肿和(或)血管源性水肿。DWI异常12例,累及中脑7例、丘脑8例、海马2例、基底节1例、侧脑室旁白质1例、胼胝体1例;T2WI Flair异常17例,累及侧脑室旁白质14例、丘脑6例、中脑3例、海马2例、基底节1例。结论成人乙型脑炎多以高热、意识障碍起病,部分以急性肢体瘫痪起病,临床表现和影像学特点与脑梗死相似,鉴别靠血清学和病原学检测。乙型脑炎主要累及中脑、丘脑、基底节、海马、侧脑室旁白质和胼胝体,表现为细胞毒性水肿和(或)血管源性水肿,个别患者治疗后T2WI Flair侧脑室旁白质异常高信号减少。     

以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变临床病理学特点分析

目的总结以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变的临床病理学特征。方法回顾分析2015年1月至2020年12月首都医科大学宣武医院诊断与治疗的27例以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变患者的临床表现、影像学和病理学特点。结果本研究27例患者临床症状主要为感觉和运动障碍、头痛头晕、记忆力减退、语言障碍、睡眠障碍、视觉障碍和癫发作;影像学均表现为以脑白质受累为主的弥漫性和多发性病变,病变累及≥3个脑叶。24例(88.89%)行立体定向穿刺活检术,3例(11.11%)行开颅病变切除术。病理证实肿瘤性病变11例(40.74%),包括弥漫性胶质瘤(均呈大脑胶质瘤病改变)8例、淋巴组织增生性病变3例(大脑淋巴瘤病2例、血管内大B细胞淋巴瘤1例);非肿瘤性病变16例(59.26%),包括免疫介导的炎性脱髓鞘疾病10例、原发性中枢神经系统血管炎3例、进行性多灶性白质脑病1例、伴钙化与囊变的脑白质病1例、成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞1例。结论以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变的病理学疾病谱系涉及中枢神经系统肿瘤性和非肿瘤性病变,临床表现无特异性,立体定向穿刺技术的应用提高了此类疾病的确诊率。对病变组织行病理学检查,同时结合临床和影像学特点,明确临床病理诊断,是确保精准治疗的关键。     

儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤H3K27M突变的研究进展

表观遗传学是指表观遗传学改变对表观基因组基因表达的调节,这种调节不依赖基因序列的改变且可遗传表观,而组蛋白修饰是一种重要的表观遗传学改变,调节基因表达。异常组蛋白修饰调控癌基因/抑癌基因表达,影响肿瘤的发生与发展,如组蛋白H327位赖氨酸被蛋氨酸替代(Histone H3 lysine to methionine substitution on position 27,H3K27M)导致氨基酸亚基甲基化改变,常与肿瘤发生相关。     

异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义

目的 探讨分析异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义。方法 选取2018年10月至2020年10月保定市第七医院收治的手术切除的128例脑胶质瘤患者，取其胶质瘤组织标本128份。采用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中和正常脑组织中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase, IDH1)R132H与同源框C10(Homeobox C10,HOXC10)表达情况。分析IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤临床病理特征及预后的关系。结果 IDH1R132H在低级别脑胶质瘤中阳性率为63.46%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为14.47%,高级别脑胶质瘤中阳性率低于低级别脑胶质瘤；HOXC10在低级别脑胶质瘤中阳性率为46.15%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为77.63%,高级别脑胶质瘤中阳性率高于低级别脑胶质瘤，IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤病理级别有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示，脑胶质瘤中IDH1R132H表达与HOXC10表达呈负相关关系(r=-0.457,P<0.05)。年龄...     

成人弥漫性中线胶质瘤精准治疗一例

目的探索弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M突变型,WHOⅣ级的新型治疗方法。方法与结果女性患者,51岁,病理确诊为弥漫性(左侧额叶、丘脑)中线胶质瘤,H3 K27M突变型。于手术切除左侧额叶病灶后,经多学科诊疗模式讨论,采取替莫唑胺超早期START化疗方案,治疗3周后头部MRI显示左侧丘脑病灶进展;然后针对颅内病灶行适形调强放射治疗联合依托泊苷(VP-16)节律化疗,根据全外显子组测序提示呈培唑帕尼敏感类型,遂在VP-16节律化疗的基础上联合培唑帕尼序贯治疗。放射治疗后3个月复查MRI提示肿瘤接近完全缓解(神经肿瘤反应评价标准)。结论通过手术切除、放射治疗、药物化疗及靶向治疗的综合治疗策略可以改善弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M突变型患者生存期,但仍需进一步随访观察。     

成人烟雾病17例临床表现和影像学特点分析

目的探讨成人烟雾病的临床和影像学改变特点。方法回顾性分析17例经常规数字减影血管造影(DSA)、磁共振血管造影(MRA)和/或MRI检查确诊的成人烟雾病患者的临床和影像学资料。结果 17例患者中表现为缺血性脑卒中12例(70.6%),主要表现为偏瘫、失语、头痛及智能减退,还可表现为短暂性脑缺血发作;出血性脑卒中5例(29.4%),主要表现为头痛、意识障碍、偏瘫及抽搐。MRI检查发现缺血性脑卒中累及额叶8例,底节区3例,深部脑白质3例,枕叶3例,颞叶1例;累及单侧半球4例,双侧半球8例;脑萎缩6例。环池内烟雾血管影1例,双侧大脑中动脉累及10例。出血性脑卒中患者中单纯脑室出血2例,蛛网膜下腔出血1例,脑室出血并脑干出血1例,脑室出血并丘脑出血1例。MRA均发现双侧颈内动脉或其分支狭窄或闭塞。全脑DSA检查7例,其中双侧颈内动脉狭窄、闭塞5例,双侧大脑前动脉狭窄或闭塞4例,双侧大脑中动脉狭窄或闭塞3例。结论成人烟雾病临床表现多样,临床特点与责任病灶及支配血管相关;MRI和/或MRA有助于烟雾病的早期诊断,确诊需行全脑DSA检查。     

合并脑干高级别胶质瘤的儿童神经纤维瘤病1型1例并文献复习

神经纤维瘤病1型(NF1)是一种见于成人和儿童的常染色体显性遗传性疾病, NF1合并高级别胶质瘤者较为少见。本文报道1例合并脑干高级别胶质瘤的儿童NF1患者的临床资料。该例患儿外伤后出现神经功能缺损症状;有明确的家族遗传史, 全外显子组基因测序证实其与母亲同时存在NF1 c.499₅02het_delTGTT, p.C167Qfs变异, c.499-502位置碱基有TGTT缺失引起的移码变异、杂合。经活组织检查确诊为颈延髓弥漫性中线胶质瘤合并H3K27M突变, 世界卫生组织肿瘤分级4级。未行放化疗, 随访9个月肿瘤无进展。     

脑室内少突神经胶质瘤CT表现及诊断价值

目的探讨脑室内少突神经胶质瘤（IVO）的影像学特点及诊断价值。方法选取2012-08—2013-08 12例经手术病理证实IVO患者的临床病理和影像学资料,12例患者均接受CT检查和MR扫描。结果 10例为WHOⅡ级,2例为WHOⅢ级;左侧侧脑室和第三脑室IVO各6例;8例侵犯脑室壁;12例均存在脑积水和瘤周水肿;8例肿瘤存在多发囊变,4例为完全实性。肿瘤实性部分CT呈稍高密度,增强扫描轻-中度强化。结论 IVO患者经CT和MRI表现具有一定特点,确诊需依赖病理学检查,具有一定的诊断价值。     

IDH突变调控BMP2、COL27A1和SERPINA5基因表达影响人脑胶质瘤的生存预后

目的 探讨异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变影响胶质瘤临床预后的潜在分子机制。方法 计算机检索CGGA和TCGA数据库,获取胶质瘤RNA测序数据（RNA-seq）,应用生物信息学分析方法分析IDH突变改善胶质瘤临床预后的潜在分子机制。结果从TCGA数据库下载胶质母细胞瘤（GBM）和低级别胶质瘤（LGG）相关RNA-seq,从CGCA数据量下载648例胶质瘤的RNAseq(234例GBM和414例LGG),从GEO数据量下载单细胞RNA-seq数据GSE131928数据集（28例IDH野生型GBM）。GO和KEGG分析显示,IDH突变显著下调胞外基质（ECM）相关基因表达,GEPIA分析显示BMP2、COL27A1、SERPINA5、VEGFA基因表达水平与胶质瘤生存预后有关,多因素Cox比例回归风险模型分析显示BMP2、COL27A1、SERPINA5基因表达是胶质瘤生存预后独立影响因素,BMP2联合SERPINA5预测胶质瘤生存预后效果最好。结论 我们结果提示胶质瘤IDH基因突变,可能通过调控BMP2、COL27A1和SERPINA5基因表达,影响病人生存预后。     

丘脑胶质瘤的临床特征与手术治疗的分析

目的研究丘脑胶质瘤的临床特征、诊疗方法和手术技巧。方法回顾性分析我院经手术治疗的39例丘脑胶质瘤患者的临床表现、肿瘤影像学特点和手术治疗效果。结果丘脑不同类型胶质瘤影像学表现、全切率不尽相同。病程7d～3．5年，平均3．1月。肿瘤颅内压增高症状最为常见（90％），轻偏瘫56％，不自主运动10％，智力减退或精神症状30％；全组患者肿瘤手术全切率为53％，次全切率为29％，部分切除率为18％；出院时好转、稳定者占79％，恶化及出现新体征者占21％；手术死亡率为0。结论MRI是目前诊断丘脑肿瘤的最好检查方法。肿瘤的病理分类与临床症状、影像特征及手术效果均有关。