1例结肠癌合并静脉血栓病例临床用药分析和药学监护

目的 探讨临床药师在结肠癌合并静脉血栓患者治疗过程中发挥的个体化药学服务作用。方法 临床药师通过临床药学查房、详细的药学问诊、会诊、查阅文献和交流讨论等，参与患者抗凝治疗，抗感染治疗，对低分子肝素（LMWH）在围手术期的使用以及术后出血的原因进行分析，提出处理意见，对患者进行用药教育。结果 对结肠癌合并静脉血栓患者的治疗以及围手术期的处理应该权衡利弊进行个体化管理，同时警惕低分子肝素导致的出血性不良反应。结论 临床药师积极高效参与患者治疗过程，提供个体化药学服务，协助医师制定治疗方案，有利于抗凝药物和抗感染药物的合理、安全使用。     

2011～2013 年武汉地区34家医院抗血小板药和抗凝血药应用分析

摘 要 目的:了解武汉地区34家医院抗血小板药和抗凝血药临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性分析方法,对 2011～2013年武汉地区34家医院抗血小板药和抗凝血药的销售金额、各药品品种的销售金额、用药频度(DDDs) 、药品限定日费用(DDC) 和排序比(B/A) 进行统计分析。结果：抗血小板药和抗凝血药的销售金额逐年呈上升趋势,氯吡格雷、红花、低分子量肝素销售金额每年均排在前3位;氯吡格雷、华法林、肝素、低分子量肝素、红花DDDs位居前5位,华法林、肝素的DDC小于10元/d;肝素、西洛他唑、舒洛地特、蚓激酶、华法林、吲哚布芬B/A 值超过1。结论：武汉地区34家医院抗血小板药和抗凝血药临床应用中,氯吡格雷、华法林、肝素和低分子肝素占主导地位,吲哚布芬、达比加群酯前景可观。     

某三甲医院骨科大手术患者抗凝药物使用分析

摘 要 目的:了解某三甲医院骨科大手术患者抗凝药物的使用情况。方法: 收集2008年9月～2011年8月某三甲医院接受骨科大手术治疗的患者病历,进行抗凝药物使用的分析与评价。结果:共搜集骨科大手术病历581份,使用的抗凝药物有低分子肝素、磺达肝癸钠和利伐沙班,抗凝药物的使用率为75.22%。结论:抗凝药物在该院骨科大手术后应用广泛。     

7种新型口服抗凝药预防全髋、膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的网状Meta分析

目的 采用网状Meta分析法,比较7种新型口服抗凝药预防全髋、膝关节置换术后静脉血栓栓塞症作用的有效性。方法 检索CBM、Cochrane Library、Pubmed等数据库,从中提取随机对照试验,进行质量评价。应用软件Stata12.0,采用mvmeta程序包分析数据。结果 检索相关文献1 091篇,24篇符合标准,共计40 001例患者;按处方药物用量评价预防静脉血栓栓塞症的有效性。直接比较结果：利伐沙班、阿哌沙班优于低分子肝素,结果分别为：RR=0.56,95% CI：0.40~0.78,P<0.05;RR=0.39,95% CI：0.24~0.63,P<0.05。其余5种新型口服抗凝药与低分子肝素比较无显著差别（P>0.05）。间接比较,结果均优于安慰剂。结论 7种新型口服抗凝药预防全髋、膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的有效性等级排名：阿哌沙班最佳,其次为利伐沙班、依度沙班、Ym150、TAK-442、达比加群酯、贝曲沙班。     

2017—2019年解放军总医院第一医学中心门诊抗血栓药应用分析

目的 分析解放军总医院第一医学中心门诊抗血栓药物使用情况,分析用药特点,指导合理用药。方法 采用世界卫生组织推荐限定日剂量法,对医院门诊抗血栓药物销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）以及金额排序与用药频度排序比值（B/A）进行回顾性分析。结果 抗血小板药物销售金额和DDDs排序靠前,抗凝药物居中,溶栓药物使用频率最低。舒洛地特、贝前列素钠、达比加群酯、蚓激酶、替格瑞洛和依诺肝素钠DDDs呈增长趋势,阿司匹林、华法林、前列地尔和双嘧达莫呈下降趋势。DDC值为0.69～10 721.16元,区间大,且多数品种DDC在2017—2018年略有下降,2018—2019年比较稳定。传统药物如阿司匹林、华法林、肝素钠等B/A均≥1.00,其他均<1.00。结论 医院门诊抗血栓药应用情况基本合理,但对个别金额增长较快的药品,需密切关注。     

低分子肝素钙和疏血通注射液在外科术后抗凝中的对比研究

目的 对比疏血通注射液与低分子肝素钙（LMWH）用于外科术后的抗凝效果。方法 选取普通外科手术病例80例,年龄45~75岁,根据入院时间先后顺序随机分为两组,疏血通组（41例）术后静滴疏血通注射液抗凝,LMWH组（39例）术后皮下注射低分子肝素钙抗凝。通过观察并记录患者治疗前后凝血酶-抗凝血酶III复合物（TAT）值、血红蛋白（Hb）、纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）及随访3个月期间不良反应情况,评价疏血通注射液与低分子肝素钙的外科术后的抗凝效果。结果 与术前相比,术后1 d时两组TAT值明显增加（P<0.05）,使用抗凝药物后,术后5、7 d时两组TAT值相比术后1 d时明显下降（P<0.05）,且术后5、7 d时LMWH组TAT值明显低于疏血通组 （P<0.05）;术后1 d与术后5 d相比,两组在血红蛋白水平、血小板计数上均没有显著差异。与术后1 d相比,术后5 d两组FIB值均明显降低（P<0.05）,PT值均明显延长（P<0.05）。随访3个月期间,两组不良反应率相比,差异没有统计学意义。结论 低分子肝素钙和疏血通注射液均具有较好的抗凝作用,低分子肝素钙抗凝作用稍强,两药不良反应发生率无统计学意义,用于外科术后抗凝,均安全有效。     

84例抗凝药物致不良反应的帕累托图分析

目的： 分析抗凝药物不良反应（ADR）发生的规律、特点,探讨ADR发生与变化的可能原因及影响因素,为临床应用提供参考。方法： 对上海交通大学附属第一人民医院2012年1月-2018年12月上报至国家药品不良反应监测系统的84例抗凝药物所致ADR进行帕累托图分析。结果： 84例抗凝药物ADR报告中,男性比例较高为46例（54.76%）;60岁以上人群ADR发生例次较多,有62例（73.81%）;新的ADR报告4例（4.76%）,严重的ADR报告19例（22.62%）;发生ADR的抗凝药物共4个种类,其中低分子肝素类药物最多（41.84%）,其次为维生素K拮抗剂类（27.55%）;以血液系统损害最为常见（74.23%）;以药师上报为主。结论： 抗凝药物引发ADR与多种因素有关,临床用药时应全方位监控,以减少ADR的发生,确保用药安全。     

1例原发性血小板增多症致颅内静脉窦血栓形成患者的抗血栓治疗分析及药学监护

目的 探讨临床药师在原发性血小板增多症致颅内静脉窦血栓形成患者的抗血栓治疗方案选择以及药学监护中的作用。方法 临床药师参与1例原发性血小板增多症致颅内静脉窦血栓形成患者的药物治疗。治疗期间，临床药师协助医师制定抗血栓治疗方案，为患者制定药学监护计划并实施药学监护，评估药物疗效，监测药物不良反应，开展用药教育。结果 经过抗凝、脱水降颅压、控制癫痫等治疗后，患者无头痛、恶心、呕吐，无肢体抽搐，左侧肢体乏力改善，好转出院。治疗过程中未出现皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血以及黑便等药物不良反应。结论 临床药师对静脉窦血栓形成患者进行全程的药学监护，可提高药物治疗的有效性、安全性以及患者的依从性。     

低分子肝素钙不同注射方法对皮下出血的影响

<正>低分子肝素钙(low molecular weight heparin,LMWH)是一种新型抗凝药物,具有很强的抗血栓作用。近年来,以其注射方法简便、注射部位易选择、抗凝效果较好、不良反应小、且在临床应用时不需实验室检测等特点,普遍应用于     

1例Ⅱ型血小板减少症的药学监护并文献复习

目的 探讨低分子肝素诱导的Ⅱ型血小板减少症（HIT）患者的药学服务要点,从而为临床药师参与此类患者的临床治疗提供参考。方法 临床药师对1例急性肺栓塞使用低分子肝素钠抗凝治疗导致Ⅱ型血小板减少症的患者进行用药分析及药学监护。检索近年来国内外的相关文献,并结合本病例进行相关性评价,帮助临床医生制订治疗方案。结果 急性肺栓塞患者治疗安全有效,血小板计数等指标恢复正常。结论 临床药师应用循证医学证据,充分发挥药学专业特长,积极参与临床Ⅱ型HIT患者的治疗监护,提高药物治疗的安全有效性。     

Post-surgical deep vein thrombosis prevention: Evaluation of the risk/ benefit ratio of fractionated and unfractionated heparin

Summary

An open controlled study was carried out to assess the efficacy and tolerance of a new low molecular weight heparin for the prevention of post-surgical deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Forty-five patients undergoing abdominal surgery mainly for neoplasm, gallstones and gastric ulcers were administered 7,500 AXaU of low molecular weight heparin subcutaneously, 2 hours before surgery and once a day for 7 days after: Heparin calcium (15,000 IU subcutaneously per day) was used as a comparison drug in 45 control subjects, matched for age, sex and type of operation. Deep vein thrombosis was identified with clinical parameters, radio-labelled fibrinogen uptake test, echo-doppler and venography: pulmonary embolism with clinical examination, chest X-rays and/or scintigraphy. No episodes of deep vein thrombosis occurred in the low molecular weight heparin-treated patients, whilst there was 1 episode, without pulmonary embolism, in the control group. The consumption of blood and haemoderivatives for transfusions was higher in the heparin calcium group. Only in this group, furthermore, did 5 patients have to suspend antithrombotic treatment due to severe haemorrhages. General tolerance of the two drugs was identical and very good.     

Heparin pharmacokinetics and pharmacodynamics.

Heparin was discovered approximately 75 years ago and has been used extensively for the last 50 years to treat thromboembolic disorders. An endogenous glycosaminoglycan, heparin is found largely in the liver, lung and intestine. It is available for exogenous administration both as unfractionated and low molecular weight heparin. Unfractionated heparin is a heterogenous mixture of polysaccharide chains of varying length resulting in a range of molecular weights from 3000 to 30,000D while low molecular weight heparin ranges from 3000 to 6000D. Heparin produces its antithrombotic effect by binding to antithrombin III and this complex then binds to thrombin. In order to accomplish this a total of 18 to 22 monosaccharide units is necessary including a specific pentasaccharide binding site for antithrombin III. After either subcutaneous or intravenous injection heparin is distributed primarily within the intravascular space. A short distribution phase is seen which is thought to correspond to endothelial cell binding and internalisation. The disposition curve for unfractionated heparin has a unique concave-convex shape which is the result of combined saturable and nonsaturable elimination mechanisms. The nonsaturable elimination mechanism is renal and is the primary route of elimination for low molecular weight heparins. For this reason, the concave-convex pattern is not seen with low molecular weight preparations. Both forms of heparin are useful antithrombotic agents; however, the correlation between the antithrombotic effect and an in vitro laboratory test for either type still needs further clarification.     

1例冠状动脉支架植入术后患者行髋关节翻修术的围术期抗栓治疗并文献复习

目的 探讨冠状动脉支架植入术后患者行髋关节翻修术围术期抗栓治疗策略。方法 对1例冠状动脉支架植入术后患者行髋关节翻修术的抗栓治疗进行分析,并进行相关文献复习。结果 患者术后出现急性非ST段抬高性心肌梗死,系因术前3 d即停用阿司匹林,期间亦未用低分子肝素桥接抗凝所致,并对术后急性冠状动脉综合征抗栓及静脉血栓栓塞症预防方案进行分析。结论 冠状动脉支架植入术后行髋关节翻修术患者围术期应平衡血栓形成与出血风险,合理选择抗栓治疗方案。     

2019—2021年复旦大学附属妇产科医院低分子肝素的使用合理性分析

目的 分析2019—2021年复旦大学附属妇产科医院住院患者低分子肝素的使用情况，并评价其合理性，为妇产科低分子肝素合理性使用提供数据资料。方法 采用回顾性研究方法，从复旦大学附属妇产科医院住院医院信息系统（HIS）中查询2019年1月—2021年12月使用低分子肝素的病史信息，包含患者年龄、科室、出入院诊断、手术名称、药品名称及规格、使用频次、单次剂量和给药途径等。结果 2019—2021年使用低分子肝素的患者共54 138例，其中产科14 068例，妇科40 070例。产科年龄分布在19～35岁，妇科年龄分布在41～60岁。诊断为静脉血栓栓塞的患者共102例，妇科患者居多，占比90.20%。预防用药方面，产科剖宫产患者居多，占比63.25%；妇科为手术患者，占比98.06%，妇科恶性肿瘤的患者占比26.28%。产科及妇科患者预防用药和治疗性用药疗程主要集中在1～7 d，不合理的用法用量主要表现为给药途径不合理、单次剂量超限和给药频次不合理等，共64例，占比0.12%。结论 2019—2021年复旦大学附属妇产科医院低分子肝素的使用以预防使用为主。产科以剖宫产患者为主，妇科以手术患者为主，用法用量基本合理。     

比索洛尔和低分子肝素治疗老年不稳定心绞痛的疗效比较

目的 比较比索洛尔和低分子肝素治疗老年不稳定心绞痛的临床疗效和安全性。方法 选取2011年9月-2013年4月在延安市中医医院就诊的不稳定心绞痛患者186例,随机分为比索洛尔组、低分子肝素组和对照组,每组62例。对照组给予吸氧、阿司匹林、硝酸甘油治疗,比索洛尔组在对照组的基础上口服比索洛尔片,5 mg/次,1次/d;低分子肝素组在对照组的基础上加用低分子肝素注射液,皮下注射,0.6 mL/次,2次/d。3组均连续治疗2个月。治疗后,比较3组患者的临床疗效和心血管事件发生率。结果 比索洛尔组、低分子肝素组的临床疗效有效率及心电图改善优良率均较对照组高,均具有统计学意义（P<0.05）;比索洛尔组的临床疗效有效率和心电图改善优良率均高于低分子肝素组,两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。比索洛尔组、低分子肝素组的心绞痛、心律失常、急性心肌梗死发生率均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;比索洛尔组和低分子肝素组心绞痛、心律失常、急性心肌梗死的发生率差异没有统计学意义。3组不良反应发生率比较,差异均不具有统计学意义。结论 在常规治疗基础上给予比索洛尔治疗不稳定心绞痛具有确切的临床疗效,不良反应较少,值得临床推广应用。     

1例长期服用华法林患者围手术期的抗凝策略

目的：探索长期接受抗凝治疗患者围手术期的抗凝治疗策略,体现临床药师参与药物治疗的作用。方法：回顾临床药师参与1例长期接受华法林抗凝治疗患者围手术期抗凝方案,结合相关的文献资料,从药物的选择、使用时机、剂量、疗程等方面进行分析。结果：临床药师结合药动学知识,制定抗凝方案,最大程度上降低了患者出血和栓塞的风险。结论：围手术期应该至少提前5d停用华法林,并监测国际标准化比值（INR）;术后无继续出血可在12h内开始使用低分子肝素,同时服用华法林,并监测INR,待达标后停用低分子肝素。如果患者要连续进行多次手术,则在整个手术期间建议使用低分子肝素进行抗凝。     

Synthetic oligosaccharides as heparin-mimetics displaying anticoagulant properties

Heparin and low molecular weight heparins are major clinical anticoagulants and the drugs of choice for the treatment of deep venous thrombosis. The discovery of an antithrombin binding domain in heparin focused interest on understanding the mechanism of heparin's antithrombotic/ anticoagulant activity. Various heparin-mimetic oligosaccharides have been prepared in an effort to replace polydisperse heparin and low molecular weight heparins with a structurally-defined anticoagulant. The goal of attaining a heparin-mimetic with no unwanted side-effects has also provided motivation for these efforts. This article reviews structure-activity relationship (SAR) of structurally-defined heparin-mimetic oligosaccharides.     

达比加群酯与低分子肝素预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓的作用比较

目的 比较达比加群酯与低分子肝素预防髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓（DVT）的疗效与安全性的差异。方法 选择2014年1月至2015年10月在宣城中心医院住院的单髋或双髋关节置换术患者73例，随机分为基础治疗组（对照组）24例，达比加群酯组（DE组）25例，低分子肝素组（LMWH组）24例。置换后行双下肢彩色多普勒检查评估DVT形成情况，并观察比较各组患者治疗前后血小板计数，凝血酶元时间（PT）变化情况及安全性。结果 DE组和LMWH预防DVT效果优于对照组（P<0.05），而DE组和LMWH组患者在预防DVT发生上差异无统计学意义（P>0.05）。DE组和LMWH组在治疗期间均无严重出血。结论 达比加群酯与低分子肝素均具有较好的预防髋关节置换后DVT的发生，达比加群酯疗效及安全性与低分子肝素作用相当。     

1例血小板减少合并急性心肌梗死患者抗血栓药物应用分析

摘 要 目的：探讨血小板减少合并急性心肌梗死患者抗血栓药物的应用。方法: 对1例原发性免疫性血小板减少症患者发生急性心肌梗死的诊治过程分析讨论,查阅相关文献,总结此类病例特点、抗血小板、抗凝药物的应用情况及不良事件。结果: 该病例的抗栓药物治疗方案调整合理。结论:合并血小板减少的患者发生急性心肌梗死时进行抗凝抗血小板治疗安全性较好,如合并其他疾病,应根据具体情况给予个体化抗栓治疗。     

利伐沙班和低分子肝素预防老年关节置换术后下肢深静脉血栓的比较研究

目的比较利伐沙班片和低分子肝素钙注射液预防老年关节置换术后下肢深静脉血栓的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年5月天津港口医院收治的关节置换术患者120例为研究对象,所有患者根据用药方案不同分为低分子肝素组(64例)和利伐沙班组(56例)。低分子肝素组术后皮下注射低分子肝素钙注射液,0.2 m L/次,1次/d,第3天后剂量调整为0.4 m L/d。利伐沙班组术后口服利伐沙班片,10 mg/次,1次/d。两组患者连续治疗10 d。比较观察两组的深静脉血栓发生率、术中失血量、血液相关指标和血栓弹力图(TEG)。结果治疗后,两组深静脉血栓发生率比较差异无统计学意义。在关节置换手术中,两组术中总失血量和显性失血量比较差异无统计学意义。术后2、4 d,两组血红蛋白、血小板计数、PT和APTT比较差异无统计学意义。术后2、4 d,利伐沙班组D-二聚体(D-D)和纤维蛋白降解产物(FDP)显著低于低分子肝素组,国际标准化比值(INR)显著高于低分子肝素组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。术后2 d,利伐沙班组凝血因子反应时间(R)、血凝块成形时间(K)显著高于低分子肝素组,描记图最大曲线弧度作切线与水平线的夹角(Angle)、最大振幅(MA)和综合凝血指数(CI)显著低于低分子肝素组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。在治疗期间,低分子肝素组和利伐沙班组不良反应总发生率分别为46.88%、37.50%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论利伐沙班片预防老年关节置换术后下肢深静脉血栓优于低分子肝素钙注射液,可降低血液高凝状态,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。