2018年NICE咽喉痛（急性）抗菌药物处方指南解读（一）——抗菌药物处方选用和自我保健方案

咽喉痛是耳鼻咽喉科常见疾病,抗菌药物治疗是临床医生的主要手段。抗菌药物选用的单一性和疗程的不规范导致了越来越多的不合理用药的发生。咽喉痛（急性）抗菌药物处方是英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）2018年1月最新发布的指南,此指南详细制定了治疗急性咽喉痛的抗菌药物处方策略,其目的是限制抗菌药物的应用,减少抗菌药物耐药性发生。因其引用的2014的研究报告中60%的患者均是咽喉痛,故此指南对咽喉痛的症状和治疗所给出的抗菌药物选用标准清晰明确,非常适合耳鼻咽喉科和全科医生使用。本文就此指南中急性咽喉痛抗菌药物的选用和自我保健方案,结合相关文献进行复习。     

阿尔茨海默病的非药物治疗进展

随着我国老龄化问题的加重及阿尔茨海默病群体的年轻化,关于阿尔茨海默病治疗方法的研究已成为当代医学界的研究热点。然而,近数十年来多项研究结果表明,目前除了胆碱酯酶抑制剂可能会延缓阿尔茨海默病的病情进展之外,尚无研究发现能够根治或逆转AD病情的有效药物,阿尔茨海默病的诊治过程给患者家庭及社会带来很大的经济及精神负担。因此,近年来越来越多的研究者关注AD的非药物治疗并取得了让人欣慰的结果。本文主要介绍目前被较多学者及临床工作者认可的AD非药物治疗方法的治病机制及治疗效果,从而使我们临床医师对待AD患者时,在药物治疗的基础上,选用适合患者的非药物治疗手段提供更多的信息和帮助。从而,通过各方面的努力进一步改善AD患者的预后,给AD患者、家属以及全社会带来更多的希望,减轻更多的负担。     

双益平综合治疗阿尔茨海默病的临床观察

目的：探讨双益平单用与合用其他药物治疗阿尔茨海默病（AD）的临床疗效。方法：将60例阿尔茨海默病患者随机分为单用双益平（单用组）和综合治疗（合用组）两组,在治疗前、治疗后6、12、24周末分别进行简易智能状态检查（MMSE）评分和临床疗效评定。结果：两组在治疗后6周和12周末MMSE评分和临床疗效无明显差异,在24周末合用组显著优于单用组。结论：双益平单独使用和药物综合治疗AD短期疗效相仿,而远期疗效以综合治疗较好。     

艾司西酞普兰与舍曲林治疗阿尔茨海默病伴发抑郁症状的对照研究

目的：比较艾司西酞普兰与舍曲林治疗阿尔茨海默病（AD）伴发抑郁症状的临床疗效和安全性。方法：60例伴发抑郁症状的诊断为AD的患者,随机分成两组,分别用艾司西酞普兰和舍曲林治疗6周。采用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评价量表（MADRS）,副反应量表（TESS）和简明智力状态检查（MMSE）于治疗前和治疗1、2、4、6周末分别评定疗效和不良反应。结果：艾司西酞普兰组有效率为70%,舍曲林组为63%,两组比较,无显著性差异（P〉0.05）,但艾司西酞普兰组起效快。两组药物有关的不良反应出现频率比较,无显著性差异（P〉0.05）。两者均不会加重AD患者的认知功能。结论：艾司西酞普兰和舍曲林治疗阿尔茨海默病伴抑郁症状疗效确切,服药依从性好,两组的不良反应均较轻微,两者不会加重AD患者的认知功能。艾司西酞普兰起效快,有望作为阿尔茨海默病伴发抑郁症状的一线用药。     

阿尔茨海默病临床治疗药物进展

阿尔茨海默病（AD）是一种多见于老年人的渐进性的神经系统变性疾病,是引起痴呆最常见的原因。由于AD起病隐匿、病因不明,治疗时间长,治疗和护理费用昂贵,给临床治疗带来了困难。目前,临床治疗还是药物治疗为主,主要是改善AD的症状,延缓AD的进展。本文主要介绍近年来治疗AD常用的药物。     

2019年 NICE《成人原发性高血压管理指南》解读

高血压是脑卒中、心脏病、慢性肾衰竭等疾病的主要危险因素,高血压的及时治疗和综合管理具有重要意义。2019年8月英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布了成人高血压诊断和管理指南,这是距2004年NICE高血压诊断和管理指南发布后的第３次更新,既沿用了以往的一些理念,又补充了许多新的内容,新版高血压管理指南在血压测量、高血压诊断、心血管风险、靶器官损害评估、降压治疗、血压监测及哪些患者需要专科医生诊治等方面均进行了全面而详细的阐述,尤其在高血压药物治疗的启动时机、治疗方案的选择及综合管理的治疗理念方面,值得临床医生借鉴与学习。     

痴呆与轻度认知障碍的流行病学、发病机制和诊治应用研究——2013年度国家科学技术进步二等奖

痴呆与轻度认知障碍是我国卫生领域重大疾病,给社会和家庭带来了沉重负担。本项目在国家和省部级40余项基金资助下,对痴呆与轻度认知障碍的流行病学、发病机制和临床诊治进行了系统的研究,建立了国内最系统完整的痴呆与轻度认知障碍的临床信息和生物标本库;明确了中国人群阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）相关的遗传致病/易感基因和重要蛋白功能并在国际首次报道了中国人家族性AD早老素1基因新突变;发现和明确了AD早期诊断的生物学和影像学标志物;主持制定了痴呆与认知障碍诊治指南;研发了抗AD新药,构建了药物研发技术平台。本项目提高了我国痴呆和轻度认知障碍诊治水平,取得了显著的社会效益。     

阿茨海默病的 Hcy、 CRP变化与精神行为相关性临床观察

［摘要］目的　探讨同型半胱氨酸水平（Hcy）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与阿尔茨海默病（AD）病临床表现精神行为的关系．方法　选择云南省第三人民医院2014 年1 月至2016 年1 月住院的AD 患者20例，以酶法检测AD患者治疗前后血浆Hcy 与hs-CRP 水平，阿尔茨海默病病理行为（BEHAVE-AD） 评定量表评估患者治疗效果，分析Hcy 与hs-CRP水平与AD患者精神行为症状的相关性．结果　AD 患者的精神行为评分与血浆Hcy、hs-CRP浓度治疗前后水平对比均存在差异（P＜0.01）．结论　Hcy，CRP浓度与AD患者精神行为有相关性.     

胰岛素鼻腔给药治疗阿尔兹海默症研究进展

胰岛素近年来被认为与阿尔茨海默病（AD）等中枢退行性疾病密切相关,可能是治疗和改善AD记忆认知能力的靶点。血脑屏障的存在使胰岛素皮下注射无法在大脑中达到期望浓度,而鼻腔途径是最简便有效的避开肝脏首过效应,直接递送药物进入中枢的靶向给药方式。已有相关临床试验证明胰岛素经鼻腔给药可以改善AD患者认知能力。本文就不同胰岛素给药方式的优劣、胰岛素与AD之间的关系及使用鼻腔胰岛素治疗AD的疗效等进行综述。     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果观察

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的临床效果。方法对120例AD患者随机分为观察组和对照组,每组各60例,对照组采用脑复康治疗,观察者在对照组的基础上采用盐酸多奈哌齐治疗,两组均以12周为一个疗程。采用简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD评定量表认知部分次级量表（ADAS—cog）评价两组患者的治疗效果。结果观察组治疗后MMSE、ADL及ADAS—cog评分改善程度显著优于对照组（P〈0．05）。且两组患者的不良反应均可耐受,未中断治疗。结论盐酸多奈哌齐治疗AD疗效满意,能显著改善患者的认知能力和日常生活能力,且耐受性好。     

阿尔茨海默病的药物治疗研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）引起了严重的公共健康问题，目前只有两类药物被食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于AD 的治疗，但这些药物只可以控制症状，甚至不能延缓，更不能阻断疾病的发展进程。该文阐述了AD 可能的发病机制，并介绍了目前被FDA 批准的用于AD 治疗的两类药物：胆碱酯酶抑制剂和N- 甲基-D- 天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体阻滞剂，最后再以神经退行性病变的可能机制为基础来探讨未来可能用于治疗AD 的潜在药物，为以后研制AD 新药提供思路。     

Advantageous Features and Novel Mechanisms of Chinese Herbal Medicine in Treating Depression and Dementia

Background：Conventional medicine has pronounced disadvantage in delayed onset in treating depression，and there was no effective drugs on treating Alzheimer’s diseases. Chinese herbal medicine has been widely used for treatment these disorders，whereas the research that test the advantageous features of TCM treatment is lacking. Aims：I will present our study on detection of the advantageous features of treatment of depression and dementia using herbal medicine，and the novel mechanism underlying the effects，focusing on repair of neural plasticity associated with depression or dementia. Results：In preclinical studies，a single dose of Yueju rapidly attenuates the depression-like symptoms in various animal models and the antidepressant
effects could last even longer than ketamine，the prototype fast-acting antidepressant. We also revealed the critical neuromolecular mechanisms involving improved neural plasticity by Yueju. Moreover，Yueju targeted more therapeutic sites，and the activation of PKA-CREB-BDNF signaling pathway or not underlies the strain-dependent differences in the lasting antidepressant effects. Furthermore，we found the brain-gut peptide PACAP is the novel target of Yueju by which the PKA signaling was triggered. Yueju was also effective in a novel model of treatment-resistant postpartum depression. Importantly，a clinical pilot study supported its fast-onset antidepressant efficacy. Our study displayed that the Gardenia jasminoids Ellis （Zhi Zi） plays the primary role in the rapid antidepressant effects of Yueju and identified the effective fractions and candidate compounds. As conventional antidepressants have a major disadvantage in delayed onset for depression treatment，the novel findings of Yueju’s unique rapid antidepressant efficacy and underlying mechanisms are of great significance both clinically and scientifically. This line of studies suggest the classic TCM formula is invaluable therapeutically for treatment of depression and may be used for treatment of the treatment-resistant depression. Following this part，I will briefly introduce another direction of our lab on treatment of memory loss using traditional Chinese medicine. So far，all chemical compounds or biological reagents to reverse or slow down the AD process have failed in clinical trials. An integrative and multi-targeted strategy is increasingly appreciated to effectively combat this devastating disease. The Amnesia Remedy Formula （ARF） was invented by the Master of TCM Sun Simiao. Here We tested the efficacy of ARF on two animal models of AD，and examine the plausible role of PKA/CREB/BDNF as well as PKA/GSK3b/Tau signaling. In the scopolamine model，ARF effectively reversed the memory in Morris water maze （MWM） test. In a battery test of MWM，novel object recognition or T maze in 5-moth-old senescence-accelerated mouse prone 8 （SAMP8） strain mice，two weeks of administration of ARF showed overall better improvement in memory loss than the anti-dementia drug donepezil，and the effect lasted for at least 1 week after termination of administration of the formula. ARF increased expression of PKA/CREB/BDNF，and reduced GSK3b/Tau signaling the hippocampus. Conclusion：our studies support that some of TCM drugs may result in advantageous features in treating depression and dementia，which are underscored by novel mechanisms.     

2019 年NICE《大于16岁人群卒中和短暂性脑缺血发作的诊断和初期管理指南》解读（一）

英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）于2008年7月发布了《急性卒中和短暂性脑缺血发作的诊断和最初管理指南》，但卒中的治疗发生了变化，在缺血性卒中血栓清除术方面出现了新的证据，且首次怀疑TIA时阿司匹林的使用、传统的危险分层在短暂性脑缺血发作（TIA）中的作用及TIA影像学成像的最佳策略等尚存在一些不确定性。所以NICE 2019年5月又公布了新版《大于16岁人群卒中和TIA的诊断和初期管理指南》，以补充阐释上述问题，为TIA（疑诊或确诊）和脑卒中急性发作后48 h的诊断和治疗提供最佳临床建议。NICE指南共有9条推荐意见，本文结合相关研究进展对其中的“1.1.1~1.4.8条”推荐意见进行解读，内容包括快速识别和诊断、疑诊TIA或急性非致残性卒中的影像学检查、急性卒中的专科处理、急性卒中溶栓和血栓清除术。通过对该指南的解读，可以为我国急诊科、神经科等临床医师的实践工作提供参考，优化临床疗效。     

Diagnosis and management of Alzheimer's disease--an update

Alzheimer's disease (AD) has become recognised as a major cause of morbidity and mortality in the ageing population worldwide. Over 20 million people worldwide are affected by AD, which ensures that the disease imposes a major economic burden. Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disorder with characteristic clinical and neuropathological features. Neurofibrillary tangles, neuritic plaques and amyloid angiopathy occur in varying severity in brains of patient's with Alzheimer's disease. Biological markers of AD allowing an early definitive premorbid diagnoses are currently not available. Memory loss for recent events is invariable and often the earliest prominent symptom. Language disorders, difficulties with complex tasks, depression, psychotic symptoms and behavioral changes are other common manifestations of AD. Diagnosis involves the early detection of cognitive decline and ruling out other causes of dementia like vascular dementia, Lewy body dementia, fronto-temporal degeneration or reversible causes like hypothyroidism. Acetylcholinesterase inhibitors have shown to be effective in mild to moderate AD in improving the cognitive function of patients in clinical trials. Caregiver intervention programs have considerable potential to improve both the caregiver and patient quality of life.     

盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗中、重度阿尔茨海默病的临床研究

目的：探讨盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗中、重度阿尔茨海默病（AD）的临床疗效及安全性。方法将86例AD 患者随机分为盐酸美金刚联合多奈哌齐组（实验组）和多奈哌齐组（对照组）,在治疗前、治疗后24周末分别利用简易智能状态检查（MMSE）评分量表、AD评估量表-认知部分（ADAS-cog）、日常生活能力（ADL）量表和神经精神症状问卷（NPI）评估。结果实验组和对照组在治疗前后ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE差异均有统计学意义（P〈0．01）,实验组的NPI评分变化高于对照组（P〈0．05）。两组不良反应事件发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论实验组和对照组对AD认知功能均有改善,但前者对NPI的改善更明显,两组治疗均具有良好的安全性。     

天津市阿尔茨海默病诊疗状况调查分析

【目的】回顾性分析天津市神经内科门诊阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）就诊及治疗状况。【方法】选择2011年3月-2013年5月天津市三甲医院神经内科门诊初诊AD患者,采取简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和北京版蒙特利尔认知评价量表（MOCA—BJ）进行评价并定期随访;根据选择药物治疗的不同进行分组分析。【结果】人选450例AD患者,女性占52．7％,平均年龄70．6岁;156例轻度AD（34．67％）、209例中度AD（46．44％）、85例重度AD（18．89％）,三者在性别、发病时间和学历存在差别（P〈0．01）;奥拉西坦组11例（2．44％）,多奈哌齐组198例（44％）,美金刚组71例（15．78％）,联合治疗（美金刚和多奈哌齐）组58例（12．89％）,未治疗组112例（24．89％）,治疗组在病程、MMSE、MOCA—BJ、ADL评分存在统计学意义（P=0．000）,多奈哌齐组与美金刚组或联合治疗组存在明显差异（P〈0．01）,而美金刚组与联合治疗组无统计学意义（P〉0．05）;未治疗组认知功能和日常生活能力比治疗组明显下降。【结论】天津市初诊的AD患者以中重度为主,抗痴呆药物选择的主要与病程和病情严重程度有关;早期积极的诊断治疗AD可有效延缓疾病进展速度,改善认知功能。     

美金刚联合脑电磁治疗阿尔茨海默病痴呆的行为精神症状的疗效观察*

目的 探讨美金刚联合脑电磁治疗阿尔茨海默病（AD） 痴呆的行为精神症状（BPSD） 的研究。 方法 选取2017 年1 月—2020 年1 月在浙江省人民医院就诊的AD 伴BPSD 患者122 例,按照随机表法分为观 察组和对照组,各61例。对照组口服美金刚片;观察组在对照组基础上结合脑电磁治疗。两组疗程均为12周。 比较两组疗效,以及治疗前后简易精神状态检查（MMSE）、日常生活活动（ADL）、AD 病理行为症状量表 （BEHAVE-AD）、神经精神量表（NPI） 评分及脑源性神经营养因子（BDNF）、多巴胺（DA）、5-羟色胺 （5-HT） 水平变化。结果 观察组治疗后总有效率高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后MMSE 评分、 ADL 评分、BEHAVE-AD 评分、NPI 总分和NPI 苦恼因子评分的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前 后血清BDNF、DA 和5-HT 水平的差值高于对照组（P <0.05）。结论 美金刚联合脑电磁治疗AD 患者 BPSD 临床疗效较好,值得临床借鉴。     

舒思治疗阿尔茨海默病精神行为症状的对照研究

目的：了解舒思在阿尔茨海默病精神行为症状治疗中的疗效和不良反应。方法：舒思组20例．维思通组20例．均诊断为阿尔茨海默病(AD)，阳性与阴性症状量表(PANSS)≥60分，比较两组患者治疗后的减分率。采用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果：舒思组与维思通组总体疗效相当，但舒思组锥体外系反应(EPS)更少于维思通组。结论：该两种药对治疗阿尔茨海默病精神行为症状均有疗效。舒思因其更少的EPS对AD患者的症状改善可能更好。     

度普利尤单克隆抗体治疗儿童中重度特应性皮炎的疗效与安全性研究

目的:探讨度普利尤单克隆抗体（单抗）治疗儿童中重度特应性皮炎（AD）的疗效与安全性。方法:采用回顾性分析的方法，纳入2021年4月—2022年10月在天津医科大学第二医院儿科哮喘和过敏专病门诊接受度普利尤单抗治疗16周的中重度AD患儿17例。比较治疗前后各项AD相关临床评估量表及过敏性共病临床指标、外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清总IgE（T-IgE）水平的变化，评估治疗期间达到湿疹面积及严重程度指数从基线到16周降低≥50%（EASI50）和湿疹面积及严重程度指数从基线到16周降低≥90%（EASI90）的患儿比例及研究者整体评估（IGA）评分达到0或1（皮疹清除或几乎清除）的比例，观察治疗期间不良反应与不良事件的发生情况。结果:与基线相比，AD相关评估量表在度普利尤单抗首次注射后2周即出现显著下降（均P<0.01）；治疗8周后，达到EASI50、EASI90（及IGA评分达到0或1的患者比例即明显增加。度普利尤单抗治疗16周后，患者EOS水平总体较基线上升，5例患者血清T-IgE水平较基线下降，但差异无统计学意义。合并哮喘或过敏性鼻炎（AR）患儿的儿童哮喘控制测试／哮喘控制测试（C-ACT/ACT）、哮喘控制问卷（ACQ）、鼻炎视觉模拟（VAS）评分均得到显著改善，呼出气一氧化氮（FeNO）水平及吸入性糖皮质激素（ICS）剂量均较基线显著下降，第1秒用力呼气容积（FEV1）较基线上升（均P<0.05）。合并食物过敏患儿2例，既往食用过敏食物诱发AD皮疹及瘙痒加重的症状得到改善。治疗期间3例出现结膜炎。结论:度普利尤单抗治疗可以显著改善中重度AD儿童及其过敏性共病临床症状，降低FeNO水平及ICS剂量，改善肺功能，并可能降低血清T-IgE水平。治疗期间不良反应少，主要表现为轻中度结膜炎，安全性良好。     

阿尔茨海默病的药物治疗研究进展

阿尔茨海默病是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,发病机制目前仍未完全阐明。阿尔茨海默病的治疗包括抗氧化剂、抗炎药物、激素替代疗法、神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、抗淀粉样蛋白的治疗和精神药理学药物等。本文主要阐述阿尔茨海默病药物治疗,尤其是胆碱酯酶抑制剂的研究进展。