乳腺癌原发灶及复发转移灶中人表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子的表达

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌原发灶及复发转移灶中的表达变化及其相关性.方法 检测60例乳腺癌原发灶及复发转移灶中Her-2、VEGF的表达变化,分析Her-2与VEGF之间的关系.结果 在复发转移灶中Her-2、VEGF的阳性率分别为40.00%、53.33%,显著高于原发灶(18.33%、31.67%)(P<0.05);Her-2总的变化率为28.33%,VEGF总的变化率为35.00%.在乳腺癌原发灶和复发转移灶中Her-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05).结论 在乳腺癌的发生、发展中,Her-2与VEGF可能发挥协同作用,提示乳腺癌患者预后差,两者可作为判断患者预后及指导治疗的重要指标.     

ER、PR、Her-2、VEGF、p53和Ki67在乳腺癌中的表达及临床病理意义分析

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因人类表皮生长因子受体-2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、p53基因(p53)和增殖细胞核抗原(Ki67)在乳腺癌中的表达及临床病理意义分析。方法收集乳腺癌根治术标本213例,通过免疫组织化学法检测ER、PR、Her-2、VEGF、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达,探讨这些免疫组化指标与临床病理特征之间的关系。结果 (1)ER、PR和Ki67与组织学分级及临床分期有关(P<0.05)。(2)Her-2与组织学分级及组织学分类有关(P<0.05)。(3)p53与组织学分级及是否存在淋巴结转移有关(P<0.05)。(4)VEGF与肿瘤组织学分级、临床分期及是否存在淋巴结转移有关(P<0.05)。进一步Pearson相关分析显示,ER和PR与乳腺癌组织分化程度呈负相关(r=-0.221,r=-0.258,P<0.05);Her-2、p53、Ki67和VEGF与乳腺癌组织分化程度呈正相关(r=0.231,r=0.288,r=0.063,r=0.217,P<0.05)。结论通过检测ER、PR、Her-2、VEGF、p53和Ki67多项免疫组化指标的表达情况,可为临床有效判断乳腺癌患者的恶性程度及转移情况提供参考依据。     

膜联蛋白A7及血管内皮生长因子在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨膜联蛋白A7 (ANXA7)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法分别检测94例乳腺癌及其癌旁组织中ANXA7蛋白及VEGF蛋白表达情况,分析ANXA7、VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况、复发、远处转移等临床病理参数的关系.所有患者随访3年,分析两组不同ANXA7、VEGF蛋白表达患者乳腺癌复发率、转移率.结果 乳腺癌组织ANXA7、VEGF蛋白阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).随TNM分期升高,乳腺癌组织中ANXA7、VEGF蛋白阳性率升高,病理分级Ⅲ级、HER-2阳性、淋巴结转移乳腺癌组织ANXA7、VEGF蛋白阳性率显著高于病理分级I～Ⅱ级、HER-2阴性、无淋巴结转移乳腺癌组织(P＜0.05).ANXA7阴性组复发率、转移率显著低于ANXA7阳性组(P＜0.05);VEGF阴性组与VEGF阳性组复发率、转移率比较无统计学差异(P＞0.05).ANXA7蛋白阳性乳腺癌组织中VEGF蛋白阳性率显著高于ANXA7蛋白阴性乳腺癌组织(P＜0.05),Spearman相关分析显示,乳腺癌组织中ANXA7蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中存在ANXA7、VEGF蛋白异常高表达,两者在乳腺癌发生、发展中可能起协同作用,并与乳腺癌的病理分级、TNM分期及淋巴结转移有一定关系.     

胰腺十二指肠同源盒-1在乳腺癌分子亚型中的表达及临床意义

目的 通过检测乳腺癌病变中胰腺十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白及mRNA的表达情况,分析其与乳腺癌分子亚型之间的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测PDX-1、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、第二号人类表皮生长因子受体(Her-2)、细胞角蛋白5&6(CK5/6)和上皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达,实时定量RT-PCR法检测PDX-1 mRNA的表达.结果 PDX-1蛋白和mRNA在乳腺癌管腔A型和管腔B型中的表达显著低于在Her-2过表达型、基底细胞样型和未分类型中的表达(P＜0.05).结论 PDX-1蛋白和mRNA在乳腺癌管腔A型和管腔B型中的表达显著降低,PDX-1有望成为乳腺癌基因分型的筛选新指标.     

ER阳性乳腺癌PR亚型与C-erbB-2表达关系的研究

目的 研究雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性乳腺癌孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)的表达,探讨PR-A、PR-B及其比值(PR-A/PR-B,A/B)与表皮生长因子受体-2(C-erbB-2,Her-2/neu)表达的关系及对无病生存期的影响.方法 选取该科2001年3月-2003年10月手术治疗ER、PR阳性乳腺癌65例,癌组织标本采用免疫组织化学SP法检测PR-A、PR-B表达状态,半定量法判定结果 .运用SPSS13.0统计软件包及X2检验进行结果 处理,Kaplan-Meier法描述生存曲线.结果 PR-A、PR-B阳性表达物住于细胞核中,细胞质及细胞膜无表达;乳腺癌孕激素受体亚型PR-A阳性表达占90.77%(59/65)、PR-B占58.46%(38/65)(P<0.05).59例PR-A阳性表达乳腺癌中,C-erbB-2阳性48例(81.36%),阴性11例(18.64%)(P<0.01);39例PR-A/PR-B(A/B)值>1的患者中,C-erbB-2阳性33例(84.62%),阴性6例(15.38%)(P<0.05).在C-erbB-2阳性表达乳腺癌中,A/B值>1的患者无病生存期明显低于A/B值≤1的患者(P<0.05),而C-erbB-2阴性表达时两组的无病生存期差异无显著性(P>0.05).结论 在雌、孕激素受体阳性乳腺癌中,孕激素受体亚型PR-A表达高于PR-B表达,且A/B值增高(>1).在C-berB-2阳性表达的乳腺癌中,A/B值>1时临床预后差,预示对三苯氧胺治疗不敏感.     

ER、PR、Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶中表达一致性的研究进展

雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2及细胞核相关抗原是乳腺癌诊疗中常用的生物学标志物。临床上多是基于上述生物学标志物在乳腺癌组织中的表达情况来区分乳腺癌不同的分子亚型以及制订个体化的治疗方案。近来,国内外很多临床研究表明,上述生物学标志物在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶中的表达存在一定的差异,该文就乳腺癌原发灶与同期腋窝淋巴结转移灶中常见生物学标志物表达的差异予以综述。     

VEGF和ER在乳腺癌组织中的表达与其生物学特征的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和雌激素受体(ER)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF和ER的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果:乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。VEGF表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分型及ER无明显关系(P>0.05)。、期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于、期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。ER在乳腺癌中的阳性率为58.82%(50/85),在乳腺纤维腺瘤中无阳性表达。结论:乳腺癌组织中VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

不同中医证型乳腺癌患者的预后因子表达研究

【目的】观察不同中医证型乳腺癌患者的预后因子的表达情况。【方法】研究血瘀型、肝郁脾虚型、肾阴虚型乳腺癌患者的预后因子情况,包括肿瘤TNM分期以及肿瘤组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(Her-2)、乳腺癌抑癌基因p53、血管生成因子(VEGF)的表达,分析不同证型乳腺癌预后因子的差异,推断乳腺癌不同中医证型的预后情况。【结果】3个证型中,肿瘤的TNM分期,肿瘤组织的ER、PR、p53表达无显著性差异(P>0.05);肝郁脾虚型患者肿瘤组织的Her-2阳性率和VEGF阳性率最低(P<0.05);血瘀型患者肿瘤组织的Her-2阳性率和VEGF阳性率最高(P<0.05)。【结论】不同中医证型的乳腺癌患者的预后因子表达存在一定差异,肝郁脾虚型患者的预后不良因素最少,肾阴虚型患者次之,血瘀型患者的预后不良因素最多。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性研究

目的探究ER(雌激素受体)和PR(孕激素受体)表达,并研究其与乳腺癌临床病理的相关性。方法随机选择2015年1月至2016年1月期间,本院收治的90例乳腺癌患者作为研究对象,对其用免疫组化法检测乳腺癌组织,分析雌激素受体和孕激素受体表达,同时,对表皮生长因子受体2(C-erb B-2)进行相应分析,并根据其表达情况了解其与乳腺癌临床病理相关性。结果雌激素受体阳性率57.78%,孕激素受体阳性率51.11%,皮生长因子受体2阳性率58.89%;雌激素受体阳性率增加,则孕激素受体阳性率增加(二者表达呈正相关)(P0.05);分析ER、PR表达与乳腺癌各临床病理指标之间的相关性,雌激素受体表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性(P0.05);分析其与肿瘤大小、临床分期的相关性,并无相关性。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义(P0.05)。结论在乳腺癌发生改变的过程中,关注并检测雌激素受体和孕激素受体,可用于判断治疗效果和预后。     

郑氏植物蛋白在浸润性乳腺癌中的表达

目的 检测郑氏植物蛋白(Zheng's plant protein segment,ZPP)在正常乳腺组织及浸润性乳腺癌中的表达.分析其在乳腺癌诊断及判定预后中的重要作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测ZPP在正常乳腺组织和浸润性乳腺癌中的表达,以及与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)和E-钙黏附素(E-cadherin)的表达情况对比分析.结果 正常乳腺组织23例中,ZPP呈阳性表达8例,阳性率31.78%.乳腺浸润癌93例中,ZPP呈阳性表达81例.阳性率87.10%,二者差异有统计学意义(P<0.01).ZPP片段的表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05),其在浸润性癌的阳性表达与ER、PR及E-cadherin的表达呈明显的正相关(P<0.01),与c-erbB-2表达呈明显负相关(P<0.01).结论 标记ZPP对乳腺癌的诊断及判定淋巴结转移具有较大价值,与雌,孕激素等指标的协同关系对于预后判定发挥着较大作用.     

CCDC8基因表达与乳腺癌分子分型的相关性研究

目的 探讨CCDC8在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌分子分型的关系.方法 采用免疫组化分析CCDC8在100例乳腺癌组织的表达情况及其与乳腺癌分子分型相关性.结果 CCDC8在乳腺癌组织的阳性表达率为38％在数值上可见;CCDC8基因阳性表达率在ER、PR阳性组高于ER、PR阴性组,在Ki67阴性组高于Ki67阳性组（P＞0.05）;但CCDC8基因的表达在ER、PR、Her-2、Ki67、分子分型分组中未发现差异有统计学意义.结论 CCDC8基因阳性表达率在ER阳性组、PR阳性组、Ki67阴性组较高,暂未发现CCDC8基因与乳腺癌分子分型的相关性.     

Mena、Her-2蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的:探讨乳腺癌组织中Mena和人表皮生长因子受体2(Her-2)蛋白的表达和意义。方法:采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Mena和Her-2蛋白的表达,同时分析其与临床病理资料的关系。结果:Mena蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%(44/60),Her-2蛋白的阳性表达率为38.3%(23/60),均明显高于在正常乳腺组织中(0.0%)的表达(P<0.05),且均与临床分期及腋淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)无关(P>0.05);Mena与Her-2蛋白的表达有相关性(r=0.398,P<0.01)。结论:Mena和Her-2可能在乳腺癌细胞的浸润和转移中起重要作用;检测Mena和Her-2蛋白的表达可能对判断乳腺癌的恶性程度、浸润转移潜能及预后判断有重要参考价值。     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

浸润性乳腺癌组织中E-cad基因表达和启动子甲基化的检测及其意义

目的：观察乳腺癌组织中E钙黏素（E-cad）蛋白表达与乳腺癌临床特点、病理学特征以及E-cad基因启动子甲基化的关系,探讨其作为乳腺癌早期诊断和预后评估指标的可行性和临床意义。方法：收集62例乳腺癌组织标本和20例乳腺增生组织标本,采用免疫组织化学法检测E-cad蛋白表达情况;采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测E-cad基因启动子甲基化状态。 结果： E-cad蛋白阳性表达以细胞膜为主,乳腺癌组织中E-cad蛋白的阳性表达率（51.6%)低于乳腺增生组织（80.0%）(P<0.05);乳腺癌组织中E-cad 基因甲基化率（62.9%）高于乳腺增生组织(35.0%) (P<0.05);乳腺癌组织中,E-cad蛋白表达水平与肿瘤临床分期、组织分化程度和淋巴结转移有关联(P<0.05);与患者年龄、肿瘤大小、部位及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（Her-2）的表达无关联（P>0.05）;E-cad蛋白阴性表达的乳腺癌组织中,E-cad基因启动子甲基化率(76.7%)高于E-cad蛋白阳性表达的乳腺癌组织(50.0%)（P<0.05)。结论：启动子甲基化导致的E-cad蛋白表达降低与乳腺癌发生发展有关联,E-cad可能成为乳腺癌患者早期诊断和预后评估的指标。     

半乳糖凝集素3在乳腺癌中的表达及与人表皮生长因子受体2的关系

目的:研究半乳糖凝集素3（Galectin-3）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨其与乳腺癌临床病理参数及人表皮生长因子受体2（Her-2）之间的关系。方法:收集70例乳腺浸润性导管癌组织,采用免疫组织化学法检测标本中Galectin-3、Her-2表达水平,对于Her-2 2+的组织进行荧光原位杂交检测。分析Galectin-3的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期及Her-2的关系。结果:在不同年龄及肿瘤大小的乳腺癌组织中Galectin-3阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。淋巴结阳性组Galectin-3的阳性率高于淋巴结阴性组（P<0.05）;在不同组织分化程度及临床分期间Galectin-3的阳性率差异均有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中Galectin-3阳性率高于Her-2阳性率（P<0.05）。结论:Galectin-3在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。检测乳腺癌组织中Galectin-3表达情况,有助于对肿瘤恶性程度及预后的判断,可能成为指导临床治疗的靶向指标之一。     

上皮细胞黏附分子表达与乳腺癌的分子分型及预后

目的：探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)在乳腺癌及其分子亚型中表达的临床病理及预后意义。方法：采用免疫组织化学MaxVisionTM法检测835例乳腺浸润性导管癌中EpCAM的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果：EpCAM的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小、ER和PR表达、HER2表达和临床分期均有关(均P<0.05),与绝经状态无关(χ2=0.117,P=0.733)。在腺腔A型、腺腔B型(HER2−)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴型乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中, EpCAM的阳性表达率分别为19.2%,73.0%,48.9%,72.2%和62.1%。Log-rank检验和单因素COX分析显示EpCAM阳性患者的预后较差(均P<0.001),并与三阴型、腺腔B型(HER2−)和HER2过表达型预后有关(均P<0.05)。多因素COX分析显示EpCAM阳性表达与三阴型和HER2过表达型预后差相关(均P<0.05)。结论：EpCAM可能与乳腺癌进展有关,并与分子分型相关,在乳腺癌总体上及三阴型和HER2过表达型中是一种独立的预后因子。     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子-D和PTEN的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-D(VEGF-D)和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白异常表达的作用及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺良性增生性病变组织中VEGF-D蛋白和PTEN蛋白的表达;结合临床病理指标进行分析。结果:乳腺癌组织中VEGF-D蛋白和PTEN蛋白表达与良性增生性病变组织中表达差异均有统计学意义(P<0.01)。VEGF-D蛋白阳性表达在淋巴结有无转移、雌激素受体阳性与阴性表达间差异均有统计学意义(P=0.03和P<0.05)。PTEN蛋白的阴性表达在淋巴结有无转移、雌激素受体阳性及阴性表达间差异均有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌组织中VEGF-D蛋白与PTEN蛋白表达呈显著负相关关系(P<0.01)。结论:VEGF-D和PTEN蛋白异常表达参与了乳腺癌的浸润和转移;VEGF-D和PTEN表达存在相关性。     

乳腺癌组织中信号传导和转录激活因子1的表达及其与预后的关系

目的:探讨乳腺良、恶性肿瘤组织中信号传导和转录激活因子1(STAT1)的表达,阐明其表达与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测87例乳腺癌患者的和37例良性乳腺肿瘤患者肿瘤组织中STAT1的表达情况,分析其表达与患者不同临床参数和预后的关系。采用Kaplan-Merier法进行生存分析,绘制生存曲线,采用Log-rank检验比较生存曲线的差异。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:乳腺癌组织中STAT1强阳性率小于乳腺良性肿瘤组织(P<0.01)。孕激素受体(PR)阳性乳腺癌患者的STAT1强阳性表达率高于PR阴性患者(P<0.05)。STAT1强阳性表达患者的总生存期(OS)长于弱阳性表达者(P=0.044);而STAT1强阳性表达患者的无病生存期(DFS)长于弱阳性表达者,但组间比较差异无统计学意义(P=0.071)。单因素分析,是否行术后内分泌治疗、STAT1表达状态、激素受体状态、Her-2表达状态是影响患者OS的因素;TNM分期、是否行术后内分泌治疗、激素受体状态、Her-2表达状态是影响患者DFS的因素。多因素分析,是否行术后内分泌治疗和PR表达状态为影响患者OS的独立预后因素;TNM分期、是否行术后内分泌治疗和PR表达状态、Her-2表达状态为影响患者DFS的独立预后因素。结论:STAT1在PR阳性的乳腺癌组织中表达率高,STAT1的表达情况对患者的预后具有积极的影响。     

转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7在不同乳腺癌分子亚型中的表达及与临床病理的相关性分析

目的： 观察转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7（MMP-7）在乳腺癌各分子亚型中的表达情况,探讨FOXC1、MMP-7对乳腺癌分子亚型的诊断及预后价值。方法：105例乳腺癌患者根据免疫组织化学检测ER、PR、HER2、CK5/6、CK14、EGFR结果分为四型：腔型、HER2阳性型、基底细胞样型（BLs型）及正常乳腺样型（NBLs型）。观察各乳腺癌分子亚型的临床特征及与FOXC1、MMP-7的关系。结果：在105例乳腺癌患者中腔型、HER2阳性型、BLs型和NBLs型乳腺癌所占比例分别为52.4%（55/105）、16.2%（17/105）、17.1%（18/105）、14.3%（15/105）。腔型和（或）NBLs型乳腺癌患者5年生存率明显高于HER2阳性型和（或）BLs型患者（log-rank值为22.161,P<0.01）。FOXC1阳性表达共28例,阳性表达率为26.7%（28/105）,FOXC1表达与肿瘤组织学分级、肿瘤大小、远处转移及患者5年生存率有关,而且FOXC1在BLs型乳腺癌中阳性表达率显著高于其他分子亚型乳腺癌（χ2=30.108,P<0.01）。MMP-7阳性表达共71例,阳性表达率为67.6%（71/105）,MMP-7与患者同侧腋窝淋巴结转移、远处转移及患者5年生存率有关。MMP-7在BLs型乳腺癌中阳性表达率也高于其他分子亚型乳腺癌（χ2=11.328,P<0.05）。FOXC1与MMP-7的表达呈正相关（r=0.325, P<0.01）。结论：腔型和NBLs型乳腺癌患者预后较好,HER2阳性型和BLs型乳腺癌预后较差。FOXC1可能作为BLs型乳腺癌的特异性潜在分子标志物和潜在治疗靶点。MMP-7可能作为判断乳腺癌侵袭性、恶性程度及评估预后的有用指标。FOXC1与MMP-7在分子机制上可能存在一定的联系。