Sonic hedgehog信号通路在口腔颌面部的研究进展

<正>Hedgehog信号通路最早被发现于果蝇胚胎发育的研究中,而在哺乳动物中共发现了3种Hedgehog家族的成员,它们分别是Sonic hedgehog(Shh)、Desert hedgehog(Dhh)和Indian hedgehog(Ihh)。随后的研究证实Sonic hedgehog信号通路在胚胎发育、机体组织器官的形成中有着重要作用~([1-2]),该信号通路的异常可导致口腔颌面部发育的缺陷。Sonic hedgehog信号通路的持续异     

Sonic Hedgehog信号通路与内皮细胞功能的研究进展

Hedgehog(Hh)蛋白是一种分泌型蛋白家族,首先在果蝇中被发现,因此得名。人类存在3种Hh同源基因:Sonic Hedgehog(Shh)、India Hedge-hog(Ihh)和Deser Hedgehog(Dhh),是胚胎期很多不同组织、器官的形态发生原。Shh作为最重要的Hh同源基因产物,是细胞膜表面的双重脂化分子,在人体的组织细胞中广泛分布,参与基因转录,     

Sonichedgehog信号通路中Gli蛋白活化和 肿瘤相关性的研究进展

摘要:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是 Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研 究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的 发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedoncogenehomologue,Gli)是 Shh信号通路的关键成员之一, 参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中 Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并 讨论了 Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及 Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。     

Notch信号在干细胞增殖和分化中作用研究进展

干细胞(stem cell)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,可分化为多种功能性成体细胞。其增殖及分化受多种信号通路的调控,如:Wnt/β-catenin、Sonic hedgehog、Notch等;其中Notch介导的细胞间信号转导在该过程中发挥重要作用[1-2]。Notch基因最早在果蝇体内发现,得名于其功能部分丢失能够导致果蝇翅缘出现一缺口(Notch)[3],是一组在进化上高度保守的信号转导系统[4]。     

Shh基因与消化道肿瘤的关系

Hedgehog(Hh)信号通路是一条非常重要的转导途径,其异常表达将对细胞的生长、发育、增殖及分化产生深远的影响,可导致多种恶性肿瘤的发生。Sonic Hedgehog(Shh)基因是Shh信号通路的核心,该基因可作为某些肿瘤的诊断及预后评价的指标。研究显示Hh信号通路在食管癌、胃癌、髓母细胞瘤、前列腺癌等多种肿瘤中表达,且与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系

Hedgehog（HH）信号通路最早在果蝇中被发现，它在一系列生物的胚胎发育过程中都有很重要的作用。除此之外，近年来HH信号通路和肿瘤的关系也引起了人们的广泛关注。HH蛋白是一个分泌性的信号蛋白，通过自我剪接过程，可以将一个45000的前体转变为19000功能性蛋白。在脊椎动物中，编码HH蛋白的HH基因至少有3个同源基因：Sonic Hodgehog（SHH），Indian Hodgehog（IHH）和Desert Hodgehog（DHH）。     

Shh信号通路在神经胶质瘤发生发展中的作用

Sonic hedgehog(Shh)信号转导通路是脊椎动物hedgehog信号通路家族成员之一,主要由分泌型糖蛋白Shh配体、跨膜蛋白受体Ptch和Smo以及下游转录因子Gli蛋白组成,在胚胎发育尤其是神经系统发育中起着重要的作用。近年研究发现Shh信号通路与多种肿瘤的形成有着密切的关系。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,生长迅速且多呈浸润性,易复发,是脑肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,主要原因是多种信号通路的异常激活增强了胶质瘤细胞的增殖能力。此外,神经胶质瘤是由不同属性的肿瘤细胞混合构成,胶质瘤中的肿瘤干细胞具有无限增殖能力,这一特性也对胶质瘤的发生、发展和复发起着重要作用。有研究发现Shh信号通路与神经胶质瘤的发生、增殖及胶质瘤干细胞有密切关系。本文主要就Shh信号通路的组成和其在神经胶质瘤发生及胶质瘤干细胞中的相关作用作一综述。     

Gli在HH信号通路中作用机制及在肿瘤治疗中的应用前景

HH(Hedgehog)信号通路首先发现于果蝇胚胎体节发育调节中,后来陆续在脊椎动物(包括人类)中分离出果蝇HH信号通路中的相关基因.研究发现,HH信号通路不仅调控胚胎时期各胚层组织发育,而且与肿瘤生成密切相关.Gli作为脊椎动物HH信号通路中的锌指核转录因子,与HH信号通路中下游基因的特定序列结合,直接调控HH信号通路目的基因的转录表达,在HH信号通路调控中起核心作用.本文就Gli的在HH信号中的作用机制及可能应用于肿瘤治疗的前景等作简要概述.     

Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展

Sonic Hedgehog(Shh)在Hedgehog家族中表达最为广泛,Shh信号通路存在于多种动物体内,Shh信号通路对调节心肌细胞发育、心血管系统形成、细胞分化、组织损伤后修复、组织再生等过程发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤细胞的发生过程。近年来研究发现,Shh信号通路不仅参与胚胎时期的心肌细胞发育、心血管系统形成,也可促进心肌细胞/血管再生、招募内皮祖细胞移位至损伤区域、减少再灌注心律失常,对缺血缺氧后心肌细胞的保护起关键作用。总结Shh信号通路转导机制及其在心血管系统疾病中发挥的作用,有望为先天性心脏病的修复以及缺血性心脏病的分子靶向治疗提供新思路。     

基于VDR介导的Shh信号通路探讨当归补血汤干预斑秃毛囊机制

斑秃为常见疾病,对患者生活造成较大困扰。生长期毛囊被破坏导致毛发脱落是斑秃的发病机制。Sonic hedgehog(Shh)信号通路参与调控毛囊发育和毛发形成,调节毛囊毛乳头Shh信号通路是干预斑秃的关键。另外,维生素D类似物治疗斑秃疗效较好,活性维生素D介导毛乳头细胞上的维生素D受体(Vitamin D Receptor, VDR)对斑秃毛囊产生影响。VDR对毛囊Shh信号通路存在一定程度的调节作用。中医认为气血亏虚是斑秃的基本病机。补气生血名方当归补血汤由黄芪和当归5:1组成,治疗斑秃疗效良好。研究表明黄芪和当归均能促进离体毛囊的生长,且黄芪对Shh信号通路存在调节作用。前期实验表明,当归补血汤君药黄芪对维生素D系统存在调节作用。由此推测当归补血汤可能通过VDR对Shh信号通路的调控改善斑秃毛囊。     

Hedgehog信号通路临床研究进展

Hedgehog通路是一条保守的信号通路,对胚胎发育起重要的调控作用,可促进上皮细胞向间质细胞的转化。Hedgehog基因编码一系列分泌蛋白,最初在果蝇调控胚胎过程中被发现,对胚胎发育过程中的细胞分化和增殖起重要作用。Hedgehog信号通路不恰当的激活可引起多种肿瘤及纤维化的发生。近年来,有关Hedgehog信号通路的研究取得了较大的进展,特别是在肿瘤的发病机制方面。针对Hedgehog信号通路中各靶点的治疗研究也为肿瘤治疗开辟了一条新的途径,具体疗效还需要进一步深入研究。     

Hedgehog信号传导通路与人类相关肿瘤研究的进展

Hedgehog信号传导通路首先在果蝇中发现,随后又在脊椎动物中证实,它在胚胎发育过程中起很重要的作用,特别是近几年来,发现很多疾病与Hedgehog信号传导通路有十分密切的关系,当Hedgehog信号传导通路异常激活,就会激发人类相关肿瘤的发生和发展。     

sonic hedgehog信号通路在血管平滑肌细胞中的表达及意义

目的 研究sonic hedgehog(Shh)信号通路各蛋白在血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达情况,探讨其是否与VSMC的增殖相关.方法 应用免疫荧光、激光共聚焦检测Shh信号通路蛋白在体外培养的VSMC中的表达,MTT法及Ki67的表达情况联合评价细胞增殖.结果 Shh信号通路的配体Shh蛋白、patched1受体及其下游转录因子Gli2在VSMC中有表达,MTT法及Ki67染色结果显示外源的Shh蛋白能够促进VSMC的增殖,而应用Shh信号通路的特异抑制剂Cyclopamine则能抑制细胞增殖.结论 Shh信号通路与VSMC增殖密切相关.     

右归丸含药血清对骨髓间充质干细胞Hedgehog信号通路影响

目的:探究右归丸治疗骨质疏松症的疗效机制是否与激活Hedgehog信号通路,促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨分化有关,从而为右归丸预防治疗骨质疏松提供依据。方法:体外分离培养大鼠BMSCs,将SPF级大鼠随机分为4组,正常组、诱导液组、福善美组、右归丸组,对大鼠进行灌胃5 d。制备含药血清,并观察上述4组含药血清对骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞中的音猬因子(Ssonic hedgehog,Shh)、12次跨膜蛋白(Ptched,Ptc)、Gli家族锌指蛋白-1(Gli family zinc finger-1,Gli-1)。结果:与正常组和阳性药物组及诱导液组相比,右归丸组的蛋白表达水平明显上升。结论:①Hedgehog信号通路的Shh、Ptc、Gli1的变化可能引起骨质疏松症;②右归丸可以诱导BMSCs内Shh、Ptc、Gli1蛋白的表达;③右归丸能够有效治疗骨质疏松,这种作用可能通过Hedgehog信号通路来实现。     

筛选调控Sonic Hedgehog信号转导的泛素连接酶

目的:发现调控Sonic Hedgehog(Shh)信号转导的泛素连接酶?方法:第一轮筛选,利用荧光素酶报告基因(8 × GliBS-Luc)检测系统,检测相应HECT家族E3泛素连接酶的siRNA对Shh信号通路活性的影响;第二轮筛选,利用细胞免疫荧光激光共聚焦检测系统,检测上述siRNA对Shh的受体Ptch1蛋白原纤毛定位的影响?综合2轮筛选结果,初步发现影响Shh信号通路活性的HECT家族 E3泛素连接酶?结果:通过2轮筛选,发现Smurf1?Smurf2?Ube3c?Wwp1?Wwp2共5个泛素连接酶,不仅能调节Ptch1蛋白的原纤毛定位,也可以增加通路下游转录因子Gli的活性?结论:建立了筛选调控Shh信号通路的泛素连接酶的平台?在初步筛选的27个HECT E3泛素连接酶中,有5个成员参与调控Shh信号通路?     

无毛基因及其突变后引起的免疫学改变

无毛小鼠(hairless mice)是一种皮肤毛发结构表型性状发生遗传突变的小鼠,表现为被毛缺失或逐渐消失,包括有不同基因突变引起的多种类型,最早于1924年在伦敦的一家饲养场中偶然发现,当时认为是由野生型的Musmusculus突变所致。无毛小鼠不同于课鼠(nude mice,指一种先天性无胸腺无毛的裸体     

Sonic Hedgehog信号在小脑早期发育中的作用

目的:研究Sonic Hedgehog(Shh)信号在小脑发育早期对小脑外颗粒层的颗粒细胞前体(GCP)细胞增殖迁移的影响?方法:通过石蜡切片免疫荧光观察小脑外颗粒层GCP细胞增殖情况;建立体外培养小鼠脑片系统,检测小脑外颗粒层GCP细胞的增殖和动态迁移情况?结果:小鼠出生后7 d小脑外颗粒层增殖的GCP细胞最多;Shh信号通路促进小脑外颗粒层GCP细胞的增殖,用环巴胺(cyclopamine,CPA)抑制信号通路后小脑外颗粒层GCP细胞增殖受到抑制,但迁移不受影响?结论:Shh信号通路是促进小脑外颗粒层细胞增殖及有丝分裂必不可少的一部分,且它的作用只部分局限于外颗粒层?     

中国唇腭裂患者Sonic hedgehog信号通路相关单核苷酸多态性的分析

目的 探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路相关的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P) 之间的关联,并对唇腭裂疾病的致病风险因素进行探索。方法 收集197例个体的外周血(NSCL/P患者100例,健康对照97例),基于国际人类基因组单体型图计划中中国北京汉族人口数据,使用Haploview软件进行单倍体型分析和标签SNP选择。针对Shh 信号通路中的4个候选基因SHH、PTCH1、SMO和GLI2共选择了27个SNP。使用Sequenom质谱技术检测27个SNP在4个Shh信号通路中候选基因的基因型,并进行分析。结果 所选择的SNP基本涵盖了候选基因的潜在功能性SNP,其最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)>0.05:GLI2 73.5%, PTCH1 91.0%, SMO 100.0%, SHH 75.0%。发现位于SMO基因的SNP(rs12674259)和位于PTCH1基因的SNP(rs2066836)的基因型频率在NSCL/P病例组和对照组之间的差异有统计学意义。同时在4个候选基因所在的3条染色体(第2、7、9号染色体)中均发现了连锁不平衡,但在连锁不平衡单倍体型分析中,病例组和对照组之间的差异无统计学意义。结论 提示Shh信号通路参与NSCL/P的发生,其信号通路中关键基因的某些特殊SNP位点与唇腭裂相关,为NSCL/P的病因研究提供了新的探索方向,可能为NSCL/P的早期筛查与风险预测提供帮助。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后差异性表达基因的生物信息学分析

目的 分析新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）后7周大脑皮层与对照组脑皮层的基因表达差异,探讨其生物学意义。 方法 从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus database,GEO）中获取新生Wista大鼠缺氧缺血性脑损伤后7周大脑皮层基因表达芯片数据集GSE37777。该数据集共8个样本,4个样本为HIBD组,4个样本为对照组。采用R软件包对数据做预处理和差异性表达基因（differentiallyexpressed genes,DEGs）的筛选,应用Cytoscape 插件ClueGO+Cluepedia构建DEGs功能分组通路网络。通过相互作用基因库检索工具（Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes,STRING）数据库和Cytoscape软件进行DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析。结果 HIBD组共发现 973 DEGs,其中599个基因表达上调,374个基因表达下调。DEGs功能分组通路网络分析显示Hedgehog信号通路是最显著的差异性表达基因通路。HIBD组中Hedgehog通路相关基因Shh及Dhh表达上调,Wnt通路相关基因Wnt1、Wnt2B及Wnt5表达上调。PPI网络分析显示Ccnd1、Shh、 Ret及Gli3是主要的中心蛋白,Shh和Ret表达上调,Ccnd1和Gli3表达下调。 结论 生物信息学分析显示,新生大鼠HIBD后7周脑皮层可能存在Hedgehog和Wnt信号通路的激活,与细胞修复相关的蛋白Shh及Ret的表达上调。新生大鼠HIBD 7周后脑皮层可能存在持续修复过程。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅缘造成缺刻(Notch)而命名.1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因,并发现其编码一类大的跨膜受体,即Notch受体.随后相继在线虫、爪蟾、鼠等多个物种体内发现其家族不同成员.