中国广东地区汉族人群HLA-B基因多态性与IgA肾病易感性关联研究

目的研究人类白细胞相关抗原(HLA)Ⅰ类B亚型基因多态性与我国广东地区汉族人群IgA肾病易感性的相关性。方法使用基因克隆及聚合酶链反应-测序分型方法(PCR-SBT)对中国广东地区145例IgA肾病患者(IgA肾病组)和137例健康人(对照组)进行HLA-B基因多态性研究,并比较两组的基因型和等位基因的频率,分析HLA-B基因多态性与IgA肾病的相关性。结果 (1)IgA肾病组和健康对照组共检测到103种HLA-B等位基因,其中以HLA-B*400101、HLA-B*4601、HLA-B*1502、HLA-B*1301、HLA-B*5801等位基因频率较高,符合中国广州地区汉族HLA-B等位基因分布特征。(2)HLA-B*5601在IgA肾病组的基因频率明显高于健康对照组(P<0.05),可能与IgA肾病发病相关。结论 HLA-B基因多态性可能与我国南方汉族人群IgA肾病的发病相关,HLA-B*5601可能是IgA肾病的易感基因。     

抗癫痫药物所致重症皮肤变应性反应患者白细胞抗原(HLA)基因分布及关系研究

[目的]分析抗癫痫药物所致重症皮肤变应性反应患者白细胞抗原(HLA)基因分布及关系.[方法]选择2013年3月至2016年3月本院收治的60例抗癫痫药物所致皮肤变应性反应患者为研究对象,其中轻微皮肤变应性反应35例(计为轻度组),重症皮肤变应性反应25例(计为重症组),选择同期健康体检正常人群40例为对照组,通过PCR-SSP法测定三组人员HLA-B* 1502等基因分布情况,比较三组HLA-B* 1502、HLA-A*1101、HLA-A* 3101等基因频率,并分析抗癫痫药物所致皮肤变应性反应与HLA基因型的关系.[结果]重症组HLA-B* 1502基因频率为56.00％,显著高于轻度组、对照组的11.43％、7.50％,差异有统计学意义(P＜0.05);重症组皮肤变应性反应与HLA-B* 1502、HLA-A* 1101、HLA-A* 3101、HLA-B* 1511相关(P＜0.05),而轻度皮肤变应性反应与上述基因无显著相关(P＞0.05)(HLA-A* 3101除外).25例重症皮肤变应性反应均由芳香族抗癫痫药物引起.[结论]抗癫痫药物所致重症皮肤变应性反应HLA基因以HLA-B* 1502、HLA-B* 1511等为主,且与HLA-B* 1502等基因阳性明显相关,建议抗癫痫药物治疗前行HLA-B* 1502等基因型检测,若为阳性则避免采取芳香族抗癫痫药物治疗.     

别嘌呤醇引起皮肤不良反应与HLA-B~* 5801基因相关性研究

目的探讨别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因基因的相关性。方法通过收集本院服用别嘌呤醇患者及因服用别嘌呤醇引起不同程度皮肤不良反应的的病例,检测其HLA-B*5801基因的携带情况,分析别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因的相关性。结果服用别嘌呤醇患者的HLA-B*5801基因携带率为11.9%,发生严重皮肤不良反应患者的该基因携带率高达50%(χ2=20.51,P0.05),出现Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)的患者100%携带有HLA-B*5801基因。结论别嘌呤醇引起的严重皮肤不良反应与HLA-B*5801基因有密切相关,建议首次服用别嘌呤醇患者检测HLA-B*5801基因。     

清远市连南地区瑶族人群HLA-B1502基因表达分析

目的探讨连南地区瑶族遗传背景下HLA-B*1502基因的分布频率。方法选取2016年1月至2018年10月在连南瑶族自治县人民医院住院的805例患者为研究对象。采用实时定量聚合酶链反应检测患者HLA-B*1502的表达,比较瑶族人群和非瑶族人群HLA-B*1502基因阳性率、基因频率,分析影响瑶族人群HLA-B*1502基因阳性率的因素。结果广东省清远市连南地区瑶族人群HLA-B*1502基因阳性率为13.39%,基因频率为0.103;而非瑶族人群的HLA-B*1502基因阳性率为16.35%,基因频率为0.123。两组患者的HLA-B*1502基因阳性率比较,差异无统计学意义(χ~2=1.079,P=0.299)。HLA-B*1502阳性的瑶族患者的平均年龄为(51.63±17.87)岁,明显高于HLA-B*1502阴性的瑶族患者的平均年龄[(47.07±20.92)岁,t=2.187,P=0.029]。结论广东省清远市连南地区瑶族人群HLA-B*1502基因频率为0.103,且HLAB*1502携带情况与年龄存在一定关系。     

MHC区域HLA-B类基因与抗癫痫药诱发重症药疹的相关性研究

目的探讨HLA-B类基因与抗癫痫药物诱发重症药疹的相关性,了解重症药疹的免疫学发病机制。方法收集25例抗癫痫药物诱发重症药疹患者和50例耐受对照血样,提取DNA,应用序列特异性引物-聚合酶链反应法(PCR-SSP)分型HLA-B基因,PLINK1.07软件分析HLA-B等位基因频率在患者组和耐受对照组之间差异。结果 (1)病例组携带HLA-B*1502等位基因显著高于耐受对照组(P=9.6×10~(-6),OR=10.92,95%CI:3.07～41.00)。HLA-B*1502携带率,很大程度是由卡马西平引起(P=7.0×10~(-6),OR=36,95%CI:4.65～375.97),这种增高趋势也存在苯巴比妥诱发重症药疹组(P=0.013,OR=45, 95%CI:1.47～7827.55),但拉莫三嗪组未见相关性(P=0.879,OR=0.33,95%CI:0.01～8.01)。(2)病例组携带HLA-B*40:01等位基因低于耐受对照组(P=0.045,OR=0.18,95%CI:0.03～0.97)。结论 HLA-B*40:01可能在抗癫痫药物诱发重症药疹中扮演一种保护因素。     

新疆地区维吾尔族、汉族白血病与HLA基因相关性分析

目的 探讨新疆地区维吾尔族与汉族白血病患者的HLA基因与患病的相关性.方法 采用聚合酶链式反应技术(PCR)对411名(维吾尔族76名、汉族335名)白血病患者(观察组)和440名(维吾尔族和汉族各220例)正常健康人(对照组)做HLA-A、B、DR基因检测分型,并分析比较2组的检测结果.结果 维吾尔族白血病患者B*3801(B*38)基因频率(0.047 2)高于维吾尔族正常人群(0.011 4) (P ＜0.05),而A* 2402 (A* 24)基因频率(0.104 1)低于维吾尔族正常人群(0.191 0) (P ＜0.05).汉族白血病患者B*1518(B*71)和B*1502(B*75)基因频率(分别为0.018 1和0.0319)高于汉族正常人群(均为0.000 0)(P＜0.05).结论 维吾尔族人的B*3801(B*38)为白血病患病的易感基因,而A* 2402(A*24)为拮抗白血病的保护性基因；汉族人的HL4-B*1518(B*71),B *1502(B* 75)为白血病易感基因.     

南方汉族强直性脊柱炎患者及健康人群HLA-B27基因的分子多态性及分布

目的研究南方汉族强直性脊柱炎(AS)患者及健康人群HLA-B27亚型等位基因的多态性和分布特点。方法采用HLA测序分型方法,对收集到的46份B*27阳性的南方汉族AS患者血样以及随机选择的80份经rS-SOHLA流式磁珠低分辨检测为B*27阳性的造血干细胞南方汉族捐献者血样,做HLA-B基因的第2—4外显子测序分型,测序反应产物用ABI PrismTM3730测序仪检测,Assign3.5分析软件分析结果。对检出的模棱两可结果及"罕见型"等位基因,辅以PCR-SSP法HLA-B27高分辨基因分型。结果46名南方汉族AS患者中,共检出4个HLA-B*27相关的等位基因:B*2704的检出比例最高,为82.98%(39/47);其次是B*2705,为12.77%(6/47);B*2707和B*2724各为2.13%(1/47)。80名南方汉族造血干细胞捐献者中,共检出7种B*27相关等位基因:以B*2704的检出比例最高,为57.32%(47/82);其次为是B*2705,为26.83%(22/82);B*2706和B*2707各为6.10%(5/82);B*2703、B*2715和B*2724各为1.22%(1/82)。结论南方汉族AS患者HLA-B*27基因中以B*2704最为常见,健康人群以B*2704和B*2705等位基因为主要亚型。     

中国汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林用药的影响

目的 探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因以及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林用药的影响。方法 首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9 和VKORC1基因分型(正常对照组)。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例(服用华法林药物组),记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等,检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果 正常对照组的CYP2C9基因型检测有CYP2C9*1/*1型186例(93%),未发现CYP2C9*1/*2型,CYP2C9*1/*3型14例(7%); VKORC1-1639A/G基因型:AA型179例(89.5%),GA型21例(10.5%),未发现GG型(0.0%); 服用华法林药物组的CYP2C9*1/*1型104例(91.2%),CYP2C9*1/*3型10例(8.8%),CYP2C9*1/*1型患者华法林平均维持剂量高于CYP2C9*1/*3型患者[(2.13±0.83)mg/dvs(1.61±1.17)mg/d,P＜0.05]。VKORC1(-1639G＞A)基因型检测有102例患者为突变纯合子AA型(89.5%),12例患者为杂合子GA型(10.5%),未发现纯合子GG型患者,GA型患者华法林平均维持剂量明显高于AA型[(3.34±1.07)mg/d vs(1.63±0.45)mg/d,P＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在CYP2C9*3(1075C/A)(P=0.926)和VKORCl -1639A/G突变上的差异无统计学意义(P=0.812)。结论 中国汉族人群存在CYP2C9*3 A/C 和VKORC1-1639G/A 的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异。     

云南汉族血小板献血者HLA-A、B和HPA基因多态性的分析

目的研究云南地区汉族血小板献血者HLA-A、B基因和HPA1-17基因多态性,建立已知型血小板献血者基因数据库。方法分别采用PCR-SSOP和PCR-SSP方法对1 000名云南地区无血缘关系的汉族血小板献血者做HLA-A、B和HPA1-17系统基因分型,计算基因型频率、基因频率,并与其他人群进行比较。结果在云南地区人群中共检出HLA-A位点14个,HLA-B位点35个。A*02(35.81%)、A*11(35.42%)和A*24(17.72%)3个等位基因为云南汉族人群HLA-A座位的主要等位基因;B*46(12.87%)、B*40(60)(10.83%)和B*15(62)(9.78%)3个等位基因为云南汉族人群HLA-B座位的主要等位基因。每个样本均检测到HPA-1a、2a、4a-14a、16a、17a基因;HPA-4a、7a-14a、16a、17a呈现单态性,未检测出相应的等位基因HPA-b;对于HPA-1、2、5、6主要以a/a纯合子居多,a/a基因型频率分别是0.989、0.960、0.990、0.980,没有b/b纯合子出现。在HPA1-17中,具有最高杂合度的是HPA-15,基因型HPA15a/15a、HPA15a/15b、HPA15b/15b频率分别是0.392、0.360、0.248;HPA-3在其次,基因型HPA3a/3a、HPA3a/3b、HPA3b/3b频率分别是0.339、0.467、0.194。经χ2检验,结果符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。结论云南地区汉族血小板献血者HLA-A、B和HPA1-17基因频率与南方汉族接近,也呈现其自身特点。应建立本地区的血小板供者分型数据库。     

应用流式微珠高分辨分型方法对深圳汉族人群HLA基因频率的研究

目的 统计深圳地区汉族人群HLA-A,HLA-B和HLA-DRB1基因频率,分析该人群HLA等位基因多态性及其特点.方法 应用one Lambda公司的SSO分型试剂和Luminex流式微珠分析仪对457名健康、无血缘关系的深圳汉族人群标本进行高分辨分型检测.结果 共检出等位基因:A位点30个,B位点60个,DRB1位点39个.频率从高到低依次为A*1101(0.274 6),A*2402(0.154 3),A*3303(0.100 6);B*4001(0.141 1),B*4601(0.124 7),B*5801(0.084 2);DRB1*0901(0.138 9),DRB1*1202(0.106 1),DRB1*1501(0.097 3);基因型频率最高的分别为HLA-A*1101,2402(0.096 2);HLA-B* 4001,4601(0.037 3);HLA-DRB1*0901,1202(0.035 0).结论 深圳汉族人群HLA基因具有较为丰富的多态性,与国外不同人群比较,其基因频率分布既与亚洲人群有相似之处,又具有中国人群自身特点.     

HLA‐B*1502 Strongly Predicts Carbamazepine‐Induced Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Thai Patients with Neuropathic Pain

Background: Carbamazepine (CBZ) is one of the standard pharmacological treatments for neuropathic pain. However, its serious adverse drug reactions include Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Recently, HLA‐B*1502 allele was implicated as a genetic marker of CBZ‐induced SJS/TEN in some Asian epilepsy populations. Methods: This is a case control study to describe the clinical characteristics of SJS/TEN in Thai patients with neuropathic pain who were treated with CBZ, and to determine the association of HLA‐B*1502 in these patients, comparing with those who exposed to CBZ for at least 6 months without any cutaneous reactions. Results: Thirty‐four SJS/TEN patients and 40 control patients were included in this study. Mean age of SJS/TEN patients was 47 years. SJS/TEN was developed in 10.8 ± 1.4 days after initiation of CBZ. HLA‐B*1502 allele was found in 32 of 34 SJS/TEN patients (94.1%) but it was found only in 7 of 40 control patients (17.5%). The association was very strong with an odds ratio of 75.4. Sensitivity and specificity of this HLA‐B*1502 genotype test were 94.1% and 82.5%, respectively, while the positive predictive value and negative predictive value were 1.43% and 99.98%, respectively. Positive and negative likelihood ratios were 5.37 and 0.07, respectively. Conclusions: HLA‐B*1502 is a strong genetic marker for CBZ‐induced SJS/TEN in Thai patients with neuropathic pain. The screening for this marker should be performed prior to initiation of CBZ treatment to assess the risk of this serious side effect.     

中国北方汉族骨髓供者HLA-B＊15组基因多态性的PCR-SBT分型研究

为了研究中国北方汉族骨髓供者HLA—B＊15等位基因的分布特征，探讨其可能对临床供体选择的影响，从中华骨髓库陕西分库内随机抽取815名已知低分辨分型结果中国北方汉族骨髓供者，采用聚合酶链反应-碱基序列直接测序（PCR—SBT）方法对其中206例HLA—B＊15阳性样本和另外附加17例样本进行HLA—B位点DNA测序分析，并应用同源模建分子模拟技术对所有结果模拟出三维结构，用计算机软件Swiss—PdbViewer比较模拟结构间的差异大小。结果表明：随机抽取的815例样本HIJA—A、B、DRB1基因分布符合Hardy—Weinberg平衡定律，HIJA—B＊15基因频率为0．1379，总共检出16种HIJA—B＊15等位基因，分属7种血清学特异性，以B＊1501、B＊1511、B＊1502和B＊1518为主，频率分别为0．0485、0．0215、0．0178和0．0160，累计频率构成比占全部B＊15的75．11％，其余12种B＊15等位基因频率均〈0．0100。19例HIJA—B＊15，-测序分析表明，其中10例中低分辨水平上的纯合子中仅4例为真正意义上的B＊15xx，-纯合子，且均由各自优势基因构成。三维结构模拟分析发现同一血清型中既存在结构差异微小的等位基因，如B＊1501、1505、1507、1525、1527、1532（RMSD≤0．02nm），也存在差异较大的等位基因，如B＊1502、1511、1521之间以及B＊1503、1546之间（RMSD均为0．29nm），而一些分属不同血清型的等位基因之间结构却近似（RMSD值≤0．02nm）。结论：本研究应用PCR—SBT，首次取得了中国北方汉族样本量最大的高分辨水平HLA—B＊15基因多态性分布特征，这将有助于临床患者寻找合适供者，并为移植免疫及本地区群体遗传学等方面的研究提供了重要依据，且对于临床选择最适供者，像HLA—B＊15这样血清学特异性及基因亚型高度多态性的家族进行准确的高分辨分型是必要的。     

HLA-B*1502 allele is associated with a cross-reactivity pattern of cutaneous adverse reactions to antiepileptic drugs

The US Food and Drug Administration has recommended genetic screening for the human leucocyte antigen-B (HLA-B)*1502 allele in patients of Asian ethnicity before starting carbamazepine therapy, to avoid the fatal adverse treatment-related events associated with this drug. The association between cross-reactivity to antiepileptic drugs (AEDs) and the HLA-B*1502 allele has been only rarely reported. Here, two cases of cross-reactivity to AEDs, where cutaneous adverse drug reactions (cADRs) developed in female Han Chinese patients with epilepsy who tested positive for the HLA-B*1502 allele, are described. If the genetic association could be confirmed in larger studies, the HLA-B*1502 allele should be tested for in any patient experiencing cADRs, to avoid crossreactivity to AEDs.     

四川骨髓库汉族人群HLA-B~* 15等位基因分布

目的采用聚合酶链反应-序列分析基础上的HLA分型(polymerase chain reaction-sequence based typ-ing,PCR-SBT)方法,研究中国造血干细胞捐献者资料库(以下简称为中华骨髓库,CMDP)四川分库中四川籍汉族人群HLA-B*15组等位基因的分布特点。方法从四川骨髓分库中汉族人群中/低分辨分型HLA-B*15阳性样本中按不同血清学特异性分层抽取107例样本,应用PCR-SBT技术进行测序分型,获得四川籍汉族人群B*15组高分辨分型结果。应用方根法计算HLA-B*15各等位基因频率,同时与其他人群资料进行比较。结果共检测到16种已知HLA-B*15等位基因和1例未知等位基因。本研究中检出的16种等位基因有:B*15010101(B62),B*1502(B75),B*1503(B72),B*1505(B62),B*1507(B62),B*151101(B75),B*1512(B76),B*1513(B77),B*1517(B63),B*1518(B71),B*1525(B62),B*1527(B62),B*1529(B15),B*1532(B62),B*1546(B72),B*1558(B62)。其中以B*1502(36.2%)最常见,其次为B*15010101(21.6%),B*151101(9.5%),B*1518(6.9%),B*1525(6.0%),这5种等位基因占B*15等位基因家族的80%。在B*15等位基因家族中,表达B75抗原的等位基因B*1502和B*151101共占45.7%,但表达B62抗原的B*15等位基因多态性最强,共检出7种等位基因。此外,本研究发现1例未知等位基因,该等基因序列与目前所有已知的B*15或B*46等位基因序列均不相同,在外显子3的116位处存在1个点突变C->T。结论研究表明在四川籍汉族人群中HLA-B*15等位基因水平表现出丰富的多态性和特有的分布特征。     

广东地区CML患者中HLA-A,B,DRB1的表达与分析

为了调查慢性髓系白血病（CML）患者中HLA—A、B、DRB1基因多态性的表达，探讨HLA与CML之间的可能关联，采用DNA扩增基础上的反向序列特异性寡核苷酸杂交（PCR—RSSO）技术，对广东地区293例CML患者和随机同期采集的406名汉族健康献血者的HLA—A、B、DRB1位点进行基因多态性分型，并对2组间基因频率进行了比对分析。结果显示：CML组HLA—A＊24基因频率为15．53％，显著低于对照组22.09％（RR=0．63，P=0．005），HLA—B＊13基因频率为10．41％，与对照组6．74％相比则显著增高（RR=1.68，P=0.016），HLA—DRB1＊14基因频率为7．51％，与对照组11．89％相比显著降低（RR=0．58，P=0．008）。结论：HLA—A＊24、HLA—DRB1＊14在广东地区CML患者中表达较正常人明显减低，HLA—B＊13在广东地区CML患者中表达较正常人明显升高。HLA—A＊24、HLA—DRB1＊14是否为广东地区CML患者的保护性基因标记及HLA—B＊13是否为其易感性基因标记尚需进一步研究明确．     

临床患者检测卡马西平药物基因位点在预防Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症中的应用

目的 检测卡马西平药物的耐药位点,为使用卡马西平药物治疗的患者提供精准的用药指导,避免Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的出现。方法 收集148例血液样本,使用荧光探针原位杂交技术对卡马西平药物的耐药位点HLA-B*1502TA(C >G)和HLA-B*1502TB(C>T)进行检测和结果分析,评估不同患者卡马西平药物使用的可行性。结果 148例患者中,HLA-B*1502 TA(C >G)位点检测结果为CC(野生型)的患者126例(85.14%),检测结果为CG(杂合突变型)的患者21例(14.19%),检测结果为GG(纯合突变型)的患者1例(0.67%); HLA-B*1502TB(C > T)位点检测结果为CC(野生型)的患者109例(73.65%),检测结果为CT(杂合突变型)的患者37例(25.00%),检测结果为TT(纯合突变型)的患者2例(1.35%)。39.19%(58/148)的患者使用卡马西平有出现Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的风险。结论 在使用卡马西平治疗前给患者作卡马西平化学药物基因检测,根据检测结果合理精准用药,可使39.19%患者避免出现Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的风险,为患者提供安全用药指导。     

中国汉族人群HLA-B*40组的多态性研究

为了研究中国汉族人群HLA—B^*40等位基因的分布特点，探讨其可能对临床供者选择的影响，从中华骨髓库深圳分库中随机抽取381名志愿供者，用PCR—SSO方法进行HLA—B基因分型；另从已分型的1270例供者中选出低分辨率结果为B^*40纯合子的样本。所有B^*40阳性标本采用PCR—SBT及PCR—SSP方法进行高分辨率分型。结果表明：随机抽取的381例样本通过Hardy—Weinberg平衡检验，HLA—B^*40的基因频率为0．1692。在实验中仅检测到B^*4001，B^*4002，B^*4003，B^*4006，其血清学特异性分属B60，B61。各等位基因相对频率B^*4001为0．1192，B^*4002为0．0154，B^*4003为0．0038．B^*4006为0．0308。B^*40纯合子在高分辨水平上检测，其等位基因表现出一定的规律性，低分辨结果为B^*40XX(B^*4001组)，一，高分辨都是B^*4001；低分辨为B^*40XX(B^*4002组)．一，高分辨则为B^*4002或B^*4006或二者杂合子。结论：中国汉族人群B^*40基因家族中B^*4001占绝对优势。为了选择最适供者，建议临床配型中使用高分辨率基因分型。     

广西地区汉族人群HLA-B15和HLA-B40组抗原多态性研究

目的研究广西地区汉族人群HLA-B15和HLA-B40组抗原的等位基因和特异性的分布情况,探讨其可能对临床供者选择的影响。方法采用多聚酶链式反应-基于测序的分型技术(PCR-SBT)对广西地区1 644名汉族人进行HLA-B基因分型,采用直接计算法计算每个等位基因的频率,分析各等位基因的抗原特异性,将HLA-B15和HLA-B40组的基因频率和与其他人群比较。结果 1 644名广西地区汉族人HLA-B位点基因频率不符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P0.05)。HLA-B15组共检出14个等位基因,分属5种抗原特异性;HLA-B40组共检出6个等位基因,分属2种抗原特异性。结论广西地区汉族人群HLA-B15和HLA-B40组抗原多态性比较接近中国南方汉族人群,但也有广西地区特点。     

HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性与儿童获得性再生障碍性贫血的易感相关性研究

本研究探讨儿童再生障碍性贫血(AA)易感与HLA-A、-B、-DRB1等位基因多态性之间的相关性。获得性AA患儿80例,其中男48例、女32例,平均年龄8.1岁。在80例AA患者中非重型AA(nsAA)6例,重型AA(sAA)74例。同地区随机选择健康献血者109例作为对照。采用PCR-SSP方法进行HLA-A、-B、-DRB1高分辨等位基因分型。基因频率差异分析采用Pearsonχ2检验或连续性校正χ2检验或Fisher精确概率法。结果表明,与健康对照组比较,80例AA儿童患者中,HLA-B*48:01、DRB1*09:01表达频率升高(均P<0.05,OR分别为12.000和3.403);HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01表达频率降低(均P<0.05,OR分别为0.207、0.266和0.139)。研究还发现,在74例SAA患儿中HLA-B*48:01、DRB1*09:01的表达频率与健康对照组相比亦呈显著升高,而HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01的表达频率与健康对照组相比均显著降低。结论:HLA-B*48:01、DRB1*09:01与儿童期AA相关联,可能是罹患儿童期SAA的易感风险基因。HLA-B*51:01、DRB1*03:01、DRB1*11:01在儿童AA中低表达,是否为相对的保护基因有待进一步研究。