细胞凋零抑制基因bcl-2蛋白在乳腺良、恶性肿瘤及癌前病变中表达的临床病理意义

应用Ｓ Ｐ免疫组织化学法观察乳腺良、恶性肿瘤中ｂｃｌ ２蛋白的表达．结果显示，ｂｃｌ ２蛋白在乳腺癌中表达的阳性率为８１％，在乳腺癌癌前病变中为９３％，在乳腺良性肿瘤中为６７％，各组之间有差别，且ｂｃｌ ２在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有非常明显的关系，但与肿瘤大小无关     

乳腺癌中抗凋亡基因bel—2蛋白产物的表达及意义

ｂｃｌ－２通过抑制细胞凋亡过程，从而导致肿瘤发生。为了检测ｂｃｌ－２在乳腺癌中的表达情况及与临床病理的关系，应用枸橼酸－ＡＢＣ－微波免疫组化技术，对８７例福尔马林固定、石蜡我埋乳腺癌组织进行ｂｃｌ－２癌基因蛋白表达的测定。结果显示：ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌原发灶中的阳性表达率６３．２２％，其表达与ＥＲ、ＰＲ状况关系密切；随着肿瘤病理学级别是的升高，ｂｃｌ－２蛋白表达率下降。ｂｃｌ－２蛋白在区域淋巴结     

凋亡相关基因bcl—2基因族大乳腺癌中的预后作用

目的 探讨癌基因ｂｃｌ－２及其基因族成员ｂａｘ、ｂｃｌ－ｘ的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系及对乳腺癌预后的意义。方法 运用免疫组化方法对９１例乳腺癌石蜡组织切片ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白表达水平进行检测,运用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测１６例新鲜乳腺癌组织标本ｂｃｌ－ｘｌｍＲＮＡ表达水平。结果 ９１例乳腺癌病例中,ｂｃｌ－２阳性率６５．９％,ｂａｘ阳性率６４．８％。ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白表达水平与凋亡     

凋亡相关基因bcl-2基因族在乳腺癌中的预后作用

探讨癌基因ｂｃｌ－２及其基因族成员ｂａｘ、ｂｃｌｘ的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系及对乳腺癌预后的意义。方法运用免疫组化方法对９１例乳腺癌石蜡组织切片ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白表达水平进行检测,运用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测１６例新鲜乳腺癌组织标本ｂｃｌｘｌｍＲＮＡ表达水平。结果９１例乳腺癌病例中,ｂｃｌ２阳性率６５．９％（６０／９１）,ｂａｘ阳性率６４．８％（５９／９１）。ｂｃｌ２、ｂａｘ蛋白表达水平与凋亡指数（ＡＩ）、病理组织学分级、腋淋巴结转移情况、术后局部复发与转移相关,ｂｃｌ２表达与雌激素受体（ＥＲ）水平正相关。ＡＩ与ｂｃｌ２、ｂａｘ蛋白表达水平相关。对影响乳腺癌术后无病生存率的单因素分析结果显示,ｂｃｌ２、ｂａｘ蛋白表达水平具有预后作用;Ｃｏｘ’ｓ模型多因素分析结果,ｂｃｌ２蛋白表达水平是独立的预后指标。１６例乳腺癌新鲜标本中,５０％（８／１６）ｂｃｌｘｌｍＲＮＡ高表达,其表达水平与ｂｃｌ２蛋白表达、腋淋巴结转移相关。结论凋亡相关基因ｂｃｌ２、ｂａｘ、ｂｃｌｘｌ表达失调可导致乳腺癌细胞凋亡调控的紊乱,使腋淋巴结转移程度增加,ｂｃｌ２蛋白表达水平在乳腺癌中有独立的预后价值     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

乳腺癌中bcl—2及nm23表达的研究

为探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２及转移抑制基因ｎｍ２３对乳腺癌生物行为的影响，对乳腺癌４０例进行了免疫组化检测，结果表明，ｂｃｌ－２表达与患者年龄，肿瘤大小，有无淋巴结转移无关，而与乳腺组织学分级呈负相关，高，中分化组ｂｃｌ－２表达率高于低分化组（Ｐ＝０．００４１），ｎｍ２３低表达与淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５），也与乳腺癌低分分化有关（Ｐ＝０．００７６）ｂｃｌ－２与ｎｍ２３表达呈正相关，ｂｃｌ－２影响     

原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤bcl-2基因产物的表达

本研究运用免疫组织化学方法，观察１６例中枢神经系统Ｂ细胞淋巴瘤ｂｃｌ－２蛋白的表达，结果表明，１２例滤泡中心性淋巴瘤ｂｃｌ－２蛋白阳性，１例淋巴浆细胞性淋巴瘤ｂｃｌ－２蛋白阳性，阳性率为８１．２５％。１２例ｂｃｌ－２蛋白阳性者中１０例表达为Ⅱ～Ⅲ级。阳性细胞分布主要呈弥漫性，亦有围绕血管呈袖套状分布。ｂｃｌ－２基因产物高表达介导的细胞凋亡障碍，可能与中枢神经系统淋巴瘤的发生有关。ｂｃｌ－２蛋白在中枢神经系统小圆细胞肿瘤的鉴别诊断中，不失为一种较为简便、可靠的技术     

脂质体转染bcl-2反义核酸对HL-60细胞凋亡的影响

目的人白血病细胞系ＨＬ－６０细胞高表达凋亡抑制基因ｂｃｌ－２蛋白，是研究细胞增殖、凋亡的良好模型。通过脂质体转染ｂｃｌ－２反义核酸，观察其对细胞增殖的抑制，对ｂｃｌ－２蛋白表达影响，及诱导细胞凋亡出现。方法ＨＬ－６０细胞在３７℃、５％ＣＯ２条件下，培养于含１５％小牛血清及含青、链霉素（每毫升各１００Ｕ）的ＲＰＭＩ１６４０完全培养基中，细胞接种密度为１０７／Ｌ，反义核酸终浓度为５μｍｏｌ／Ｌ，反义核酸与脂质体比例为１．０ＯＤ：５０μｌ。脱离小牛血清转染２４ｈ，同时设置空白组、无义组、反义组、脂质体组、脂质体＋无义组，再连续培养４天，做免疫组化，检测ｂｃｌ－２蛋白表达。提取总ＲＮＡ，行ＲＴ－ＰＣＲ分析ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达，以及透射电镜检查，观察细胞凋亡情况及脂质体转染情形。结果脂质体转染ｂｃｌ－２反义核酸的作用：（１）抑制ＨＬ－６０细胞增殖，在转染后第五天最明显，经统计学处理，反义组与空白及无义对照组有显著性差别，脂质体转染反义核酸组与其余组均有统计上显著性差别。（２）降低ｂｃｌ－２蛋白表达水平，处理前ｂｃｌ－２免疫组化阳性率为６２±１．４８％，经转染ｂｃｌ－２反义核酸处理后，ｂｃｌ－２表达率为３２．５±１．     

乳腺癌中bcl-2及nm23表达的研究

为探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２及转移抑制基因ｎｍ２３对乳腺癌生物学行为的影响，对乳腺癌４０例进行了免疫组化检测。结果表明，ｂｃｌ－２表达与患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无关，而与乳腺癌组织学分级呈负相关，高、中分化组ｂｃｌ－２表达率高于低分化组（Ｐ＝０．００４１）。ｎｍ２３低表达与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），也与乳腺癌低分化有关（Ｐ＝０．００７６）。ｂｃｌ－２与ｎｍ２３表达呈正相关。ｂｃｌ－２影响乳腺癌的分化，而ｎｍ２３除抑制肿瘤转移外，也与分化程度有关。乳腺癌中，ｂｃｌ－２和ｎｍ２３共同表达可能代表恶性程度较低的一种类型。     

抗凋亡基因bcl－2在鼻咽癌中的表达及意义

应用免疫组化ＳＰ法和计算机图象分析系统对ｂｃｌ－２基因蛋白在４１例鼻咽癌中的表达进行定性和定量分析，结果显示ｂｃｌ－２基因在鼻咽癌中出现异常高表达（阳性率为８２．９％），ｂｃｌ－２表达率和表达量与鼻咽癌组织学分级及颈淋巴结转移无显著性关系（Ｐ＞０．０５）。提示ｂｃｌ－２基因对鼻咽上皮的良恶性诊断有重要的临床参考价值。     

喉癌中抗凋亡基因bcl—2蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－ ２ 蛋白产物在喉癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化ＳＡＢＣ方法检测４１ 例喉癌切除标本石蜡切片组织。结果　ｂｃｌ－ ２ 蛋白在喉癌组织中有过度表达,其阳性表达率为５１２ ％ （２４／４１） ;ｂｃｌ－ ２ 表达与喉癌病理组织学分级相关,肿瘤分化程度越高,ｂｃｌ－ ２ 阳性表过率越高（ Ｐ＜ ００５） ,早期（ Ⅰ、Ⅱ期） 喉癌中ｂｃｌ－ ２ 表达明显高于晚期（ Ⅲ、Ⅳ期）（ Ｐ＜００５） ;ｂｃｌ－ ２ 表达与肿瘤复发、转移无关Ｐ＞ ００５） ;而与预后明显相关,ｂｃｌ－ ２ 阳性组三年生存率明显高于阴性组Ｐ＜ ００５） 。结论　ｂｃｌ－ ２ 基因在喉癌中有异常表达,与喉癌的发生、发展相关,并可作为判断其预后的指标之一     

bcl—2基因高表达与乳腺癌生物学行为的相关性研究

ｂｃｌ┐２基因高表达与乳腺癌生物学行为的相关性研究专业肿瘤外科硕士研究生欧阳雯导师张祥福教授杨发端主任医师目的细胞凋亡与恶性肿瘤的发生有关，而ｂｃｌ－２原癌基因所编码的蛋白产物对细胞凋亡具有明显的抑制作用，研究ｂｃｌ－２基因表达与乳腺癌生物学行为的相...     

bcl－2和P53蛋白在中枢神经系统肿瘤中的表达

应用免疫组化ＳＰ法观察了ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白在７４例中枢神经系统肿瘤中的表达情况。结果表明：（１）ｂｃｌ－２蛋白的阳性表达率为１０．８％。（２）Ｐ５３蛋白在胶质瘤中均有表达，表达率不同，颅咽管瘤、垂体瘤、脑膜瘤、反应性胶质细胞增生和正常脑组织为阴性。据此本文认为：（１）ｂｃｌ－２基因在脑瘤发生过程中的作用有限。（２）Ｐ５３蛋白可能参与了脑胶质的发生、发展过程，且与肿瘤的组织分化程度有关。（３）ｂｃｌ－２和Ｐ５３两种癌蛋白表达无明显关系。     

膀胱移行细胞癌组织bcl—2及P53基因表达的临床意义

目的　研究抑凋亡基因ｂｃｌ－ ２ 和Ｐ５３ 表达与膀胱移行细胞癌间的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法观察７５ 例膀胱癌组织中ｂｃｌ－ ２ 基因产物和突变型Ｐ５３ 蛋白表达。结果　ｂｃｌ－ ２ 和Ｐ５３ 蛋白阳性表达率分别为４０ ％ 和４４ ％ ,ｂｃｌ－２ 和Ｐ５３ 阳性率与肿瘤侵袭性和淋巴结及远处转移有密切的关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,但与组织学分级无明显关系（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论　结果提示,ｂｃｌ－ ２ 与Ｐ５３ 表达在膀胱癌发生中可能起协同作用,ｂｃｌ－ ２ 可作为评估肿瘤恶性程度、侵袭性和转移的重要参考指标之一。     

bcl—2蛋白表达在急性淋巴细胞白血病中的意义

目的 探讨ｂｃｌ－２蛋白在急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其临床意义。方法 采用免疫细胞组织化学染色方法，检测２８例急性淋巴细胞白血病病人化疗前后及２６例非白血病ｂｃｌ－２蛋白的表达水平。结果 白血病组ｂｃｌ－２蛋白表达较非白血病明显增高，两者呈显著性差异（Ｐ〈０．０１）；白血病组中，化疗后完全缓解与不缓解病人ｂｃｌ－２蛋白表达有显著差异（Ｐ〈０．０５）。结论 ｂｃｌ－２蛋白在急性淋巴细胞白血病细     

反义寡聚脱氧核苷酸抑制HL－60细胞中bcl－2基因表达的研究

目的：研究ＨＬ－６０细胞中ｂｃｌ－２基因的表达并探索ｂｃｌ－２基因ｍＲＮＡ特异的反义寡聚脱氧核苷酸（反义ＯＤＮ）对ＨＬ－６０细胞中ｂｃｌ－２基因表达的影响．方法：采用细胞原位杂交和免疫细胞化学染色技术检测ＨＬ－６０细胞中ｂｃｌ－２基因的表达，人工合成ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ特异性反义ＯＤＮ片段与ＨＬ－６０细胞共培养，在作用一定时间后分别测定细胞中ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ和Ｂｃｌ－２蛋白表达的变化．结果：ｂｃｌ－２基因在ＨＬ－６０细胞中既有转录水平的高表达，又有翻译水平的高表达，人工合成的反义ＯＤＮ片段在一定浓度范围内，作用一段时间后细胞内ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达无显著改变，而蛋白表达却呈现了显著下降，与浓度和作用时间呈正相关．结论：人工合成的反义ＯＤＮ片段可以抑制ＨＬ－６０细胞中ｂｃｌ－２的转录作用．在进行白血病基因治疗的实验研究中，ｂｃｌ－２基因可以作为基因治疗的一个有用的靶基因．     

抗凋亡基因bcl—2在外阴鳞癌和外阴上皮内瘤变中的表达

目的：探讨ｂｃｌ－２在外阴鳞癌和外阴上皮内瘤变中的表达。方法：采用免疫组化方法检测ｂｃｌ－２的表达。结果：正常皮肤中，ｂｃｌ－２蛋白位于基底细胞层。外阴上皮内瘤变Ⅰ级：ｂｃｌ－２蛋白位于棘层中、下部，阳性率为７５％；外阴上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ级：全部阴性。外阴鳞状细胞癌中，３例阳性，阳性率为２５％；阳性细胞位于角化珠及其邻近细胞内。结论：外阴上皮内瘤变和外阴鳞癌的发展与肿瘤细胞凋亡抑制作用有关，ｂｃｌ－２起一定作用，且主要在肿瘤发生的早期起作用。     

bcl—2和P53蛋白在中枢神经系统肿瘤中的表达

应用免疫组化ＳＰ法观察了ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白在７４例中枢神经系统肿瘤中的表达情况。结果表明；（１）ｂｃｌ－２蛋白的阳性表达率为１０．８％。（２）Ｐ５３蛋白在胶质瘤中均有表达。率不同，颅咽管瘤、垂体瘤、脑膜瘤、反庆性胶质细胞增生和正常脑组织的为阴性，据此文认为，（１）ｂｃｌ－２基因在笙 的作用有阴。９２）Ｐ５３蛋白可能参与了脑胶质发生、发展过程，且与肿瘤的组织分化程度有关。（３）ｂｃｌ０２和Ｐ５３     

P53,Bcl—2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨Ｐ５３,ｂｃｌ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法,研究６０例胃癌中Ｐ５３,ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果 ６０例胃癌中,Ｐ５３阳性率为５３．３％,ｂｃｌ－２阳性率为７０．０％。Ｐ５３和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期有关（Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３阳性率随着胃癌分期的增加而升高。相反,ｂｃｌ－２阳性率随着胃癌分期的增加而降低。Ｐ５３表达与胃癌分化程度有关（Ｐ〈０．０５）,但ｂｃｌ－     

小儿急性淋巴细胞白血病bcl—2蛋白表达与化疗敏感性的关系

采用免疫组化方法，检测了３８例小儿急性淋巴细胞白血病在诱导化疗前的ｂｃｌ－２蛋白表达水平，结合诱导化疗四疗程后的治疗反应分析。结果表明：化疗未缓解病例ｂｃｌ－２蛋白表达水平明显高于化疗缓解病例，提示ｂｃｌ－２蛋白表达水平与小儿急性淋巴细胞白血病对诱导化疗的敏感性关系密切，鉴于ｂｃｌ－２蛋白可阻止白血病细胞凋亡，促进其增殖，增加白血病的恶性程度，从而影响化疗效果。作者认为将ｂｃｌ－２蛋白表达水平作为