基于Westgard多规则理论拉莫三嗪治疗药物监测的室内质控评估

目的 建立拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）治疗药物监测的室内质量控制方法,并应用Westgard多规则理论进行评估。方法 自制高、中、低浓度（10,5,1 μg·mL^-1）LTG血浆质控品,采用HPLC-UV测定2018年10—12月随行的30组自制质控品浓度,应用Excel软件绘制Levey-Jennings质控图和Z-分数质控图,使用Westgard多规则理论进行室内质量控制评估。结果 LTG高、中、低浓度质控值日内、日间RSD分别为2.33%~9.62%,5.63%~9.07%,提取回收率分别为70.48%~78.92%,74.68%~80.77%,符合中国药典对生物样品检测的要求。Levey-Jennings质控图、Z-分数质控图结果均提示随行30组自制质控品的浓度检测结果违反了Westgard多规则理论,提出警告1次（违反1_2s规则）、失控1次（违反2_2s规则）。经分析后发现,与LTG工作液存储时间过长有关,经重新配制后自制新批次质控品,监测数据恢复正常。结论 LTG治疗药物监测室内质量控制体系的建立可有效提高血药浓度监测结果的准确性,提供临床更精准的个体化药学服务。     

纳米技术用于动脉粥样硬化诊疗的研究进展

目的 建立甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)血药浓度检测方法，并应用Westgard多规则理论对MTX血药浓度监测的室内质量控制进行评价。方法 利用HPLC-MS/MS建立MTX血药浓度检测方法并进行方法学验证。对实际治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度的MTX质控样品的检测结果进行统计分析，绘制Levery-Jennings和Z分数质控图，运用Westgard多规则法对质控图进行评价。结果 MTX的定量下限为10.4 ng·mL–1，线性范围为10.4~5200 ng·mL–1，各浓度日内、日间准确度(RE，%)及精密度(RSD，%)均小于15%，提取回收率102.43%~103.26%，基质效应113.58%~118.33%，符合生物样本定量分析的要求。对Levery-Jennings和Z分数质控图进行Westgard多规则质控评价发现，2020年11月期间MTX的血药浓度监测提出警告2次(违反12s规则)，其余样品均在控。结论 建立的MTX血药浓度检测方法专属性好，灵敏度高，快速准确，且该方法在MTX血药浓度的长期检测中具有较好的稳定性。应用质控图及Westgard多规则质控评价方法对保证MTX血药浓度检测的可靠性具有重要意义。     

基于Westgard多规则理论的伏立康唑药物治疗监测的HPLC-MS/MS方法学室内质控的评价

目的 建立伏立康唑治疗药物监测的HPLC-MS/MS质量控制方法，应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法 精密称取分析物伏立康唑对照品和内标氟康唑对照品适量，分别用甲醇溶解，与空白血浆基质混匀并按血浆处理方法进行操作，制备含内标氟康唑的低、中、高浓度质控血浆样品(80，5 000，8 000 ng·mL^-1)，采用HPLC-MS/MS测定2020年12月随行的36组血浆质控样品，并应用Excel绘制Levey-Jennings质控图和Z-分数质控图，采用Westgard多规则理论进行室内质量评估。结果 伏立康唑低、中、高浓度质控值日内、日间RSDs分别为4.9%~5.3%，6.0%~7.1%，内标和伏立康唑的提取回收率分别为110%~112%，98%~112%，符合中国药典对生物样品检测的要求。Levey-Jennings质控图、Z-分数质控图结果均提示随行36组质控血浆样品的浓度检测结果均在可控范围内。结论 伏立康唑治疗药物监测室内质量控制体系的建立可有效提高血药浓度监测结果的准确性，为临床精准的个体化给药提供服务。     

万古霉素TDM质控血清的保存方法及稳定性考察

万古霉素是一种强有力的抗葡萄球菌抗生素。近年来,随着临床上耐甲氧西林葡球菌感染的增多,万古霉素的应用又渐兴起。由于万古霉素不可忽视的耳肾毒性,其TDM工作也越来越受到临床的重视。目前,监测万古霉素血药浓度的方法有HPLC法、微生物法、FPIA法等。在应用用TDx对该药进行血药浓度的监测过程中我们发现,由雅培公司提供的万古霉素质控血清,启用后的有效期只有1mo,极易造成大量质控血清的浪费,使检测成本大幅上升,从而限制了万古霉素TDM工作的开展。同时,由于该质控血清在规定放置时间内的不稳定性,也会影响检测结果可靠性的判断。…     

环孢素A和他克莫司的高效液相色谱-串联质谱检测及其室内质控评价

目的 建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法 利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度水平的质控样品进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,应用Westgard多规则理论进行室内质控评估。结果 环孢素A和他克莫司的线性范围分别为10.40～1040.00和0.50～49.50 ng·mL^-1,定量下限分别为10.40和0.50ng·mL^-1,提取回收率分别为108.61%～113.24%和101.99%～109.37%,内标归一化的基质因子分别为106.68%～111.27%和95.70%～97.81%,日内和日间的准确度及精密度均小于15.0%,其他参数也均符合生物样本定量分析要求。Levery-Jennings和Z分数质控图显示,2022年第三季度26组质控样品的检测结果提出警告4次(违反1_2s规则),未出现失控现象...     

他克莫司血药浓度监测的质控方法比较

目的 评价酶增强免疫分析法(enzyme-multiplied immunoassay technique,EMIT)监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立他克莫司血药浓度监测的质量控制方法,提高血药浓度监测的准确性。方法 对本实验室2013年6月—2014年7月的他克莫司血药浓度监测的随行质控结果进行回顾性评价与分析,建立常规中心线及控制限,并分析他克莫司血药浓度低、中、高质控品共计127个点,其中低浓度36点、中浓度52点、高浓度39点。结果 他克莫司低、中、高3水平的常规中心线分别为5.21,9.20,19.34 ng·mL^-1;CV分别为31.01%,22.84%,15.11%。Levey-jennings质控方法检出结果失控1次,Westgard多规则控制方法检出6次失控。结论 Westgard多规则控制方法有较高的误差检出率,优于以作为失控限的Levey-jennings质控方法,使用Westgard多规则控制方法来判断质控结果,提高了监测数据的可靠性,可以为临床提供准确的血药浓度监测结果。     

室内质量控制在EMIT法监测他克莫司血药浓度中的应用

目的:通过室内质量控制提高血药浓度监测的质量。方法:采用酶放大免疫分析技术(EMIT)法测定他克莫司血药浓度低、中、高质控品各85个点,应用Excel自动作图功能绘制质控图,对监测过程进行回顾性质量分析;分别在21、22、23、24、25℃,测定低、中、高质控品各5份,考察温度对血药浓度测定结果的影响。结果:低、中、高质控品实测值各有9、1、5个点超出质控的允许误差范围;3水平质控的RSD分别为22.6%、14.5%和12.8%;环境温度对EMIT法的监测结果有显著影响。结论:室内质量控制对于应用EMIT法监测他克莫司的血药浓度很重要,可及时预防并纠正各类误差,提高监测结果的精确性,从而对监测结果作出更精确的判断。     

丙戊酸血清浓度监测质控连续性评估与分析

目的对丙戊酸血清浓度监测质控数据进行连续性评估与分析,确定适合该实验室丙戊酸血清浓度监测的质控规则,确保药物浓度监测质量。方法对2011年7～12月丙戊酸质控178个数据采用Levey-Jennings质控图结合Westgard多规则进行统计学分析。结果通过连续性评价发现,丙戊酸质控共发生8次失控,失控率为4.5%,适合该项测定的质控规则是12S/13S/22S/41S/7tr。结论 Levey-Jennings质控图结合Westgard多规则能及时发现各种测定误差,提高测定结果的准确性,更好地实现治疗药物监测的意义。     

酶放大免疫分析法测定环孢霉素和普乐可复的血药浓度

目的 分析环孢霉素A(CSA)和普乐可复(FK506)药物浓度监测(TDM)的室内质控结果.方法 采用酶放大免疫分析法(EMIT)测定CSA和FK506血药浓度的高、低质控品,绘制质控图,并对2007年的随行质控结果进行统计学分析.结果 EMIT法测定CSA和FK506的日内RSD分别为5.89%～9.41%、8.34%～9.30%,日内方法回收率分别为92.8%～98.3%、89.1%～89.5%;日间RSD分别为8.51%～9.74%、8.46%～8.78%,方法回收率分别为91.0%～102.7%、89.6%～99.1%.2007年随行质控测定值的RSD为10.02%～14.41%,符合<中国药典>对生物样品的测定要求.结论 EMIT法测定CSA和FK506血药浓度准确、稳定性良好,适于临床开展TDM,临床应用时应建立合理的质控体系.     

新型冠状病毒灭活方式对高效液相色谱法监测万古霉素血药浓度的影响

目的考察新型冠状病毒不同灭活方式对高效液相色谱(HPLC)法监测万古霉素血药浓度的影响。方法经56℃水浴加热0 min和30 min,以及紫外照射0,30,60 min后,采用HPLC法测定质控液和患者血样中万古霉素的质量浓度。结果56℃水浴加热30 min不会影响监测结果;紫外照射30 min和60 min后,质控液和患者血样中万古霉素均降解,对监测结果影响较大。结论采用HPLC法监测新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者万古霉素血药浓度时,可用湿热法56℃水浴30 min灭活病毒,不可用紫外照射灭活病毒,且万古霉素质控液与患者血样均要注意避免紫外照射。     

自建色谱法血药浓度监测靶值建立及与不同方法测定水平的比较——以硫唑嘌呤代谢物和卡马西平为例

目的：探索自建色谱法血药浓度监测靶值的建立；对比色谱法和免疫法在血药浓度测定的水平差异。方法：选择安徽医科大学第一附属医院硫唑嘌呤代谢物和卡马西平血药浓度监测分别作为实验室自建色谱法和不同测定方法的项目代表。回顾性分析硫唑嘌呤代谢物部分质控数据，以即刻质控法初步建立室内靶值，Westgard多规则质控对该项目开展常规质控；43例卡马西平样本分别由实验室HPLC和全自动生化分析仪以及第三方医学实验室，通过相关和回归分析评价检验方法一致性。结果：硫唑嘌呤代谢物项目在第16次质控监测提示告警，第17次失控记录也证实其存在异常离群。常规检测过程中累积失控2次即2_2s及1_3s记录各1次。三水平质控品累积变异系数分别为8.85%、7.46%和4.73%。3组卡马西平血药浓度测定数据均为非正态分布，其中实验室免疫法测定质量浓度结果最高（中位数为6.00 μg·mL^-1），第三方实验室测定结果次之（中位数为5.50 μg·mL^-1），而实验室色谱法测定结果最小（中位数为3.80 μg·mL^-1）。第三方实验室与实验室免疫法、第三方实验室与实验室色谱法以及实验室色谱法与免疫法其3组方法比较的秩相关系数分别为0.984、0.975和0.956，Passing-Bablok回归方程分别为：y=0.298+0.817x，y=-0.246+1.539x，y=-1.009+1.947x。结果表明，以上测定方法的一致性较好。结论：即刻质控法可用于自建色谱法血药浓度监测的简易室内质控程序。色谱法和免疫法在卡马西平血药浓度测定中存在基线水平差异。     

酶放大免疫分析法监测万古霉素血药浓度的质控评估

目的：评估酶放大免疫分析法（Emit）监测患者全血中万古霉素浓度的质量,建立并改进本单位实验室条件下万古霉素药物浓度监测的质量控制方法.方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究.对2012年9月至2013年4月万古霉素血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则.结果：Emit法在本单位实验条件下,万古霉素低（L）、中（M）、高（H）三种浓度质控日内差、日间差的相对标准偏差（RSD）在0.6％～2.1％,平均回收率在105.8％～114.3％,符合《中国药典》生物样品监测规定.随行质控L、M、H的RSD分别为0.7％、2.2％和2.5％,适合本单位的质控规则为12S/13S/32S/51s/7tr.结论：Emit法监测万古霉素血药浓度具有较好的精密度、准确度,是一种操作简便、可行的测定方法,但是必须做好质量控制,制订规范,确保测定结果准确、可靠.     

酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的质量控制

目的回顾分析酶联免疫吸附法(ELISA)测定他克莫司(FK506)血药浓度中随行质控结果数据,确定该实验室条件下FK506血药浓度监测结果的准确性。方法用ELISA法测定FK506血药浓度监测中随行质控的精密度和准确性,并绘制Levey-Jennings质控图,对该实验室质控结果进行统计学分析。结果方法学评价表明在他克莫司质控浓度为2.0μg.L-1和15.0μg.L-1时,批内变异系数分别为7.64%、3.85%,批间变异系数分别为8.47%、3.94%;回收率在99.7%～106.8%。他克莫司血药浓度监测过程中随行质控样品测定结果均"在控",RSD为5.84%、10.15%。结论 ELISA法监测FK506药物浓度具有良好的精密度和准确性,表明该实验室在长期的治疗药物监测中稳定性好,具有较好的临床指导意义。     

环孢素治疗药物监测的质量控制

目的考察荧光偏振免疫（FPIA）法测定环孢素A（CsA）血药浓度的可行性及本实验室条件下CsA的治疗药物监测质量控制水平。方法以标准质控为样本,考察FPIA法测定CsA血药浓度的方法学性质,对本实验室2008年质控数据进行统计分析。结果方法低、中、高浓度回收率为92.83%～100.43%,RSD为2.49%～6.12%;本院2008年度随行质控低、中、高浓度RSD分别为5.85%,5.41%,4.95%,符合中国药典要求。质控图基本符合正态分布,存在一定程度的趋势性变化。结论 FPIA法具有良好的准确度和精密度,在长期的检测中稳定性较好,适合临床开展治疗药物监测,但应建立合理质控体系。     

质控图分析及其在环孢素治疗药物监测中的应用

目的探讨质控图分析方法在环孢素血药浓度监测中的应用。方法收集2005年1月-2006年6月我院环孢素血药浓度监测质控结果,根据质控图分析的基本思想和判断原则,分析质控图在治疗药物监测中的应用。结果共测定222个质控数据,其中低浓度75个,中浓度76个,高浓度71个,绘制质控值分布图,大部分数据在靶值&#177;15％内,仅有5个质控数据超过靶值&#177;15％,分忻其原因均为人为因素。结论质控图可较直观地对监测质量进行控制,尽快发现问题并及时纠正。     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

他克莫司血药浓度监测中质控图的应用

目的:提高他克莫司血药浓度监测结果的准确性。方法:采用酶联免疫吸附分析法测定他克莫司血药浓度高、低质控各60点,绘制质控图,对监测过程进行预防性和回顾性质量控制。结果:可依据质控图对监测结果加以判断。结论:质量控制能有效提高他克莫司血药浓度监测结果的准确度,并可预防及纠正系统误差。