荧光偏振免疫法监测环孢素A血药浓度观察与分析

吴璐刘晓慧目的观察荧光偏振免疫（FPIA）法测定环孢素A（CsA）血药浓度的可行性以及CsA监测质量控制的必要性。方法对20例环孢素A服用患者的血液样本使用荧光偏振免疫法检测血药浓度,观察日内差、日间差、回收率及相对百分偏差等数据。结果测得的低、中、高质控样本的回收率均高于100%,所测定质控样本RSD〈6%,符合中国药典要求。结论 FPIA法在测定环孢素A血药浓度具有良好的准确度和精密度,符合临床检测要求,适合在建立合理质控体系下开展治疗药物监测。     

EMIT与FPIA法测定肾移植术后患者体内环孢素A血药浓度结果比较

目的 比较酶扩大免疫法（EMIT）和荧光偏振免疫法（FPIA）监测环孢素A（CsA）血药浓度的相关性.方法 收集肾移植患者服药后达稳态的谷浓度血样,分别用EMIT法和FPIA法进行测定,考察两种方法测定结果的相关程度.结果 两种方法测定结果高度相关,差异有显著性.结论 EMIT法和 FPIA法测定CsA血药浓度结果差异具有统计学意义,在CsA治疗药物监测中应予以关注并作相应调整.     

环孢素A和他克莫司血药浓度监测的质控评价与分析

目的:评价荧光偏振免疫分析法测定环孢素A(CsA)以及微粒子酶免分析(MEIA)法测定他克莫司(FK506)血药浓度过程中质控的稳定性。方法:对2007年6～8月我院作CsA和FK506血药浓度监测患者血样的质控结果进行连续性评价与分析,考察其稳定性和准确性。结果:CsA和FK506低、中、高3种浓度质控的平均相对回收率分别为93.14%～97.65%、97.70%～103.09%,RSD分别为4.41%～5.37%、10.44%～14.23%,符合《中国药典》生物样品监测规定。结论:荧光偏振免疫分析法测定CsA和MEIA法测定FK506血药浓度的方法较为准确,值得在临床应用并指导个体化给药。     

荧光偏振免疫法在环孢素A血药浓度监测中的质控评价

目的:评价荧光偏振免疫分析法(FPIA)在环孢素A(CsA)血药浓度监测中的稳定性.方法:对2003年一年的血药浓度监测中随行质控样本测定值进行统计学分析.结果:一年中测得的低、中、高质控样本的平均回收率及相对百分偏差(RSD%)分别为99.2%,99.8%,98.52%,8.21%,5.27%,5.15%,所测定质控样本RSD＜9%,符合中国药典对生物样品测定RSD%的规定范围.结论:在加强质量管理的基础上,FPIA方法在长期的环孢素A血药浓度测定中较准确,且稳定性良好,适用于临床治疗中血药浓度监测.     

荧光免疫偏振法测定丙戊酸钠血药浓度的质控评价

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)血药浓度监测的质量控制,确保其监测质量。方法:采用荧光免疫偏振(FPIA)法,对我院2008年VPA随行质控样本测定值进行统计学分析和连续性评价。结果:所监测低、中、高质控样本的平均回收率及相对标准差(RSD)分别为98.37%、99.33%、98.17%和1.94%、2.88%、4.10%。所测定质控样本的RSD<5%,符合《中国药典》对生物样品测定RSD的规定。结论:FPIA法在长期的VPA血药浓度监测中能提供准确、稳定的监测结果。     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

测定环孢素全血浓度的2种方法对比及临床应用

目的对比荧光偏振免疫法(FPIA)和均相酶扩大免疫分析法(EMIT)2种测定方法监测环孢素(CsA)血药浓度的差异。方法收集98例次环孢素全血样品,同日同一患者的全血样品分别采用FPIA和EMIT法测定血药浓度。结果 EMIT和FPIA测定结果相关系数r为0.9795,EMIT法较FPIA法平均低(11±12)%(P<0.05,n=98),其中CsA血药谷值浓度(c_0)EMIT法较FPIA法平均低(14±9)%(P<0.05,n=69)。CsA血药峰值浓度(c_2)EMIT法较FPIA法平均低(2±5)%(P>0.05,n=29)。结论 2种不同方法测定全血中CsA血药浓度具有显著差异,EMIT法较FPIA法具有较高的特异性。     

酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的质量控制

目的回顾分析酶联免疫吸附法(ELISA)测定他克莫司(FK506)血药浓度中随行质控结果数据,确定该实验室条件下FK506血药浓度监测结果的准确性。方法用ELISA法测定FK506血药浓度监测中随行质控的精密度和准确性,并绘制Levey-Jennings质控图,对该实验室质控结果进行统计学分析。结果方法学评价表明在他克莫司质控浓度为2.0μg.L-1和15.0μg.L-1时,批内变异系数分别为7.64%、3.85%,批间变异系数分别为8.47%、3.94%;回收率在99.7%～106.8%。他克莫司血药浓度监测过程中随行质控样品测定结果均"在控",RSD为5.84%、10.15%。结论 ELISA法监测FK506药物浓度具有良好的精密度和准确性,表明该实验室在长期的治疗药物监测中稳定性好,具有较好的临床指导意义。     

553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation , allo-HSCT ）患者全血中环孢素A （CsA）浓度变化的可能影响因素,探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）法测定患者全血CsA浓度,收集79例allo-HSCT患者使用CsA后的临床资料,统计分析CsA血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果79例患者553次CsA血药浓度测定结果平均为（307．51±169．11）μg·L^-1,其中血药浓度在150～600μg· L^-1范围内者447例次（80．8％）、低于150μg· L^-1者67例次（12．1％）,高于600μg· L^-1者39例次（7．0％）。初步相关分析结果表明CsA血药浓度与间接胆红素、血清镁有较强的相关性,与其他生化指标的相关性不明显。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

环孢素A血药浓度的影响因素探讨

目的：对影响CsA血药浓度的因素进行初步探讨。方法：采用FPIA法测定132例肾移植受者的CsA血药浓度，观察肝功能等对CsA血药浓度的影响。结果：肝功能异常，合并应用酮康唑、氟康唑、地尔硫、异烟肼及雷尼替丁等药物均可使CsA血药浓度显著升高，腹泻、喝浓茶等可使CsA血药浓度显著降低。此外，在术后早期部分患者CsA血药浓度与血RBC及HGB含量有显著正相关。结论：监测CsA血药浓度必须结合患者的实际情况具体分析，及时调整用药方案。     

酶放大免疫分析法监测万古霉素血药浓度的质控评估

目的：评估酶放大免疫分析法（Emit）监测患者全血中万古霉素浓度的质量,建立并改进本单位实验室条件下万古霉素药物浓度监测的质量控制方法.方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究.对2012年9月至2013年4月万古霉素血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则.结果：Emit法在本单位实验条件下,万古霉素低（L）、中（M）、高（H）三种浓度质控日内差、日间差的相对标准偏差（RSD）在0.6％～2.1％,平均回收率在105.8％～114.3％,符合《中国药典》生物样品监测规定.随行质控L、M、H的RSD分别为0.7％、2.2％和2.5％,适合本单位的质控规则为12S/13S/32S/51s/7tr.结论：Emit法监测万古霉素血药浓度具有较好的精密度、准确度,是一种操作简便、可行的测定方法,但是必须做好质量控制,制订规范,确保测定结果准确、可靠.     

2010～2012年度治疗药物监测室间质评结果分析

目的分析2010～2012年度治疗药物监测（TDM）项目室间质评结果,为提高TDM检测质量提供依据。方法收集2010～2012年参加卫生部临床检验中心全血TDM室间质评的3次结果和血清TDM室间质评医院的6次调查结果,对结果进行统计分析。结果全国开展全血TDM室间质评的医院数从2010年88家增加至2012年102家,开展血清TDM室间质评的医院数从2010年119家增加至2012年136家。全血TDM中,环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司的3年平均合格率分别为94．2％、83．4％、89．1％。血清TDM中,茶碱、地高辛、苯妥英、丙戊酸、卡马西平的3年平均合格率分别为94．3％、81．9％、95．4％、96．7％、95．9％。参加实验室的所有方法中,偏振荧光免疫法的应用逐年减少,吖啶酯直接化学发光法和酶增强免疫分析法的应用逐年增加。在3年195个批号的室间质评中,约92．3％批次的方法间变异系数小于20％;7．2％批次方法间变异系数在20％～30％之间;0．5％批次的方法间变异系数大于30％。结论我国TDM室间质评检测质量尚有待提高,应加强TDM的质量控制,推动TDM检测结果的准确、可比,为临床提供可靠的诊疗依据。     

酶扩大免疫测定技术与荧光偏振免疫法测定全血环孢素浓度的比较

目的:比较酶扩大免疫测定技术(EMIT)与荧光偏振免疫法(FPIA)测定全血环孢素浓度的差异。方法:通过分别测定高、中、低浓度标准质控品评价各方法的准确度及精密度,并对卫生部室间质控品及99份临床全血环孢素样本进行测定,比较2种方法测定结果的相关性。结果:EMIT与FPIA方法学的相对回收率分别在93.74%～105.73%与99.84%～102.26%之间,日内及日间精密度良好,RSD均小于10%,符合生物样品的测定要求。两方法测定结果具有良好的相关性Y=1.122 1 X+1.783 7,r=0.987,EMIT的测定结果大多低于FPIA测定结果。结论:EMIT法与FPIA法测定环孢素血药浓度结果存在显著性差异,临床应用中应予以关注并作相应调整。     

加替沙星热敏型凝胶滴眼液的制备与质量控制

目的制备加替沙星热敏型眼用凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407为热敏型材料、加替沙星为主药制备加替沙星热敏凝胶,采用紫外分光光度法测定加替沙星含量,并考察产品的稳定性。结果所得制剂为透明度高、流动性好的凝胶剂;加替沙星检测质量浓度线性范围为1．25～80．00μg／mL（r=0．9989,n=7）,平均回收率99．80％,RSD=0．82％（n=9）;泊洛沙姆P407在处方中的质量分数为19％;产品室温观察1年质量稳定。结论该制剂制备简单、质量稳定可控。     

肾移植患者全血中环孢素A浓度检测的HPLC法和FPIA法的建立

目的建立检测患者全血中环孢素A浓度的高效液相色谱法。方法血样经乙醚提取后,以C18色谱柱为固定相,乙腈-甲醇-水（72：3：25）为流动相,60℃柱温下进行色谱分析,紫外检测波长为210nm。结果CsA全血浓度在50～1500ng／mL范围内呈良好的线性关系,检测限为25ng／mL,批内和批间精密度RSD均小于10％,方法的绝对回收率为60．14％～69．04％。结论HPLC法快速准确,与FPIA法相关性良好,均可用于肾移植术后患者CsA的血药浓度监测。     

均相酶扩大免疫分析法监测地高辛血浓度的质量控制与评价

目的：评价和控制均相酶扩大免疫分析法（Emit）监测患者地高辛血浓度的质量。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则。结果：Emit法在本单位实验条件下,地高辛低（L）、中（M）、高（H）三种浓度质控日内、日间RSD在2．19％～6．30％之间,平均回收率在97．92％-104．19％之间,符合《中国药典》生物样品检测规定。2008年随行质控的RSD,L、M、H分别为14．45％、14．11％和11．30％,适合本单位的质控规则为125／135／225／415／7tr。结论：Emit法监测地高辛血药浓度是一种较理想的测定方法,但是该法的影响因素较多,特别是温度,必须做好质量控制。