Signaling mechanisms mediated by G-protein coupled receptors in human platelets

AIM: The present study deals with the investigation of mechanisms involved in the synergistic interaction between epinephrine and arachidonic acid (AA). METHODS: Venous blood was taken from healthy human volunteers reported to be free of medications for one week. Platelet aggregation was monitored at 37 ℃ using Dual-channel Lumi-aggregometer. The resulting aggregation was recorded for 5 min by the measurement of light transmission as a function of time. RESULTS: The data show that a synergism in platelet aggregation mediated by subthreshold concentrations of epinephrine (1 μmol/L) and AA (0.2 μmol/L) was inhibited by the α2-receptor antagonist(yohimbine, IC50=0.6 μmol/L) and an inhibitor of AA-cyclooxygenase (COX), indomethacin (IC50=0.25 μmol/L).In examining receptor influence on intraplatelet signalling pathways, it was found that the synergistic effect was inhibited by calcium channel blockers, verapamil (IC50=0.4 μmol/L) and diltiazem (IC5o=2.5 μmol/L), as well as by low concentrations of inhibitors of phospholipase C (PLC) (U73122; IC5o=0.2 μmol/L) and mitogens activated protein kinase (MAPK) (PD 98059; IC5o=3.8 μmol/L). Herbimycin A, a specific inhibitor of tyrosine light chain kinase (TLCK), showed inhibition at IC5o value of 15 μmol/L, whereas chelerythrine, a protein kinase C (PKC)inhibitor, had no effect up to 20 μmol/L. CONCLUSION: These data suggest that synergism between epinephrine and AA in platelet aggregation is triggered through receptors coupled to G-protein, which in turn, activate PLC,COX, and MAP kinase-signaling pathways.     

胃消颗粒的药效学实验研究

目的：研究胃消颗粒治疗胃痛胃痉挛的作用。方法：以大鼠的离体胃肠平滑肌条为模型,考察胃消颗粒对大鼠胃肠平滑肌条收缩状况;以醋酸所致小鼠扭体反应为疼痛指标,观察胃消颗粒的镇痛作用;以角叉菜胶致大鼠足跖肿胀炎症模型考察胃消颗粒抗炎作用。结果：胃消颗粒显著促进大鼠胃肠平滑肌条的运动,200-280mg·ml-1浓度范围内可抑制大鼠胃肠平滑肌条的运动;胃消颗粒明显抑制小鼠扭体反应,明显抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀。结论：胃消颗粒对大鼠胃肠平滑肌条的收缩具有双向调节作用,具有明显的抗炎镇痛作用。     

A型肉毒毒素抑制Methoxamine和电场刺激引发主动脉肌条的收缩

目的:观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对肾上腺素α受体激动剂Methoxamine (MOA) 和电场刺激(electrical field stimulation,EFS)引发主动脉肌条收缩的作用.方法:在95%O_2,和5%CO_2条件下,将不同条件处理的兔腹主动脉0.5 cm×3.0 cm螺旋形肌条悬挂于37℃ Krebs液的浴槽内,记录收缩张力变化.MOA组:MOA 5 μmol/L引发收缩30 min后分别加入Krebs液(对照,n=10)、BTX-A 50(n=10)或100 U/mL(n=10),30 min后再加入MOA5 μmol/L.EFS组:EFS 50 Hz,80 V,1 ms,60 s持续性引发肌条收缩30 min后分别加入Krebs液(对照,n=10)或BTX-A 50 U/mL(n=10),30 min后再加入MOA 5 μmol/L.结果:BTX-A 50、100 U/mL分别导致MOA诱发的肌条收缩张力下降80%(P<0.01)和95%(P<0.01),再加入MOA引发BTX-A干预过肌条的收缩力仅为对照组的35%(P<0.01)和3%(P<0.01),该抑制作用呈剂量依赖关系.BTX-A 50 U/mL导致EFS诱发的肌条收缩张力下降94%(P<0.01),后续加入MOA引发BTX-A处理过的肌条,收缩力下降为对照组的10%(P<0.01).结论:肾上腺素α受体激动剂MOA和EFS引发兔主动脉肌条收缩,BTX-A抑制MOA和EFS引发动脉平滑肌收缩作用机理与抑制NA的释放和其受体有关.     

藿香正气滴丸对正常及乙酰胆碱刺激下动物胃肠道功能的影响

目的:观察藿香正气滴丸对正常及乙酰胆碱刺激下动物胃肠功能的影响。方法:观察藿香正气滴丸对正常小鼠胃排空和肠推进运动、乙酰胆碱所致大鼠离体胃底条平滑肌收缩、家兔离体肠平滑肌收缩作用以及家兔在体肠平滑肌收缩作用的影响。结果:藿香正气滴丸对正常状态胃肠运动无明显影响;可不同程度抑制乙酰胆碱引起的家兔在体回肠平滑肌收缩幅度以及乙酰胆碱所致大鼠离体胃底平滑肌以及家兔离体十二指肠平滑肌的收缩。结论:藿香正气滴丸对不同状态的胃肠道具有不同影响,对过度兴奋的胃肠道平滑肌收缩具有抑制作用,而对正常状态的胃肠道无明显影响。     

慢性间歇性低压低氧对丹皮酚抑制大鼠回肠收缩活动的影响

目的:观察慢性间歇性低压低氧(CIHH)对丹皮酚抑制大鼠离体回肠收缩活动的影响,并研究其作用机制。方法:健康SD大鼠,雌雄不拘,随机分为正常氧(CON)组和CIHH组;CIHH大鼠给予28d相当于海拔5000m高度、每日6h的CIHH处理;CON组除了未进行CIHH外,其余条件与CIHH相同。常规制备离体回肠标本,通过离体灌流方法记录回肠的收缩活动。结果:(1)丹皮酚使CON和CIHH大鼠回肠收缩活动的幅度、频率、张力和活动力明显下降,并呈浓度依赖关系。以活动力为指标,IC50为65.13mg/L和135.74mg/L。(2)CIHH明显减弱了丹皮酚对大鼠离体回肠的抑制作用。(3)在CON,丹皮酚抑制了乙酰胆碱诱发的细胞内钙和外钙性收缩,抑制了库容性钙通道和高钾诱发的电压门控钙通道引起的收缩;L-NAME、吲哚美辛和心得安均可部分阻断丹皮酚对大鼠回肠平滑肌收缩活动的抑制作用。(4)在CIHH,丹皮酚未抑制乙酰胆碱诱发的细胞内钙性收缩和库容性钙通道引起的收缩,心得安也未阻断丹皮酚的抑制作用。结论:CIHH减弱了丹皮酚对大鼠离体回肠收缩的抑制作用。其机制可能是CIHH取消了丹皮酚的抑制内钙释放、抑制库容性钙内流和激动β2受体作用。     

痛啡肽抑制电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应(英文)

目的:研究痛啡肽(nociceptin)对大鼠离体气管/支气管的胆碱能神经兴奋所致收缩的抑制作用.方法:记录电场刺激引起胆碱能神经兴奋所致的标本收缩张力,了解nociceptin的作用.结果:Nociceptin0.001-0.1μmol/L可抑制标本的胆碱能收缩,其IC_(50)(95％的可信限)分别是0.06(0.04-0.08)μmol/L和0.07(0.05-0.1)μmol/L.在气管和支气管上,nociceptin 0.01μmol/L的抑制率分别是:(58±32)％和(60±26)％;预用纳洛酮0.1μmol/L后,nociceptin的抑制率为:(60±19)％和(54±20)％(P>0.05).Nociceptin 0.01μmol/L不影响外源性乙酰胆碱引起的气道标本收缩.κ阿片受体激动剂U-50488H 0.01—1 μmol/L不影响电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩.结论:痛啡肽抑制电刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应,且不受纳洛酮影响.     

倍他福林对大鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响研究

目的:研究倍他福林对大鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响。方法:制备未孕和妊娠大鼠离体子宫平滑肌标本,分别设为未孕空白(NPC)组、妊娠空白(PC)组、倍他福林未孕(BNP)组、倍他福林妊娠(BP)组、利托君未孕(RNP)组和利托君妊娠(RP)组(n=6)。采用累积加药的方法,每隔15min加药1次,BNP组和BP组分别加入倍他福林至10-10、10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L,RNP组和RP组分别加入利托君至10-9、10-8、10-7、10-6、10-5、3×10-5mol/L,NPC组和PC组不加任何药物。记录各组平滑肌105min内的收缩幅度,计算收缩率、半数抑制浓度(IC50)的-lg值(PIC50)和最大抑制效应(Emax)。结果:与NPC组和PC组比较,BNP组和BP组对应模型平滑肌累积加入倍他福林10-10～10-5mol/L后的收缩率明显降低(P<0.05),且浓度间差异有统计学意义(P<0.05);倍他福林对BNP组和BP组平滑肌收缩作用的PIC50分别为7.74±0.12和7.92±0.07,Emax分别为(80.32±5.49)%和100%。与NPC组和PC组比较,RNP组和RP组对应模型平滑肌累积加入利托君10-9～3×10-5mol/L后的收缩率明显降低(P<0.05),且浓度间差异有统计学意义(P<0.05);利托君对RNP组和RP组平滑肌收缩作用的PIC50分别为7.28±0.16和6.98±0.13,Emax分别为(63.63±6.28)%和(65.48±6.93)%。结论:倍他福林和利托君均能浓度依赖性抑制未孕和妊娠大鼠离体子宫平滑肌的自发性收缩,倍他福林的抑制作用强于利托君。     

川芎中总生物碱、总酚酸和总挥发油对大鼠离体子宫平滑肌收缩活动的抑制作用

目的:考察川芎中总生物碱、总酚酸和总挥发油对大鼠离体子宫平滑肌收缩活动的抑制作用,为阐明川芎活血调经的传统功效提供依据。方法:取大鼠离体子宫平滑肌浸泡于洛氏液中,以二甲基亚砜为空白对照、盐酸维拉帕米为阳性对照,采用Power Lab生理记录仪记录子宫平滑肌收缩曲线,通过观察收缩活动力、收缩张力变化来评价川芎中总生物碱、总酚酸(质量浓度均分别为0.025、0.05、0.1 mg/m L)和总挥发油(0.04、0.08、0.16 mg/m L)对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌收缩的抑制作用,并计算子宫平滑肌收缩活动力抑制率和收缩张力抑制率。结果:加入缩宫素后大鼠离体子宫平滑肌的收缩活动力、收缩张力较加入缩宫素前均显著升高(P<0.05或P<0.01),不同质量浓度3类川芎组分均可显著降低子宫平滑肌的收缩活动力、收缩张力(P<0.05或P<0.01)。与空白对照比较,除0.025 mg/m L总酚酸外,给予其余浓度药物或组分后子宫平滑肌的收缩活动力抑制率和收缩张力抑制率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:川芎中总生物碱、总酚酸和总挥发油对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌收缩均有一定的抑制作用,这为川芎活血调经的用法提供了参考依据。     

多种信号途径介导花生四烯酸与5-羟色胺在促人类血小板凝集中的协同作用

AIM: To examine the signalling mechanisms involved in the synergistic interaction of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and arachidonic acid (AA) in human platelet aggregation. METHODS: Blood was obtained from healthy human subjects, mixed with 3.8 % sodium citrate (9:1), and centrifuged to prepare platelet rich plasma (PRP). Aggregation was monitored using a Dual-channel Lumi-aggregometer. The agonist-induced influx of Ca^2 was measured using Fura-2 AM. TXA2 formation was studied using radiochemical method. RESULTS: Subthreshold concentration of 5-HT (2μmol/L) potentiated the effect of low dose of AA (0.2 mmol/L) in human platelets. This synergistic effect was blocked by 5-HT2 receptor antagonist (methysergide IC50=5.2 nmol/L; cyproheptadine IC50=0.6 nmol/L), and thromboxane A2 receptor antagonist (SQ 29 548; IC5o=30 nmol/L), showing that the effect is receptor-mediated.To examine the down-stream signalling pathways, we found that such an interaction was inhibited by calcium channel blockers (diltiazem; IC50=3 μmol/L and verapamil; IC50=5 μmol/L), phospholipase C (PLC) inhibitor (U73122;IC50=4 μmol/L), cyclooxygenase inhibitor, (indomethacin; IC50=0.2 μmol/L) and mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitor (PD98059; IC5o=3 ktmol/L). The effect was also inhibited by a specific tyrosine light chain kinase(TLCK) inhibitor, herbimycin A with IC50 value of 5 μmol/L. Pretreatment of platelet with 5-HT and AA induced rise in intracellular calcium and this effect was blocked by verapamil. CONCLUSION: The synergism between 5-HT and AA in platelet aggregation involves activation of PLC/Ca^2 , COX, and MAP kinase pathways.     

地西泮与咪达唑仑对离体大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响

目的比较苯二氮艹卓类药物(BDZ)地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响是否不同。方法分离、制备孕和未孕SD大鼠子宫平滑肌条,采用累积给药法在浴槽内加入地西泮和咪达唑仑0.01~300μmol.L-1,MedLab生物信号采集系统记录给药前后子宫平滑肌收缩幅度和频率。结果地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌的收缩幅度均呈浓度依赖性抑制,且咪达唑仑的抑制作用明显较地西泮强。对于未孕大鼠,地西泮和咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为280.6和1.1μmol.L-1。对于孕大鼠,地西泮与咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为52.2和28.2μmol.L-1。地西泮对子宫平滑肌收缩频率的影响较小,而咪达唑仑在高浓度时能完全抑制子宫平滑肌的收缩。结论咪达唑仑对未孕及孕大鼠子宫平滑肌收缩幅度和频率的抑制作用强于地西泮,尤其是对未孕大鼠子宫平滑肌,为临床选择BDZ药物用于分娩提供了实验依据。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。