三味舒郁方抗抑郁的择时用药研究

目的:研究三味舒郁方抗抑郁的择时用药。方法:通过小鼠悬尾实验、强迫游泳实验以及小鼠脑单胺氧化酶活性的测定,观察三味舒郁方在不同给药时间的抗抑郁作用。结果:三味舒郁方能明显缩短小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,降低脑单胺氧化酶的活性(P<0.05或P<0.01)。结论:三味舒郁方有明显的抗抑郁作用,且在晨间给药的抗抑郁强度大于夕间给药。     

白芍提取物抗抑郁及抗炎作用的研究

目的研究白芍提取物对小鼠抗抑郁及抗炎作用的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、白芍提取物高剂量组[255 mg/(kg·d)]和白芍提取物低剂量组[95 mg/(kg·d)]、盐酸氟西汀组[3.033 mg/(kg·d)],其中利血平诱导的急性抑郁症实验,分组及给药方法同上,除正常对照组外,其余均腹腔注射利血平[5mg/(kg·d)],连续给药7 d,利用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)评价药效;使用利血平拮抗实验评价对于中枢单胺神经功能的影响。用二甲苯致耳肿胀方法评价抗炎效果。结果 FST和TST中,白芍提取物高剂量组与模型组比较,相对不动时间明显缩短(P0.05);在利血平拮抗实验中,白芍提取物低剂量组可拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂、肛温下降和运动不能(P0.05)。抗炎实验结果显示白芍提取物低剂量组能显著改善小鼠耳肿胀炎症症状(P0.05)。结论白芍提取物对小鼠有抗抑郁及抗炎作用,可能通过影响中枢单胺神经功能对抑郁及炎症进行调节。     

高山红景天提取物对小鼠不同抑郁模型的影响

目的:探讨高山红景天提取物对小鼠不同抑郁模型的影响。方法:小鼠强迫性游泳(FST)模型实验及悬尾(TST)模型实验:小鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀阳性对照组和高山红景天提取物低、中、高剂量组。各组小鼠每日灌胃给药1次,连续给药14天,第14天给药1小时后进行FST和TST模型实验。结果:FST和TST模型实验结果显示,高山红景天提取物的中、高剂量给药可显著缩短小鼠强迫性游泳和悬尾不动时间,并且高山红景天中剂量的作用优于氟西汀的作用。结论:高山红景天提取物中剂量和高剂量的治疗具有良好的抗抑郁作用,而且中剂量的抗抑郁作用优于氟西汀。     

助阳舒心方抗抑郁作用研究

目的研究助阳舒心方的抗抑郁作用。方法运用小鼠悬尾试验（TST）、强迫游泳试验（FST）及对抗利血平所致小鼠眼睑下垂实验,研究口服助阳舒心方对小鼠的影响。结果助阳舒心方按2 g/kg,5 g/kg,12.5 g/kg 3个剂量给小鼠灌胃后,能显著缩短小鼠悬尾不动和游泳不动时间,中、高剂量组能对抗利血平所致眼睑下垂。结论助阳舒心方具有一定抗抑郁作用,有进一步研究的意义。     

不同配比杜仲丸对SAMP6小鼠抗抑郁作用的研究

[目的]研究不同配比杜仲丸的抗抑郁作用。[方法]采用3月龄快速老化SAMP6小鼠及其同源正常对照SAMR1为研究对象,应用杜仲丸、杜仲和续断进行治疗12周。末次灌胃给药1 h后,采用小鼠旷场实验(OFT)、小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)研究不同配比的杜仲丸的抗抑郁作用。[结果]在FST和TST中,杜仲丸低剂量组能显著降低小鼠不动时间(P<0.05或P<0.01)。[结论]杜仲丸具有一定的抗抑郁作用。     

荜茇果实中的胡椒碱对单胺氧化酶的抑制作用及抗抑郁活性

作者以生物活性为导向，对具单胺氧化酶（MAO）抑制活性的荜茇Piper longum L．果实的乙醇提取物进行了分离，并采用小鼠悬尾实验和检测小鼠自主运动活性研究其抗抑郁作用。     

何首乌提取物抗抑郁活性研究

目的首次考查何首乌提取物抗抑郁活性。方法采用昆明KM雄性小鼠,每组10只。何首乌水提物(HW)、何首乌75%乙醇提取物(HE)及阳性药盐酸氟西汀(FH)均以0.5%羧甲基纤维素纳(CMC-Na)溶解或混悬至所需给药浓度,HW和HE剂量均分别为1.5、3 g/kg,FH剂量为10mg/kg,模型组给予同等体积的0.5%CMC-Na,各组均连续灌胃给药7 d,每天1次,末次给药1 h后,开展小鼠悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)和开场实验(OFT)测试。结果 HW(1.5、3 g/kg)可使小鼠在TST及FST的不动时间均显著性缩短(P0.05),呈现出良好的量效关系,且与阳性药FH相比无显著性差异(P0.05),而HE(1.5、3 g/kg)对小鼠在TST及FST的不动时间均无显著性差异(P0.05);各组小鼠OFT穿格次数比较,均无显著性差异(P0.05)。结论首次证实何首乌水提物具有抗抑郁活性,而其醇提物在既定给药方案下无抗抑郁活性。     

交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响

[目的] 探讨交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响。[方法] 采用小鼠强迫游泳实验（FST）、小鼠悬尾实验（TST）和小鼠利血平拮抗实验,通过高效液相色谱（HPLC）测定小鼠海马和皮质组织中单胺类神经递质[去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）]含量的变化,探讨交泰丸的抗抑郁作用。[结果] 交泰丸组方各剂量组均能明显减少FST和TST的不动时间,并且均能拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降,而且可以逆转NE和5-HT的减少以及降低5-HIAA的含量。[结论] 交泰丸具有明显的抗抑郁作用,并且可以通过调节海马组织和皮质中NE和5-HT的含量而发挥抗抑郁作用。     

越鞠丸加四君子汤快速上调BDNF蛋白表达产生抗抑郁作用研究

目的观察越鞠丸加四君子汤(YS)的抗抑郁作用及其分子机制。方法将100只ICR雄性小鼠随机分成YS(高、中、低剂量3个组)、阳性对照西药氯胺酮(Ket)组和空白对照组,运用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST),检测药物的抗抑郁作用;运用蛋白印迹表达方法检测小鼠海马中的脑源性神经营养因子(BDNF)以及调控其表达的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)蛋白表达变化情况。结果与空白组相比,YS和Ket组小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间显著降低(P0.01),海马中的BDNF和PACAP的蛋白表达量显著上调(P0.05,P0.01)。结论 YS通过快速增加小鼠海马中的BDNF和PACAP蛋白的表达而产生抗抑郁的作用。     

冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究

目的研究冰片对5-羟色氨酸(5-HTP)抗抑郁作用的影响。方法采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验,以动物不动的失望时间为指标;采用利血平致小鼠抑郁模型,以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5-羟色氨酸抗抑郁作用的影响。结果冰片可加强5-HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间;可增强5-HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降。结论冰片可增强5-HTP的抗抑郁作用。     

胡椒碱抗抑郁作用研究

目的：研究胡椒碱的抗抑郁作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法：利用小鼠开野实验、强迫游泳实验和悬尾实验考察胡椒碱的抗抑郁作用,并通过测定小鼠脑内单胺类神经递质含量,探讨其作用机制。结果：胡椒碱给药1周后,能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间。能显著提高脑内5-羟色胺水平,而对脑内去甲肾上腺素递质水平未见明显影响。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用是通过上调中枢神经系统5-羟色胺水平实现的。     

神经元型一氧化氮合酶对氟西汀抗抑郁样作用的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与氟西汀抗抑郁样作用之间的关系?方法:以强迫游泳和悬尾实验的不动时间为指标评价药物的抗抑郁样作用?ICR小鼠接受氟西汀治疗或氟西汀治疗前予L-精氨酸/D-精氨酸预处理,观察给药后小鼠不动时间的改变;nNOS敲除鼠和野生型背景鼠均接受氟西汀治疗,观察给药后小鼠不动时间的改变?结果:在ICR小鼠,氟西汀显著缩短小鼠不动时间,产生抗抑郁样作用,L-精氨酸能有效拮抗氟西汀的这一作用,而D-精氨酸不能拮抗氟西汀的作用?氟西汀缩短野生型小鼠的强迫游泳不动时间,产生显著的抗抑郁样作用,而氟西汀治疗nNOS敲除小鼠没有改变强迫游泳不动时间,未产生抗抑郁样作用?结论:nNOS分子介导了氟西汀的抗抑郁样作用?     

2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

目的 本文设计合成了11个2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制。 方法 以2’,4’,6’-三羟基苯乙酮为起始原料。经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a~3k。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行抗抑郁活性研究。采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性。建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响。 结果 实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性。其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似。另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好。化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响。 结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。      

羟基积雪草苷对小鼠抑郁行为和大鼠不同脑区单胺氧化酶活性的影响

目的:研究羟基积雪草苷(madecassoside, MC)对实验小鼠抑郁行为及对大鼠不同脑区单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性的影响.方法:以丙咪嗪为阳性对照药,采用小鼠强迫游泳实验和利舍平拮抗实验,观察MC对小鼠游泳不动时间和利舍平诱导的小鼠体温降低的影响;分别以吗氯贝胺和帕吉林为阳性对照药,测定急性(3 d)和慢性(21 d)给予大鼠MC对不同脑区单胺氧化酶A (monoamine oxidase-A,MAO-A)和单胺氧化酶B(monoamine oxidase-B,MAO-B)活性的影响.结果:(1) MC高、中、低剂量(10、20、40 mg/kg)均可显著减少小鼠的游泳不动时间(P<0.01).(2)低剂量(10 mg/kg)和中剂量(20 mg/kg)均能显著拮抗利舍平诱导的小鼠体温降低(P<0.05),但高剂量(40 mg/kg)对利舍平诱导的小鼠体温降低无显著性影响(P>0.05).(3)急性给药,MC高、中、低剂量均显著降低大鼠海马MAO-A活性(P<0.01),高剂量显著降低下丘脑MAO-A活性(P<0.01),对皮质MAO-A活性无显著性影响(P>0.05);慢性给药,MC对皮质和下丘脑MAO-A 的活性没有显著影响(P>0.05),MC高剂量可显著增加海马MAO-A的活性(P<0.01).(4)急性给药,MC低、中剂量可显著降低大鼠大脑皮质MAO-B的活性(P<0.05),MC低剂量可显著降低下丘脑MAO-B的活性(P<0.05),而MC中剂量显著增加海马MAO-B的活性(P<0.01); 慢性给药,MC高、中、低剂量对不同脑区MAO-B的活性均没有显著影响(P>0.05).结论:MC具有抗抑郁作用,其作用可能与降低脑内MAO的活性有关,急性给药比慢性给药对MAO的影响更为显著,引起这种差异的原因尚需作进一步研究.     

沙棘汁对铅中毒小鼠脑组织单胺氧化酶活性的影响

[目的]研究沙棘汁对铅中毒小鼠脑组织中单胺氧化酶(MAO)A,B活性的影响.[方法]制备铅中毒小鼠模型,铅加沙棘汁组分别给予400,200g/L沙棘汁,腹腔注射10mmol/L醋酸铅每kg体重10mL,用苄胺法测定MAOA,MAOB活性.[结果]染铅20d后铅中毒组小鼠脑组织中MAOA,MAOB活性明显升高,与对照组比较有显著性差异,铅加400g/L沙棘汁组小鼠脑组织中MAO活性的升高得到抑制.[结论]400g/L沙棘汁对铅中毒小鼠脑组织中MAOA,MAOB活性的增强具有抑制作用.     

慢性铝过负荷致大鼠认知功能损伤及尼莫地平保护作用观察

目的 观察铝过负荷对大鼠的神经毒性及尼莫地平的保护作用.方法 大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3 400 mg/kg),1次/d,1周5 d,持续12周,建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤、神经元退变模型.观察指标包括行为学(跳台法测定被动回避性学习记忆能力、水迷宫测定空间定向能力)、组织病理学、生化酶学(MAO-B、ChAT、AchE和SOD活性,MDA含量)等,尼莫地平(80 mg/kg)或者生理盐水在给予铝盐后4 h灌胃给予.结果 与对照组相比,慢性铝过负荷明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间定向能力障碍、大鼠海马神经元明显核固缩和数目减少;海马ChAT、SOD活性明显降低,AchE、MAO-B活性、MDA含量明显升高;尼莫地平给予能明显改善铝负荷大鼠的学习记忆能力损害和海马神经元损伤.结论 铝过负荷致大鼠脑损伤、学习记忆能力障碍可能涉及细胞内钙超载、氧化应激损伤以及MAO-B活性改变;尼莫地平对慢性铝负荷的神经毒性有明显的保护作用.     

Experimental study of yishou tiaozhi tablet on free radical metabolism in aging model mice

Objective: To observe the effect of Yishou Tiaozhi tablet (YSTZT) on the metabolism of free radical in mice of aging model.Methods: Using the aging model induced by hypodermic injection of 5% Dglalactose in mice for forty days. The content of malondialdehyde(MDA) and activity of Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) in serum, activity of monoamine oxidase B (MAO-B), Na+-K+-ATPase in brain were investigated after treatment.Results: Compared with the aging model group, it showed that YSTZT could obviously inhibit the increase of level of MDA in serum and the activities of MAO-B in brain; and enhance the activities of SOD, GSH-Px in serum, and the activities of Na+ -K+ -ATPase in brain. Furthermore, YSTZT could obviously elevate the tolerance to fatigue and hypoxia in mice.Conclusion: YSTZT could effectively improve the free radical metabolism of senile body, it is an ideal and effective medicine in preventing aging, which is also one of the experimental basis in proving the theory of ”Spleen and Kidney Deficiency complicated with Stasis and Phlegm causes aging”. This study was funded by Overseas Chinese Affairs Office of the State Council (No. 93-95-47)     

石菖蒲大孔树脂不同洗脱部位高效液相图谱与抗抑郁效应的关联性研究

目的：研究石菖蒲大孔树脂不同洗脱部位高效液相图谱与抗抑郁效应的关联性。方法采用AB‐8大孔树脂制备石菖蒲不同部位。采用梯度洗脱法建立石菖蒲原药材及不同树脂洗脱部位的高效液相特征图谱,并确认图谱中特征峰及对应特征峰之间的峰面积数据关系。运用小鼠悬尾实验（TST）、游泳实验（FST）等小鼠行为学实验,观察口服石菖蒲及不同树脂洗脱部位抗抑郁效应。结果石菖蒲原药材及不同AB‐8树脂洗脱部位的特征图谱具有特征共有峰。石菖蒲大孔树脂90％及70％乙醇洗脱部分能显著缩短TST和FST。石菖蒲抗抑郁效应与特征峰具有关联性。结论石菖蒲具有抗抑郁作用,其主要抗抑郁效应来源于AB‐8树脂70％及90％乙醇洗脱部位。石菖蒲液相特征图谱及相关峰数据关系可用于衡量石菖蒲的抗抑郁效应,为今后石菖蒲用于抗抑郁效应研究及开发提供依据。     

小檗碱对铝过负荷致小鼠慢性脑损伤的保护作用及机制

目的观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制。方法采用AlCl3(Al3 ,400mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4h后,小檗碱(100mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺氧化酶-B(MAO-B)mRNA及蛋白表达水平变化。结果铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性显著降低,而胆碱脂酶(AchE)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低,而丙二醛(MDA)水平显著升高,MAO-B活性与MAO-BmRNA及蛋白表达水平显著增加;小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低、AchE活性与MDA水平的增高、MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加。结论小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤有明显的保护作用,其作用机制除了与抗氧化应激损伤有关外,尚与增强胆碱能神经元功能与多巴胺神经功能有关。