大连地区汉族人BβFg基因启动子区-455G/A多态性分析

目的观察我国北方汉族人β纤维蛋白原(BβFg)基因启动子区-455G/A多态性特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定153名大1连地区汉族人BβFg基因启动子区-455G/A等位基因及基因型。结果G-455等位基因频率为0.781,A-455等位基因频率为0.219,基因型GG、GA、AA的频率分别为0.588、0.386、0.026。结论大连地区汉族人群βFg基因-455G/A多态的等位基因及基因型频率与南方汉族人有差别,但与欧美白种人群相近。     

急性脑梗死与血浆Fg水平以及FgBβ-455G/A多态性的相关性研究

目的探讨急性脑梗死与血浆纤维蛋白原（Fg）水平及Fg Bβ-455G/A多态性的相关性。方法选择急性脑梗死患者90例及同期门诊体检的健康者102例,比较两组间血浆Fg水平,对血浆Fg、Fg Bβ-455G/A基因多态性与急性脑梗死做相关性分析。结果病例组血浆Fg水平高于对照组;突变基因-455A（AA、GA基因型）携带者的血浆Fg水平均高于非-455A携带者（GG型）;以脑梗死为因变量经过多因素非条件的Logistic回归分析显示,血浆Fg水平、-455GA＋AA进入回归方程。结论 Fg Bβ-455G/A多态性与血浆Fg水平具有相关性,血浆Fg浓度、FgBβ-455G/A是急性脑梗死发生的独立危险因素。     

急性冠状动脉综合征患者β纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的：研究β纤维蛋白原启动区-455G／A基因多态性和血浆纤维蛋白原浓度与急性冠状动脉综合征（ACS）之间的关系。方法：将冠状动脉造影检查的229名患者，分为ACS组89例、稳定性心绞痛（SAP）及陈旧性心肌梗塞（OMI）组97例、对照组63例。提取基因组DNA，经多聚酶链式反应（PCR）加HindlⅢ内切酶技术检测目的基因片段；采用自动化检测系统检测血浆纤维蛋白原（Fg）浓度。结果：ACS患者血浆Fg水平明显高于对照组，ACS患者A等位基因频率高，多表现为AA、AG基因型，A基因携带者（GA＋AA）均较GG基因型者血浆纤维蛋白原水平明显增高（P〈0．05）。结论：BβFg-455G／A基因多态性可能对ACS的发生及病理生理变化有影响。并可影响血浆纤维蛋白原水平，其中A等位基因可能与冠心病的不稳定性有关，说明ACS患者急性冠状动脉内血栓形成有遗传因素参与，而且A等位基因可能是ACS的一个危险因子。     

高血压患者血小板聚集功能与纤维蛋白原基因多态性的相关性研究

目的观察高血压患者血小板聚集功能变化是否与Bβ纤维蛋白原(Fib)基因启动子区-455G/A多态性有关。方法选取108例未经治疗的高血压患者,采用全血电阻抗法测定二磷酸腺苷(ADP)及花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集功能,并用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法测定BβFib基因启动子区-455G/A多态性,将其分为GG组和GA+AA组,比较两组血小板聚集功能变化。结果GA+AA组Fib浓度高于GG组(P<0.05),ADP诱导的血小板聚集能力GA+AA组低于GG组(P<0.05);而AA诱导的血小板聚集能力呈现GA+AA组高于GG组的趋势(P>0.05)。结论ADP诱导的血小板聚集功能与BβFib基因启动子区-455G/A多态性有关,GG基因型患者血小板聚集功能强于AA及GA基因型患者。但AA诱导的血小板聚集功能与其的关系呈现相反的趋势。     

纤维蛋白原Bβ—249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究纤维蛋白原（Fg）Bβ-249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标和脑梗死（CI）的关系。方法选取160例急性CI患者、114例陈旧CI患者和160例正常对照者,应用PCR方法进行Bβ—249C／T和Bcl-1G／A位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆如功能自动监测系统测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率（FMPV）、最大光密度（Amax）、FMPV／Amax等。结果急性CI组Bβ—249C／T的CT＋TT型FMPV／Amax低于CC型,Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度、FMPV均高于GG型,陈旧cI组Bcl-1G／A的GA＋AA型FMPV／Amax高于GG型,正常组Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度高于GG型（P均〈0．05）。结论FgBβBcl-1G／A变异基因型可调控血浆Fg含量,吸烟、血糖升高等因素可通过Bcl-1G／A变异基因型使血浆赡浓度和FMPV的表达增强,Bcl-1G／A变异基因型是CI发病或复发的高危人群。     

β纤维蛋白原-455G/A基因多态性与冠心病的关系

目的 分析β纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原B）基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测240例冠心病患者和240例正常对照者的β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原水平。结果 （1）冠心病组GA/AA基因型及A等位基因频率（分别为45.4%和25.2%）均高于对照组（分别为26.7%和15.2%）,差异有统计学意义（P均＜0.05）;（2）冠心病组各基因型的血浆纤维蛋白原水平均高于对照组同基因型,两组携带GA基因型者的血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GG基因型者,携带AA基因型者血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GA基因型者,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病有关,A等位基因是冠心病的易感危险因素,可能通过影响血浆纤维蛋白原水平与冠心病产生联系。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

原发性高血压患者的β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性研究

目的　探讨 β-纤维蛋白原 - 4 5 5G/A基因多态性在山东地区汉族人群的分布以及该多态性与原发性高血压病的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFLP)检测了 14 8例健康人和 14 9例原发性高血压患者的 β Fg 4 5 5G/A基因多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　β Fg 4 5 5G/A基因多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。在两组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平均显著高于GG基因型者。A等位基因频率在高血压组 (0 171)略高于正常对照组 (0 15 2 ) ,但差别无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　β Fg 4 5 5G/A基因多态可能不是原发性高血压的遗传易感标志。     

MTHFR基因和β纤维蛋白原455G/A基因多态性与脑梗死的遗传易感性

目的探讨MTHFR基因和β纤维蛋白原455G/A(βFib 455G/A)基因多态性与脑梗死的遗传易感性。方法运用PCR-RFLP检测154例脑梗死患者(脑梗死组)和83例健康体检者(对照组)MTHFR和βFib 455G/A基因多态性,同时检测纤维蛋白原(Fib)和血浆同型半胱氨酸水平等生化指标。结果脑梗死组患者MTHFR基因的CC、CT、TT基因型频率分别为21.4%、48.1%和30.5%,对照组分别为57.8%、25.3%和16.9%,脑梗死组TT基因型相对危险性为对照组的2.16倍;脑梗死组βFib 455G/A基因GG、GA、AA基因型频率分别为51.3%、40.3%和8.4%,对照组分别为72.3%、21.7%和6.0%。与对照组比较,脑梗死组患者GA基因型和A等位基因频率明显增高(P<0.05);具有CT+AA基因型或TT+GA基因型个体易患脑梗死,相对危险性为2.7和2.2。结论MTHFR基因突变后T等位基因和βFib基因突变后的A等位基因可能是脑梗死发生的一个遗传易感基因,MTHFR基因中CC型可能是脑梗死的保护因子,MTHFR基因和βFib 455G/A基因突变间可能存在协同作用。     

Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体相关蛋白基因多态性与高血压的相关性研究

目的探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体相关蛋白(AT1 receptor-associated protein,ARAP1)基因的常见多态rs2787594,rs11795066,rs13298677和rs4837129与高血压之间的关联关系。方法选择503例高血压病例和490例年龄、性别相匹配的健康对照。所有个体均为中国北方汉族人。采用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因型鉴定。结果校正协变量前后,所有SNPs均与高血压无关联。单体型分析也没有发现与高血压关联的单体型。应用线性回归模型校正年龄和性别的作用,比较不同基因型个体的体重指数(BMI)、血糖和血脂水平的差异。rs2787594多态CC纯合子与升高的血糖水平显著关联(CC/TT+TC,6.09+0.24vs.5.54+0.08mmol/L,P=0.0296)。在显性模型中,rs11795066 A等位基因显著升高了个体的BMI水平(GA+AA/GG,24.81±0.29vs.24.07±0.19kg/m2,P=0.0331)。rs13298677多态G等位基因与较低的BMI水平(GG/GA+AA,22.84±0.74vs.24.37±0.16kg/m2,P=0.0438)以及TG水平(GG+GA/AA,1.34±0.06vs.1.50±0.05mmol/L,P=0.0413)显著关联。结论 ARAP1基因4个SNPs与高血压无显著关联,但与对照个体的血脂、血糖和BMI关联,该基因变异可能影响了我国人群血脂、血糖的代谢。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

血管紧张素Ⅱ-2型受体A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性。方法:选取高血压家系(高血压家系组)30个(120例受试者)和正常血压家系(正常血压家系组)29个(115例受试者)进行对照研究。采用聚合酶链式反应(PCR)技术分析AT2R A1675G基因多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术测定AT2R的表达。结果:高血压家系组AA型、AG型频率分布(53.3%、16.7%)比正常血压家系组(38.2%、12.2%)均升高,GG型频率分布(30.0%vs 49.6%)降低,高血压家系组比正常血压家系组等位基因A的频率分布(61.7%vs 44.3%)升高、G的频率分布(38.3%vs 55.7%)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压家系组与正常血压家系组比较,AG型患者和GG型患者的AT2R表达浓度[(43.4±12.4)ng/ml vs(52.4±11.6)ng/ml,(53.2±15.3)ng/ml vs(65.9±16.9)ng/ml]均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AT2R基因A1675G多态性与家族性高血压有明显相关性;G基因和AT2R在家族性高血压的发病中起着重要的保护作用。     

Association of GLUT4 gene variants with HbA1c level in Japanese men

GLUT4 is a major mediator of glucose removal from the circulation and a key regulator of whole-body glucose homeostasis. Recent studies in south Indian populations revealed that haplotypes of the GLUT4 gene associated with type 2 diabetes. A total of 734 middle aged apparently healthy Japanese men were recruited from two separate occupational cohorts from Kanagawa and Kyoto. Participants were genotyped for GLUT4 variants, rs5418 (A/G) and rs2654185 (C/A), and association with HbA1c level was analyzed. The HbA1c value was determined by JDS method which is 0.4% lower than NGSP value. The G allele carrier of rs5418 and A allele carrier of rs2654185 associated with significantly higher HbA1c level (AG + GG vs. AA carriers; 5.2 ± 0.8 vs. 4.9 ± 0.4, P < 0.002, and AA + AC vs. CC; 5.2 ± 0.9, vs. 4.9 ± 0.4, P < 0.002, respectively). G allele, AG + GG genotype of rs5418 and A allele, AA + AC genotype of rs2654185 showed a significant association with higher HbA1c (β = 0.215, P = 0.026; β = 0.215, P = 0.026; β = 0.190, P = 0.042; β = 0.190, P = 0.042, respectively). These two SNPs are in high linkage disequilibrium (LD) of r(2) = 0.67. In haplotype analysis, four haplotypes were estimated. HbA1c is significantly higher in the most frequent GA haplotype compared with the second frequent AC haplotype (5.2% vs. 5.1%, P = 0.004). Genetic variations, rs5418 and rs2654185 in GLUT4 gene are associated with HbA1c level in Japanese men.     

A-6G variant of the angiotensinogen gene and essential hypertension in Han, Tibetan, and Yi populations.

To investigate the relationship between the A-6G variant in the promoter of the angiotensinogen gene and essential hypertension in Han, Tibetan, and Yi populations. All patients with essential hypertension were selected by WHO criteria. And the polymorphism of the A-6G variant was determined by PCR/RFLP. The data were analyzed by t test and chi2 test. There was no significant difference in the genotype or allele frequencies between normotensives and hypertensives in the Han, Tibetan, and Yi populations, respectively. However, when the subjects were divided into male and female subgroups, the genotype distributions among hypertensives and normotensives of the Tibetan female group were as follows: AA, 37% vs. 48%; AG, 52% vs. 48%; GG, 11% vs. 4%, respectively and the frequency of the G allele was significantly higher in hypertensives than in normotensives in the Tibetan female group (0.37 vs. 0.28, chi2=4.25, p<0.05). In addition, we observed that there was a significant difference between the Han and Tibetan normotensive groups in the distributions of the allele and genotype frequencies of the A-6G variant. The frequency of the G allele was 0.29 and 0.17 in the Tibetan normotensive and Han groups, respectively (p<0.001). The G allele of the A-6G variant was associated with hypertension in the Tibetan females, but not in the Yi or Han females. And we confirmed that there was a significant difference in the prevalence of the allele frequencies of the A-6G variant between the Han and Tibetan normotensive groups.     

冠心病患者HSP70-2+1267A/G多态性与高敏C反应蛋白水平的相关性研究

冠心病（coronary artery disease,CAD）的病理基础是动脉粥样硬化,炎症是动脉粥样硬化的特征之一;研究发现炎症在冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展和粥样斑块的破裂过程中起重要作用,动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症的过程。热休克蛋白70-2（Hot Shock Protein,HSP）是HSP家族中重要的一员,     

环氧化酶2基因多态性与冠心病患者阿司匹林抵抗的相关性研究

目的探讨环氧化酶2(COX-2)基因多态性与冠心病患者发生阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法选择264例服用阿司匹林(100 mg/d)>20天的冠心病患者,通过二磷酸腺苷和胶原作为诱导剂测定血小板聚集率,并根据结果分为AR组(23例)、阿司匹林半抵抗(ASR)组(49例)和阿司匹林敏感(AS)组(192例),应用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性技术检测各组COX-2基因765G>C多态性。结果AR组基因型频率为GG(60.9%)、GC(30.4%)、CC(8.7%),ASR组分别为53.1%、34.7%、12.2%,AS组分别为70.8%、25.0%、4.2%,AR组、ASR组GC基因型、CC基因型频率高于AS组,但差异无统计学意义(P>0.05);AR组、ASR组的C等位基因频率分别为23.9%、29.5%,高于AS组的16.7%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论COX-2基因765G>C多态性可能与冠心病患者发生AR无关。