供者淋巴细胞输注在白血病治疗中的进展

供者淋巴细胞输注(DLI)在白血病治疗中有一定的优越性及特点,主要通过过继性免疫介导移植物抗白血病(GVL)效应达到消灭白血病细胞的作用。DLI应用广泛,治疗前可以辅以放化疗或其他疗。淋巴细胞可自统一供者骨髓采集也可用白细胞分离机制外周血采集。多于移植后白血病复发时输注。主要并发症有GVHD、骨髓再生不良及感染。目的:供者淋巴细胞输注(DLI)是近年来兴起的骨髓移植(BMT)后过继性免疫治疗的重要手段,这种异源性供者淋巴细胞可以介导受者体内一种重要的免疫攻击,即移植物抗白血病(GVL)效应,以消除宿主体内残留的白血病细胞,逆转或预防骨髓移植后白血病复发。意义:DLI作为一种切实可行的免疫治疗措施给造血干细胞移植(SCT)后复发带来了新的希望,是目前对化疗、放疗抵抗的恶性血液病治疗的最有效的办法。     

输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),但对于移植后复发的病例,过去只能采用二次移植,其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb[1]等报道了异基因骨髓移植(all-BMT)治疗慢性粒细胞白血病患者复发,经过供者淋巴细胞输注(DLI)后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来,许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo-HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo-HSCT后患者,现报道如下。资料和方法1.病例资料10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者,其中慢性粒细胞…     

供者型CIK细胞输注对清除异基因造血干细胞移植后微小残留病灶的疗效

目的 观察供者型细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)细胞免疫治疗对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)清除的疗效.方法 回顾性分析我科2012年11月至2015年11月间的10例恶性血液病患者,其中急性淋巴细胞白血病5例,急性髓性白血病4例,慢性粒单细胞白血病1例.在allo-HSCT后出现分子生物学复发(7例)以及形态学复发(3例)后经减停免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注等治疗后形态学缓解,但MRD仍阳性的患者,给予供者型CIK细胞输注治疗,分析其疗效.结果 输注供者型CIK中位次数3(2～8)次.1例输注2次无效,最终血液学复发死亡;9例患者MRD转阴,其中1例输注10个月后再次复发死亡,1例因减停免疫抑制剂出现重度移植物抗宿主病死亡,另7例患者无病存活.输注CIK后中位随访时间为10(3 ～14)个月,中位生存时间8(3 ～14)个月,中位无病生存时间8(0～14)个月,其中5例患者输注CIK后无病生存时间长于移植后无病生存时间.结论 供者型CIK细胞输注治疗对allo-HSCT后复发的患者可使其再次达到分子生物学缓解,减少血液学复发,提高造血干细胞移植疗效,且不良反应小.     

G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床有效性和安全性。方法选取2011年7月至2013年2月在北京军区总医院血液科行异基因造血干细胞移植后复发的白血病患者40例,其中急性淋巴细胞白血病二次缓解10例、急性髓系白血病二次缓解16例、急性髓系白血病三次缓解4例、混合细胞白血病6例,加速期慢性髓系白血病4例,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量逐级增加,每次输注间隔4周。观察供者输注外周血单个核细胞的疗效,并随访并发症情况。结果再次完全缓解24例,未缓解16例。输注后,发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病6例,慢性移植物抗宿主病29例,未发生并发症5例。结论 G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗对白血病复发有较好的疗效,不良反应小。     

异基因淋巴细胞过继性输注抗白血病作用研究进展

<正>异基因骨髓移植（allo-BMT）目前已成为治愈恶性血液病的重要手段,但所面临的主要障碍是GVHD和移植后复发,而复发的根源又与缺乏GVL效应有关,这种受者体内异基因供者淋巴细胞诱导的GVL效应,可以消除宿主体内残留的白血病细胞,对于防止allo-BMT复发至关重要。自从Kolb1990年报道首例allo-BMT后复发慢性髓性白血病（CML）患者,采用供者白细胞输注诱导再次细胞学完全缓解后,人们对DLI诱     

G—CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后慢性髓细胞白血病复发

目的探索G-CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后白血病复发的方法。方法慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者1例,白消安／环磷酰胺（Bu／Cy）方案预处理,供受者为同胞间HLA6／6相合,回输外周血干细胞,单个核细胞8．69×108／kg,CD34叶。细胞6．69×106／kg。急性移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用骁悉（MMF）、环胞素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）方案。移植后125天,分子生物学复发。先后给予3次未经动员的供者淋巴细胞输注（DLI）,细胞剂量分别为1×107／kg、1．5×107／kg和1．5×107／kg。移植后307天,给予G-CSF动员的DLI,MNC8．69×108／kg。结果ANC≥O．5×109／L的时间是移植后16天,PLT≥20×109／L的时间是移植后19天。移植后41天,FISH结果示Bcr／Abl融合基因阴性,XX染色体占59％,移植后125天分子生物学复发。3次DLI后患者Bcr／Abl融合基因逐渐下降,XX染色体的比例逐渐上升,但出现严重的全血细胞减少。在G-CSF动员的DLI联合CsA治疗后,患者造血恢复,完全供者型植入,没有出现GVHD的临床表现,并且达到了分子生物学完全缓解。结论GCSF动员的DLI和传统的较未经G-CSF刺激的DLI安全性高,且有较好的GvL效应。     

父供女HLA半相合造血干细胞移植后供者DC-CIK细胞输注治疗儿童难治复发性急性髓细胞白血病1例并文献复习

目的 探索儿童难治复发性急性髓细胞白血病的治疗方法.方法 对1例难治复发性急性髓细胞白血病M1患儿,行父供女人类白细胞抗原(HLA)半相合造血干细胞移植,移植前骨髓原始粒细胞16%,原幼单核细胞44.5%,未缓解.供者为其父亲,HLA半相合;预处理方案采用洛莫司汀+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(ATG);用骁悉、环孢素、甲氨蝶呤及ATG预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患儿移植后14 d造血功能重建,移植后21 d复查骨髓完全缓解,骨髓染色体检查完全转为供者型,移植后23 d开始每周输注供者树突状细胞-细胞因子诱导为杀伤细胞(DC-CIK)共5次,细胞数按梯度递增.患者定期监测血常规各项指标均基本正常,移植后130 d复查骨髓示完全缓解,现继续随访中.结论 供者DC-CIK细胞过继性治疗降低了异基因造血干细胞移植后白血病的复发概率,是有效且值得探索的新手段.     

异基因造血干细胞移植联合供者CIK细胞过继免疫治疗复发难治血液肿瘤11例临床分析

目的 观察异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,allo-HSCT)联合供者细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK)过继免疫治疗复发难治血液肿瘤的效果.方法 回顾性分析我科2005年3月至2012年3月行供者CIK细胞输注的allo-HSCT后复发难治血液肿瘤患者11例临床资料,其中急性髓系白血病3例,急性淋巴细胞白血病1例,慢性髓系白血病2例,多发性骨髓瘤1例,淋巴瘤4例.患者均进行亲缘allo-HSCT后给予供者CIK输注.结果 移植后11例患者造血均重建,CIK细胞输注的中位次数为4(2～7)次,中位细胞总数为11.9×106/kg[(5.8 ～86.5) ×106/kg];11例患者原发肿瘤均获完全缓解.4例移植后2～4个月再次复发(急性髓性白血病髓外复发1例,多发性骨髓瘤2例,慢粒急变1例),经供者CIK输注、停用免疫抑制剂后重获完全缓解3例.4例死亡,其中2例死于特发肺综合征,均为单倍型移植后原发肿瘤复发停用免疫抑制剂所致,另2例死于严重感染.总体中位生存时间9(2～53)个月;7例生存至今,生存时间12～ 53个月,除1例MM分子复发外,其余仍处于完全缓解.结论 allo-HSCT联合供者CIK过继免疫治疗血液肿瘤有明显效果,副作用小,值得进一步进行多中心病例对照研究.     

供者淋巴细胞输注的研究进展

供者淋巴细胞输注(DLI)是治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的恶性血液病患者的有效方法之一。DLI主要通过移植物抗肿瘤效应(GVT)来诱导和维持缓解。在有些病例,DLI诱导的缓解非常持久,并能治愈一些其他治疗方法无效的患者。作者综述了DLI的细胞成分、剂量、疗效、并发症及应用展望。     

供者细胞白血病的研究进展

异基因移植后供者细胞白血病的发生是指移植后复发白血病来源于供者细胞,它揭示了二次白血病的发生过程。它的发生与移植后免疫功能紊乱、造血微环境异常、供者细胞的来源、EB病毒感染等因素密切相关。     

非清髓性移植后供者淋巴细胞输注治疗血液病的疗效观察

[目的] 研究非清髓性造血干细胞移植治疗血液病和供者淋巴细胞输注的疗效及并发症.[方法] 以抗淋巴细胞球蛋白 (anti-T-lymphocyte globulin , ALG)或抗胸腺细胞球蛋白 (anti-themocyte globulin, ATG)为基础,减量化疗的非清髓性预处理方案治疗血液病 6例,包括急性淋巴细胞白血病 1例、多发性骨髓瘤 2例、慢性粒细胞白血病 1例、急性髓细胞白血病 1例、骨髓纤维化 1例, 6例血液病于 28 d～ 30 d进行第 1次供者淋巴细胞输注,每隔 3～ 4周 1次,平均 4.2( 2～ 8)次,逐渐增加输注细胞数量,输注的 T细胞数由 (1.2～ 9.5)× 104/kg逐渐增加至 (0.75～ 2.15)× 108/kg.[结果] 移植早期均形成混合性嵌合体和血液学部分缓解( 1例进步),供者淋巴细胞输注后, 6例血液病中 4例逐渐形成供者型完全嵌合体,并达到血液学完全缓解,骨髓纤维化患者仍然为混合性嵌合体和进步状态,并发急性移植物抗宿主病 2例,慢性移植物抗宿主病 2例,骨髓抑制 2例, 1例死于严重感染.[结论] 以 ATG/ALG为基础的非清髓性造血干细胞移植,可实现异基因造血干细胞的成功植入.通过供者淋巴细胞输注可实现混合性嵌合体向供者完全嵌合体的转变;移植物抗宿主病和骨髓抑制为其主要并发症.     

异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注观察与护理

目的探讨血液病异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注（DLI）的并发症的观察及护理。以确保DLI的安全性及疗效。方法对11例血液病畀基因造血千细胞移植后,进行DLI。其中5种肿瘤性血液病在非清髓性移植后形成混合性嵌合体（MC）状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI。首次于移植后4。5周进行第一次Du,此后在无aGVHD情况下,每隔3—4周进行1次。6例血液病包括2例SAA、1例TM、1例cML（CP1）、急性白血病2例,经过G-CSF动员后行供者淋巴细胞输注。供者分离血量4000—10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况。结果输注过程仅有轻微血红蛋白尿。出现Ⅰ～Ⅱ急性移植物抗宿主病（aGVrm）3例、慢性GVHD（cGVHD）3例、骨髓抑制2例。结论无论血型相舍与否,DLI过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症。     

供者淋巴细胞输注治疗白血病的研究进展

对白血病的治疗，目前较好的选择仍是采用联合化疗取得完全缓解后，以HLA匹配的骨髓进行异基因骨髓移植(Allo—BMT)，这一方案确能延长白血病患者的生存期。然而不少患者最终还是会因微量残留病灶(MRD)导致的复发而死亡。如何有效治疗Allo-BMT后复发的白血病成为临     

健康供者外周血造血干细胞动员的临床研究

目的:探讨造血生长因子(HGFs)对健康供者外周血干细胞(PBSC)的动员作用,并比较粒细胞集落刺激因子(G-CSF)单用及G-CSF联合粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的动员效果.方法:52例健康供者分成G-CSF单用组(34例)及与GM-CSF合用组(18例),分别采用G-CSF(5 μg·kg-1·d-1)及G-CSF(3 μg·kg-1·d-1)+GM-CSF(2 μg·kg-1·d-1),连续皮下注射5～6 d动员,采集PBSC.动员前后动态检测外周血及采集物MNC、CD34+细胞、CFU-GM计数.52例血液病患者接受上述供体动员之PBSC并行异基因PBSC移植(Allo-PBSCT).结果:动员后CD34+细胞及CFU-GM分别较动员前增加10.83及8.7倍,并在第5～6天达到高峰;G-CSF单用及与GM-CSF合用均可有效动员CD34+细胞和CFU-GM,但合用较单用更有效(P<0.05);所有患者接受Allo-PBSCT后均满意获得造血重建;随访观察至今应用HGFs对健康供者无明显不良反应.结论:采用中小剂量G-CSF单用和与GM-CSF合用均能安全、有效动员健康供者PBSC,但以合用更为有效.     

异基因造血干细胞移植联合间质干细胞输注治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病一例并文献复习

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)联合间质干细胞(MSC) 输注治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病的临床效果.方法 1例骨髓纤维化转急性髓系白血病患者接受了HLA全合Allo-HSCT,同时联合输注供者来源体外扩增的MSC.预处理方案为氟达拉滨+马利兰+环磷酰胺.移植物抗宿主病(GVHD) 预防采用环孢菌素A(CSA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+抗人T细胞免疫球蛋白(ATG).结果 输注供者外周血造血干细胞数为11.92×108/kg、CD+34细胞为3.73×106/kg、MSC剂量为1.1×106/kg(受者体质量).移植后中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板＞20×109/L的时间分别为 14 d和16 d.+30 d时骨髓染色体为100%供者源,+40 d时出现皮肤I度GVHD.结论 异基因造血干细胞与骨髓MSC共移植治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病安全性好,造血功能恢复快.     

造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注研究进展

供者淋巴细胞输注（DLI）是有效的过继免疫治疗措施,在造血干细胞移植（HSCT）前输注有利于诱发并清除受者同种异体反应T细胞预防排斥的作用。在HSCT后输注有促进植入和抗白血病复发的作用。特别是在非清髓性-HSCT后行DLI可在低移植相关并发症基础上增强移植物抗白血病（GVL）效应。     

脐带血干细胞移植的应用与研究进展

造血干细胞(HSC)在治疗白血病、恶性肿瘤、重症非恶性血液系统疾病以及某些遗传性疾病中有肯定的疗效,是某些白血病和恶性淋巴瘤的唯一根治手段[1].HSC移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、自体骨髓移植(Auto-BMT)、外周血干细胞移植(PBSCT)及脐带血(UCB)移植.但不论是异基因或自体骨髓移植,还是外周血干细胞移植,都存在一些不足,而UCB移植则可以弥补这些不足.1972年,Ende等首次报道1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行小量血型相合的UCB输注后获得短期植入.尽管未广泛应用于临床,但为UCB移植奠定了一定的临床基础.1988年,法国医生Gluckman等[2]首先应用HLA相同的同胞UCB干细胞移植治疗范科尼(Fanconi)贫血患儿获得成功.近年来,很多学者对UCB干细胞移植进行了广泛的研究.UCB干细胞不仅可以替代骨髓HSC,甚至在一些方面更优于骨髓HSC而被临床所认可.本文就此作一综述.     

血液输注与脱离输血依赖在异基因造血干细胞移植中的研究

目的评价接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植期间红细胞(RBC)和血小板(Plt)输注需求的影响因素。方法回顾性分析接受allo-HSCT患者的血液制品使用情况。结果 79.7%的患者在移植后6个月内脱离了输血依赖。无关供者组脱离输注时间明显延长(P<0.05),HLA不全相合组脱离输注时间亦明显延长(P<0.05)。与淋巴瘤和骨髓增生异常综合征患者比较,白血病患者移植后脱离输注时间明显缩短。与相关供者组比较,移植后60 d无关供者组需要更多的Plt输注(P<0.05)。结论尽管移植后中性粒细胞快速植入,但无关供者组Plt恢复时间明显延迟。如何降低无关供者和HLA配型不合供者为来源的移植输血成本值得进一步探讨。     

非血缘供者异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病

探讨非血缘供者异基因骨髓移植对慢性粒细胞白血病的治疗,并对移植相关并发症作了详细观察和处理.预处理方案为标准BuCy,马利兰(Bu)4mg/(kg.d)×4;环磷酰胺(Cy)60mg/(kg.d)×2.2例供者均来自台湾慈济骨髓捐赠中心,HLA基因配型(SSOP法)与患者完全配合.采髓量分别为1230ml和1010ml,其中植入的单个核细胞为2.13×108/kg和2.38×108/kg;CD34+细胞为2.3×106/kg 和2.8×106/kg;CFU-GM 4.6×105个/kg 和5.3×105个/kg,BFU-E 1.2×105个/kg 和1.7×105个/kg,CFU-GEMM 3.6×105个/kg 和4.5×105个/kg.移植物抗宿主病的预防采用环胞素A+氨甲蝶呤+人体丙种球蛋白.结果:在移植后+24和+16天患者中性粒细胞恢复达≥0.5×109/L,在+64和+45天血小板≥2.0×109/L,+30天骨髓染色体核型分析,2例均达90%以上供者嵌合,+100天达完全嵌合,Ph1染色体(-),血型转变为供者血型,DNA可变数目重复序列检测(VNTR)证实供者源造血重建.结论:HLA相合非血缘异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病获得成功,重建了患者造血功能;移植相关并发症的及时发现和正确处理是保证移植成功的重要因素.     

骨髓移植后的免疫治疗

目的：研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ,ＢＭＴ） 后的白血病复发。方法：Ａ组为异基因骨髓移植（ＡｌｌｏＢＭＴ） 后白血病复发患者１０ 例,接受供者白细胞治疗。Ｂ组为自身外周血干细胞移植（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＡＰＢＳＣＴ）或ＢＭＴ后共１０ 例患者输注免疫杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ,ＣＩＫ）细胞治疗。结果：Ａ 组患者中血液学复发的６ 例,１ 例Ｐｈ１ 染色体１００％ 转阴,无病存活至今已超过１８ 个月,４ 例达暂时缓解;１ 例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共４ 例,均完全缓解,其中Ｐｈ１ 染色体全部转阴。Ｂ组１０ 例中１ 例患者带有的白血病融合基因转阴。结论：（１） 供者白细胞的输注能使某些ＢＭＴ后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解。（２）ＣＩＫ 细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的。