益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的临床观察

目的:探讨益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的疗效。方法:纳入中间型地中海贫血患者68例(α-地中海贫血42例、β-地中海贫血26例),采用益髓生血颗粒治疗,观察患者治疗前后血液指标(Hb、RBC、Ret)、中医证候积分及疗效。结果:α-地中海贫血患者治疗后Hb、RBC明显升高(P0.01),中医证候积分明显降低(P0.01),西医有效率为81.0%,中医有效率为67.6%;β-地中海贫血患者治疗后Hb、Ret明显升高(P0.05),西医有效率为61.5%,中医有效率为31.6%。两组患者治疗后Hb升高幅度、中医证候积分、西医疗效比较,差异均无统计学意义(P0.05);α-地中海贫血患者治疗后中医证候积分低于β-地中海贫血患者,中医证候疗效优于β-地中海贫血患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:益髓生血颗粒治疗中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血在西医疗效方面无明显差别,但在中医疗效方面则存在明显的差异;益髓生血颗粒能有效提升中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的Hb水平,同时还能提升α-地中海贫血的RBC水平及β-地中海贫血的Ret水平,改善α-地中海贫血的中医证候,说明益髓生血颗粒在改善中间型α-地中海贫血及β-地中海贫血的血常规及中医证候方面存在不同的疗效特点。     

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床疗效的深入研究

研究中药益髓生血颗粒治疗β-地贫临床效果及疗效特点的分子机制。方法:用补肾益髓法的代表方(益髓生血颗粒)在广西高发区治疗β-地贫92例,疗程3个月,观察治疗前后临床症状,血红蛋白(Hb)、抗碱血红蛋白(HbF)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)等血液参数变化及停药后随访观察,采用PAGE、PCR-SSCP、RT -PCR、DNA序列分析、mRNA基因表达、DDRT-PCR等技术研究疗效特点的分子机制。结果:经三个月治疗后,患者临床症状明显改善,Hb、HbF、RBC、Ret等血液指标明显提高,停药后疗效平均维持3-6个月,92例中85例有效,有效率92．39%,患者临床症状明显改善与血液学指标的提高有很好的一致:性中药益髓生血颗粒对各类β-地贫基因型患者均有一定疗效;可明显提高患者血红蛋白珠蛋白mRNA表达和造血刺激因子GM-CSFmRNA表达,诱导HbF合成增加;益髓生血颗粒可明显降低患髓患者铁蛋白基因表达,减少体内铁的蓄积。结论:益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血效果显著;中药治疗β-地贫可明显调节功能基因的表达。疗效特点为多靶点的整体效应。     

补肾益髓法治疗β-地中海贫血92例临床研究

目的:研究中药益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血(β-地贫)的临床效果及其疗效特点的分子机制.方法:用补肾益髓法代表方益髓生血颗粒在广西高发区治疗β-地贫92例,疗程3个月,观察治疗前后临床症状,血红蛋白(Hb)、抗碱血红蛋白(HbF)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)等血液参数变化及停药后随访观察,采用PAGE、PCR-SSCP、RT-PCR、DNA序列分析、mRNA基因表达、DDRT-PCR等技术研究疗效的分子机制.结果:经3个月治疗后,患者临床症状明显改善,Hb、HbF、RBC、Ret等血液指标明显提高,停药后疗效平均维持3～6个月,92例中85例有效,有效率92.39%;中药治疗对各类基因型患者均有一定疗效,可明显提高血红蛋白珠蛋白mRNA表达和造血刺激因子GM-CSFmRNA表达,诱导HbF合成增加;降低铁蛋白基因表达,减少体内铁的蓄积.结论:益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血效果显著;中药治疗不改变患者基因突变型,可明显调节功能基因表达.疗效特点为多靶点的整体效应.     

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血患者自身对照比较研究

目的 观察补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床效果。方法以高发区患者为观察对象，采用自身对照方法，30例重型、中间型β-地中海贫血患者先口服安慰剂再口服益髓生血颗粒，疗程均为3个月。观察服药前后患者临床症状、中医证候变化，并做血液指标血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、胎儿血红蛋白（Ret）、网织红细胞（HbF）动态检测；中医临床证候表现按评分量表观察，记录不良反应。结果 患者自服安慰剂1个月至疗程结束，主要疗效性指标Hb、RBC均无升高，Hb在口服安慰剂第1个月有明显降低（P〈0．05），而改服益髓生血颗粒自第1个月起至疗程结束患者Hb、RBC与服安慰剂第3个月比均有非常明显提高（P〈0．001）；中医临床证候量表统计分析显示：口服安慰剂3个月后，患者临床中医证状无任何改善；经益髓生血颗粒治疗3个月后，患者除“面色萎黄”一项无明显改善外，“头晕目眩”、“心悸”、“气短”、“食少纳呆”、“倦怠乏力”等症状均有明显改善（P〈O．05）；无任何不良反应。结论患者服安慰剂后改服益髓生血颗粒3个月后，血液指标Hb、RBC、Ret、HbF与服安慰荆第3个月比均有非常明显提高。两个阶段β-地中海贫血患者疗效比较有非常显著性差异。     

益髓生血灵治疗β-地中海贫血症92例临床研究

目的研究补肾益髓法的代表方益髓生血灵治疗β-地中海贫血症的临床效果.方法 92例重型、中间型β-地中海贫血症患者口服益髓生血灵颗粒剂,疗程为3个月,观察治疗前后临床症状、Hb、RBC、Ret、HbF水平的变化,停药后进行疗效随访调查.结果患者治疗后临床症状明显缓解,Hb、RBC、Ret、HnbF水平显著提高,停药后疗效维持平均3-6个月,未见毒副作用.结论益髓生血灵治疗β-地中海贫血症具有显著疗效和优势.     

中医辨证治疗β地中海贫血临床观察

目的：观察不同中医方法方药治疗β地中海贫血的临床疗效。方法：重型和中间型β地中海贫血患者60例，分为3组：滋养肝肾方组、温补脾肾方组、补益心脾方组，根据辨证分别给予不同方药，3个月为1个疗程，观察治疗前后临床症状变化，检测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、网织红细胞（Ret）等血液参数。结果：经3个月治疗后，患者临床症状明显改善，Hb、RBC、Ret等血液指标明显提高，各组治疗前后患者Hb、RBC和Ret差异均有统计学意义（P〈0.05），患者临床症状明显改善与血液学指标的提高有很好的一致性。结论：3种方法方药对β地贫均有较好疗效，以滋养肝肾方效果更明显。     

中医辨证治疗中问型β-地中海贫血45例

目的:观察中医辨证治疗中间型β-地中海贫血的临床疗效.方法:将45例确诊病例随机分为3组,根据辨证分别给与3种不同方药.3月为1个疗程,观察治疗前后临床症状变化,检测血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)等血液学指标.结果:经3月治疗后,患者临床症状明显改善,Hb、RBC、Ret等血液学指标明显提高,3组治疗前后Hb、RBC和Ret的差异均有统计学意义(P<0.05).结论:3种方药对中间型β-地中海贫血均有较好疗效.     

补肾益髓法治疗β-地中海贫血症临床研究

目的：观察补肾益髓法代表方益髓生血灵治疗β-地中海贫血症的临床疗效。方法：用益髓生血灵在广西高发区治疗β-地中海贫血症78例，观察治疗前后患者的临床症状、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)、抗碱血红蛋白(HbF)水平．并进行停药后的疗效随访调查。结果：益髓生血灵治疗β-地中海贫血症疗效显著，可明显提高患者Hb、HbF水平，优于西药马利兰。结论：中药益髓生血灵治疗β-地中海贫血症疗效显著。     

中医辨证治疗中间型β-地中海贫血45例

目的：观察中医辨证治疗中间型β-地中海贫血的临床疗效。方法：将45例确诊病例随机分为3组,根据辨证分别给与3种不同方药,3月为1个疗程,观察治疗前后临床症状变化,检测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、网织红细胞（Ret）等血液学指标。结果：经3月治疗后,患者临床症状明显改善,Hb、RBC、Ret等血液学指标明显提高,3组治疗前后Hb、RBC和Ret的差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：3种方药对中间型β-地中海贫血均有较好疗效。     

中间型地中海贫血铁负荷和抗氧化损伤水平的临床研究

目的:为初步了解中间型地中海贫血患者不同基因型之间血清铁代谢和氧化损伤状态,并探讨中间型地中海贫血患者铁代谢水平和抗氧化损伤水平之间的相关性。方法:收集符合西医诊断标准的中间型地中海贫血患者106例,其中α-地贫90例(非缺失型68例,缺失型22例),β-地贫16例,检测地中海贫血患者血红蛋白(Hb)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)的水平,以了解两种类型地中海贫血患者铁负荷的水平;在106例患者中选取73例患者(60例α-和13例β-),检测血清抗氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的水平,以了解患者铁负荷和患者抗氧化损伤之间的相关性。结果:(1)106例中间型地中海贫血患者SI水平大多在正常范围内,SF水平大多都在正常参考值上限,22例缺失型Hb H病患者中SI低于正常参考值范围者有6人,非缺失型Hb H病患者合并铁缺乏者2例。(2)β-地贫患者Hb水平显著低于Hb H病患者(P<0.01);SI、SF、MDA水平显著高于Hb H病患者(P<0.01或P<0.05)。与非缺失型Hb H病患者相比,缺失型Hb H病患者Hb水平显著升高(P<0.01),SI、SF、MDA水平显著降低(P<0.01)。(3)Pearson相关分析,发现SI水平与血清MDA水平呈显著正相关(r=0.435,P=0.016),SF与血清MDA水平呈显著正相关(r=0.384,P=0.036)。结论:中间型地中海贫血患者尤其非缺失型Hb H病和中间型β-地中海贫血患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平。本研究中间型地中海贫血患者体内铁负荷状态和氧化损伤水平是否为客观规律,仍需要进一步临床试验进行验证。     

补肾生血药治疗β地中海贫血复合血红蛋白E的临床研究

目的：为了观察中医补肾生血药(益髓生血灵)治疗儿童β-地中海贫血复合血红蛋白E(β地贫／HbE)的临床疗效，我们治疗了22例病人。方法：中药方剂由生地、熟地、太子参和当归等12味中药组成，制成颗粒，每次10克，每日3次，3个月为一疗程。结果22例症状改善，肝、脾有一定程度缩小。Hb增加(5～28)g/L，平均增加15．1g／L，HbF增加(0．015～0．23)，平均增加为0．08，未观察到副作用。结论：益髓生血灵治疗儿童β-地贫/HbE有比较稳定的疗效。     

补气益精生血法治疗β地中海贫血11例及对BCL11A影响

目的观察补气益精生血方药对中间型β地中海贫血(β地贫)患儿疗效及对关键红系反式作用因子的影响。方法采用随机对照双盲双模法将入选的β地贫患儿24例分为中药组11例及对照组10例,中药组口服黄芪、党参、龟板、当归颗粒及安慰剂片,对照组口服羟基脲片及安慰剂颗粒,疗程12周。观察2组血常规及胎儿血红蛋白(Hb F)比例等指标,并以实时荧光定量PCR反应检测BCL11A基因的转录表达水平。结果治疗后中药组血红蛋白值为(8.90±1.57)g/d L,对照组为(9.06±1.73)g/d L,2组比较无显著性差异(P0.05),但2组治疗后Hb F均较治疗前有显著提升(P均0.01)。中药组能显著下调BCL11A基因表达水平,由治疗前(0.34±0.11)copies下降至(0.18±0.13)copies(P0.05),下调程度亦优于对照组(P0.01)。结论补气益精生血法治疗小儿β地贫具有较好疗效,其分子机制可能与抑制BCL11A从而诱导胎儿血红蛋白生成有关。     

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血156例临床观察

目的 研究益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床效果及安全性。方法 在广西高发区用益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血,疗程3个月,观察治疗前后临床症状、Hb、RBC、网织红细胞（Ret）、抗碱血红蛋白（HbF）水平变化并进行停药后3～6个月随访及不良反应的观察。结果治疗组患者自疗程第1个月起至3个月结束,Hb、RBC、Ret、HbF等各项血液学参数均有提高,与治疗前比较差异有显著性（P〈0．01）;中医临床症状改善及动态观察与血液参数提高相一致,与治疗前比较差异有显著性（P〈0、01）;156例中有效145例,无效11例,总有效率达92．9％。未见明显的不良反应。停药后随访结果显示,疗效维持时间3～4个月。结论 益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血疗效显著,未见明显的不良反应。为中医药辨证治疗β-地中海贫血提供了一定的依据。     

中药益髓生血颗粒对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿基因表达的影响

目的探讨益髓生血颗粒治疗β-珠蛋白生成障碍性贫血的作用机制。方法观察20例患儿治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞计数(Ret)和胎儿血红蛋白(HbF)的改变;选取3例有效病例。通过mRNA差异显示技术(DDRT—PCR)研究益髓生血颗粒对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿骨髓有核细胞的基因表达差异。结果与治疗前比较治疗后患儿各项血液学参数均有提高(P<0．05或P<0．01);患儿骨髓有核细胞的铁蛋白基因表达明显降低。结论益髓生血颗粒可以改善患儿的临床症状,明显降低患儿铁蛋白基因的表达,有效缓解患儿体内铁的蓄积,这可能是益髓生血颗粒治疗本病的分子机制之一。     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病随机对照临床研究

目的评价益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效。方法采用随机、单盲、安慰剂平行对照方法,将入选的59例HbH患者随机分为益髓生血颗粒组(27例)和安慰剂对照组(32例),分别予益髓生血颗粒和安慰剂口服,疗程3个月。治疗前后分别检测2组患者血红蛋白(Hb)浓度、红细胞计数(RBC)、网织红细胞百分比(Ret),对患者的中医证候进行量化评分,评价中医疗效及西医疗效。结果益髓生血颗粒组治疗后Hb、RBC明显提高(P0.01,P0.05),中医证候总积分明显降低(P0.01),西医总有效率为77.8%(有效21例,无效6例),中医总有效率为90.9%(有效20例,无效2例)。安慰剂对照组Hb、RBC无明显改善(P0.05),中医证候总积分降低不明显(P0.05),西医总有效率为15.6%(有效5例,无效27例),中医总有效率为36.0%(有效9例,无效16例)。益髓生血颗粒组在升高Hb、降低中医证候总积分以及中西医疗效方面均明显优于安慰剂对照组(P0.01)。结论益髓生血颗粒治疗HbH病能有效改善患者贫血程度,减轻临床症状。     

益髓生血颗粒治疗地中海贫血的前瞻性研究

目的评价益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床疗效。方法采用自身前后对照前瞻性研究方法,对36例地中海贫血患者(HbH病25例、β-地中海贫血11例)给予两个阶段的治疗,第一阶段服用安慰剂,第二阶段服用益髓生血颗粒,两阶段分别服药12周,阶段之间设4周的洗脱期。检测两阶段治疗前后的血液指标[血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、胎儿血红蛋白(HbF)、血红蛋白H(HbH)]和中医证候评分,并观察两个阶段治疗的有效率。结果 36例地中海贫血患者经益髓生血颗粒治疗后有效率为83.33%,优于安慰剂阶段的19.44%(P0.01),治疗后患者Hb升高水平明显优于安慰剂阶段(P0.05);HbH病患者经益髓生血颗粒治疗后有效率为96.00%,优于安慰剂阶段的24.00%(P0.01);β-地中海贫血患者经益髓生血颗粒治疗后有效率为54.55%与安慰剂阶段的9.09%差异无统计学意义(P0.05)。HbH病患者经益髓生血颗粒治疗后,心悸、气短、眩晕、咽干、潮热盗汗、面色萎黄的中医证候评分与治疗前相比明显降低,β-地中海贫血患者经益髓生血颗粒治疗后,气短、眩晕、咽干、潮热盗汗中医证候评分与治疗前比较亦降低(P0.05或P0.01)。结论益髓生血颗粒可有效改善地中海贫血患者的临床症状与血液参数,对HbH病、β-地中海贫血均有效,并且HbH病的临床疗效优于β-地中海贫血。     

补气益精生血方药治疗儿童β地中海贫血随机对照研究

目的评价补气益精生血方药对儿童β地中海贫血的临床疗效。方法采用随机对照双盲双模拟临床研究,将64例β地中海贫血患儿随机分为中药组和对照组,中药组口服黄芪、党参及龟甲颗粒,对照组口服安慰剂颗粒,疗程12周。观察治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、胎儿血红蛋白比例(Hb F)等血液学指标及中医四诊症状。结果疗程结束时,中间型患儿中药组Hb为(9.02±0.98)g/d L,对照组为(7.27±0.95)g/d L,组间比较差异有统计学意义(t=6.729,P=0.003);中药组Hb F较治疗前显著升高(t=-3.341,P=0.011),RBC、MCH及中医四诊症状均有一定改善;中药组总有效率为59.1%(13/21),对照组为4.5%(1/21),中药组显著优于对照组(P0.01)。重型患儿有类似疗效,但逊于中间型患儿。结论补气益精生血方药治疗儿童β地中海贫血具有较好疗效。     

益髓生血颗粒对α-血红蛋白H病患者造血细胞因子活性与表达的影响

目的 观察益髓生血颗粒治疗α-血红蛋白H(α-HbH)病的疗效并探讨其分子机制.方法 采用益髓生血颗粒治疗α-HbH病患者25例,治疗3个月后观察临床疗效,并检测治疗前后患者中医证候评分、外周血血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、网织红细胞(Ret)、血红蛋白H(HbH)水平,及外周血中造血细胞因子干细胞因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)、集落刺激因子(GM-CSF)活性与表达的变化.结果 患者潮热盗汗、心悸气短、咽于治疗后1、2、3个月与治疗前比较均有明显改善(P＜0.05或P＜0.01).咽干治疗后3个月与治疗后1、2个月比较也有明显改善(P＜0.01).面色萎黄、腰膝酸软、眩晕、耳鸣与治疗前比较无明显改善(P＞0.05).患者Hb、HbH水平在治疗后2、3个月与治疗前比较均有提高(P＜0.05或P＜0.01),Hb治疗后2、3个月与治疗后1个月比较也有明显提高(P＜0.01).RBC、PLT水平治疗后无明显上升(P＞0.05).治疗后3个月,SCF和GM-CSF活性与表达较治疗后无明显增强(P＞0.05);IL-3活性与表达治疗后比治疗前则明显减弱(P＜0.05).结论 益髓生血颗粒治疗α-HbH病疗效肯定,其疗效的分子机制可能与调节患者外周血造血细胞因子IL-3的活性与表达有关.     

温肾泄浊汤联合透析治疗慢性肾功能衰竭临床疗效

目的:探讨温肾泄浊汤联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效。方法:60例慢性肾功能衰竭患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组给予透析治疗,观察组给予温肾泄浊汤联合透析治疗。治疗8周后,观察两组患者的临床疗效,气短懒言、腰膝酸软、倦怠乏力、食少纳呆等中医症候积分,比较C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子水平,内生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、血红蛋白(Hb)和血尿素氮(BUN)等肾功能指标。结果:治疗8周后,观察组93.33%显著高于对照组70.00%(χ2=5.454,P=0.020)。观察组气短懒言、腰膝酸软、倦怠乏力、食少纳呆等积分显著低于对照组(P0.05)。观察组炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。观察组CCr和Hb显著高于对照组,而SCr和BUN显著低于对照组(P0.05)。结论:温肾泄浊汤联合透析治疗慢性肾功能衰竭可改善患者中医症状,降低炎症反应,提高肾功能,具有较好的临床疗效。     

687例同型地中海贫血携带者羊水产前基因诊断分析

目的:了解本地区人群地中海贫血基因携带率、羊水产前基因突变类型及分布情况。方法:收集同型地中海贫血携带者687例羊水标本,检测常见3种缺失型α-地贫基因、3种突变型α-地贫基因、17种β-地贫基因,回顾性分析检测结果。结果:687对夫妇中,220对一方或双方初筛阳性,检出地贫基因携带病例250例,检出率18.20%(250/1374),其中,α-地贫210例,占地贫基因检出病例84.00%(210/250);β-地贫20例,占检出病例8.00%(20/250);α-合并β-地贫20例,占检出病例8.00%(20/250);210例α-地贫基因检出病例中,α-缺失型170例,占α-地贫基因检出病例80.95%(170/210),α-突变型20例,占α-地贫基因检出病例9.52%(20/210),α-缺失杂合突变型20例,占α-地贫基因检出病例9.52%(20/210)。α-缺失型病例共8种基因型,各基因型中,以-α3.7/αα最多,共50例,占α-地贫基因检出病例23.81%(50/210);20例β-地贫基因检出病例中,6种基因型,包括βE/N、CD41-42/N,其中βE/N病例共5例,占β-地贫检出病例25.00%(5/20);CD41-42/N病例共13例,占β-地贫检出病例55.00%(11/20)。20例α-合并β-地贫基因检出病例中,共检出11种基因型,其中β-地贫CD41-42(-TTCT)杂合突变合并α-地贫病例共16例,占80.00%(16/20)。结论:同型地中海贫血携带者羊水地贫基因检出率很高,同型地贫基因携带情况有地方特点,主要以α-地贫为主,对同型地中海贫血基因携带者进行产前诊断,降低重型地贫患儿出生率,提高人口质量。