糖尿病肾病大鼠肾小动脉骨基质蛋白表达及其与MCP-1的关系

目的观察糖尿病肾病(DN)大鼠肾实质内小动脉上骨基质蛋白的表达及其变化规律,初步探讨其与炎症因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及对糖尿病肾病血管病变的影响。方法设对照组(N组,30只)和糖尿病肾病组(DN组,30只)。4周、12周和24周每组各处死10只大鼠,血生化指标按常规检测;茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,免疫组化方法、原位杂交法检测各时间点肾小动脉中骨基质蛋白核心结合因子α1(cbfα1)、骨形态蛋白2(BMP-2)及MCP-1蛋白和基因表达。以实时荧光定量PCR法作BMP-2及基质Gla蛋白(MGP)的基因定量。结果①DN组各时间点血糖、血尿素氮及24h尿蛋白量均较N组增高(P<0.05),自第12周开始,DN组血肌酐、血磷较N组增高(P<0.05)。②茜素红染色DN组第4周～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,N组茜素红染色为阴性。③免疫组化显示DN组肾小动脉4周时已有cbfα1、BMP-2表达,随时间延长表达逐渐增强,24周表达最强,各时间点均高于N组(P<0.05),原位杂交显示cbfα1、BMP-2仅在肾小动脉中有表达,表达趋势同免疫组化结果;DN组肾实质内小动脉MCP-1蛋白及mRNA在4、12周表达无明显差异,24周表达明显上调,N组肾小动脉无MCP-1mRNA表达。实时荧光定量PCR显示DN组4周时BMP-2mRNA已有表达,随时间延长表达逐渐升高,24周最高(P<0.05);DN组MGP表达量4周最高,随时间延长表达逐渐降低,24周最低(P<0.05)。而N组BMP-2和MGP mRNA各时间点表达量差异均无统计学意义。④DN组cbfα1及BMP-2基因与蛋白均与MCP-1呈正相关。结论①DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有骨基质蛋白的表达;②MCP-1可能影响骨基质蛋白cbfα1的表达;③cbfα1、BMP-2、MGP及MCP-1可能参与了DN血管病变。     

草酸钙肾结石患者肾乳头钙盐沉积特点及其形成机制

目的:分析草酸钙肾结石患者肾乳头钙盐沉积特点及其在肾结石形成中的作用,并探讨肾钙盐沉积的机制。方法: 选择21例行经皮肾取石术(PCNL)的草酸钙肾结石(采用傅立叶转换红外光谱法检测结石成分)患者,术中观察肾乳头钙斑情况;获取肾组织标本,行茜素红染色,显微镜下观察钙盐沉积特点;免疫组化检测骨桥蛋白、骨形成蛋白-2（BMP-2）和Ⅱ型胶原在肾结石患者肾组织的表达情况。另选7例非结石肾切除标本作为正常对照。结果:21例草酸钙肾结石患者均可见肾乳头钙斑;活检标本可见钙盐沉积于肾小管基底膜附近肾间质,并可向肾乳头黏膜延伸;当钙盐突破尿路上皮进入集合系统后,其上可见小结石生长。肾结石患者肾组织和正常肾组织均可见骨桥蛋白表达,未见BMP-2和Ⅱ型胶原明显表达。结论:肾乳头钙盐沉积是草酸钙肾结石形成的起始病灶之一;钙盐的形成可能并不是一种类似于动脉钙化的成骨性反应。     

基于单细胞测序的草酸钙肾结石大鼠髓袢细胞亚群基因表达谱特征分析

目的:探讨草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征。方法:应用乙二醇氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石大鼠模型,通过Von Kossa′s组织染色验证模型构建成功。单细胞测序方法鉴定髓袢细胞,对比分析草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征,应用生物信息学方法进行差异表达基因的GO、KEGG以及GSEA富集分析。结果:相较于对照组,实验组大鼠肾脏组织中发现钙盐沉积区域呈黑色或棕黑色,表明草酸钙肾结石大鼠模型构建成功。单细胞测序分析发现,在实验组髓袢细胞亚群共有差异表达基因3 510个,其中880个表达上调,2 630个表达下调;其中LOC499584,白介素7(interleukin 7,Il7),双特异性磷酸酶1(dual specificity phosphatase 1,Dusp1)以及基质Gla蛋白(matrix Gla protein,Mgp)表达上调最为显著;HORMA结构域蛋白质2(HORMA domain containing 2,Hormad2),LOC361914,JUN二聚体蛋白2(Jun dimerization protein 2,Jdp...     

肾小管上皮及肾脏局部病理改变对肾结石形成的临床价值分析

目的 分析肾小管上皮及肾脏局部病理改变对肾结石形成的临床价值.方法 (1)取肾结石患者肾乳头活检标本(n=37),镜下观察其病理特点,并对比检测肾结石患者肾组织(n=37)及健康肾组织(n=21)骨桥蛋白、骨形成蛋白-2(BMP-2)、Ⅱ型胶原表达;(2)体外培养肾小管上皮细胞,以10mM草酸或1 0mM草酸+200 mg/L-水草酸钙(COM)结晶作用12h,行Western Blotting检测其EN 01及Cofilin-Ⅰ蛋白的表达.结果 (1)肾乳头标本中钙斑出现率83.8％(31/37)、局部钙盐沉积出现率94.6％(35/37);肾结石患者骨桥蛋白阳性表达,肾结石患者与健康人群肾组织BMP-2及Ⅱ型胶原均呈阴性.(2)10mM草酸作用12h后,肾小管上皮细胞EN 01表达明显上升、Cofilin-1表达明显下降(P＜0.05),10mM草酸联合COM结晶作用后,上述变化更为明显(P＜0 05).结论 肾脏局部钙盐沉积可能是肾结石形成的主要途径,且该途径与动脉钙化机制不同;草酸及COM结晶可能对肾小管上皮细胞产生毒性作用,影响其EN 01及Cofilin-1的表达,可能促进肾结石的形成.     

肾小管上皮及肾脏局部病理改变对肾结石形成的临床价值分析

目的:探讨肾小管上皮及肾脏局部病理改变在肾结石形成中的作用机制。方法:选取89例肾结石患者作为实验组,90例肾癌患者的肾标本作为对照组,检测两组肾小管上皮的骨桥蛋白、骨形成蛋白-2(BMP-2)和II型胶原的表达情况。结果 :实验组患者结石多以混合的形式存在;两组肾小管上皮及肾脏局部病理改变中均可见骨桥蛋白表达,实验组高于对照组,差异有统计学意义,骨桥蛋白主要在肾集合管和肾小管上皮细胞胞浆内表达;BMP-2、II型胶原在肾小管上皮及肾脏病理局部组织中均未见表达。结论:骨桥蛋白在肾结石患者的肾小管上皮细胞中表达,BMP-2、II型胶原未见表达,因此肾小管上皮及肾脏局部病理改变时骨桥蛋白可能促进肾结石的形成。     

草酸钙肾结石大鼠肾组织 Tamm －Horsfall 蛋白表达及温肾化石汤调节

目的：研究草酸钙肾结石大鼠肾组织TH蛋白的表达，并用中药温肾化石汤调节，探讨该方防治肾结石复发的作用机制。方法：雄性SD大鼠60只，随机分为对照组、肾结石组、温肾化石汤组，每组各20只，肾结石组和温肾化石汤组以含有0．5％的乙二醇和0．5％的氯化铵的混合溶液致石剂代替饮用水，温肾化石汤组同时每日灌服中药温肾化石汤，二周后处死大鼠，解剖观察肾脏剖面结石形成，并用免疫组织化学法测定肾组织TH蛋白的相对表达量。结果：肾结石组肾脏成石程度最重，与温肾化石汤组比差异显著，对照组肾组织TH蛋白表达最强，其次为温肾化石汤组，肾结石组，三组相比差异显著。结论：TH蛋白可以抑制肾结石形成，中药温肾化石汤可以恢复大鼠肾组织TH蛋白表达量，推测此可能为该方防治肾结石复发的重要作用机制。     

基质谷氨酸蛋白在家猪主动脉瓣间质细胞钙化中的表达

目的研究家猪主动脉瓣间质细胞(AVIC)体外钙化诱导过程中基质谷氨酸蛋白(MGP)的变化。方法处死健康成年雄性家猪6只,取下心脏,分离、培养AVIC,并进行细胞表型鉴定。取2~5代AVIC,分为在标准培养基中培养的对照组与在钙化诱导培养基(标准培养基内加入钙化诱导剂)中培养的钙化诱导组,分别采用茜素红染色及Western blot、半定量聚合酶链反应技术检测2组细胞在1、7、14 d的钙化情况及MGP在蛋白及mRNA水平的表达情况。结果对照组细胞在7、14 d出现少量钙化结节[每孔(2.38±0.97)个、(9.47±1.59)个],钙化诱导组细胞在7、14 d出现明显钙化结节[每孔(37.55±6.70)个、(78.29±9.14)个];钙化诱导组细胞在7、14 d钙化情况明显高于对照组(P<0.05)。在7、14 d,钙化诱导组细胞内活化型MGP蛋白水平及MGP mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论在钙化诱导条件下,AVIC内钙化抑制剂MGP抑制钙化能力下调。     

BMP-2在糖尿病肾病大鼠肾内小动脉中表达的意义

目的 观察骨形态蛋白2(BMP-2)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾实质内小动脉上的表达及其变化规律,探讨其对糖尿病肾病血管病变的影响.方法 设对照组(N组)和糖尿病肾病组(DN组),建立链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型.茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,并分别采用免疫组化及mRNA 原位杂交法检测BMP-2在肾实质内小动脉上的蛋白表达及基因定位.结果 (1)茜素红染色DN 组第4～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24 周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,N 组茜素红染色为阴性.(2)DN 组肾实质内小动脉BMP-2蛋白及mRNA 在4周时已有表达,随时间延长表达逐渐增强,各时间点均明显高于N组,N组各时间点表达差异无统计学意义.结论 (1)DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有BMP-2的表达;(2)BMP-2可能是糖尿病血管钙化的重要转录因子及早期生物学标志之一; (3)肾内小动脉上BMP-2的表达变化可能参与DN进展.     

辛伐他汀对大鼠成骨细胞骨形成蛋白2及其信号传导蛋白Smad1和Smad5表达的影响

目的:研究辛伐他汀对成骨细胞骨形成蛋白2(BMP-2)及其信号传导蛋白Sma和Mad相关蛋白(Smad)1、5表达的影响,探讨该药物影响成骨的可能机制。方法:组织块培养法培养原代成骨细胞,传代纯化后用钙钴法染色鉴定。对照组S0无药物干预,实验组选用含不同浓度[10~8(S1组)、10~7(S2组)、5×10~7(S3组)、10~6(S4组)mol/L]辛伐他汀培养液对传代的成骨细胞进行72 h干预,采用反转录PCR(RT-PCR)测得BMP-2、Smad1、Smad 5 mRNA相对表达量,使用单因素方差分析和SNK-q检验进行统计学检验,以得出不同浓度药物对BMP-2及其信号传导蛋白的影响。结果:BMP-2、Smad1、Smad5 mRNA相对表达量均随药物浓度(0、10~8、10~7、5×10~7、10~6mol/L)增高而增加。三者在辛伐他汀浓度为10~6mol/L时表达量均最高。备组数据两两比较除Smad5表达量在对照组S0与S1组间,S3与S4组间差异无统计学意义(P>0.05)外,备实验组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:辛伐他汀能在一定剂量范围上调BMP-2的表达,可能与诱导BMP-2的信号转导分子Smadl、Smad5 mRNA的表达相关。     

骨形态发生蛋白2 在人骨不连组织中的表达及其临床意义

目的：探讨肥大性骨不连组织与萎缩性骨不连组织在成骨潜能上的差异,进一步指导骨不连的治疗。方 法：收集2010年10月至2014年3月入住中南大学湘雅二医院骨科的骨不连患者骨不连处组织40例,按照骨不连性质分为 肥大性骨不连组(n=20)、萎缩性骨不连组(n=20);按照不同年龄段分为20~35岁年龄组(n=18)、36~50岁年龄组(n=18)、 >50岁年龄组(n=4);按照骨不连时间分为9~12个月组(n=21)、13~24个月组(n=14)和>24个月组(n=5)。利用免疫组织化 学SP二步法及IPP6.0病理图像分析软件对骨不连组织中骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的表达 进行半定量分析,测定其平均吸光度值。结果：肥大性骨不连组BMP-2平均吸光度值为0.1540±0.0408,萎缩性骨不连 组BMP-2平均吸光度值为0.1372±0.0372,两组标本BMP-2平均吸光度值差异无明显统计学意义(P>0.05)。20~35岁年龄组 BMP-2平均吸光度值为0.1477±0.0379,36~50岁年龄组BMP-2平均吸光度值为0.1419±0.0399,>50岁年龄组BMP-2平均吸 光度值为0.1456±0.0595,三组年龄段标本间BMP-2平均吸光度值差异无明显统计学意义(P>0.05)。在三组不同骨不连时 间中,9~12个月组BMP-2的平均吸光度值为0.1449±0.0366,13~24个月组BMP-2的平均吸光度值为0.1472±0.0400,>24个 月组BMP-2的平均吸光度值为0.1445±0.0541,三组不同骨不连时间标本之间BMP-2平均吸光度值差异亦无明显统计学意 义(P>0.05)。结论：肥大性骨不连组织和萎缩性骨不连组织在成骨潜能上无显著性差异。     

富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能和氧化应激的影响及其机制研究

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,探讨富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能及氧化应激的影响及其作用机制。方法 将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、富马酸二甲酯组,每组10只。其中模型组、富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射0.25% L-羟脯氨酸2.5 kg/（kg·d）复制肾草酸钙结石大鼠模型。富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射富马酸二甲酯25 mg/（kg·d）,连续28 d,对照组、模型组同时腹腔注射等量生理盐水。采用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白、尿钙,以及血肌酐水平;HE染色检测大鼠肾组织草酸钙晶体形成情况;试剂盒检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及活性氧簇（ROS）水平;Western bloting检测大鼠肾组织p38 MAPK通路蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组和富马酸二甲酯组大鼠肾组织SOD活性降低,草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐及肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量升高（P <0.05）;但富马酸二甲酯组大鼠SOD活性高于模型组（P <0.05）,肾组织草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐,肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量低于模型组（P <0.05）。结论 富马酸二甲酯可能通过抑制p38 MAPK通路活化,抑制肾脏组织氧化应激反应,从而抑制肾草酸钙结石形成,进而保护肾功能。     

Antilithic effects of extracts from <Emphasis Type="Italic">Urtica dentata</Emphasis> hand on calcium oxalate urinary stones in rats

This study examined the potential antilithic effects of a traditional Chinese medicine Urtica dentata Hand (UDH) in experimental rats and screened the optimal extract of UDH as a possible therapeutic a...     

肾草酸钙结石大鼠肾小管细胞损伤的机制

目的探讨肾草酸钙结石大鼠肾小管上皮细胞损伤的机制,为临床预防和治疗肾结石提供理论依据。方法 20只大鼠随机分为模型组和对照组,每组10只。模型组制备肾草酸钙结石大鼠模型。分离大鼠肾小管上皮细胞并进行培养,用乳酸脱氢酶释放法检测上皮细胞活性,酶联免疫吸附法检测肾小管上皮细胞中caspase-3活性,Western blot方法检测肾小管上皮细胞中Bcl-2、Bax和Cyto C的表达。结果模型组大鼠肾小管上皮细胞活性显著低于对照组(P<0.05),且细胞中caspase-3活性显著升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),Cyto C释放显著增多(P<0.05)。结论肾草酸钙结石大鼠肾小管上皮细胞的损伤可能是由线粒体途径介导的细胞凋亡引起的。     

泽泻活性成分对结石模型大鼠肾结石形成和bikunin表达的影响

目的 研究中药泽泻活性成分对结石模型大鼠肾结石形成和bikunin表达的影响,以探讨泽泻防治草酸钙尿石症的作用机理。方法 分离提取泽泻的化学活性成分,制作大鼠肾草酸钙结石模型。将30只Wistar大鼠随机分成对照组、结石模型组、泽泻组,每组10只大鼠。采用半定量逆转录聚合酶链反应检测大鼠肾组织bikunin mRNA的表达水平、镜下观察肾组织草酸钙晶体分布,同时检测大鼠血生化、肾钙含量、24 h尿钙和尿草酸的分泌量。结果(1)泽泻组大鼠肾组织草酸钙晶体分布、血生化等指标均明显低于结石组。(2)泽泻组和成石组大鼠肾组织bikunin的相对表达水平分别为0.53±0.17,0.71±0.25、肾钙含量分别为4.70 mg/g±0.08 mg/g,9.49 mg/g±0.45 mg/g、24 h尿钙分泌量分别为37μmol±2μmol,62μmol±2μmol,各组间差异均有显著意义(P<0.05)。结论 泽泻活性成分能下调bikunin在结石大鼠肾组织的表达,减少肾组织草酸钙晶体的形成,从而抑制大鼠肾结石形成。     

单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究

目的：观察单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石模型肾的保护作用。方法：90只大鼠随机分为五组,采用1．25％乙二醇和1％氯化铵制备大鼠肾结石模型。造模同时用上述三种单味中药的免煎剂型分别按剂量给各中药组大鼠灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,枸橼酸钾组用枸橼酸钾灌胃。4周后观察各组大鼠肾脏损伤情况。结果：各中药组大鼠肾脏损伤情况（肾充血、炎细胞浸润、肾小管扩张）明显轻于模型组（P〈0．05）,与枸橼酸钾组相当。大鼠肾脏损伤表现为肾皮质明显充血,近曲小管水肿,髓质充血,间质水肿,远曲小管可见草酸钙结晶,程度不等的炎性细胞浸润,乳头管也可见结晶,肾盏内见脱落细胞。结论：单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石有良好的肾保护作用,促进尿中草酸钙结晶排泄可能是其作用机制。     

A Comparative Study on Several Models of Experimental Renal Calcium Oxalate Stones Formation in Rats

In order to compare the effects of several experimental renal calcium oxalate stones formation models in rats and to find a simple and convenient model with significant effect of calcium oxalate crystals deposition in the kidney, several rat models of renal calcium oxalate stones formation were induced by some crystal-inducing drugs (CID) including ethylene glycol (EG), ammonium chloride (AC), vitamin D3 [1α(OH)VitD3, alfacalcidol], calcium gluconate, ammonium oxalate, gen-tamicin sulfate, L-hydroxyproline. The rats were fed with drugs given singly or unitedly. At the end of experiment, 24-h urines were collected and the serum creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), the extents of calcium oxalate crystal deposition in the renal tissue, urinary calcium and oxalate ex-cretion were measured. The serum Cr levels in the stone-forming groups were significantly higher than those in the control group except for the group EG L-hydroxyproline, group calcium gluconate and group oxalate. Blood BUN concentration was significantly higher in rats fed with CID than that in control group except for group EG L-hydroxyproline and group ammonium oxalate plus calcium gluconate. In the group of rats administered with EG plus Vitamin D3, the deposition of calcium ox-alate crystal in the renal tissue and urinary calcium excretion were significantly greater than other model groups. The effect of the model induced by EG plus AC was similar to that in the group in-duced by EG plus Vitamin D3. EG plus Vitamin D3 or EG plus AC could stably and significantly in-duced the rat model of renal calcium oxalate stones formation.     

梅花鹿鹿茸总蛋白对糖尿病肾病大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制

目的 探讨梅花鹿鹿茸总蛋白提取物(SVPr)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制。方法 将120只Sprague Dawley大鼠按照简单随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组,每组20只。模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠造模前禁食12 h,单次腹腔注射链脲佐菌素50 mg·kg^-1制备DN大鼠模型;造模成功后,二甲双胍组大鼠给予二甲双胍500 mg·kg^-1·d^-1灌胃,低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠分别经尾静脉注射质量浓度为1.47、2.94、4.41 g·L^-1的SVPr溶液0.1 mL,对照组及模型组大鼠注射等量生理盐水,每日1次,持续给药4周。采用生物化学法检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血糖、24 h尿蛋白水平,酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肾组织中活性氧(ROS)、核因子-κB (NF-κB)水平,Western blot法检测...     

ZNF262在常染色体显性多囊肾病患者肾组织中的表达及意义

目的:检测锌指蛋白262(ZNF262)在正常肾组织及不同发病阶段多囊肾组织中的表达,并以增殖细胞核抗原(PCNA)为对照,初步探讨ZNF262在常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)中的作用.方法:根据肾小球滤过率(GFR)大小对ADPKD(n=8)进行分期,观察其影像学、常规病理检查结果,采用半定量RTPCR方法检测人正常肾组织(n=8)、早期多囊肾组织(n=4)、晚期多囊肾组织(n=4)中ZNF262和PCNA的表达,并对上述组织中ZNF262和PCNA的表达进行相关性分析.结果:与正常肾组织相比,ZNF262和PCNA在早期、晚期多囊肾组织中的表达均显著增多(P＜0.01),且晚期多囊肾组织表达高于早期多囊肾组织(P＜0.05).ZNF262和PCNA在早期、晚期多囊肾及正常肾组织中的表达存在显著的相关性(r1=0.842 6,r2=0.902 1,r3=0.883 5,均P＜0.05).结论:与正常组织相比,ZNF262不仅在ADPKD高表达,并且随着病程进展表达逐步增高,这与PCNA的表达具有显著的相关性.提示ZNF262可以作为检测ADPKD的指标,并有助于临床进展分期的判别.     

hBMP-7修饰的骨髓间充质干细胞对肾脏BMP-7的影响

目的观察人骨形态发生蛋白-7(hBMP-7)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)肾脏内源和外源BMP-7表达的影响,探讨其对IRI肾脏的保护作用。方法 45只兔采用随机数字表的方法分为对照组(Ⅰ组)、单纯BM-MSCs移植组(Ⅱ组)和基因修饰的BM-MSCs移植组(Ⅲ组)(n=15)。构建hBMP-7重组腺病毒并转染兔BM-MSCs,建立肾脏IRI模型后,移植组于肾血流恢复后经肾动脉推注单纯和基因修饰的自体BM-MSCs,对照组同法推注等量生理盐水。3组分别于术后3、7、14 d采用随机数字表的方法取5只兔经耳缘静脉采血,检测血清肌酐(Crea)和尿素(Urea),观察肾功能情况;同时取肾组织进行HE染色行肾小管损伤评分,ELISA和RT-PCR法分别检测肾脏hBMP-7和BMP-7的蛋白浓度和mRNA表达。结果肾脏IRI后3、7、14 d,Ⅲ组Crea和Urea明显低于Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05);Ⅲ组肾小管损伤评分均低于Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05);Ⅲ组检测到第3、7、14天hBMP-7蛋白[(81.8±25.5)、(107.8±33.4)、(49.6±17.8)pg/mg]和mRNA(0.82±0.12、0.69±0.13、0.42±0.10)的表达并维持至少2周;Ⅲ组第3、7、14天BMP-7 mRNA(1.08±0.33、1.36±0.17、1.64±0.21)和BMP-7蛋白(95.9±21.3、137.0±14.9、192.1±18.0)的表达均高于Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05)。结论 hBMP-7基因修饰的BM-MSCs移植既能携带外源性hBMP-7在缺血再灌注损伤肾脏中表达,又能提高内源性BMP-7的表达,减轻肾脏损伤,促进肾脏修复,改善肾脏功能。