DNA聚合酶ξ的研究概况

近年来 ,随着真核细胞ＤＮＡ体外模型的建立 ,蛋白纯化技术的提高 ,以及对ＤＮＡ聚合酶基因的克隆 ,对真核细胞ＤＮＡ聚合酶研究取得了很大进展 ,目前已经在人体细胞中发现了 15种ＤＮＡ聚合酶 ,并分为以下 4类 :Ａ类 ,包括γ、θ及其它聚合酶 ,γ是目前发现的唯一存在于线粒体的聚合酶 ;Ｂ类 ,包括α、δ、ε和ζ ,主要参与ＤＮＡ复制和修复 ,ＤＮＡｐｏｌα主要在ＤＮＡ半保留复制中起作用 ,ＤＮＡｐｏｌδ和ε参与核苷酸切除修复 ,增殖性细胞核抗原 (ＰＣＮＡ)对它们的辅助作用是相近的 ;Ｘ类 ,包括β、λ、μ和σ ,ＤＮＡｐｏｌβ参与短…     

DNA聚合酶γ基因突变研究进展

DNA聚合酶γ(polγ)是已知DNA聚合酶中唯一位于线粒体并参与线粒体DNA复制与修复的酶。POLG的突变可导致其编码的polγ功能异常,从而使线粒体DNA的复制发生障碍,影响线粒体的功能,引起线粒体相关的疾病。目前已发现POLG1基因的致病性突变多达130种,可导致Alpers综合征、渐行性眼外肌麻痹等线粒体疾病。现从DNA聚合酶γ的分子结构及其在线粒体DNA复制与修复中所起到的作用,阐述POLG突变与线粒体疾病的关系,并简要介绍几个常见的突变位点。     

DNA聚合酶α与肿瘤

<正> DNA聚合酶(DNA polymerase,DNA—pol)是一类与DNA复制、修复及重组密切相关的酶.1956年Kornberg首先在大肠杆菌中发现此酶.1960年Bollum又在小牛胸腺细胞中证实此酶的存在.现已发现:DNA—pol广泛存在于原核生物和真核生物细胞中,而且不同来源和不同种类的DNA—pol的理化、免疫及生物学特性不完全相同.其中DNA—polα作为真核生物DNA复制的主要酶,占真核细胞DNA—pol总量的80～90%,一直是研究的重点.本文就DNA—polα的理化特性、生物学功能及其与肿瘤的关系作一综述.1 DNA聚合酶α的理化特性     

哺乳动物DNA聚合酶与抗肿瘤药物

在真核细胞中,DNA的复制,修复过程需要一些单独或复合形式存在的蛋白质的协同作用,其中DNA聚合酶起着主要作用。其功能是使四种脱氧核苷三磷酸底物准确地根据硷基互补原则,逐一加到DNA链的3′-     

染色质重塑基因ARID1A在妇科肿瘤中的研究进展

<正>在真核细胞中,遗传信息储存于染色质,这是一种由DNA、组蛋白及非组蛋白通过高度浓缩机制而形成的复杂结构,但在DNA复制、修复、重组及转录等过程中需动态变化以促使相关因子与DNA结合,这种作用称为染色质重塑。而染色质重塑包括DNA复制、转录、修复、甲基化和重组,对于细胞核活动至关重要,染色质重塑复合物的分子基因型改变是癌症发病的一个新机制。其中染色质重塑基因ARID1A在多种人类癌     

DNA 修复酶 XPA 基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

DNA修复系统是人体抵御内外环境因素造成DNA损伤的重要系统,当DNA损伤不能及时修复,积累到一定程度导致基因组不稳定性升高,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生［1-2］。因此,DNA 修复与肿瘤发生有着密不可分的联系。参与DNA修复的基因主要分为核苷酸切除修复（ nucleotide excision repair, NER ）基因、碱基切除修复（ base excision repair）基因、错配修复基因、双链断裂修复基因等。着色性干皮病基因A（ XPA）的主要作用是识别损伤DNA,在NER通路中, XPA 与 RPA、XPC、转录因子ⅡH （ TFⅡH ）、ERCC1-XPF复合体以及DNA聚合酶一起共同作用,完成损伤DNA的修复［3］。研究资料表明,DNA修复基因的多态性是决定肿瘤易感性的一个重要因素。目前XPA多态性与肿瘤发生之间的关系尚不明确,虽然目前国内外有关XPA基因多态性和肿瘤发病风险展开了关联研究,但是未能得到一致性的研究结果,在不同类型的肿瘤中其多态性与肿瘤的相关性也不同,考虑到XPA在DNA修复途径中的重要作用,本文对近年来XPA单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的相关研究进展综述如下。     

食管癌组织中发现DNA聚合酶β基因突变(摘要)

食管癌是一常见、多发性恶性肿瘤,尤以我国北方太行山区发病率最高.流行病学和病理学研究提示食管癌是一个多阶段、进行性发展过程;分子生物学研究发现组织细胞中有P53、Rb及ras等基因的突变及在食管癌不同阶段的表达.吴 教授对食管癌遗传学的研究发现:食管癌患者外周血细胞对DNA损伤后的修复能力降低,DNA脆性增加,癌组织细胞中有许多染色体明显改变,故可以推测在食管癌发生发展过程中,一定伴有DNA的损伤修复.然而,在食管癌中有无DNA复制和修复酶类的变化,尤其是DNA聚合酶β(DNA polymerase beta POLB)基因的突变,尚未见报道,为此,作者对河南省食管癌组织中DNA聚合酶β基因的变异情况进行了初步的探索和分析.     

核苷酸切除修复基因与癌症关系的研究

核苷酸切除修复（nucleotide excision repair, NER）是人类重要的 DNA 修复系统,可识别并修复多种结构不相关的 DNA 损伤,主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-DNA 加合物和各种引起DNA螺旋扭曲变形的损伤[1]。在该修复系统中包括两条途径,一条为全基因组修复（GG-NER）途径,可修复全基因组的 DNA 损伤,特点是速度较慢;第二条是转录藕联修复（TCR）途径,它主要修复各种阻碍RNA 聚合酶延伸的 DNA 损伤,特点是修复速度相对较快。这两条途径在识别损伤以后的修复过程基本相同。环境致癌物进入人体可引起DNA损伤,若机体不能及时正确地修复受损的DNA,就可能引起基因突变,从而导致肿瘤的发生。机体有近30个基因产物参与其切除修复的全过程,本文就常见的核苷酸切除修复基因与癌症发生的关系进行了探讨。     

DNA聚合酶β的研究现状

196 4年HillidayRA在其基因转换 (conversion)模型中提出了存在错配修复系统 (mismatchrepairsystem ,MRS)的假说 ,后分别于 1975年和 1983年通过遗传学分析及生化方法在大肠杆菌 (E .coli)中证实[1] ,以后又在几乎所有的原核及真核生物中得以证实。这些MRS能有效地修复几乎所有的碱基错配和小片短缺失或插入错配 ,通过消除DNA生物合成错误 ,增加了染色体复制的可信性 ,并在防止自由突变方面起着重要作用。 1970年Korhberg等[2 ]从原核细胞中发现并分离出了DNA聚合酶Ⅱ、Ⅲ ,后又在真核细胞中发现了DNA聚合酶α及EVR1。迄今为止在…     

DNA修复基因XPD与肿瘤关系的研究进展

人着色性干皮病D组基因(XPD)是一种重要的DNA修复基因,其基因产物为哺乳动物基本转录因子Ⅱ的核心成分,参与了真核生物转录起始和DNA核苷酸切除修复作用。XPD基因多态性参与了DNA修复过程,与多种肿瘤的发病风险存在相关性,目前涉及的领域主要包括呼吸系统、消化系统、泌尿系统、造血及淋巴系统及皮肤及头颈部肿瘤等。研究XPD基因多态性与肿瘤的相关性,阐明其对肿瘤易感性的影响,将为进一步研究其作用机制提供新的思路。     

DNA损伤修复基因与辐射损伤及肿瘤的相关性

DNA分子是生命体的遗传物质基础，也是辐射损伤的重要靶分子。细胞受到照射，DNA分子将产生多种类型的损伤，包括碱基错配、修饰、脱嘌呤或脱嘧啶位点形成、DNA单链、双链断裂以及DNA蛋白质交联等。如得不到及时有效修复，或发生错误修复。使损伤积累至一定程度就可导致疾病。然而，生物体内存在着DNA损伤修复系统，其中DNA损伤修复基因起着重要的作用。DNA损伤修复基因泛指那些编码产物在功能上参与DNA损伤识别和修复的基因；它们的编码产物包括DNA修复酶和参与DNA损伤识别及修复调节的一些元件。在它们的共同作用下，细胞主要通过碱基切除修复（BER）、核酸切除修复（NER）、错配修复（MMR）和重组修复（RR）等方式来修复DNA损伤。当然，一种DNA损伤可以通过多种修复途径来修复。一种修复途径也可以参与多种DNA损伤的处理。     

DNA损伤的修复与食道癌

DNA修复是一系列与恢复正常DNA序列结构和维持遗传信息相对稳定有关的细胞反应,细胞为了存活而容忍某种类型的DNA损伤或不正常的碱基序列也包括在该定义范围内.目前已知DNA损伤修复方式至少有5种[1],即碱基切除修复(base excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER、错配修(mismatch repair,MMR、双链断裂修复(double-strand break repair DSBR)、直接修复(direct repair)每种修复方式都可有多种分子参与.研究发现参与人类DNA损伤修复的基因有130多种.因DNA损伤修复基因维持细胞完整性和基因组稳定的特殊功能所以是决定机体肿瘤易感性的在一个重要因素[2,3].本文就DNA修复基因与食道癌易感性的研究进行综述.     

细胞分裂周期蛋白14B功能研究进展

细胞分裂周期蛋白14B(CDC14B)是真核细胞中广泛表达的一类特殊的高度保守的丝/苏氨酸双特异性磷酸酶,是CDC14家族的一个亚型。从酵母到人类的各种研究表明,CDC14B的功能并不保守,其参与细胞内多种重要的生命活动,包括细胞的生理、病理进程,具体涉及有丝分裂、胞质分裂、减数分裂、DNA损伤修复、中心体复制、纤毛形成等。CDC14B的功能是目前研究的热点,基于此,本文就CDC14B的生物学作用进行综述。     

拓扑异构酶及其抑制剂研究进展

真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶拓扑异构酶(topoisomerase)TOPOⅠ及TOPOⅡ调节，这两类酶在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离和浓缩中发挥重要作用。     

RAD51和 BRCA1联合检测在肿瘤发生及对放化疗影响的研究进展

大量体内外因素如紫外线、放射线、烷化剂、化学致突变剂、DNA交联剂、DNA修复抑制剂、DNA复制过程中复制叉的破坏及淋巴细胞生成过程中的抗原受体重组等都可致细胞 DNA 的损伤,其中DNA双链断裂（DNA double-stand break ,DSB）被认为是细胞凋亡的直接诱因。而对各种因素不敏感的细胞通过各种基因表达,对受损细胞DNA 进行修复,来维持细胞的正常存活。目前研究已知有两种重要机制参与了哺乳动物细胞DSB的修复：①非同源末端连接（ non-homologous end joining , N HEJ）;②同源重组（homologous recombination , HR）。本文主要对 RAD51、BRCA1在 HR通路中的作用及与肿瘤发生的关系作一综述。     

人肺癌组织中DNA聚合酶β表达及意义

目的:通过检测DNA聚合酶β(DNApolymerasebeta,DNApolβ)基因在人肺癌,人正常肺组织中蛋 白水平的表达情况来探讨其在肺癌发生发展过程中的作用和意义。方法:应用免疫组化的方法对67例肺癌, 27例正常肺组织中DNApolβ进行定位及蛋白表达低下率的比较,建立数据库,采用SPSS10.0软件对数据进 行统计学分析,以揭示DNApolβ蛋白表达与肺癌发生的关系。结果:在肺癌组织中,有50.7%(34/67)的人 DNApolβ表达低下;正常肺组织中,有14.80%(4/27)的人表达低下,二者表达低下率存在显著差异,χ2= 10.31,P<0.05,OR=5.92,95%C.I为(2.00,17.51),提示DNApolβ表达低下是肺癌发生的一个危险因素。 且DNApolβ表达与暴露因素如:肿瘤家族史、性别、吸烟状况有关,吸烟可以抑制其表达。肺鳞癌,细胞癌的 低下率远高于其他组织类型,有依鳞癌、小细胞癌、腺癌和其他类型依次降低的趋势χ2trend=9.36,P=0.02。 DNApolβ蛋白表达与TNM分期、细胞分化程度的高低、有无淋巴结转移、3年生存率没有显著相关。结论: DNApolβ表达在肺癌的发生中起着重要的作用,该基因的表达低下可能是肺癌发生的一个分子标志。     

蒽醌类染料对作业工人外周血白细胞DNA含量的影响

细胞核内的 DNA 是遗传物质的载体,其在毒理学研究中起重要作用。最近James 等人用体外培养方法证实蒽醌类能抑制细胞内 DNA 的复制和修复,它主要是插入碱基对而影响 DNA 的合成,但是     

RNA斑点印迹法检测人食管癌DNA聚合酶β的基因表达

目的 :探讨人食管癌组织DNA聚合酶 β(polβ)RNA水平的表达。 方法 :提取 5 1例食管癌患者的手术标本组织 ,包括 :17例癌灶组织 ,17例癌旁组织 ,17例“正常”组织细胞总RNA ,以生物素标记的polβcDNA探针进行RNA斑点印迹。结果 :DNApolβRNA水平的表达癌组织高于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,癌旁组织高于“正常”组织 (P <0 .0 5 ) ,癌组织高于“正常”组织 (P <0 .0 1)。结论 :人食管癌组织及癌旁组织的DNApolβ基因RNA水平表达显著高于“正常”组织 ,提示DNApolβ的过表达可能在食管癌的发生、发展中起 作用。     

XRCC1与脑损害时DNA的修复作用

DNA损伤包括碱基改变、单链断裂、双链断裂、链的删减和碱基的耦联。链的断裂是由于碱基的损害或碱基的缺失所造成。DNA碱基切除修复 (baseexcisionrepair,BER )是最常见的DNA修复 ,其途径可能有二条 :一条为DNA多聚酶 β依赖性单核苷酸插入途径 ;另一条为增生性细胞核抗原 (proliferat ingcellnuclearantigen ,PCNA)依赖性途径。X线修复交联互补组 1(X rayrepaircrosscomplementing 1,XRCC1)是影响细胞对电离辐射的敏感性的第一个哺乳动物基因[1 ] ,它在单链修复中起重要作用 ,作用于BER途径。XRCC1通过与多聚ADP核糖聚合酶 …     

DNA错配修复基因与肿瘤

肿瘤是由基因突变引起 ,基因突变可由致癌剂引起 ,也可由DNA代谢过程中的碱基错配引起 ,为保证遗传物质的完整性和稳定性 ,细胞有许多防止基因突变的系统。这些系统包括①切除修复②损伤碱基的直接修复③错配修复④重组修复⑤跨损伤DNA合成。错配修复基因能纠正由于DNA重组和复制产生的碱基错配 ,在细菌中 ,MMR的缺陷将导致发生异常病变。人类MMR失活也可导致基因变异 ,从而引起遗传性非息肉性结直肠癌和其它癌症。最近的研究发现MMR系统不仅通过纠正由于DNA重组和复制产生的碱基错配而保持基因组的稳定和真实 ,而且通过诱导DNA受…