手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展

色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法。近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛。本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制。     

关于手性药物开发战略的思考与再认识（一）

手性药物(chiral drugs)的研究与开发，已经成为当今世界新药发展的重要方向和热点领域。作者曾发表了多篇文章，就手性药物市场增长及原因、手性技术和手性工业的迅速发展，介绍当前国内外手性药物的发展动向和趋势，阐明加速手性药物的发现和手性技术的进步，迎     

高效液相色谱法测定体内手性药物

体内药物及其代谢产物的分析研究将为药物浓度、药效和毒性之间的关系 ,为药物作用机理及药代动力学的研究提供科学的依据。由于体液中药物及代谢产物含量极微 ,又与大量内源性成分相混杂 ,因此 ,只有分析方法选择性高才能保证分析结果准确。为了研究药物在体内的过程 ,即研究药物的吸收、分布、代谢、排泄等 ,高效液相色谱 (ＨＰＬＣ)已成为目前首选的分析方法。高效液相色谱具有快速、分离效果好、检测灵敏度高及可配备选择性强、灵敏度高的不同检测器 ,检测自动化等特点 ,它已在体内药物分析的诸多分析方法中后来居上 ,占据了主要地位。…     

手性流动相高效液相色谱法拆分D,L-色氨酸

在对称C18高效液相色谱柱上,采用手性配体流动相法对D,L-色氨酸对映体进行了拆分。实验结果表明:利用泵前预混的方式,以手性配体试剂与甲醇作为手性流动相,其配比为86.5∶13.5(V/V)时,可以得到D,L-色氨酸对映体的基线分离。该方法与手性固定相拆分相比,具有低成本优势。同时研究了手性流动相的进样方式、组成、流速、柱温等因素对色氨酸拆分效果的影响,确定了手性配体流动相法拆分D,L-色氨酸对映体的如下热力学性质:ΔHD=-22.48kJ/mol、ΔSD=-0.0565kJ/(mol·K)、ΔG298.15D=-5.66kJ/mol及ΔHL=-22.26kJ/mol、ΔSL=-0.0526kJ/(mol·K)、ΔG298.15L=-6.58kJ/mol。     

柱前荧光试剂衍生化反相高效液相色谱法测定loxoprofen对映体

采用新一代用于手性拆分羧酸类药物的荧光衍生化试剂ＮＢＤ－（Ｌ）－Ａｐｙ，在ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ－２色谱柱上分离了ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ的对映体；ＨＰＬＣ的流动相为：乙腈－水－三氟乙酸（３５∶６５∶０．０５），荧光检测器：ＥＸ＝４８５ｎｍ，ＥＭ＝５３０ｎｍ，线性关系ｒ＝０．９９８５；本法用于尿液中ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ的测定时，对Ｄ型和Ｌ型ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ的回收率分别为８６．５％和８５．７％。     

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

目的 建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法.方法 利用chiralpak AD手性柱,以正已烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究.考察了流动相中正已烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响.结果 在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离.在正已烷-乙醇流动相系统中,正已烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60.但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离.在正已烷-乙醇-TEA(40:60:0.05)流动相体系中,逐渐提高正已烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60.但尼莫地平始终未获分离.结论 建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体.     

制药工业崭新的原料白坚木皮醇的特性及其开发利用

制药工业利用具有旋光性的白坚木皮醇为原料，简单而方便地合成手性氨基环醇抗生素等药物，用于治疗肺炎、耐菌保存剂、杀菌剂和杀寄生虫剂，并准备开发治疗癌症、早老期痴呆症和艾滋病等药物。现已从巴西橡胶胶乳中提取出白坚木皮醇，可供我国制药工业合成无毒、无害而有特效的手性肌酵衍生物药物。     

手性液晶的研究：X.强极性铁电液晶的合成及其性能

合成了同系列的两个化合物－２－氯－３－甲基戊酸－４，４＇－辛氧基联苯酚酯和－２－氯－３－甲基戊酸－４，４＇－癸氧联苯酚酯。经红外光谱和质谱分析确证了其化学结构。测定了３Ｍ２ＣＰＯＯＢ的响应时间、倾斜角、电滞回线、自发极化率等物性参数，证明其是一个低温、宽温程、大自发极化率的铁电液晶，响应时间达微秒级。     

对映体的毛细管电泳分离

介绍了对映体药物的毛细管电泳分离方法的研究近况。对于光学异构体的分离，有直接拆分和间接拆分，色谱技术已早被人们所采用，而毛细管电泳法问世不久。本文对直接拆分的四种模式：主客体络合、配体交换络合、手性胶束包合及蛋白质亲合等研究原理和进展进行了讨论；毛细管电泳间接拆分实为柱前衍生化，其关键在于衍生化试剂的选择，而在ＭＥＣＣ中应用的试剂早已被ＨＰＬＣ法中广为采用，故可被参考。毛细管电泳手性拆分尚有许多未     

高效毛细管电泳法分离八种含氨基手性药物的对映体

目的 采用HPCE法拆分八种含氨基手性药物对映异构体。方法 液中添加18－冠－6－四甲酸－18－Crown-6-(COOH)4（18C6H4），并且对18C6H4的浓度、缓冲液的pH值和浓度以及柱温等影响分离的因素作了系统的研究；检测波长210nm。结果 八种含氨基手性药物对映体得以拆分。结论 缓冲液中添加手性冠醚的HPCE法能较好地拆分伯胺类药物。     

固体超强酸催化反应合成丙二醇甲醚乙酸酯

开发了以固体超强酸硫酸钛为催化剂精馏反应合成丙二醇甲醚乙酸酯的新工艺,考察了原料醇与酸的摩尔比、催化剂用量、带水剂用量、反应时间等因素对反应转化率的影响,得到了原料醇完全转化的适宜反应条件原料乙酸与醇的摩尔比1.60,带水剂环己烷与醇的摩尔比5.16,催化剂用量为反应物总质量的3.5%,反应时间3.5h。     

Ethylene glycol intoxication: Disparate findings of immediate versus delayed presentation

Ethylene glycol is a common household substance responsible for a large number of ingestions in the U.S. each year. In 2001, nearly 5,000 ethylene glycol exposures were reported with more than 1,600 patients requiring medical treatment. There were 16 deaths attributed to ethylene glycol in 2001, second only to ethanol overdose for lethal ingestions. Diagnosis of ethylene glycol ingestion is relatively straight-forward when an individual with a history of exposure is found to have a high anion-gap metabolic acidosis and an elevated osmolar gap. Appropriate treatment can be immediately employed and the diagnosis confirmed by the finding of elevated ethylene glycol levels in the serum. In the absence of exposure history, the differential diagnosis of a high anion-gap metabolic acidosis and an elevated osmolar gap will also lead to consideration of ethylene glycol ingestion. This well-recognized presentation of ethylene glycol toxicity includes findings expected in individuals who present for care soon after their ingestion. A less well-known pattern may be seen in those for whom care is delayed. We present a patient with delayed presentation of ethylene glycol ingestion and review the physiology and biochemistry that underlies this different presentation. Unfortunately, without history or strong laboratory evidence, ethylene glycol ingestion may be easily overlooked in individuals with delayed presentation.     

紫外线引发苯乙烯对纤维素的接枝

用紫外线引发接枝,研究了苯乙烯在甲醇溶剂中对纤维素的接枝。探讨了在接枝体系中加入多功能团单体(多烯酯)以后,苯乙烯对纤维素接枝所发生的变化,并通过对多功能团单体、溶剂、辐照时间以及硫酸亚铁对接枝率的影响,选出提高接枝率的途径。结果表明,多功能团单体均能明显提高接枝率,其中以1,2,3-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯为最佳。甲醇是理想的溶剂。随着溶剂分子量的增加,接枝产率逐步下降。     

利凡诺甘油丙二醇溶液抗早孕实验研究

在82只早孕家兔,共515个胚胎中,研究了利凡诺、甘油和丙二醇的抗早孕作用。单用利凡诺水溶液抗早孕成功率与其剂量大小平行。50％甘油(V/V)抗早孕作用较50％丙二醇(V/V)强大,有显著差异(P<0.01),但与甘油丙二醇各50%(V/V)相类似,二者无显著差异。甘油能增强利凡诺的抗早孕作用。 在蒸馏水,50%甘油和甘油丙二醇各50%溶液三种溶媒中,甘油丙二醇各50%溶液的粘滞系数最大,与蒸馏水和50％甘油溶液相比较,有极显著差异(P<0.01)。而且利凡诺甘油丙二醇制剂还能显著提高利凡诺在早孕兔宫腔内的残留量     

不同剂型聚乙二醇电解质在结肠镜检查前肠道准备中的应用比较

目的 比较溶液剂型和散剂型聚乙二醇电解质在结肠镜检查前肠道准备中的应用效果。 方法 选取2018年10月—2019年4月在安徽医科大学第四附属医院行结肠镜检查的400例患者。采用等距随机抽样方法将患者随机分至2组,A组200例,B组200例。A组使用溶液剂型聚乙二醇电解质口服溶液,B组使用散剂型复方聚乙二醇电解质散。观察比较2组患者肠道准备的清洁程度、胃肠道不适症状发生率以及患者满意度。 结果 溶液剂型和散剂型聚乙二醇电解质均有较好的肠道清洁效果(84.0%vs. 81.5%),差异无统计学意义(χ2=0.438,P=0.508)。2种剂型PEG引起患者恶心及腹胀的发生率较高,但散剂型恶心发生率(14.0%vs. 7.5%)及腹胀发生率(11.0%vs. 4.5%)均高于溶液剂型,差异有统计学意义(P<0.05),且2组患者胃肠道不适症状总发生率也是散剂型较高(27.5%vs. 9.5%,χ2=21.490,P<0.001)。A组患者满意度评分为8.96±0.56,B组患者满意度评分为8.36±0.83,A组患者满意度明显高于B组(t=8.440,P<0.001)。 结论 溶液剂型和散剂型聚乙二醇电解质在结肠镜检查前肠道准备中肠道清洁效果相当,但溶液剂型聚乙二醇电解质有较低的胃肠道不适症状发生率和较高的患者满意度,具有一定的临床应用优越性。      

聚乙二醇400对体外培养人角膜上皮细胞生长的影响

目的研究聚乙二醇400对体外培养人角膜上皮细胞（CECs）生物学特性的影响及其分子机制。方法制备含0．1％聚乙二醇400的DMEM／F12培养基。采用含0．1％聚乙二醇400培养基培养人CECs,倒置显微镜下观察并照相记录细胞培养24、48、72h时的形态;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测角膜上皮细胞生长曲线;流式细胞术检测角膜上皮细胞细胞周期;RT-PCR检测角膜上皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮生长因子（EGF）基因表达水平。结果0．1％聚乙二醇400对角膜上皮细胞的细胞形态无影响,实验组及对照组细胞形态均呈典型的多角形。MTT及流式细胞术检测结果显示,0．1％聚乙二醇400对体外培养人CECs的生长有促进作用（均P〈0．01）。0．1％聚乙二醇400培养人CECs后bFGF和EGF的基因表达水平比对照组高（P〈0．05或〈0．01）。结论0．1％聚乙二醇400可能通过缩短人CECs的细胞周期和上调人CECsbFGF、EGF基因的表达,从而加速CECs增殖。     

舒泰清联用硫酸镁在肠道术前准备中的应用

目的观察舒泰清(聚乙二醇电解质散)和硫酸镁联用在术前肠道准备中的肠道清洁效果。方法选取结直肠癌病例114例,随机分为3组,A组采用舒泰清、B组采用硫酸镁,C组采用舒泰清和硫酸镁行术前肠道准备,观察患者末次排便、小肠瘪塌及切开结肠时肠腔清洁程度的情况。结果C组末次排清水样便的发生率为97.4%,术中小肠瘪塌率为89.5%,切开结肠的肠腔清洁率为92.1%。明显高于A组和B组(P<0.05)。结论舒泰清联用硫酸镁术前肠道清洁效果较好,适合于临床用于术前肠道准备。     

Hyperosmolality induced by propylene glycol. A complication of silver sulfadiazine therapy

An 8-month-old male infant was treated with topical silver sulfadiazine for a burn and complicating toxic epidermal necrolysis involving 78% of his total body surface area. Transdermal absorption of propylene glycol from the silver sulfadiazine produced hyperosmolality with an increased osmolal gap. A peak propylene glycol concentration of 1,059 mg/dL was documented, and its osmotic effect was that predicted from its concentration. Our data support either zero-order elimination at a rate of 13.5 mg/dL/hr or first-order elimination with a half-life of 16.9 hours. Elevated concentrations of propylene glycol may have contributed to the patient's cardiorespiratory arrest. The osmolal gap may be used as a screen for suspected propylene glycol intoxication in selected clinical settings.     

影响聚酯聚醚嵌段共聚型整理剂亲水性的因素

以对苯二甲酸二甲酯(DMT)、乙二醇(EG)和聚乙二醇(PEG)为原料,采用熔融缩聚方法合成适用于涤纶织物洗涤过程添加的聚酯聚醚嵌段共聚型亲水整理剂(PPBC),研究了PEG分子量、nDMT/nPEG、缩聚反应的温度和时间、真空度等对PPBC亲水性的影响,优化了PPBC合成工艺条件。结果表明:PEG分子量与PPBC的表面活性有关,从而影响处理涤纶织物的亲水性;合成的PPBC处理的涤纶织物具有良好的亲水性和耐洗性。     

雷帕霉素栓剂的制备及质量评价

目的：制备一种含雷帕霉素的聚乙二醇栓剂,并对其质量进行评价。方法：以雷帕霉素为原料药,聚乙二醇2000和聚乙二醇4000为主要基质,热熔法工艺制备含药栓剂,并对其药物含量、重量差异、融变时限、药物溶出等进行评价。结果：雷帕霉素聚乙二醇栓剂外观呈白色半透明状,室温下保持较好的硬度,药物含量、重量差异和融变时限均符合栓剂要求,药物在释放介质中约25min释放达到75％以上。结论：本研究制备的雷帕霉素聚乙二醇栓剂符合中国药典栓剂质量检测要求,有望开发成雷帕霉素的一种新剂型。