核受体FXR依赖胆汁酸信号对胆汁酸代谢的调节

法尼酯衍生物X受体(famesoid X receptor,FXR)是核受体的超家族成员之一,在多种代谢途径中起着关键作用.胆汁酸是FXR的主要内源性配体,激活的FXR作用于靶基因后具有抑制胆汁酸的合成、吸收和促进分泌等作用.本文就FXR在胆汁酸代谢过程中的靶基因及其功能进行总结.     

激活AMPK保护氧化应激条件下成骨细胞的作用机制

最近越来越多的证据显示骨质疏松与氧化应激有关,而腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的激活是氧化应激条件下成骨细胞调节的一条重要机制。其调节途径可能与成骨细胞内NADPH(还原型辅酶Ⅱ)的合成、ATP数量的变化、细胞自噬及凋亡相关。AMPK的激活对保护成骨细胞抵抗氧化应激可能发挥着重要作用。本文就AMPK的结构和功能、对氧化应激条件下成骨细胞的影响作一综述,并分析AMPK通路作为骨质疏松症潜在靶点的可能性。     

AMPK信号通路对骨代谢的调节作用

最近越来越多的证据显示骨质疏松症可能与肥胖症类似,也与能量代谢紊乱相关。而腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是维持细胞能量平衡以及调节多种代谢相关激素的重要分子,AMPK激活后可以开启分解代谢通路以产生更多的ATP,同时会关闭合成代谢通路以减少ATP的消耗。已知AMPK不仅能被脂肪细胞分泌的脂联素和瘦素激活,还能被抗糖尿病类药物二甲双胍和噻唑烷二酮类激活,而这些脂肪因子和药物都能影响骨代谢,同时最近的研究也表明AMPK信号通路对骨代谢有调节作用。体外激活AMPK可以影响成骨,基因敲除AMPKα或β亚基会使小鼠骨量降低,骨形成和骨吸收同时增加但伴有骨重建的负平衡,但是其中涉及的具体机制并不明确。本文就AMPK的结构和功能、在骨组织细胞中的作用、与成骨成脂分化平衡的关系作一综述,并分析AMPK通路作为骨质疏松症潜在治疗靶点的可能性。     

重组人甲状旁腺素促骨合成研究进展

人甲状旁腺素(hPTH)的主要生理功能是调节钙磷代谢、促进维生素D代谢、激活骨细胞,是调节钙、磷代谢及骨转换的重要肽类激素之一,能精确调节骨的合成及分解代谢过程.hPTH片段目前已成为重要的骨形成促进剂,与受体结合后通过活化cAMP依赖的蛋白激酶A及钙离子依赖的蛋白激酶C信号传导途径发挥生物学作用.hPTH可使血清磷降低,间接影响骨的生长.大剂量hPTH可同时刺激和抑制骨胶原的合成,促进骨吸收,抑制骨形成;小剂量,特别是hPTH1～34片段可刺激骨胶原合成而促进骨形成.近年随着对成骨细胞与破骨细胞生物学的更深入了解,hPTH对骨的作用,尤其在骨质疏松症治疗上的研究有了很大进展,开发出特立帕肽(teriparatide)等新药用于预防和治疗原发性和继发性骨质疏松症.该文就hPTH的结构、作用机制及其促进骨形成、预防骨质疏松性骨折的研究进展作一综述.     

AMPK通路在骨代谢中调节作用的研究进展

如何实现理想的骨再生是临床上面临的重要难题,目前仍未得到有效地解决。腺苷酸激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞能量代谢的中心调控因子,在调节细胞和全身能量稳态中起着重要作用,并可调控成骨细胞分化和骨形成,在骨代谢调节中发挥着至关重要的作用。笔者拟就近年AMPK对骨代谢调控作用的研究进展进行综述,旨在更好地为临床修复骨缺损提供参考。     

肝再生与胆汁酸代谢

近年来研究发现肝再生和胆汁酸密切相关.肝再生时胆汁分泌状态、胆汁酸合成限速酶、胆汁酸成分以及转运蛋白均发生变化,以避免胆汁酸对肝细胞的毒性作用.体内外实验表明,胆汁酸可促进肝细胞增生,肝再生可能与胆汁酸失衡后所释放的信号有关.因此,研究肝再生和胆汁酸代谢的相互关系,对提高肝脏再生能力有着重要的现实意义.     

吸入性麻醉药对肾脏缺血/再灌注损伤的影响

吸入性麻醉药对肾脏缺血/再灌注损伤的保护机制可能是通过亚中毒浓度无机氟化物的直接作用,抑制胞质膜的损伤,对丝裂原活化蛋白激酶家系(MAPKs)的影响,免疫调节和促进热休克蛋白70(HSP-70)合成实现的.而不是通过对肾血流的影响和对肾脏KATP通道的激活作用.     

肝移植围手术期胆汁酸变化及意义

术前肝功能损害程度及术后肾功能衰竭是影响肝移植病人术后死亡率的蕈要因素.Caestecher等[1]报道,胆汁酸(TBA)可以同时反映肝脏分泌状态,肝脏合成与代谢及肝细胞损伤三方面的血清学指标,其代谢在一定程度上受肾功能的影响.笔者通过检测肝移植术后病人血清中胆汁酸变化,并与常规肝功能指标谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)比较,探讨胆汁酸在肝移植围手术期变化的临床意义.     

蛋白激酶C对软骨影响的研究进展

蛋白激酶C(PKC)属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于机体各器官、组织和细胞中,是肌醇磷脂信号通路的中心环节,PKC活化与细胞的多种生物学效应有关。软骨细胞是关节软骨中唯一的细胞,负责细胞外基质的合成和更新并维持其完整,与细胞外基质一起共同维持软骨结构和功能。PKC通过自身信号通路或与其他信号通路共同调节软骨细胞生长、增殖、分化、凋亡、死亡及代谢,并调节细胞外基质合成与降解及软骨中无机焦磷酸盐代谢环路,从而对软骨生长发育及退变产生重要影响。PKC可能成为软骨相关性疾病临床用药的治疗新靶点。该文就近年来PKC对软骨影响的研究进展作一综述。     

核受体FXR在胆汁代谢相关脏器疾病中的调控机制及研究进展

法尼酯X受体(FXR)是代谢性核受体超家族中的一员,在调节胆汁及脂类等物质代谢、维持内环境的稳定方面发挥着重要作用.FXR在肝脏及小肠高水平表达,与其天然配体胆汁酸结合后,FXR可维持胆汁酸内环境稳态、维持肠黏膜屏障完整性及促进肝细胞再生等.如FXR表达丧失或者功能减低后可引起胆囊结石、胆汁性肝硬化、原发性肝癌、结肠癌等疾病,而针对激活FXR表达的干预措施则可预防或提供潜在的治疗靶点.     

良恶性梗阻性黄疸胆汁,血清免疫球蛋白和补体测定及其意义

文章研究良恶性梗阻性黄疸（梗黄）胆汁、血清免疫球蛋白和补体（Ｃ）水平的变化。研究分４组：对照组（Ａ组，ｎ＝１０），非黄疸性胆道结石组（Ｂ组，ｎ＝１２），良性内组（Ｃ组，ｎ＝１４）和恶性梗黄组（Ｄ组，ｎ＝７）。结果显示：（１）和Ａ组比较，Ｃ组血清ＩｇＭ和Ｄ组血清Ｃ３升高；（２）和Ｂ组比较，Ｃ组胆汁Ｃ３升高；和Ｂ、Ｃ组比较，Ｄ组胆汁ＩｇＭＣ３和Ｃ４下降。结果提示：恶性梗黄胆道体液免疫功能和补体经典途径     

损伤性高位胆管狭窄41例报告

目的 总结损伤性高位胆管狭窄外科治疗的经民教训。方法 性调查４１例损伤性高位胆管狭窄患者的治疗方法，并发症及远期疗效。结果 采用胆肠吻主３８例，无手术死亡。其中肝管空肠Ｒｏｕｘ－Ｙ吻合术２６例，随访２～１０年，优良率８３．３％；肝管十二指肠吻合１２例，随访３年以上，优良率７０％。结论 肝管空肠Ｒｏｕｘ－Ｙ吻合术是治疗损伤性高位胆管狭窄的最佳方式，肝管十二指肠吻合术对高危胆管狭窄患者仍然是有效方法之     

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目的 了解我国当前对医源性胆管损伤外科治疗概况及胆管损伤治疗效果。方法 通过检索解放军医学图书馆中文生物医学期刊数据库（CMCC）从1995年1月至2000年1月全国各级期刊关于胆管损伤的论文,统计来自165个医疗单位2742例医源性胆管损伤。结果 统计显示胆管损伤的94％来自与胆囊有关的手术,以胆管横断伤为多（47％）,损伤类型时要为胆总管（44％）和肝总管（36％）,有40％为术中及时发现处理,胆管损伤修复手术因狭窄再手术占总数的23％,术中发现和术后发现及胆管修复的方式有明显的差异。结论 胆管损伤后期的修复防止狭窄是较困难的,调查修复方式显示术中发现的作胆管修补＋T管支撑引流,术后发现手术作胆管空肠吻合＋长期支撑的手术方式效果较好。     

胆囊切除术后胆汁漏的预防和处理

报告胆囊切除术后胆汁漏２５例,主要原因为肝外胆管、副肝管、迷走胆管损伤、肝外胆管微小破口,胆囊管结扎不完善,胆总管探查Ｔ管旁 缝合胆管的针眼漏。预防措施：主要是避免胆管损伤,完善处理胆囊管,迷走胆管和细小的副肝管可以结扎,关腹前仔细检查手术野。术后胆汁漏、行ＥＲＣＰ检查,有助于明确部位和原因。胆漏并腹膜炎、疑有胆管损伤、胆囊管残端端漏或肝下大量积液、应及时开腹再手术。     

地塞米松对单层培养的大鼠肝细胞分泌机能的影响

目的 研究地塞米松对大鼠肝细胞分泌机能的影响。方法 用Seglen两步灌注法从F344大鼠肝脏中灌注并以低温离心分离肝细胞，然后单层培养。在Willam's E培养基中加入地塞米松，通过位相差显微镜观察细胞形态；并通过荧光染料分泌实验及Rhodamin-Phallodin染色后荧光显微镜观察胆汁分泌机能和细胞骨架的改变。结果 培养基中加入地塞米松后，肝细胞毛细胆管样结构扩张，荧光染料在扩张的毛细胆管样结构中聚集，细胞骨架蛋白在毛细胆管样结构周围聚集。结论 地塞米松促进大鼠肝细胞胆汁分泌，导致肝细胞毛细胆管样结构扩张。     

肝胆胰术后胆汁漏21例处理体会

目的评估肝胆胰术后出现的各种胆汁漏的结局,分析其原因,提出预防和相应的治疗措施。方法回顾性分析我们治疗的肝胆胰术后胆汁漏21例,主要包括肝叶或半肝或多肝段切除后胆汁漏6例;各类开腹胆石病手术后7例;腹腔镜胆囊切除致右副肝管和迷走胆管损伤各1例;胆肠内引流术3例;胰十二指肠切除术后2例;ERCP和EST胆总管取石、胆总管十二指肠后段及胰腺段损伤1例。结果术后胆汁漏的主要原因是肝断面管道组织结扎不可靠,各种类型的肝外胆管损伤,胆囊管处理不满意,T管旁或针眼漏胆汁,胆肠吻合不完善等。21例术后胆汁漏病人中8例（38％）需要再次手术,术后8例均痊愈。21例术后胆汁漏病人中13例（62％）适合非手术治疗,其中12例痊愈;1例死于术后多器官功能衰竭,总体死亡率为5％（1／21）。结论肝胆胰手术中精细操作是预防术后胆汁漏的主要举措。当病人出现胆汁性腹膜炎、胆管损伤、肝下大量积液和经久不愈的胆汁漏时应及时手术,手术方式应根据具体情况决定,胆管修复、胆管支撑和腹腔引流是有效的治疗手段。     

Zur operativen Behandlung von Gallengangscysten im Kindesalter

Zusammenfassung Es wird über neun Fälle einer cystisch-zylindrischen Gallengangserweiterung berichtet, die in den Jahren 1970 bis 1984 an der Kinderchirurgischen Klinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital der Universität München operiert wurden. Das Alter der Patienten betrug im Mittel 4,2 Jahre. Als optimales diagnostisches Vorgehen hat sich die Oberbauchsonographie, ergänzt durch eine hepato-biliäre Funktionsszintigraphie oder Computertomographie, bewährt. Die Operationsmethode der Wahl besteht in einer möglichst totalen Excision der Cyste mit nachfolgender End-zu-End-Anastomose oder einer Hepatico-Jejunostomie nach der Roux-Y-Technik. Postoperative Frühkomplikationen wie Cholangitis wurden nicht gesehen, als Spätkomplikation wurde bei einem Patienten eine Anastomosenstenose nach primärer Hepato-Choledochostomie gesehen.

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Operative treatment of bile duct cysts in childhood

Summary Nine cases of cystic and cylindric bile duct dilatation are discussed. They were treated at the Children's Surgical Hospital of the University of Munich from 1970 to 1984. The patients' mean age was 4.2 years. Upper abdominal sonography in combination with hepatobiliary functional scintigraphy or computer tomography has been proven the best diagnostic procedure. The operating procedure of choice is a total cyst excision followed by an end-to-end anastomosis or a hepatojejunostomy according to the RouxY-technique. There were no immediate postoperative complications such as cholangitis. In one case we found a stenosis of the anastomosis after primary hepatocholedochostomy.

     

肝管空肠吻合术治疗医源性胆管损伤伴狭窄

医源性胆管损伤是胆囊切除术严重的并发症之一.在LC迅速发展的今天,LC导致医源性胆管损伤的发生率较开腹胆囊切除术更高.2006年10月至2011年8月我中心采用肝管空肠吻合术治疗14例医源性胆管损伤患者,取得了良好的疗效,现报道如下. 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组医源性胆管损伤患者14例,男6例,女8例;年龄28～62岁,平均年龄46岁.5例胆管损伤发生于开腹胆囊切除术,9例发生于LC.14例患者中,修复手术距胆囊切除术时间4个月至6年.4例患者带有T管.所有患者有急、慢性胆管炎表现,包括腹痛,伴或不伴发热,症状发作时均伴有黄疸.     

Adenomyoma of the Common Hepatic Duct Mimicking Bile Duct Cancer: Report of a Case

We report an unusual case of adenomyoma of the common hepatic duct mimicking bile duct cancer. A 50-year-old woman was referred to our hospital for the investigation of general fatigue. Laboratory data showed abnormal liver test results and computed tomography showed a mass lesion in the hepatic hilum and dilatation of the intrahepatic bile ducts. These findings led to a preoperative diagnosis of hilar bile duct carcinoma, and we performed a left lobectomy with resection of the extrahepatic bile duct. Macroscopically, an elevated lesion was found in the common hepatic duct, which was confirmed histologically to be an adenomyoma. Bile duct strictures are rarely caused by benign tumors of the biliary tract, such as adenomyoma. Surgical resection of the bile duct should be considered for all bile duct strictures because it is often difficult to differentiate malignant from benign lesions in this location preoperatively, and malignant cells may be present in the lesion.     

Role of bile acid sequestrants in the treatment of type 2 diabetes

Cholestyramine is a first-generation bile acid sequestrant (BAS) and antihyperlipidemic agent that currently has limited use because of its relatively weak effect on lowering low density-lipoprotein (LDL)-cholesterol (C) and poor tolerability. The current first choice drugs for hyper-LDL-cholesterolemia are 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) because of their strong LDL-C lowering effects and efficacy in prevention of cardiovascular disease. However, after lowering the target levels of LDL-C in very high risk patients, combination therapy with statins and other antihyperlipidemic drugs may become more important for treatment of hyper-LDL-cholesterolemia. Second-generation BASs such as colesevelam and colestimide have a glucose-lowering effect and improved tolerance, which has led to re-evaluation of their utility in combination with statins or antidiabetic agents.