中药膳食对烫伤大鼠肠源性感染防治作用

目的了解中药膳食对严重烫伤大鼠肠源性感染防治效果,探索临床防治烧伤后肠源性感染的新方法。方法健康Wistar大鼠100只,随机分为药膳组、肉汤组、常规组(n=30)和对照组(n=10);药膳、肉汤、常规组于伤后第1、3、7 d各取10只,无菌条件下取材检测肠粘膜病理形态学、血浆内毒素含量、细菌移位率、盲肠膜菌群、肠黏液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量。结果与对照组比较,伤后药膳、肉汤、常规组细菌移位率、内毒素水平升高、酵母菌及大肠杆菌数量明显增多,肠道slgA水平由(59.31±8.66)μg/mL降至(38.12±4.49)μg/mL、双歧杆菌数量由(7.6±0.6)log CFU/g降至(6.3±0.5)log CFU/g(P<0.05);与肉汤、常规组比较,药膳组细菌移位率、内毒素水平降低、酵母菌及大肠杆菌明显减少,肠道slgA水平升高至(53.06±5.23)μg/mL,双歧杆菌数量明显增多(P<0.05)。结论严重烫伤破坏了肠道粘膜屏障功能,引起细菌、内毒素移位,应用中药膳食干预,能有效预防肠源性感染。     

早期肠内营养支持对犬重症急性胰腺炎肠道屏障功能的影响

目的：观察早期肠内营养（EEN）对犬重症急性胰腺炎（SAP）肠道粘膜结构、功能及细菌、内毒素移位的影响。方法：在麻醉状态下，进腹向胰管内注入5％牛磺胆酸钠混合液1ml/kg诱导SAP。15只杂种犬SAP分为肠外营养（PN）组和EEN组。EEN组在诱导SAP后24h采用EN，维持5天。在实验前、后1、4、7天测定外周血内毒素（ET）。实验结束，取门静脉血测定ET；取肠系膜淋巴结、肺门以及肺组织、胰腺和门静脉血作细菌培养。测定小肠、结肠蛋白质和DNA含量，并作粘膜形态学观察。结果：EEN组外周血及门静脉血ET和各脏器中细菌含量均低于PN组，P＜0．05；小肠和结肠肠壁蛋白质、DNA含量、绒毛高度、粘膜及全层厚度均明显高于PN组，P＜0．05。结论：EEN有助于防止犬SAP肠粘膜萎缩及细菌移位。     

肠源性多器官功能不全综合征机制的研究进展

各种原因引起的休克之后出现的并发症一直是困扰临床的问题。细菌移位的提出揭示了肠道在多器官功能不全综合征（MODS）中的重要作用,并引出肠屏障的概念。但是随着实验和临床资料的积累,对细菌内毒素移位引起MODS的理论提出了疑问,肠道缺血再灌注引发的免疫炎症反应逐渐得到认识,对肠源性MODS有了另外一个角度的认识。本文就肠源性MODS的研究进展作一综述。     

肝脏疾病与肠黏膜屏障

肝脏疾病可以引起肠黏膜屏障受损，进而肠道内细菌发生移位，导致菌血症和内毒素血症，并进一步加重肝损伤。     

大鼠肠缺血-再灌注后营养对肠黏膜屏障功能的影响

目的:研究不同营养物质及营养支持途径对大鼠肠道缺血-再灌注时肠黏膜屏障功能的影响. 方法:将大鼠随机分为缺血-再灌注组、对照组及缺血-再灌注后各营养支持组.实验结束行肠黏膜屏障功能指标的检测. 结果:缺血-再灌注后肠黏膜发生明显损伤,普通肠外营养(PN)组D-乳酸、血浆内毒素水平、细菌移位率均显著高于其他各组(P<0.05);普通肠内营养(EN)组血浆内毒素水平明显低于谷氨酰胺肠外营养(G-PN)组(P<0.05),EN和免疫肠内营养(IEN)组细菌移位率无显著差异(P>0.05). 结论:①肠内营养在维护肠黏膜屏障功能方面优于肠外营养.②谷氨酰胺对改善肠黏膜屏障功能有显著作用,但无法取代肠内营养的作用.③免疫增强型营养与普通肠内营养相比,对细菌移位的防治效果并不大.     

微生态制剂对慢性肝衰竭患者肠道菌群、血浆内毒素及细胞因子的影响

目的探讨微生态制剂对慢性肝衰竭患者肠道菌群、血浆内毒素及细胞因子的影响。方法慢性肝衰竭患者58例,随机分为治疗组和对照组,每组29例,对照组给予保肝、补充白蛋白及对症治疗,治疗组则在相同治疗基础上给予微生态制剂,分别在治疗前1d及治疗4周后检测2组患者肠道菌群及变化、血浆内毒素变化、血浆炎性细胞因子IL-6、IL-8及TNF-α的变化。结果 2组患者治疗前肠道菌群、内毒素、IL-1、IL-6、TNF-α均在相同水平,差异无统计学意义;对照组患者治疗前后均无明显变化;治疗组患者治疗后肠球菌属、双歧杆菌和乳杆菌属的菌落数,均较治疗前和对照组治疗后明显增加,酵母样真菌菌落数均较治疗前和对照组治疗后显著降低(P<0.05);治疗后治疗组内毒素(30.66±23.2)pg/ml、IL-1(93.3±11.4)ng/L、IL-6(70.4±12.8)ng/L、TNF-α(130.4±22.8)ng/L,水平较治疗前和对照组治疗后明显降低(P<0.05);血浆内毒素与IL-1、IL-6、TNF-α水平呈显著正相关(P<0.05)。结论微生态制剂可调整慢性肝衰竭患者肠道菌群失调,减少肠源性内毒素的产生,减轻血浆炎性细胞因子表达,从而减轻肠源性内毒素血症对肝脏的损害,可在临床应用。     

重症急性胰腺炎胃肠动力障碍的检测与评估

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis SAP)起病急、进展快、病情复杂,常迅速引起全身多脏器功能损害.SAP常合并胃肠功能紊乱,导致胃肠动力障碍,甚至引起胃肠功能衰竭[1].胃肠动力障碍时,胃肠蠕动减弱使肠道内细菌过度生长繁殖,引起菌群失调,加重胃肠道屏障功能损害,导致使肠道内细菌移位和肠源性感染[2],诱发和加重SIRS及MODS.同时SAP胃肠动力障碍是临床治疗的难点,然而,目前SAP胃肠动力障碍的检测和评估尚缺乏统一的标准,给临床治疗带来困惑.     

肝硬化和肠道通透性

肝硬化病人的肠道通透性显著升高，从而导致细菌移位和内毒素血症，内毒素能刺激机产生大量的细菌因子和炎症介质和NO、TNF等，既加理肝损伤，又加剧肠道粘膜屏障的损害。导致恶性循环。但肝硬化肠道通透性升高的机能尚不清楚，对肠道通透性升高的预防和治疗尚处于探索阶段。     

不同营养方式对肠道缺血-再灌注大鼠肠屏障功能影响的实验研究

目的:通过建立大鼠肠道缺血-再灌注模型,以探讨不同营养物质及支持途径对肠屏障功能和细菌移位的影响. 方法:将肠道缺血-再灌注大鼠随机分成四组,每组15只,从术后第一天起行7天不同方式的营养支持.第一组为普通肠外营养(PN)组,第二组给予富含谷氨酰胺的肠外营养(G-PN)组,第三组为普通肠内营养(EN)组,第四组为免疫增强型肠内营养(IEN)组,各组营养液的热量及含氮量均相同.营养支持7天后取材,行细菌及内毒素移位、肠道形态学和肠壁淋巴细胞分布检测,用循环D-乳酸法测定肠道通透性. 结果:PN组大鼠小肠绒毛高度、粘膜厚度、隐窝深度及绒毛表面积,均显著低于其他各组(P<0.05),EN组肠粘膜形态学明显好于G-PN组(P<0.01).PN组D-乳酸水平显著高于其他各组(P<0.05).PN组血浆内毒素水平明显高于其他各组(P<0.05),EN组内毒素水平明显低于G-PN组(P<0.05),EN和IEN组无显著差异(P＝0.161).PN组细菌移位率明显高于其他各组(P<0.05),EN组与IEN组无显著差异(P＝0.682).PN组肠壁CD4 T淋巴细胞、IgA 浆细胞分布显著低于其他各组(P<0.01).IEN组CD4 T淋巴细胞、IgA 浆细胞分布显著高于其他各组(P<0.05). 结论:肠内营养在维护肠屏障功能、防止细菌移位方面优于肠外营养.谷氨酰胺对改善肠屏障功能有显著作用,但无法取代肠内营养对肠屏障功能的维护作用.免疫增强型肠内营养对改善肠道免疫功能有显著作用,但对细菌移位的防治效果并不明显.     

早期肠内营养及其方式对重症急性胰腺炎的影响

目的观察早期肠内营养及其不同方式对重症急性胰腺炎的影响。方法采用胰管逆行注射法建立大鼠重症急性胰腺炎模型,假手术组用生理盐水替代牛磺胆酸钠,所有大鼠均经胃造瘘口空肠置管,SAP组随机分为持续、间隙和未进行肠内营养三个亚组(每组12只),假手术组同样分为三个亚组(每组8只),48h后启动肠内营养;72h后再次麻醉大鼠,收集组织及血液标本;检测指标包括:肠道转运系数、血淀粉酶、器官细菌移位率、血清细胞因子(TNF-α和IL-1β)、胰腺病理评分、血浆D-乳酸等。结果(1)SAP后48h进行肠内营养并未加重胰腺炎,行肠内营养组与未行肠内营养组,在血淀粉酶、胰腺病理评分方面,差异无统计学意义(P>0.05);然而早期肠内营养可以促进肠蠕动,减少肠道细菌移位率,二组间在肠道转运系数、脏器细菌移位率及血清TNF-α水平方面,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)重症急性胰腺炎肠内营养的二种方式,各项指标之间的比较无显著差异。结论SAP大鼠在早期经空肠行肠内营养是可行的,保持了肠道完整性、减少了脏器细菌移位率,但未改善预后;对SAP大鼠来说,持续和间隙二种肠内营养输注方式间差异无显著意义,二者相当。     

大鼠肠道缺血/再灌注时肠淋巴干结扎对肠道屏障的影响

目的比较大鼠肠道缺血/再灌注时肠淋巴干结扎与不结扎对肠道屏障的影响,探讨肠道淋巴及肠道屏障功能在危重病发生中的作用。方法健康雄性SPF级SD大鼠随机分为4组:空白组、假手术组、肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组。分别检测肠道损伤程度,细菌、内毒素的移位情况及循环中D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)的水平。结果假手术组、肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组的黏膜厚度及绒毛高度均较空白组显著降低(P<0.05),肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组间差异无显著性;空白组、假手术组未检测到细菌移位,肠道缺血/再灌注组细菌移位率为40%,肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组细菌移位率为20%;内毒素水平肠道缺血/再灌注组最高,肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组较肠道缺血/再灌注组显著降低(P<0.05),但肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组均较空白组、假手术组增高(P<0.05);肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组D-乳酸与DAO水平较空白组、假手术组显著增加(P<0.05),且肠道缺血/再灌注组高于肠道缺血/再灌注 淋巴干结扎组(P<0.05)。结论肠道缺血/再灌注损伤可导致肠黏膜厚度和绒毛高度显著降低,肠淋巴干结扎对肠道形态虽无明显保护作用,但减少细菌在肠系膜淋巴结的定植并降低血循环中内毒素、D-乳酸与DAO的水平。     

肠内营养中应用谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠继发感染的影响

目的探讨早期肠内营养中应用谷氨酰胺（Gln）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠继发感染的影响。方法雄性SD大鼠95只，随机分成模型1天组、对照组、SAP＋肠外营养（PN）组、SAP＋肠内营养（EN）组、SAP＋EN＋Gln组，除模型1天组外，各组又分为4天喂养组和7天喂养组。分别在第4、7天检测各组各项指标，主要包括细菌移位、血浆内毒素、二胺氧化酶、肠转运功能。结果肠系膜淋巴结和肝培养出的细菌多为革兰氏阴性杆菌，以大肠杆菌为主，SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著低于SAP＋PN组（P〈0．01），SAP＋EN＋Gln组低于SAP＋EN组（P〈0．05）。各SAP组血浆内毒素水平显著高于对照组，以SAP＋PN组最高，SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著低于SAP＋PN组（P〈0．01），SAP＋EN组高于SAP＋EN＋Gln组（P〈0．05）。SAP＋PN7天组明显高于4天组（P〈0．05）。各SAP组发病4天后血浆DAO活性明显下降（P〈0．01）；7天后SAP＋EN＋Gln组回升和对照组无差异，其余各SAP组继续下降，以SAP＋PN组为甚（P〈0．01）。各SAP组的肠转运系数显著降低（P〈0．05，P〈0．01）；SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著高于SAP＋PN组（P〈0.05，P〈0．01）；SAP＋EN＋Gln和SAP＋EN组之间差异无显著性。结论肠内营养中应用谷氨酰胺能更有效地降低SAP大鼠肠道细菌移位，从而减少胰腺继发感染的发生。     

生态免疫肠内营养对重症胰腺炎大鼠肠屏障功能和胰腺炎症的影响

目的评估生态免疫肠内营养对重症胰腺炎（SAP）大鼠肠屏障功能和胰腺的影响。方法64只SPF大鼠随机分为对照组、SAP组、SAP普通肠内营养组（EEN组）和SAP生态免疫肠内营养组（EIN组）,分别于造模后第4天和第7天检测各组大鼠的多脏器细菌易位情况、血浆内毒素水平、肠黏膜通透性,并进行胰腺病理评分和回肠末端病理检查等。结果SAP组、EEN组和EIN组大鼠的总细菌易位率明显高于对照组（P〈0．05）,EEN组和EIN组明显低于SAP组（P〈0．05）,EIN组明显低于EEN组（P〈0．05）。SAP组、EEN组和EIN组大鼠的血浆内毒素水平和肠系膜上静脉血FD．40浓度均明显高于对照组（P〈0．01）,EEN组和EIN组均明显低于SAP组（P〈0．01）,EIN组的血内毒素水平亦低于EEN组（P〈0．05）。SAP组、EEN组和EIN组大鼠病理各单项及总评分均明显高于对照组（P〈0．01）;EEN和EIN组则明显低于SAP组（P〈0．01）;EIN组的各单项评分与EEN组差异无统计学意义（P〉0．05）,但总评分明显低于EEN组（P〈0．05）。EIN组大鼠肠黏膜较其他组明显增厚,绒毛茂盛。结论早期肠内营养对SAP大鼠肠屏障和胰腺具有保护作用,其中生态免疫肠内营养较普通肠内营养效果更佳。     

益生菌在肠内营养中的应用及研究进展

防治肠源性感染的关键在于防止肠内细菌和(或)内毒素的移位,纠正肠内菌群平衡的紊乱和失调,改善肠黏膜屏障功能以及提高肠道局部的免疫功能。而益生菌是具有维持肠内菌群平衡、防止肠黏膜屏障的破坏、增强局部免疫功能、促进和改善消化道蠕动以及吸收等作用的非致病性微生物,可治疗和预防肠源性感染。以下综述益生菌在肠内营养的作用及研究进展。     

Effects of protein malnutrition and endotoxin on the intestinal mucosal barrier to the translocation of indigenous flora in mice

Since protein malnourished or endotoxemic patients are at increased risk of developing nosocomial infections with enteric organisms, we investigated the effects of these risk factors alone and in combination on the intestinal mucosal barrier to bacteria. Protein malnutrition resulted in severe ileal atrophy that was directly related to the length of time the mice were protein malnourished. Although protein malnutrition did not promote bacterial translocation from the gut to systemic organs, the protein-malnourished mice were more susceptible to endotoxin-induced bacterial translocation than normally nourished mice (p less than 0.01). Since the gross epithelial damage documented after endotoxin administration in normally nourished mice was diminished after protein malnutrition, there was no correlation between the gross appearance of the epithelial mucosal barrier and the extent of endotoxin-induced bacterial translocation. These results suggest that the synergistic effect of endotoxin plus protein malnutrition on bacterial translocation is not primarily related to failure of the gut mucosal barrier. Nonetheless, it appears that protein-malnourished mice are less able to clear translocating bacteria than normally nourished mice.     

益生菌(元)联合肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能的影响

目的:探讨益生菌(元)联合肠内营养(EN)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道屏障及吸收功能的影响.方法:将24只大鼠诱发重症胰腺炎模型后,随机分为四组,分别给予肠内要素营养(A组)、双歧三联活菌 肠内要素营养(B组)、β-葡聚糖 肠内要素营养(C组)以及双歧三联活菌 β-葡聚糖 肠内要素营养,即合生元 肠内要素营养(D组),共持续7天.四组大鼠营养供给为等热量和等氮量.第7天处死大鼠前,先作木糖吸收实验,取血检测血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6)的变化;再处死大鼠,取空肠观察小肠的病理改变,测量黏膜绒毛高度.结果:B组与A组相比,血浆内毒素、DAO、TNF和IL-6明显降低(P＜0.05),C组和D组虽有下降趋势,但无显著性差异(P＞0.05);B组和C组木糖吸收试验较A组明显改善(P＜0.05);病理检查显示,B组小肠结构较完整,黏膜厚度、绒毛高度均比A组明显增加(P＜0.05).结论:益生菌(元)联合EN可保护SAP大鼠肠道屏障及吸收功能;β-葡聚糖对SAP大鼠肠道功能改善不明显.     

Effects of Enteral Immunonutrition on the Maintenance of Gut Barrier Function and Immune Function in Pigs With Severe Acute Pancreatitis

Background: This study evaluated the effects of enteral immunonutrition (EIN) supplemented with glutamine, arginine, and probiotics on gut barrier function and immune function in pigs with severe acute pancreatitis (SAP). Methods: The model was induced by retrograde injection of 5% sodium taurocholate and trypsin via the pancreatic duct. After induction of SAP, 18 pigs were randomly divided into 3 groups, in which either parenteral nutrition (PN), control enteral nutrition (CEN), or EIN was applied for 8 days. Serum and pancreatic fluid amylase concentration was determined. Intestinal permeability (lactulose to mannitol ratio) was measured by high‐performance liquid chromatography, and plasma endotoxin was quantified by the chromogenic limulus amebocyte lysate technique. Samples of venous blood and organs were cultured using standard techniques. Pancreatitis severity and villi of ileum were scored according to histopathologic grading. Plasma T‐lymphocyte subsets were measured by flow cytometry, and immunoglobulins (Igs) were determined via enzyme‐linked immunosorbent assay. Results: There were no significant differences in serum and pancreatic fluid amylases concentrations or in pancreatitis severity between any 2 of the 3 groups. Compared with PN and CEN, EIN significantly decreased intestinal permeability, plasma endotoxin concentration, and the incidence and magnitudes of bacterial translocation, but increased ileal mucosal thickness, villous height, crypt depth, and percentage of normal intestinal villi. Significant differences were found in CD3⁺, CD4⁺ lymphocyte subsets, the ratio of CD4⁺: CD8⁺ lymphocyte subsets, and serum IgA and IgG, but not IgM, between any 2 of the 3 groups. Conclusions: EIN maintained gut barrier function and immune function in pigs with SAP.     

大鼠肠道缺血再灌注损伤时高迁移率族蛋白1变化及淋巴引流对肠屏障的保护作用

目的研究大鼠肠道缺血再灌注损伤时，内源性配体高迁移率族蛋白1（HMGB1）的变化及淋巴引流对肠屏障损伤的影响。方法32只健康雄性SPF级sD大鼠随机分为空白组、假手术组、肠道缺血再灌注组（I／R）和肠道缺血再灌注＋淋巴液引流组（I／R＋引流组），每组8只。在缺血再灌注损伤后检测肠道损伤程度、HMGB1变化、内毒素移位情况及循环细胞因子。结果I／R组和I／R＋引流组大鼠的肠道损伤程度、内毒素水平、HMGB1和各炎症因子水平均显著高于空白组和假手术组（P〈0．05）；I／R组内毒素水平和各炎症因子显著高于I／R＋引流组（P〈0．05）。免疫组织化学染色结果显示，I／R组的HMGB1表达显著高于I／R＋引流组。结论缺血再灌注损伤可导致大鼠体内HMGB1水平升高和肠黏膜屏障损伤，HMGBl可能增加肠屏障损伤和系统炎症反应。肠淋巴引流能阻断肠-淋巴途径，改善肠屏障形态和功能，减少循环中炎症因子和内毒素水平。