短期模拟失重可引起大鼠视交叉上核中枢时钟基因的表达异常

目的 探讨1周模拟失重对大鼠生物钟中枢时钟基因表达影响。 方法 采用尾悬吊后肢去负荷模型模拟太空微重力环境，48只雄性SD大鼠随机均分为对照（control，CON）组和尾悬吊（tail-suspension，SUS）组。两组大鼠在相同的光照环境下（08:00～20:00）饲养。蛋白印迹实验检测大鼠视交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN）内时钟基因（Per2，Bmal1）以及钙通道Ca_v1.2蛋白在不同时间点的表达水平，同时采用实时定量PCR技术检测不同时间点SCN中Per2，Bmal1的转录水平。 结果 与CON组相比，短期模拟失重引起大鼠SCN中时钟基因Per2和Bmal1 mRNA转录和蛋白表达下降（P<0.05），且波动幅度发生显著降低。此外，与对照组相比，模拟失重使得SUS组大鼠SCN中Ca_v1.2蛋白表达发生了明显上升（P<0.05）。 结论 短期模拟失重可引起大鼠时钟基因表达异常，这可能是模拟失重引起机体发生病理性改变的机制之一，也为重力变化信号直接转化为时间节律信号提供了直接的证据。     

甲状腺功能亢进大鼠基底动脉与肠系膜小动脉血管反应性的变化

目的观察甲状腺功能亢进大鼠大脑基底动脉及肠系膜小动脉血管反应性的变化,深入探讨甲亢对动脉血管系统功能的影响。方法体质量350 g左右的16只雄性SD大鼠,随机分为对照组与甲亢组,采用左旋甲状腺素（左旋T4,优甲乐）0.6 mg/（kg.d）给大鼠灌胃25 d,建立甲亢大鼠模型。利用离体动脉环测定大脑基底动脉、肠系膜小动脉血管的反应性。结果甲亢组与对照组相比,基底动脉及肠系膜小动脉对氯化钾（10100 mmol/L）与苯肾上腺素（10-910-4mol/L）引起的收缩反应均显著减弱（P<0.05）;对乙酰胆碱（10-910-4mol/L）引起的舒张反应均显著增强（P<0.05）;对硝普钠（10-910-4mol/L）引起的舒张反应均无明显变化。甲亢组大鼠基底动脉及肠系膜小动脉对氯化钾和乙酰胆碱反应的敏感性增强（P<0.05）,对苯肾上腺素和硝普钠反应的敏感性无明显差别。结论甲状腺功能亢进大鼠基底动脉及肠系膜小动脉收缩反应性降低,而内皮介导的舒张反应性增强。     

间断人工重力在模拟失重所致胸主动脉炎症反应中的对抗作用

目的 观察模拟失重大鼠胸主动脉炎症反应变化以及间断人工重力对抗模拟失重所致变化的作用。 方法 采用尾部悬吊方法建立模拟失重大鼠模型,将45只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组15只（n = 15）。即对照（CON）组、4周尾部悬吊（HU）组和1 h/d间断人工重力（IAG）组。建模成功后,分离大鼠胸主动脉,通过En face免疫荧光染色和离体单核细胞粘附实验观察血管内皮的单核细胞浸润情况;通过蛋白免疫印迹实验、免疫组织化学染色观察血管细胞粘附分子1（VCAM-1）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的蛋白表达和定位;通过酶联免疫吸附实验观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-6的表达水平,通过实时定量PCR技术观察上述因子的mRNA表达水平。 结果 与CON组比较,HU组大鼠胸主动脉内皮表面粘附的单核细胞和THP-1细胞数量显著增多（P<0.01）,胸主动脉VCAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-1β的蛋白和mRNA表达水平显著增加（P<0.01）。与HU组比较,IAG组大鼠胸主动脉内皮表面粘附的上述细胞数量显著降低（P<0.05或P<0.01）,VCAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-1β的蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。另外,胸主动脉IL-6的表达水平在三组间无显著统计学差异。 结论 模拟失重引起大鼠胸主动脉发生炎症反应,此变化可通过IAG干预进行抑制,提示IAG可能通过抑制炎症反应对抗模拟失重所致胸主动脉重建过程。     

增龄通过下调平滑肌细胞BKCa通道α和β1亚基表达改变肠系膜动脉舒缩性

目的 探讨增龄对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道 （BK_Ca） α和β₁亚基蛋白表达的影响。方法 选用不同年龄雄性Wistar大鼠,分为青年组（4～5月龄）、中年组（15～16月龄）和老年组（22～24月龄）。分别进行在体血压监测和离体去内皮血管张力测定,并采用蛋白免疫印迹分析观察肠系膜动脉平滑肌细胞BK_Ca通道α和β₁亚基的表达。结果 增龄导致大鼠收缩压和脉压显著增大。去甲肾上腺素诱发各组肠系膜动脉收缩,并呈浓度依赖性,增龄导致血管对去甲肾上腺素的敏感性（pD2）和最大收缩反应降低;BK_Ca通道选择性阻断剂Iberiotoxin诱发各组血管张力增高,但增高幅度青年组>中年组>老年组。蛋白免疫印迹分析显示α和β₁亚基均随增龄下降,但β₁亚基下降幅度显著大于α亚基。结论 增龄诱导大鼠肠系膜动脉BK_Ca通道在血管张力维持中的贡献下降,其分子机制可能为增龄诱发的α和β₁亚基表达非平行性下调（β₁亚基下调更为显著）。     

红景天苷可通过抑制线粒体氧化应激减轻模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应

目的 探讨红景天苷（SAL）是否会通过抑制线粒体的氧化应激,从而恢复模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应。 方法 利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将24只成年雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为4组:对照（CON）组、对照+红景天苷（CON+SAL）组、尾部悬吊（SUS）组和尾部悬吊+红景天苷（SUS +SAL）组,每组6只（n=6）。尾吊1周后,免疫荧光法检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）和线粒体内SOD（SOD2）的荧光强度,实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA水平变化,免疫印迹法（Western Blot）检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）和脑动脉线粒体内超氧化物歧化酶（SOD2）的蛋白表达,共聚焦显微镜下观测MitoSOX染色的急性分离脑动脉平滑肌细胞线粒体内活性氧（ROS）含量。 结果 与CON组相比,SUS组脑动脉中IL-1β染色荧光强度和蛋白表达显著增加（均P<0.01）,mRNA水平增加（P<0.05）,提示SUS可导致脑动脉炎性增强;而SAL干预可降低SUS大鼠脑动脉中IL-1β染色荧光强度和蛋白表达（均P<0.01）。与CON组相比,急性分离的SUS组脑动脉平滑肌细胞内ROS染色荧光强度显著增加（P<0.01）,SOD2染色荧光强度和蛋白表达显著增加（P<0.01）;而SAL干预可降低急性分离的SUS大鼠脑动脉平滑肌细胞内ROS和SOD2染色荧光强度（P均<0.05）以及降低SOD2蛋白表达（P<0.01）。 结论 SAL可减轻模拟失重大鼠脑动脉中的炎性反应,其机制可能与抑制线粒体内氧化应激损伤有关。     

去势对大鼠肠系膜小动脉的血管功能影响及其机制研究

目的本研究观察雄激素缺乏对大鼠肠系膜小动脉舒缩功能的影响,以及其是否涉及Rho/Rho激酶（ROCK）信号通路。方法用离体血管张力法检测24周龄对照和去势大鼠的肠系膜小动脉收缩和舒张反应。结果 1）去势组大鼠的肠系膜小动脉对苯肾上腺素（PE）收缩反应较对照组无差异;2）去势组与对照组比较对低浓度（0.01μM）的乙酰胆碱（ACh）、硝普钠（SNP）舒张反应增强（23%±5%vs.5%±3%,28%±7%vs.9%±3%,respectively,P〈0.05）,高度浓度时（10μM）无差别;3）预孵育ROCK抑制剂（Y-27632,1μM）后,较抑制前对照组对PE收缩反应降低（Emax99%±4%vs134%±8%,P〈0.01）,去势组未有改变;两组对ACh反应较抑制前均无差异,两组对浓度依赖的Y-27632舒张反应也无差异。结论去势不影响大鼠肠系膜小动脉的收缩功能,但减弱了其对ROCK的敏感性;去势可增强大鼠肠系膜动脉的内皮和非内皮依赖性舒张,与ROCK无关。     

脂质运载蛋白2促进胶原沉积和炎症反应参与川崎病导致心肌损伤的实验研究

目的 探讨脂质运载蛋白（Lcn）2在川崎病(KD)时心肌损伤的作用和相关机制。 方法 将40只（1月龄）SD大鼠随机分为对照组和干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）模型组。建立KD大鼠模型4周后酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lcn 2的含量；心脏超声检测大鼠心脏收缩舒张功能；Masson染色评估心肌胶原产生的程度；荧光实时定量PCR法检测心肌组织中白介素（IL）-6、CD3、CD45和胶原蛋白（Collagen）I的mRNA表达；Western blot方法检测心肌组织中核因子（NF）-кB和其抑制蛋白IкB的磷酸化水平和Collagen I的蛋白表达变化。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082（2.5 μmol/L）处理可有效抑制Collagen I的表达。 结果 LCWE注射28 d后，成功诱导KD大鼠冠状动脉损伤（P<0.05）。在此基础上发现，KD大鼠心脏左室舒张末期内径（LVIDd）增加，左室射血分数（LVEF）降低（P<0.05）。Masson染色显示KD大鼠心肌出现一定程度心肌纤维化和胶原沉积。心肌中的IL-6、CD3和CD45等炎症相关分子的mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。KD大鼠心脏组织和循环中Lcn 2水平升高（P<0.05）。给予心肌成纤维细胞Lcn 2（10 ng/ml）处理48 h，心肌成纤维细胞Collagen I 的mRNA和蛋白表达水平均升高（P<0.05）。并且Lcn 2处理可显著上调心肌成纤维细胞NF-кB和IкB的磷酸化水平。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082（2.5 μmol/L）处理可有效抑制Lcn 2对Collagen I蛋白的上调作用。 结论 KD状态下Lcn 2显著升高，Lcn 2通过激活NF-кB信号途径诱发心肌成纤维细胞胶原合成增加和产生炎症反应，进而造成心肌损伤。     

谷氨酰胺对模拟失重大鼠心脏氧化应激的影响

目的 探讨谷氨酰胺（Gln）对模拟失重大鼠心脏氧化应激的影响。 方法 利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将18只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:对照（Control）组、尾部悬吊（HU）组和尾部悬吊+Gln干预（HU + Gln）组。尾吊4周后,超声检测大鼠心脏功能,免疫荧光法检测心肌组织内二氢乙锭（DHE）标记的超氧阴离子含量,试剂盒测定心肌组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢（H₂O₂）的含量。分离原代乳鼠心肌细胞和成年大鼠心肌细胞,均分为以下4组:对照（Control）组,Gln干预（Gln）组,H₂O₂处理（H₂O₂）组和H₂O₂处理+Gln干预（H₂O₂ + Gln）组。采用流式细胞术检测乳鼠心肌细胞的凋亡。检测成年大鼠心肌细胞中MDA和GSH含量,并通过对心肌细胞内Ca2+进行fluo-4染色,在共聚焦显微镜下对心肌细胞的收缩功能进行测量。 结果 与Control组相比,HU组心肌组织中DHE染色荧光强度、MDA和H₂O₂含量显著增加（P均<0.01）,GSH含量显著降低（P <0.01）,提示HU可导致心肌组织氧化应激增强;而Gln干预可降低HU大鼠心肌组织中DHE染色荧光强度、MDA和H₂O₂含量（P均<0.05）,并增加GSH含量（P <0.05）。HU组大鼠的左室射血分数（EF）、缩短分数（FS）和心排出量（CO）均显著低于Control组（P均<0.05）,而Gln干预可使HU大鼠心脏EF、FS和CO显著增加（P 均<0.05）。对于原代培养的乳鼠心肌细胞,给予Gln可显著抑制H₂O₂所致的心肌细胞凋亡（P <0.01）。对于成年大鼠心肌细胞,给予Gln可减轻H₂O₂处理所致的心肌细胞氧化应激（P <0.05）,并且增强H₂O₂处理降低的心肌细胞缩短幅值（P <0.01）和Ca2+瞬变幅度（P <0.05）。 结论 Gln通过减轻模拟失重大鼠心脏的氧化应激损伤改善心脏功能,其机制可能与促进心肌细胞GSH合成有关。     

Relaxin induces rapid dilation of rodent small renal and human subcutaneous arteries via PI3 kinase and nitric oxide

The peptide hormone relaxin is a potent vasodilator with therapeutic potential in diseases complicated by vasoconstriction, including heart failure. However, the molecular mediators and magnitude of vasodilation may vary according to duration of exposure and artery type. The objective of these studies was to determine mechanisms of rapid (within minutes) relaxin-induced vasodilation and to examine whether relaxin dilates arteries from different animal species and vascular beds. Rat and mouse small renal, rat mesenteric, and human sc arteries were isolated, mounted in a pressure arteriograph, and treated with recombinant human relaxin (rhRLX; 1-100 ng/ml) after preconstriction with phenylephrine. Rat and mouse small renal as well as human sc arteries dilated in response to rhRLX, whereas rat mesenteric arteries did not. Endothelial removal or pretreatment with l-N(G)-monomethyl arginine (L-NMMA) abolished rapid relaxin-induced vasodilation; phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitors also prevented it. In cultured human endothelial cells, rhRLX stimulated nitric oxide (assessed using 4-amino-5-methylamino-2'7'-difluorofluorescein) as well as Akt and endothelial NO synthase (eNOS) phosphorylation by Western blotting but not increases in intracellular calcium (evaluated by fura-2). NO production was attenuated by inhibition of Gα(i/o) and Akt (using pertussis toxin and the allosteric inhibitor MK-2206, respectively), PI3K, and NOS. Finally, the dilatory effect of rhRLX in rat small renal arteries was unexpectedly potentiated, rather than inhibited, by pretreatment with the vascular endothelial growth factor receptor inhibitor SU5416. We conclude that relaxin rapidly dilates select arteries across a range of species. The mechanism appears to involve endothelial Gα(i/o) protein coupling to PI3K, Akt, and eNOS but not vascular endothelial growth factor receptor transactivation or increased calcium.     

MCU介导的线粒体Ca2+稳态失调参与模拟失重引起的大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡

目的 观察线粒体钙单向转运体（mitochondrial Ca2+ uniporter, MCU）在模拟失重引起大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡中的作用。 方法 采用尾吊大鼠方法建立模拟失重模型,实验大鼠分为对照（Control, CON）组和尾吊（tail suspension, SUS）组。造模成功后,分离脑动脉血管,取病理切片行TUNEL染色及细胞色素C免疫荧光染色检测平滑肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹实验检测凋亡相关蛋白及MCU蛋白表达水平,最后急性分离脑动脉平滑肌细胞,分别采用Rhod-2 AM、mitoSOX染色检测细胞线粒体内Ca2+水平和活性氧簇（reactive oxygen species,ROS）水平。 结果 与对照组比较,尾吊组模拟失重大鼠基底动脉平滑肌细胞TUNEL阳性率显著增加（P < 0.05）,细胞色素C入核率显著增加（P < 0.05）,促凋亡蛋白cleaved caspas-9、cleaved caspas-3、Bax表达显著增加（P < 0.05）,抑制凋亡蛋白Bcl-2显著降低（P < 0.05）;同时,MCU蛋白表达水平下调（P < 0.05）;此外,尾吊组大鼠脑动脉平滑肌细胞线粒体内Ca2+浓度下降（P < 0.05）及ROS水平增加（P < 0.05）。 结论 模拟失重引起大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡,同时MCU表达降低,提示MCU可能参与了模拟失重引起的脑动脉平滑肌细胞凋亡这一病理过程。     

肺栓塞大鼠肺动脉和右心室HIF-1α的表达

目的观察肺栓塞大鼠肺细小动脉和右心室HIF-1α的表达,并探讨其在疾病发展过程中的作用。方法大鼠,体外制备栓子,经颈静脉注入栓子,两周后同法进行二次栓塞。测定平均肺动脉压（mPAP）;心肺组织：（1）测定肺动脉相对中膜厚度（PAMT）和管壁面积／管总面积（WA／TA）及右心室肥大指数（RVHI）;（2）分别用原位杂交方法和免疫组化方法检测肺动脉和右心室HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白的表达。结果（1）mPAP从4周组开始持续明显升高（P均〈0.01）;PAMT和WA／TA在栓塞8周组开始升高（P均〈0.05）;RVHI在12周组明显高于对照组（P〈0.01）。（2）肺动脉和右心室HIF-1α mPAN2周组开始升高（P均〈0.01）;肺动脉HIF-1α蛋白3天组开始升高（P均〈0.01）,右心室HIF-1α蛋白1周开始升高（P均〈0.01）。（3）相关关系：肺动脉HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白均与mPAP、PAMT和WA／TA呈正相关关系;右心室HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白均与mPAP和RVHI呈正相关关系。结论HIF-1α在肺动脉和右心室表达明显增高并与肺动脉高压,肺动脉重构的病理生理过程有明显相关关系。     

Tumor necrosis factor-alpha induces endothelial dysfunction in the prediabetic metabolic syndrome

Inflammation is a condition that underscores many cardiovascular pathologies including endothelial dysfunction, but no link is yet established between the vascular pathology of the metabolic syndrome with a particular inflammatory cytokine. We hypothesized that impairments in coronary endothelial function in the obese condition the prediabetic metabolic syndrome is caused by TNF-alpha overexpression. To test this, we measured endothelium-dependent (acetylcholine) and -independent vasodilation (sodium nitroprusside) of isolated, pressurized coronary small arteries from lean control and Zucker obese fatty (ZOF, a model of prediabetic metabolic syndrome) rats. In ZOF rats, dilation to ACh was blunted compared with lean rats, but sodium nitroprusside-induced dilation was comparable. Superoxide (O2*-) generation was elevated in vessels from ZOF rats compared with lean rats, and administration of the O2*- scavenger TEMPOL, NAD(P)H oxidase inhibitor (apocynin), or anti-TNF-alpha restored endothelium-dependent dilation in the ZOF rats. Real-time PCR and Western blotting revealed that mRNA and protein of TNF-alpha were higher in ZOF rats than that in lean rats, whereas eNOS protein levels were reduced in the ZOF versus lean rats. Immunostaining showed that TNF-alpha in ZOF rat heart is localized in endothelial cells and vascular smooth muscle cells. Expression of NAD(P)H subunits p22 and p40-phox were elevated in ZOF compared with lean animals. Administration of TNF-alpha more than 3 days also induced expression of these NAD(P)H subunits and abrogated endothelium-dependent dilation. In conclusion, the results demonstrate the endothelial dysfunction occurring in the metabolic syndrome is the result of effects of the inflammatory cytokine TNF-alpha and subsequent production of O2*-.     

Enhanced endothelin activity prevents vasodilation to insulin in insulin resistance

Although insulin-mediated vasodilation is impaired in insulin resistance, the mechanisms of this are unknown. We investigated factors mediating vasoactive responses to insulin in control and insulin-resistant rats. Responses to insulin in small mesenteric arteries from control and insulin-resistant rats were investigated after blocking endothelin-A receptors, cyclooxygenase, nitric oxide synthase, and potassium channels. In addition, insulin's effect on prostacyclin production in small mesenteric blood vessels was assessed by enzyme immunoassay. Insulin induced a concentration-dependent vasodilation in control arteries that was absent in arteries from insulin-resistant rats. However, in the presence of BQ610, an endothelin-A receptor antagonist, the response to insulin was normalized in insulin-resistant arteries. In control arteries, insulin-induced vasodilation was completely inhibited by indomethacin, meclofenamate, glibenclamide, or potassium chloride. In contrast, neither n-nitro-L-arginine nor the combination of charybdotoxin and apamin altered vasodilation to insulin. In insulin-resistant arteries in the presence of BQ610, vasodilation was also inhibited by indomethacin, glibenclamide, and potassium chloride. Insulin increased prostacyclin production in small mesenteric blood vessels from both groups of rats to a similar degree. Insulin-induced vasodilation in small rat mesenteric arteries is mediated through prostacyclin- and ATP-dependent potassium channels. However, insulin-resistant arteries do not vasodilate to insulin unless endothelin-A receptors are blocked. Thus, impaired relaxation to insulin in insulin-resistant rats is due to enhanced vasoconstriction by endothelin, which offsets a normal vasodilatory response to insulin.     

模拟失重对大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨模拟失重对体外培养的大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法: 以原代培养的乳鼠心肌细胞为研究对象,以细胞回转器模拟失重效应,通过流式细胞检测技术观察模拟失重96 h对心肌细胞凋亡率的影响,进一步通过RT-PCR的方法,检测模拟失重96 h后,心肌细胞凋亡相关基因p53、bcl-2和caspase-3 mRNA表达的影响。结果: 模拟失重96 h可显著增高心肌细胞的凋亡率(P<0.05),与对照组相比,回转器模拟失重可显著增高促凋亡基因p53、caspase-3 mRNA的表达(P<0.05),而抑凋亡基因bcl-2 mRNA则表达显著减低(P<0.05)。结论: 回转器模拟失重96 h致心肌细胞凋亡表达增高,其可能机制是凋亡相关基因表达失衡有关。     

Hypercapnic acidosis activates KATP channels in vascular smooth muscles

ATP-sensitive K+ channels (KATP) couple intermediary metabolism to cellular activity, and may play a role in the autoregulation of vascular tones. Such a regulation requires cellular mechanisms for sensing O2, CO2, and pH. Our recent studies have shown that the pancreatic KATP isoform (Kir6.2/SUR1) is regulated by CO2/pH. To identify the vascular KATP isoform(s) and elucidate its response to hypercapnic acidosis, we performed these studies on vascular smooth myocytes (VSMs). Whole-cell and single-channel currents were studied on VSMs acutely dissociated from mesenteric arteries and HEK293 cells expressing Kir6.1/SUR2B. Hypercapnic acidosis activated an inward rectifier current that was K+-selective and sensitive to levcromakalim and glibenclamide with unitary conductance of approximately 35pS. The maximal activation occurred at pH 6.5 to 6.8, and the current was inhibited at pH 6.2 to 5.9. The cloned Kir6.1/SUR2B channel responded to hypercapnia and intracellular acidification in an almost identical pattern to the VSM current. In situ hybridization histochemistry revealed expression of Kir6.1/SUR2B mRNAs in mesenteric arteries. Hypercapnia produced vasodilation of the isolated and perfused mesenteric arteries. Pharmacological interference of the KATP channels greatly eliminated the hypercapnic vasodilation. These results thus indicate that the Kir6.1/SUR2B channel is a critical player in the regulation of vascular tones during hypercapnic acidosis.     

慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉重塑与尾加压素Ⅱ及其受体的表达

目的 研究尾加压素Ⅱ(U Ⅱ)蛋白和mRNA及U Ⅱ受体(UT)mRNA在慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达,探讨其在病程中的作用.方法 雄性Wistar大鼠,麻醉后经颈静脉注入体外制备的血栓栓子,2周后同法进行2次栓塞,造模成功大鼠分为2周组、4周组、8周组、12周组,全程腹腔注射抗纤维溶解剂氨甲环酸,达到目标日期后行以下检查:(1)测量平均肺动脉压(mPAP);(2)用免疫学检验和原位杂交的方法检测不同节段肺动脉U Ⅱ蛋白和mRNA表达及UT mRNA表达;(3)在光镜下观察肺动脉显微结构的变化,测定肺动脉相对中膜厚度(PAMT)和管壁面积/管总面积(WA/TA).采用SPSS 13.0软件,所有数据以-x±s表示,组间比较采用单因素方差分析,组间差异采用LSD方差分析.结果 (1)栓塞后4、8及12周组的大鼠mPAP值分别为(19.9±6.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(23.8±4.1)mm Hg、(27.4±5.4)mm Hg,较对照组明显升高(F值为13.75,P＜0.01),PAMT百分比分别为42.6±11.16、47.82±10.02、53.79±10.41,WA/TA百分比分别为22.75±6.79、25.32±4.90、27.05±7.71,较对照组均明显增大(F值分别为5.52和6.61,P均＜0.01);(2)栓塞后肺动脉U Ⅱ蛋白和U Ⅱ mRNA以及UT mRNA表达上调,细小动脉较中型动脉变化更为明显,4、8及12周组肺细小动脉U Ⅱ mRNA和UT mRNA及U Ⅱ蛋白平均吸光度值分别为0.138±0.019、0.144±0.022、0.173±0.021和0.126±0.028、0.146±0.029、0.157±0.025,与对照组相比明显升高(F值分别为30.39、30.78和14.49,P均＜0.01),随着栓塞时间的延长,表达呈明显增加的趋势;(3)肺细小动脉U Ⅱ蛋白和mRNA及UT mRNA的平均吸光度值均与mPAP、PAMT呈正相关关系(r值分别为0.822、0.866、0.846;0.675、0.712、0.756,P均＜0.01).结论 慢性栓塞性肺动脉高压大鼠出现明显肺动脉重构,尾加压素Ⅱ蛋白和mRNA及其UT mRNA在肺动脉表达明显上调,其动态变化与肺动脉高压、肺血管重构的病理过程明显相关.