6种抗癌药对奥丹西酮在原发性肺癌患者体内药物动力学的影响

目的研究6种抗癌剂对奥丹西酮药动学的影响。方法奥丹西酮的药动学在21例分别应用甲氨蝶呤、5 -氟尿嘧啶、环已亚硝脲、环磷酰胺和长春新碱、顺氯氨铂的原发性肺癌患者中进行观察 ,化疗前和化疗同时服用奥丹西酮 ,其血浆浓度采用反相高效液相色谱法测定。数据处理采用PKBP -N1程序。结果奥丹西酮吸收快 ,并符合二房室模型 ,除单/大剂量冲击疗法 ,持续应用抗癌药物均使其药动学参数发生明显变化 ,T1/2β 延长约1h ,T1/2α 发生不规则变化 ,Cmax 和AUC也明显升高 ,但Tmax 和T1/2ka 长期用药将发生体内蓄积。结论临床应用奥丹西酮防治化疗所致胃肠道反应时 ,应据患者条件和化疗方案调整给药     

奥丹西酮在原发性肝癌患者的药物动力学

目的 观察奥丹西酮在原发性肝癌患体内的药物动力学特性。方法 8名接受顺铂＋5－氟尿嘧啶化疗的原发性肝癌患单次和多次口服16mg奥丹西酮后，应用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度，并用PKBP－N1程序在计算机上拟合。结果 奥丹西酮表现为二房室模型，其单剂量和多剂量口服主要药动学参数分别为：T1／2β为4.3±0.5h和5.7±0.7h(P<0.01),Cmax为42．6±3.8μg/L和49．2±2.3μg/L(P<0.05),Tmax为1．8±0.2h和1.8±0.1h,AUC0-∞为643．2±84.7μg/h·L和833．4±96.7μg/L·h(P<0.01)。结论 原发性肝癌患多次口服奥丹西酮后与单次口服相比，体内有蓄积现象，消除能力下降，生物利用度升高。     

奥丹西酮在原发性肝癌患者的药物动力学

目的观察奥丹西酮在原发性肝癌患者体内的药物动力学特性。方法8名接受顺铂 5 -氟尿嘧啶化疗的原发性肝癌患者单次和多次口服16mg 奥丹西酮后 ,应用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度 ,并用PKBP -N1程序在计算机上拟合。结果奥丹西酮表现为二房室模型,其单剂量和多剂量口服主要药动学参数分别为 :T1/2β 为4.3±0.5h和5.7±0.7h(P<0.01),Cmax 为42.6±3.8μg/L和49.2±2.3μg/L(P<0.05),Tmax 为1.8±0.2h和1.8±0.1h,AUC0～∞为643.2±84.7μg/h·L和833.4±96.7μg/L·h(P<0.01)。结论原发性肝癌患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比 ,体内有蓄积现象 ,消除能力下降 ,生物利用度升高     

奥丹西酮片在8例老年肺癌患者中的药物动力学

目的：观察奥丹西酮在老年人体内的药物动力学特性。方法：８名接受顺铂化疗的老年原发性肺癌患者单次和多次口服奥丹西酮后，用高效液相色谱法测定血浆药物浓度，用ＰＫＢＰ－Ｎ１药动学程序拟合计算。结果：奥丹西酮口服后在老年人体内表现为二房室模型。单剂量和多剂量给药时主要药动学参数为：Ｔ１／２β为４．５±０．５ｈ和５．９±０．７ｈ，Ｃｍａｘ为２０．３±１．８μｇ·Ｌ－１和２４．７±２．２μｇＬ－１，Ｔｍａｘ为１．９±０．２ｈ和１．８±０．１ｈ，ＡＵＣ０～２４为３１６±４０μｇ·ｈ·Ｌ－１和４０７±４５μｇ·ｈ·Ｌ－１，积蓄因子为１．３。结论：老年患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比，体内消除能力明显下降     

顺铂-可降解淀粉微球家兔动脉栓塞药动学研究

本实验利用顺铂－可解淀粉微球栓塞家兔胃动脉后,用原子吸收人姚光度计测定其血药浓度,胃、肾组织中顺铂的浓度,并作了体内药动学研究,最小检 为5ng/ml回收率为92．5％－103．7％,发现其药动学参数变化较小,但局部药物浓度明显提高,说明可降解淀粉微球携带化疗药物（顺铂）进行治疗时可以使化疗药物抗癌作用增强,肾毒性降低。     

肝肾移植受者环孢素稳态药动学比较

目的比较肝肾移植受者环孢素（CsA）临床药动学差异。方法采用荧光偏振免疫法测定16例肝肾移植受者服用CsA后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数。结果CsA代谢呈二房室开放模型。肝移植受者较肾移植β显著减小，T1／2日、T1／2a延长，tmax和达平均稳态血药浓度的时间（tcos）后移。结论CsA药动学参数个体差异大。肝移植受者的CsA分布和消除较肾移植显著减慢，易发生蓄积。     

CYP3A5和MDR1基因多态性对中国肝移植患者他克莫司药动学的影响

目的探讨细胞色素P450酶3A5（CYP3A5）基因和多药耐药基因（MDR1）C1236T、G2677T／A、C3435T多态性对肝移植患者口服他克莫司（TAC）后体内药动学参数的影响。方法采集28例肝移植患者手术后第1周和第3周血标本,采用LC—MS／MS法检测TAC血药浓度,计算主要药动学参数。采用聚合酶链反应结合基因测序分析28例肝移植患者CYP3A5＊3和MDR1主要基因型。结果携带MDR1 3435T基因型的肝移植患者口服TAC后,药动学参数AUC0→1和ρmax明显高于3435CC型患者,而CYP3A5＊3、MDR1 C1236T和G2677T／A基因多态性对TAC的药动学参数无明显影响。结论携带MDR1 3435T基因型肝移植患者比3435CC型患者需要较高剂量才能达到目标浓度。     

盐酸他可林在不同月龄大鼠体内的药物动力学比较

目的 研究并比较盐酸他可林（THA）在不同月龄大鼠体内的药物动力学。方法 青年大鼠和老龄大鼠分别iv和ig THA8mg/kg后，定时采血，用反相高效液相色谱法测定血药浓度，计算机拟合房室模型，并计算药动学参数。结果 两种大鼠静注或灌胃给药后，血药浓度－时间关系符合二室模型；老龄大鼠大多数时间点的血药浓度显高于青年大鼠；老龄大鼠静注的药动学参数T1/2α、T1／2β和AUC分别比青年大鼠大80％、63％和62％；而灌胃时T1／2α、T1／2β、AUC、Cm和Tp分别比青年大鼠大29％、56％、100％、68％和21％，两种动物相比有显性或非常显性差异（P＜0．05或P＜0．01）。结论 THA在老龄大鼠的吸收、分布，尤其是消除明显比青年大鼠慢。     

国产硫酸奈替米星注射液的药动学研究

采用微生物法对８名健康受试者单剂静脉滴注和肌注１００ｍｇ硫酸奈替米星注射液进行药动学研究，测定了给药后不同时间的血、尿药浓度，并经计算机程序计算药动学参数。结果显示：单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开放模型，静滴药动学方程式为：Ｃ＝１０．８１２２ｅ－３．６７１４ｔ＋４．８８３１ｅ－０．２２０５ｔ；肌注药动学方程式为：Ｃ＝９．６８６８ｅ－１．４９１８ｔ＋５．４７５４ｅ－０．２０８６ｔ－１０．９７７０ｅ－３．７２５９ｔ。Ｔ１／２α分别为０．７４７８和０．４１２１ｈ，Ｔ１／２β分别为３．２３０８和２．８７４０ｈ，峰浓度分别为１３．１１和７．６０μｇ／ｍｌ，肌注后达峰时间为０．４８ｈ，总清除率分别为３．２２和３．２６（Ｌ／ｈ），２４ｈ肾排出率分别为５９．０６％和６８．５７％。给药后６ｈ内血药浓度及２４ｈ内尿药浓度＞１μｇ／ｍｌ，尿药浓度明显高于血药浓度。本研究结果与进口硫酸奈替米星注射液药动学过程基本一致。根据其药动学特征，建议一般给药方案为１００ｍｇ每日２次，可达到和维持有效血药浓度。     

大剂量阿糖胞苷治疗恶性肿瘤的不良反应

大剂量阿糖胞苷治疗恶性肿瘤的不良反应唐跃年，汪涛（上海第二医科大学新华医院２０００９２）阿糖胞苷（ＡＲＡ－Ｃ）很早用于肿瘤治疗。近年来对ＡＲＡ－Ｃ研究的不断深入，发现其在不同剂量时，药动学和药效学有明显区别，大剂量ＡＲＡ－Ｃ（２～３ｇ／ｍ２）的治疗，...     

注射用头孢曲松钠-舒巴坦钠在犬体内的药动学研究

目的：研究健康Beagle犬单剂量分别静注注射用头孢曲松钠（CEF）、舒巴坦钠（SUL）和注射用头孢曲松钠／舒巴坦钠（CFS）后，头孢曲松和舒巴坦的药动学特征，比较复方制剂与复方中各组分单独应用时的动力学差异。方法：6只Beagle犬进行三交叉试验，分为3组，间隔1周后交叉给药。采用高效液相色谱法测定头孢曲松与舒巴坦的血药浓度；采用3P97药动学程序对经时血药浓度进行室模型拟合，SPSS软件进行参数比较。结果：头孢曲松与舒巴坦在犬体内的处置均符合二室模型；复方制剂中头孢曲松和舒巴坦与各组分单独应用后的药动学参数α、β、AUC0-∞、AuC-t、t1／2α、CL和Vc经方差分析和配对t检验，差异均无显著性（α=0．05）。结论：将CEF和SUI。组成复方后，其药动学特征未发生改变，两组分无药动学的相互作用。     

扎鲁司特对中老年慢喘支病人茶碱缓释片血药浓度及药动学的影响

目的：观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对茶碱血药浓度及药动学的影响。方法：采用荧光偏振免疫法检测6例中老年慢喘支病人联用扎鲁司特前后茶碱各时点的血药浓度，并用PKBP－N1程序求得药动学参数，用配对T检测法作统计学分析。结果：联用扎鲁司特（20mg,q12h)3d后血药浓度较联用前稍有降低，药动学参数降曲线下面积（AUC）的变化有统计学意义外，其余的变化均无统计学意义。结论：扎鲁司特以20mg,q12h给药对茶碱的药动学情况基本上没有明显的影响。     

编辑部致意

伊洛福芬(Irofulven)是一种新型的细胞毒类抗癌药,有良好的抗肿瘤活性,体内药动学个体差异大,t1/2短,经典的药动学方法难于获得其药动学结果。     

异烟肼,胺碘酮对氨茶碱血药浓度及药动学参数的影响

本文采用高效液相色谱法，在健康家兔体内考查了异烟肼，胺碘酮对氨茶碱血药浓度及动力学参数的影响。结果：异烟肼与氨茶碱合用后，氨茶碱的Ｋｅ减小，Ｔ_(１／２)（Ｋｅ）和Ｔ（ｐｅａｋ）延长，ＡＵＣ增大，ＣＬ／Ｆ降低；Ａ，Ｖ／Ｆ，Ｃ_(ｍａｘ)变化不明显。胺碘酮合用氨茶碱后，氨茶碱的各个药动学参数均无显著变化。     

白血病患者化疗前后血清IL—2、SIL—2R和TNF—α水平检测的临床意义

目的 分析白血病患化疗前后血清IL－2、SIL－2R和TNF－α含量的变化。方法 分别应用MTT比色法，双抗体夹心法和放射免疫分析法对42例白血病患进行化疗前后血清IL－2、SIL－2R和TNF－α含量检测，并与30例正常健康人作对照。结果 白血病患化疗前IL－2水平明显低于正常人（P＜0．01），而SIL－2R、TNF－α水平则显地高于正常人（P＜0．01），化疗后6个月复发IL－2、SIL－2R、TNF－α水平持续异常，未复发IL－2、SIL－2R、TNF－α水平接近正常。结论 观察白血病患的免疫功能的变化与白血病的发生及预后密切相关。     

去甲基雏菊叶龙胆酮在小鼠体内的药动学研究

目的：研究川东獐牙菜中去甲基雏菊叶龙胆酮在小鼠体内的药动学过程。方法：小鼠一次性腹腔注射去甲基雏菊叶龙胆酮后，用高效液相色谱法检测不同时间间隔血药浓度，计算药动学参数。结果：小鼠一次性腹腔注射0．8g&#183;kg^-1的去甲基雏菊叶龙胆酮后其药动学参数为t1/2α为（19．8&#177;4．8）min，t1／2β为（411．7&#177;52．8）min，AUC为（92．2&#177;10．9）mg&#183;min&#183;L^-1。结论：本方法灵敏、快速、准确、选择性强，可较好地满足去甲基雏菊叶龙胆酮的药动学研究，为进一步研究药理作用提供依据。     

程序依赖性MFP方案联合大剂量三苯氧胺逆转耐药肺癌的疗效探讨

目的：逆转多药耐药提高肺癌化疗疗效。本报道1例46岁女性患，确诊为左肺下叶腺癌T1N2M1－IV期（左腋下淋巴结、脑、骨），先后给予司莫司汀（Me-CCNU)，丝裂霉素（MMC），长春花碱酰胺（VDS）及顺铂（DDP）即SMVP－T1方案，MVP－T2方案化疗，治疗后临床症状无好转。复查胸部CT等考核疗效显示病灶进展,用免疫组化法检测患腋下转移淋巴结病理标本中耐药相关基因的表达，结果显示多项耐药相关基因产物（P-gp,MRP,LRP)表达阳性，系原发性多药耐药肺癌。改换程序性应用Me-CCNU,MMC,5-氟尿嘧啶（5－Fu),DDP联合大剂量三苯氧胺（TAM）即TSMP－T3方案，TMFP－T4方案化疗，二段化疗后临床症状完全消失，复查胸部CT等考核疗效显病灶绝大部分消失，结论：本研究结果提示多项耐药基因产物的联合检测可指导临床化疗方案的选择，程序性应用EFP方案联合大剂量TAM能逆转肺癌耐药，提高化疗疗效，值得临床进一步深入研究。     

乙基西梭霉素的药物动力学

以荧光偏振免疫方法对豚鼠肌内注射乙基西梭霉素后血浆及外淋巴的药物动力学进行研究，其药动学过程符合二室开放模型，在血浆中的主要药动学参数Ｋａ为２６．９８ｈ－１，Ｋｅ为１．４２ｈ－１，Ｔ１／２β为０．６８３ｈ，Ｔｍａｘ为０．３２５ｈ，Ｃｍａｘ为３５２．４５μｇ／ｍｌ；在外淋巴液Ｋａ为１．２９ｈ－１，Ｋｅ为０．１２６ｈ－１，Ｔ１／２β为１５．９７ｈ，Ｔｍａｘ为１．３７ｈ，Ｃｍａｘ为９．０４μｇ／ｍｌ。结果表明：乙基西梭霉素在外淋巴消除缓慢，半衰期显著大于血浆半衰期。     

坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性及坎地沙坦吸收机制的研究

目的研究评价坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性研究。方法药动学研究选取20例中国健康男性受试者口服8mg坎地沙坦西酯片;生物等效性研究选择20例受试者,随机编号分成两组,交叉给药;建立Caco-2细胞模型,考察其生物等效性。结果坎地沙坦西酯片Cmax约为93ng/mL,Tmax为3~5h,T1/2为9h,药动学个体差异较大;坎地沙坦西酯片与必洛斯片的药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂等效。结论本次试验研究中坎地沙坦西酯片的药动学特征,坎地沙坦西酯片与必洛斯片的生物等效性与国外文献报道基本一致。     

甘草提取物对胺碘酮在大鼠体内药动学的影响

目的研究甘草对胺碘酮在大鼠体内药动学的影响。方法 14只实验大鼠随机分为对照组与实验组,分别予0.9%氯化钠溶液和甘草提取物（0.5g·kg^-1,qd×7d）后,胺碘酮灌胃给药按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组的胺碘酮主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→24h2、AUC0→∞、CL/F和MRT差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论甘草连续给药7d后不影响胺碘酮在大鼠体内的药动学特征。