氯唑沙宗片的人体药物动力学研究

 采用反相ＨＰＬＣ法测定人血清中氯唑沙宗浓度。线性范围０．２６±６２．５２μｇ，ｍｌ￣（－１），高、中、低３种浓度回收率分别为９７．０％±２．３％，９７．１％±３．５％，９３．８％±３．０％（ｎ＝５），日内、日间ＲＳＤ均＜４．８％。以本法测定８例．怒愿受试者氯唑沙宗血药浓度，并计算分析药代动力学参数，结果单剂量口服８００ｍｇ氯唑沙宗后，药时曲线呈一室模型。Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．６３±０．４３ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１９．７１±３．９０μｇ·ｍｌ￣（－１），ＡＵＣ＿（０～∞）＝８２．２０±１１．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ￣（－１），Ｋａ＝０．９２±０．３８ｈ￣（－１），Ｋｅ＝０．５４±０．１１ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）＝１．３１±０．２４ｈ，Ｖｄ＝１８．６３±３．１５Ｌ，Ｃｌ＝９．９２±１．５５Ｌ·ｈ￣（－１）。     

HPLC测定前列腺中依诺沙星含量及药动学研究

 采用高效液相色谱法，对前列腺中依诺沙星的测定和药动学进行了研究。固定相：Ｓｈｉｍａｄｚ－ＯＤＳ柱，流动相：甲醇－乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬殴（４．５：１：９），检测器：ＳＰＤ－６ＡＶ，检测波长：２７２ｎｍ，流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ，标准曲线线性范围：０．５～５μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为０．７％，用３Ｐ８７实用药代动力学程序进行数据处理，在前列腺中各药代动力学参数Ｔ＿（１／２Ｋｅ），Ｔ＿（ｐ，ｃ＿（ｍａｘ）），ＡＵＣ，Ｃｌ／Ｆ（ｓ）和Ｖｃ／Ｆ（ｃ）分别为２．２３ｈ，２．３７ｈ，７．４３μｇ／ｍｌ，３９．４７（ｈ·μｇ）／ｍｌ，１．２７Ｌ／（ｋｇ·ｈ）和４．０７Ｌ／ｋｇ，结果表明，依诺沙星很容易透渗到前列腺组织中去，前列腺药物浓度很高，为临床应用依诺沙星治疗前列腺炎提供了理论依据。     

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。     

血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用

 以３种动物模型研究了血脂康的降血脂作用。将２５％酪蛋白加入家兔基础饲料中，６０ｄ后血清ＴＣ从１．８１ｍｍｏｌ／Ｌ升至７．５１ｍｍｏｌ／Ｌ，则内源性高胆固醇血症模型建立；血脂康０．４，０．８ｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗性给药３０ｄ后，有显著降低血清ＴＣ浓度和ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值（０．８ｇ．ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））的作用（Ｐ＜０．０５）。将０．５％胆固醇，１５％蛋黄粉，５％猪油加入家兔基础饲料中，可形成外源性高脂血症模型；同时预防性ｐｏ血脂康０．８９．ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）后，服药家兔血清ＴＣ、ＴＧ浓度和ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值明显降低（Ｐ＜０．０５），且有抑制主动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝脏沉积的作用。将１％胆固醇，１４％猪油，６％豆油加入鹌鹑基础饲料中，２周后可形成外源性高脂血症模型；同时预防性ｐｏ血脂康０．１，０．２，０．４ｇ．ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）后，可显著降低血清ＴＣ、ＴＧ（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）的浓度。此结果证实了血脂康在降血脂及预防动脉粥样硬化方面的药理作用。     

西咪替丁对麦滋林－S中水溶性薁在人体内药物动力学的影响

 建立了高效液相色谱法测定人体血浆中水溶性芝浓度的方法，并测定了７名健康史试者ｐＯ麦滋林－Ｓ及麦滋林－Ｓ和西咪替丁后，其水溶性的血药浓度和药物动力学参数，生物半衰期Ｔ＿（１／２）分别为２．９±１．４１和２．６±０．７４ｈ，达峰时间分别为２．８１±０．７６５和３．２６±０．６１１ｈ，血药浓度曲线下面积ＡＵＣ＿（０～∞）１７．１±４．４７和１８．９±３．５１（μｇ·ｈ）／ｍｌ。经数理统计学分析，两组药物动力学参数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明：西咪替丁对麦滋林－Ｓ粒中水溶性芝的药物动力学没有影响。     

阿司匹林锌胶囊在人体内的药代动力学及生物利用度

 健康志愿者８人，随机，交叉，单剂量口服阿司匹林锌胶囊及等剂量的标准参比制剂阿司匹林胶囊９００ｍｇ，不同时间测得的血药浓度数据在ＣＯＰＡＭＰＣ３８６Ｓ×Ｂ／１６型计算机上用ＭＣＰＫＰ软件进行拟合处理，符合开放单室模型。阿司匹林锌胶囊和阿司匹林胶囊的Ｃ＿（ｍａｘ）Ｔ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（１／２Ｋ）和ＡＵＣ分别为６５．４５和６６．１１μｇ·ｍｌ￣（－１），２．１０和３．４６ｈ，０．６４和１．７６ｈ，４．６８和３．７６ｈ，６０９．０３和６７９．７９μｇ·ｈ，ｍｌ￣（－１）。阿司匹林锌胶囊的相对生物利用度为阿司匹林胶囊的９１．５８％±１４．２４％。药动学参数经统计学分析表明，两者的Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（ｍａｘ）．有显著性差异（ｐ＜０．０５），而Ｔ＿（１／２Ｋ），Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），提示两种药具有生物等效性，但阿司匹林锌吸收更快，更易达到峰值血药浓度。     

国产阿昔洛韦片的相对生物利用度

 ８名健康志愿者随机交叉口服单剂量４００ｍｇ国产或进口阿昔洛韦片后，利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度分别在２．０３±０．２４和１．７７±０．１８ｈ达到峰值５１１．１±８９．６和５７ｇ．９±７８．３ｎｇ·ｍｌ－１。血药曲线下面积分别为３２５９．９±２７３．５和３１８２．５±６４５．８ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。药时曲线符合一级吸收的单室模型。国产阿昔洛韦片的相对生物利用度下为１．０６±０．１９，经方差和双单侧检验法分析两种制剂具有生物等效性。     

15例尿毒症患者应用rHuEpo的药代动力学研究

 报道了１５例尿毒症患者，ｉｖ和ｓｃｒＨｕＥｐｏ的药代动力学。用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｒＨｕＥｐｏ浓度，用３Ｐ８７软件处理药浓度。时间数据。ｉｖ的药代动力学符合线性二室模型，其主要动力学参数Ｔ＿（１／２），Ｖ，Ｃｌ和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为５．４５±１．４８ｈ，７９．７±５２．２ｍｌ／ｋｇ，０．３０５±０．２９８（ｍｌ·ｍｉｎ）／ｋｇ和５２９５．９±３６６１．２（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。ｓｃ的药代动力学符合线性一室模型，其主要的药代动力学参数Ｔ＿（ｍａｘ），Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２）和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为１０．２±５．７ｈ，３７．２±１９．２ｍＵ／ｍｌ，１７．６±８．１ｈ和１６２０．３±８６０．７（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。单次ｓｃ后，血药浓度约为ｉｖ相同剂量时峰浓度的５％。占ｓｃ组５０％的患者，ｓｃ后约０．５ｈ才从血清中测到ｒＨｕＥｐｏ浓度。ｓｃ组较ｉｖ组浓度。时间曲线下总面积小。此外还比较了ｉｖ和ｓｃ的临床价值。     

赤芍对高脂兔血小板胞浆游离钙、红细胞膜Ca2＋－Mg2＋－ATP酶活性的影响

本研究观察了赤芍对高脂兔血小板胞浆游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）、红细胞膜钙－镁－ＡＴＰ酶（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ）活性血清钙及血脂的影响。结果表明：血小板［Ｃａ２＋］ｉ含量赤芍组（２７６．２５±２７．００ｎｍｏｌ／Ｌ）显著低于高脂组（３９０．８８±７０．００ｎｍｏｌ／Ｌ），Ｐ＜０．０１；红细胞膜Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ基础及激活活性（μｍｏｌ·ｐｉ－１·ｍｇ－１·ｈ－１）赤芍组（０．７９±０．０５，１．３４±０．１０）明显高于高脂组（０．６５±０．０９，１．０４±０．１３），Ｐ＜０．０１。说明赤芍可提高高脂血症兔红细胞Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶基础及激活活性。     

格列吡嗪在健康志愿者体内的药物动力学及相对生物利用度

 １０名健康中国男性志愿者革剂量随机交叉ｐｏ５ｍｇ国产格列吡嗪片剂及胶囊后，采用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果表明ｐｏ片剂及胶囊后血药浓度达峰时间分别为２，３４±０．４０和１．８６±０．４２ｈ，峰浓度分别为２４１±６２ｆｏ２５３±５４ｎｇ／ｍｌ，药时曲线下面积分别为２０４１±６６３和２０８１±６６１ｎｇ·ｈ／ｍｌ，药时曲线符合一级吸收的单室开放模型。统计分析表明胶囊达峰时间较短，但生物利用度与片剂无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

HPLC-MS法测定血浆中的帕罗西汀及人体内药动学研究临床药学

 目的研究盐酸帕罗西汀的血浆浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法18名健康男性志愿者，单剂量口服盐酸帕罗西汀片，在设计的时间点取静脉血，血药浓度采用液相色谱 质谱(HPLC MS)法测定。药动学参数采用3P97程序计算。结果单次服用40 mg盐酸帕罗西汀片后的主要药动学参数Ka，AUC_0～96，AUC_0～∞，c_max，t_max，CL分别为(0.89±0.28) h^-1，(576.2±236.0) ng·h·mL^-1，(596.8±234.5) ng·h·mL^-1，(26.3±9.6) ng·mL^-1，(3.89±2.1) h，(0.09±0.05) L·h^-1。结论盐酸帕罗西汀片在中国人体内口服吸收缓慢，约4 h达到血药浓度峰值，平均消除半衰期为19～23 h与国外文献报道相似。     

盐酸头孢他美酯健康人体药动学研究

 目的　研究头孢他美酯在健康人体内的药动学。方法 18名健康志愿者单剂量po盐酸头孢他美酯片500mg ,采用高效液相色谱法测定血浆和尿中活性代谢物头孢他美药物浓度。结果　药动学参数末端相消除半衰期(t_1/2)、峰浓度(c_max)、AUC_0～12分别为:(2.52±0.47)h,(3.67±0.98)μg·mL^-1,(21.10±5.19)μg·h·mL^-1。结论　头孢他美的体内过程符合二室开放模型,主要经肾脏排出体外,12h累积尿排百分率为(36.00±8.62)%。     

依帕司他血药浓度测定方法及其在药代动力学研究中的应用

 目的：建立反相高效液相色谱法测定血装中依帕司他浓度,研究该药物在人体内的药代动力学。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样,选地西泮作内标。采用μBpndapak C〈sub〉18〈/sub〉（300 mm×3.9 mm,10 μm）柱,流动相：甲醇-0.O1 mol·L〈sup〉-1〈/sup>K〈sub〉3〈/sub〉PO〈sub〉4〈/sub〉-乙腈(50：37：13),流速1.4 ml·min〈sup〉-1〈/sup>,设程序波长0～4 min 389 nm,4～7 min 237 nm UV检测。结果：该方法回收率为101.09%～105.97%,最低检测浓度为5.1ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,日内RSD<4.48%(n=5),日间RSD<4.53%(n=5),线性范围：20.4～12750 ng·ml〈sup〉-1〈/sup>。10例健康青年志愿者单剂量po,依帕司他片剂50 mg后,达峰时t〈sub〉max〈/sub〉为(1.79士0.57)h,峰血药浓度c〈sub〉max〈/sub〉为(3840.6±968.5)ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为((1.11±0.35)h。结论：本法快速,准确,灵敏,能较好地满足依帕司他临床药代动力学研究需要。     

茴拉西坦血药浓度测定及药代动力学研究

 目的 研究茴拉西坦片的血药浓度测定及在健康人群中的药代动力学。方法 8名健康志愿者单剂量 po 茴拉西坦分散片,以反相高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦浓度。结果 在0～100.0 mg·ml〈sup〉-1〈/sup〉范围内线性关系良好,最低检测浓度为2.0 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉。日内、日间误差小于4.47%和5.26%(n=5),平均回收率为(90.19±0.69)%(n=5)。血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,药-时曲线符合开放一室模型,其主要药代动力学参数为：达峰时间 t〈sub〉max〈/sub〉为(22.94±1.66) min;峰浓度 c〈sub〉max〈/sub〉为(61.24±4.15) ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;消除半衰期 t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(22.69±2.45) min;t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(9.54±2.01) min;药-时曲线下面积 AUC 为(3735.78±192.33) ng·min·ml〈sup〉-1〈/sup〉。结论 本方法简单准确,结果满意。     

匹卡米隆片在健康人体的药动学研究

 目的 探讨匹卡米隆片在健康人体的药动学。 方法 采用液 - 质联用法测定 12 名健康志愿者口服匹卡米隆片后的血药浓度 , 计算药动学参数。 结果 受试者单次口服匹卡米隆片 50 ， 100 和 200 mg 后的实测平均达峰时间 <> t _max 分别为 (0.73 ± 0.41) ， (0.67 ± 0.33) 和 (0.67 ± 0.31)h ； <> t _1/2 分别为 (0.68 ± 0.22) ， (0.89 ± 0.41) 和 (0.91 ± 0.21)h ；平均 <> ρ _max 分别为 (1 328.75 ± 552.33) ， (2 460.83 ± 571.19) 和 (4 415.00 ± 1 077.45)μg·L^{- 1} ； AUC _{0 -t<>n} 平均值分别为 (1 617.37 ± 575.48) ， (3 117.08 ± 620.93) 和 (5 987.01 ± 1 365.57)μg·h·L^{- 1} ； AUC _{0 - ￥} 平均值分别为 (1 697.45 ± 584.78) ， (3 227.39 ± 641.54) 和 (6 192.36 ± 1 388.59)μg·h·L^{- 1} 。 结论 血浆药物的 <> ρ _max 和 AUC 随剂量的增大而增加，匹卡米隆的体内药代过程无性别差异。     

人血浆中加兰他敏的HPLC测定及药动学研究

 目的建立加兰他敏血药浓度测定方法并进行了药动学研究。方法采用HPLC-UV检测法测定血药浓度，检测波长224 nm。血样加1 mol·L_-1 NaOH碱化后用醋酸乙酯-正己烷(1∶1)萃取；色谱柱：Hypersil C18(200 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙腈-水-四氢呋喃(60∶910∶30)(pH2.6)，1 L流动相含有1.8 g庚烷磺酸钠,1 mL三乙胺；流速：1.0 mL·min_-1。结果血药浓度线性范围2.5～160.0 ng·mL_-1(r=0.9998，n=7)，血浆最低检测浓度为1.25 ng·mL_-1，低、中、高3种浓度平均回收率分别为：(106.35±5.76)%，(105.41±7.30)%，(100.19±5.81)%。20名受试者单次po10 mg氢溴酸加兰他敏主要的药动学参数分别为t1/2(8.68±1.87) h,t_max(0.88±0.61) h,c_max(69.72±14.73) ng·mL_-1,AUC_0～30(519.57±94.79) ng·h·mL_-1，AUC_0～∞(571.91±102.54) ng·h·mL_-1。结论该法为加兰他敏药动学研究提供了一种检测方法。     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中米格列醇

 目的　建立高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中米格列醇浓度的方法,并用于健康人体内米格列醇药物动力学研究。方法　采用MACHEREY NAGELCN色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm),柱温50℃,以乙腈甲醇0.02%盐酸水溶液为流动相,流速0.80mL·min^-1;质谱采用电喷雾电离源正源(ESI⁺),定量分析采用选择离子监测(SIR),质荷比为准分子离子峰;血浆样品用乙腈沉淀后,将乙腈挥干,残渣用氯仿-异丙醇提取杂质,磷酸液提取药物,外标法定量。结果　米格列醇浓度在32～32.00ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.9997,最低检测浓度5ng·mL^-1(S/N =3)。批内、批间RSD符合方法学要求,单次服用10.0mg米格列醇片后药动学参数AUC_0～12 ,AUC_0～∞,c_max,t_max,t_1/2 分别为(7592.7±4207.4)ng·h·mL^-1,(7957.6±4425.7)ng·h·mL^-1,(1883.9±912.3)ng·mL^-1,(2.4±0.6)h,(2.5±0.9)h。结论　该方法稳定、灵敏度高、操作简单 ,适用于米格列醇血药浓度测定及药动学研究。