206例多发性骨髓瘤预后因素分析及分期评价

背景与目的:多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种异质性的浆细胞肿瘤,预后不良。本研究旨在探讨我国MM患者的预后因素和适用的临床分期。方法:对206例MM患者的18项临床和实验室指标进行单因素和多因素分析,并将患者分别按4种分期法进行分期,比较各期患者的生存情况。结果:206例患者中男性138例,女性68例,中位年龄59岁(27～90岁),中位生存期为33个月,2年生存率为64.7%,5年生存率为33.7%。单因素分析发现,年龄、骨髓浆细胞总数、血红蛋白、血小板计数、校正钙浓度、白蛋白、肌酐、β2微球蛋白、C反应蛋白、骨病分级与预后相关。多因素分析显示C反应蛋白、β2微球蛋白、白蛋白、年龄为独立的预后因素。DurieSalmon(DS)分期、Bataille分期中三期间和国际分期系统(ISS)中Ⅰ期、Ⅱ期患者的生存期有显著性差异;英国医学研究理事会(BMRC)分期中三期间和ISS分期中Ⅱ期、Ⅲ期患者的生存期无显著性差异。结论:高C反应蛋白、高β2微球蛋白、低白蛋白、高龄的患者预后较差,DS分期和Bataille分期对我国患者比较适合。     

初诊外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值对多发性骨髓瘤患者预后的影响

目的 探讨初诊外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对多发性骨髓瘤(MM)患者生存的影响.方法 回顾性分析2007年1月至2015年12月南京医科大学附属无锡人民医院收治的195例MM患者临床资料,根据入院时的NLR分为低NLR组(NLR<3)和高NLR组(NLR≥3),分析初诊时NLR与患者临床指标、治疗效果和总体生存期的关系.结果 高NLR组61例,低NLR组134例.与低NLR组相比,高NLR组肌酐、血清钙偏高(均P<0.05).低NLR组初始诱导治疗后完全缓解率为32.1％(43/134),高于高NLR组的16.4％(10/61),两组差异有统计学意义(χ2=5.218,P=0.022);低NLR组中位生存时间为38个月,长于高NLR组的27个月,两组差异有统计学意义(P=0.022).单因素及多因素回归分析结果显示,NLR≥3是影响MM患者预后的危险因素之一(P=0.024),但不是独立危险因素(P=0.064).结论 MM患者的NLR与肌酐、血清钙相关,可以用来评估患者总体生存期以及诱导治疗缓解情况.     

小细胞肺癌骨髓转移29例临床分析

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)骨髓转移的临床特征、治疗方法及预后影响因素。方法回顾性分析29例SCLC骨髓转移病例的临床资料,应用SPSS10.0软件包分析其预后影响因素。结果29例SCLC患者中位年龄为52岁。诊断为局限期(LD)11例,广泛期(ED)18例。出现临床症状到确诊为SCLC的中位时间是2个月,诊断SCLC后到确诊骨髓转移的中位时间是20天。全组患者中位生存期为6个月(2～19个月),确诊骨髓转移后中位生存期为5个月(10天～18个月)。患者生存期与临床分期、发病部位、转移部位数目、含铂类化疗方案及骨髓缓解无关。采用含足叶乙甙(VP16)的化疗方案、联合放疗与患者生存期密切相关。结论SCLC骨髓转移后生存期短,治疗仍以化疗为主的综合治疗。采用含VP16的化疗方案、联合放疗对SCLC骨髓转移的预后较好。     

初诊多发性骨髓瘤患者血液炎症指标与预后的相关性分析

目的:探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值(PLR)在多发性骨髓瘤（MM）患者预后判断中的价值。方法:收集107例初诊为MM患者治疗前的NLR和PLR及其各项临床指标。根据患者的中位NLR计数及中位PLR计数分组,利用χ2检验比较组间差异,Kaplan-Meier法及Log-rank法检验计算生存率,采用Cox比例风险模型对影响患者预后的因素进行分析。结果:根据中位NLR值及PLR值将其分为高NLR组（＞2.54）及低NLR组（≤2.54）、高PLR组（＞135）及低PLR组（≤135）。高NLR组及高PLR组的临床分期、血β2微球蛋白、血清肌酐水平与低水平组的组间差异具有统计学意义（P<0.05）,高NLR组的血清乳酸脱氢酶水平高于低NLR组（P<0.05）。Cox单因素及多因素分析结果显示,初诊MM患者外周血NLR＞2.54是影响预后的独立危险因素（P<0.05）,而PLR＞135是MM患者预后的危险因素之一,但并非独立危险因素。结论:NLR及PLR可能成为MM患者预后判断指标,治疗前高外周血NLR及PLR计数的MM患者提示预后不良。     

乳腺癌脑转移放射治疗的预后因素分析

目的：探讨影响乳腺癌脑转移放射治疗预后的因素并建立预后指数模型。方法：选择。1994年1月～2000年12月收治行放射治疗的乳腺癌脑转移患者61例，分析影响生存预后的各种因素(单因素和多因素分析)，以Cox模型所得各因素的变异系数和分组值乘积之和计算预后指数(PI)。结果：全组中位生存期8个月，第一、二年生存率分别为30％和10％。单因素分析和多因素分析均显示KPS评分较高、单发脑转移、无颅外转移和同时行化疗的患者预后较好，单因素分析还发现年龄、颅外转移部位和放疗总剂量水平也一定程度上影响预后。RPA分级(Recursive Partitioning analysis)亚组和预后指数亚组的中位生存期一致，均为16、9、3个月。结论：KPS、脑转移灶数目、有无颅外转移和化疗与否是影响乳腺癌脑转移放射治疗生存的独立预后因素。预后指数模型和RPA分级均能很好地反映预后。     

生存5年以上多发性骨髓瘤患者43例临床观察

目的 分析生存期大于5年多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特点及其与预后的关系.方法 收集2005年9月至2009年9月确诊的43例生存期大于5年MM患者的临床资料,总结患者临床特征、实验室指标和治疗情况,并分析其与生存期的关系.结果 43例患者中,男性23例,女性20例,中位年龄59岁,中位生存期80个月,不同的国际ISS分期对应的中位生存期分别为Ⅰ期120个月,Ⅱ期93个月,Ⅲ期80个月.所有患者均接受过硼替佐米化疗;复发患者接受了含硼替佐米方案、DECP方案、来那度胺、三氧化二砷及脂质体多柔比星等药物治疗.化疗中位疗程数25个(15 ～ 46个).结论 MM的预后不仅与肿瘤负荷、宿主因素及肿瘤生物学特征等有关,还与治疗方案及对治疗的反应密切相关.硼替佐米、来那度胺等新型靶向药物对初诊及复发难治MM均有较好疗效.     

治疗晚期食管癌四种化疗方案的疗效分析

为了观察比较PBF、PLF、PBV和PELF方案治疗晚期食管癌的疗效和耐受性，将99例晚期食管癌患者分为4组，PBF组29例，PLF组25例，PBV组22例，PELF组23例。除PELF组全部是Ⅳ期病例外，4组患者其他因素均具有可比性。结果PBF组有效率为44．8％(13／29)，中位生存期3个月，1年生存率17、2％(5／29)；PLF组有效率52．O％(13／25)，中位生存期3个月，1年生存率O(O／25)；PBV组有效率81．8％(18／22)，中位生存期6个月，1年生存率22．7％(5／22)；PELF组有效率65．2％(15／23)，中位生存期5个月，1年生存率21．7％(5／23)。主要不良反应为恶心呕吐和骨髓抑制。初步研究结果提示，4种化疗方案均对晚期食管癌有效，以PBV方案疗效最好，不良反应可耐受。     

多发性骨髓瘤肾功能不全的临床特征及危险因素分析

目的:分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)伴肾功能不全(renal insufficiency,RI)患者的临床特征,探索发生RI的危险因素。方法:对MM伴发RI的91例患者(RI组)进行回顾性分析,并与同期住院的165例肾功能正常MM患者(对照组)对照研究。结果:91例患者中48例(52.7%)以肾损害为首发症状,其中30例(62.5%)延误诊治,延误时间平均6.3个月。与对照组比较,高血钙、高血尿酸、贫血、血清M蛋白增高和溶骨性损害发生率明显增加,χ2值分别为11.399、3.982、101.275、11.280和7.180,P值分别为0.001、0.046、0.000、0.001和0.007。RI组3个月内及3~12个月病死率分别为28.57%(26/91)和15.38%(14/91),对照组分别为8.48%(14/165)和7.27%(12/165),差异有统计学意义,χ2=18.02,P<0.005;χ2=4.23,P<0.05。RI组生存期>1年的为19.78%(18/91),对照组为57.58%(95/165),差异有统计学意义,χ2=34.08,P<0.005。回归分析显示,发生RI的独立危险因素有5个,分别为中重度贫血、肾毒性药物、高钙血症、血清M蛋白水平及男性。结论:RI是MM的早期并发症,容易引起误诊。贫血重、高血钙、肾毒性药物的应用、血清M蛋白增高及男性是MM患者发生RI的危险因素。     

18F-FDG PET/CT对初治多发性骨髓瘤患者预后判断价值分析

目的 正电子发射型计算机断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computerized tomography,PET/CT)作为一项新兴的核医学技术,将功能代谢及解剖结构显像有机的结合起来,并且在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的应用也越来越广泛.本研究探讨初治MM患者的18F-脱氧葡萄糖(18-fluorodeoxyglucose,18 F-FDG) PET/CT影像学特征及预后判断价值分析.方法 收集2005-12-01-2015 12 01天津市肿瘤医院并于初治前行PET/CT检查的68例MM患者的基本资料,其中包括病变数目及最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)在内的PET/CT影像特征.采用SPSS 21.0统计软件进行统计学处理,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素分析采用Log-rank法,多因素分析采用Cox比例风险模型进行分析.结果 68例初治MM患者,男:女=1.125:1,中位年龄58(22～78)岁.其中骨破坏数量＞3处58例(85.3％),骨破坏区SUVmax＞5.0者26例(38.2％),髓外部位SUVmax＞4.1者12例(17.6％).随访至2016-08,中位随访时间25.3个月.单因素分析显示,血清β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2 MG)≥5.5 mg/L(P=0.022)、血清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)＞正常值上限(P=0.023)、PET/CT显示髓外病变(P=0.005)、骨破坏数量＞3处(P=0.036)及治疗结束未达完全缓解(complete remission,CR) (P=0.014)可能为总生存期(overall survival,OS)的不良预后指标.多因素分析显示,初诊时血清β2 MG≥5.5 mg/L(HR=10.076,95％CI为3.8～27.0,P＜0.001)、LDH＞正常值上限(HR=2.327,95％CI为1.0～5.4,P=0.049)、PET/CT存在髓外病变(HR=0.384,95％CI为0.2～0.7,P=0.002)及治疗结束未达CR(HR=3.652,95％CI为1.4～11.6,P=0.028)为初治MM患者不良预后因素.依据上述4个指标,将本研究中68例初治MM患者分为高危组、中危组和低危组,且组间OS差异有统计学意义,P=0.005.结论 PET/CT能结合临床指标在一定程度预测初治MM患者预后生存,具有一定临床价值.     

食管小细胞癌的治疗及预后分析

目的 探讨影响食管小细胞癌治疗预后的因素。方法 对1975年1月至1995年12月收治的60例食管小细胞癌的病例资料，应用SPSS8．0统计软件中Cox回归函数，对其中44例患者的预后进行多因素分析。结果 5年随访率为73．3％。局限期患者1、2、5年生存率分别为51．8％、29．6％和18．5％。中位生存期为11个月；广泛期患者1、2、5年生存率分别为47．6％、17．6及0。中位生存期为10个月。影响局限期和广泛期患者预后的主要因素分别为年龄和治疗手段（P＜0．05）。结论 肿瘤临床分期及发病年龄是影响食管小细胞癌患者预后的主要因素。对于广泛期患者，以化疗为主的综合治疗是延长中位生存期的重要手段。     

Prognostic factors in multiple myeloma: definition of risk groups in 410 previously untreated patients: a Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda study

Four hundred ten previously untreated multiple myeloma patients entered onto two consecutive Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda (GATLA) protocols were analyzed to identify significant prognostic factors influencing survival. The univariate analysis selected the following variables: performance status, renal function, percentage of bone marrow plasma cells at diagnosis, hemoglobin, and age. A multivariate analysis showed that performance status, renal function, percentage of bone marrow plasma cells, hemoglobin, and age were the best predictive variables for survival. A score was assigned to each patient according to these variables, which led to their classification in three groups: good, intermediate, and poor risk, with a probability of survival of 26% and 10% at 96 months, and 5% at 56 months, and median survival of 60, 37, and 14 months, respectively (P = .0000). In our patient population, this model proved to be superior to the Durie-Salmon staging system in defining prognostic risk groups, and separating patients with significantly different risks within each Durie-Salmon stage.     

多发性骨髓瘤的诊断及危险分层

多发性骨髓瘤(MM)是一种终末分化的浆细胞恶性克隆性疾病,以骨髓克隆性浆细胞浸润及外周血和(或)尿中出现单克隆M蛋白为主要表现.MM分为冒烟型骨髓瘤(SMM)和活动性骨髓瘤.SMM除骨髓单克隆浆细胞浸润及血和(或)尿中出现单克隆M蛋白以外,一般无症状.当有证据证实浆细胞的克隆性增殖导致终末器官损害时即可诊断活动性MM,此时患者需要开始接受系统治疗,而无高危因素的SMM仅需定期观察随访即可.因此,正确的诊断和鉴别诊断关系到开始治疗的指征与时机.此外,MM是一类异质性极强的疾病,总生存期从数月到十余年不等,初诊时进行准确的危险分层有利于实现个体化治疗、改善患者预后.     

多发性骨髓瘤骨病的新药治疗

骨髓瘤骨病（MBD）是多发性骨髓瘤患者一个最常见的临床症状,严重影响了患者的生活质量及生存期.恶性浆细胞与其他骨髓细胞之间的相互作用形成微环境,促进肿瘤生长,同时加重骨破坏.双磷酸盐能降低骨髓瘤患者骨相关事件的发生率.然而,此类药物随着累积剂量的增加,将导致一定毒副作用,包括颌骨坏死与肾脏衰竭,限制了其长期应用的可能性.因此,有必要探究骨髓瘤患者骨髓中细胞间的相互作用机制,寻找MBD的治疗新靶点,目前相关新药正在进行临床前或临床试验.文章就多发性MBD新药治疗进展作一综述.     

Expression of VEGF and microvessel density in patients with multiple myeloma: clinical and prognostic significance

The conflicting data are reported on the clinical significance of VEGF deregulation and intensity of angiogenesis in multiple myeloma. The aim of this study was to evaluate the incidence and prognostic significance of VEGF expression and microvessel density (MVD) in multiple myeloma, as well as the relationship of their expression with selected clinical data, histological features, and proliferative activity of myeloma cells. We analyzed bone marrow biopsy specimens obtained from 59 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Expression of VEGF and MVD was analyzed using standard immunohistochemical method (antibodies against VEGF and CD34, respectively) on B5-fixed and routinely processed paraffin-embedded bone marrow specimens. MVD was estimated by counting the number of microvessels in three “hot spots” at 400× magnification. VEGF immunoreactivity was estimated on the basis of intensity and percentage of positive plasma cells. VEGF was expressed in 47/59 (79.7%) specimens. There was no significant correlation between VEGF overexpression and age, clinical stage, the extent of osteolytic lesions, type of monoclonal protein, hemoglobin concentration, platelet count, serum concentration of creatinine, calcium, and albumins, the extent of bone marrow infiltration, histological grade, and proliferative activity index (measured with Ki-67 immunoreactivity). No significant difference was observed regarding the overall survival between VEGF-positive and VEGF-negative patients (29 vs. 34 months, P = 0.8). Median MVD was 15, ranging from 1 to 89 microvessels per three “hot spots”. There was significant correlation between MVD and histological grade, the extent of bone marrow infiltration, and proliferative activity. Significant difference was observed regarding the overall survival between patients with low MVD (<15) and patients with high MVD (≥15) (46 vs. 22 months, P = 0.009; univariate analysis). The results of this study did not reveal clinical significance of VEGF overexpression in multiple myeloma. On the contrary, the extent of bone marrow angiogenesis is an indicator of biological potency of malignant clone and a predictor of poor survival in newly diagnosed myeloma.     

CTD方案与TD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效对比

目的 分析应用环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松(CTD)联合化疗方案与沙利度胺联合地塞米松(TD)方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的效果差异,为骨髓瘤的治疗提供更加有效的治疗方法.方法 选取多发性骨髓瘤患者30例,随机分为2组,观察组的15例患者采用CTD方案进行治疗,对照组的15例患者采用TD方案进行治疗.接受6个疗程的治疗后分析观察组和对照组治疗有效率、不良反应发生情况及生存时间.结果 观察组15例患者中有13例得到不同程度的缓解,其中完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)6例,病情稳定(SD)1例,病情进展(PD)1例,严格的完全缓解(sCR)1例,总有效率(RR)为86.67％;对照组有9例患者得到不同程度的缓解,其中CR 1例,PR 4例,SD 3例,PD 1例,总有效率为60.00％ (8/15),与观察组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组血红蛋白增长值、血β2微球蛋白下降值及血浆中骨髓细胞比例下降值与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).随访2 ～48个月,中位随访时间为24个月,观察组患者存活13例,生存率为86.67％,平均生存时间25个月;TD组患者存活8例,生存率为53.33％,平均生存时间为16个月,两组患者生存率及平均生存时间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组中常见不良反应如乏力、皮疹、头晕及白细胞减少等发生率较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CTD联合化疗方案在多发性骨髓瘤的治疗中疗效比TD方案更加显著,患者的生存率得到了显著提高,CTD联合化疗方案优于TD方案.     

Prognostic significance of plasma cell morphology in multiple myeloma

The effect of bone marrow plasma cell morphology at diagnosis on survival time was evaluated in 139 patients with multiple myeloma. According to the morphological classification scheme the patients were categorized as mature (30 patients), immature (76 patients) or plasmablastic (33 patients). The plasmablastic group had an estimated median survival (Kaplan-Meier method) of 10.9 months, compared with 32.2 months for immature and 60 months for mature types (P = 0.0000). The prognostic value of a morphologic classification in multiple myeloma was further demonstrated by means of a multivariate linear regression analysis of survival data. Expected survival was calculated using clinical features and morphologic subtypes. The estimated survival time for plasmablastic myeloma was shorter by 51.4 months and for immature myeloma patients by 35 months, compared with mature myeloma patients with similar clinical characteristics. Plasma cell morphology at diagnosis is an important predictor of survival duration in patients with multiple myeloma.     

血清游离轻链比与多发性骨髓瘤预后的相关性

目的　分析血清游离轻链比（ｓＦＬＣＲ）在多发性骨髓瘤预后中的影响。方法　回顾２００５年１２月至２００９年４月我院４０例多发性骨髓瘤患者的临床资料,将多发性骨髓瘤患者中λ型ｓＦＬＣＲ＞４２.２６或κ型ｓＦＬＣＲ＞７.９１归为高ｓＦＬＣＲ组,将λ型ｓＦＬＣＲ≤４２.２６或κ型ｓＦＬＣＲ≤７.９１归为低ｓＦＬＣＲ组,评估两组患者的预后及相关临床指标。结果　高ｓＦＬＣＲ组患者中位年龄、骨髓中浆细胞比例、分期均高于低ｓＦＬＣＲ组,低ｓＦＬＣＲ组患者生存时间较高ｓＦＬＣＲ组患者长。在排除ｓＦＬＣＲ的影响后,β２-微球蛋白对预后有影响;在不同ｓＦＬＣＲ组中,不同的浆细胞比例对生存期的影响不同。结论　血清游离轻链比的高低能够初步预示多发性骨髓瘤的预后。     

Abnormal cytogenetics and significant bone marrow plasmacytosis are predictive of early progression and short survival in patients with low tumor mass asymptomatic multiple myeloma

In order to evaluate the prognostic factors for progression and survival in patients with a low tumor mass asymptomatic multiple myeloma (MM), we studied 59 patients who had a long term follow-up. Cytogenetic abnormalities (using conventional cytogenetics) were observed in 14 out of 45 analyzable patients (31%). An abnormal karyotype and a bone marrow (BM) plasmacytosis > 15% were found to be adverse prognostic factors for progression in univariate and multivariate analysis.     

多发性骨髓瘤终末期患者84例临床资料总结

 目的　分析多发性骨髓瘤（MM）终末期患者的临床特点,以指导临床采用最佳的治疗策略。方法　选择1994年1月至2007年7月诊治的84例终末期MM病例,总结其临床特点并复习相关文献。结果　终末期患者以骨痛为主诉最为常见（61.9 %）,双膦酸盐可以有效缓解患者的骨痛症状;所有患者均存在耐药现象,包括原发耐药与继发耐药,原发耐药者预后不佳,中位生存期仅11个月（7～14个月）,而继发耐药者中位生存期为46（12～87）个月（P＜0.01）;感染、血细胞减少、低蛋白血症、肾功能不全、电解质紊乱、心功能不全、出凝血机制异常是MM患者的主要临床特征,而高钙血症少见（4.8 %）。继发浆细胞白血病、髓外浸润（颅内、椎管内、浆膜腔等）、继发第二肿瘤等患者对治疗反应差,生存期短。结论　加强支持治疗对于终末期MM患者极为重要,需要进一步研究治疗MM的新方案。