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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是由骨髓中浆细胞恶性增殖引起的血液系统恶性肿瘤,现临床上多采取化疗、自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及单克隆抗体等方法治疗,但终将复发不可治愈。复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)现仍是治疗中的难题。近年来,随着嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)技术的发展,靶向BCMA CAR-T治疗作为一种新型的治疗R/R MM的方法,在临床试验中获得了较高的反应率和疗效。本文将对现有的靶向BCMA CAR-T产品的最新研究进行综述。 相似文献
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泊马度胺(pomalidomide)为高效的第三代免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMiD),其药理机制类似第一代IMiD沙利度胺,但较后者具有更强的体内外抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用,且不良反应相对较少,患者口服耐受性良好。2013年2月,泊马度胺已获美国FDA批准用于复发/难治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者。本文重点就泊马度胺治疗复发/难治MM、骨髓纤维化、免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light-chain amyloidosis,AL)、小细胞肺癌及其他晚期实体肿瘤的临床转化现状作一讨论。 相似文献
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其发病率居血液系统恶性肿瘤第2位,目前仍不可治愈。不同MM患者生存时间跨度大,短至数月,长至15年以上,这说明MM患者间存在着非常大的生物学异质性,因此根据细胞遗传学异常、临床特征、基因表达谱等因素将MM进行危险度分层,对判断该病的疾病进程、选择治疗方案、评估预后等具有非常重要的临床价值。其中高危多发性骨髓瘤(high risk multiple myeloma,HRMM)对化疗极不敏感、生存时间短、易进展、预后极差。因此,如何改善HRMM的预后已成为临床工作的重点和难点。 相似文献
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞瘤,至今无法治愈。在过去的20年中,蛋白酶体抑制剂(proteasome in? hibitors,PIs)硼替佐米和免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMiD)来那度胺显著改善了MM患者的预后,延长了MM患者的生存时间。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)具有较好的抗MM活性,可以显著提高MM患者治疗的总有效率(overall response rate,ORR),延长MM患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。而对既往应用IMiD或PIs耐药的患者,HDACis仍能取得较好的疗效。本文就HDACis作用于MM细胞的杀伤机制以及临床中对MM的治疗效果进行综述。 相似文献
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随着新的靶向骨髓瘤药物的应用,初诊老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的中位生存期从30个月延长至60个月,但具有一些高危预后因素的老年患者临床结果仍欠佳.文章结合第19届欧洲血液学会年会相关报道,从标准治疗方案、治疗方式、预后因素三个方面对初诊老年MM患者的研究进展作一介绍. 相似文献
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病。随着自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)、免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiDs)和蛋白酶抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)等药物的应用,患者的整体生存期显著延长。但患者常因疾病复发、耐药及进展而死亡,MM至今仍无法治愈。苯达莫司汀(bendamustine,Ben)是一种古老的双功能氮芥衍生物,具有独特的作用机制,与其他烷化剂无交叉耐药性。在东欧地区,该药已广泛应用于慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、MM等淋巴系统肿瘤及乳腺癌的治疗。近年来,国外开展了一系列Ben单药或联合化疗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)的临床研究,并显示出良好的疗效。本文就Ben单药或联合化疗治疗RRMM的疗效进行综述。 相似文献
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多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其典型病程特点是对最初治疗有所反应,随后产生耐药性。尽管在引入新药(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂)的推动下,多发性骨髓瘤的临床治疗虽然取得了重大进展,但是仍然无法完全治愈。然而只要患者有可用的新疗法,即可实现疾病的缓解,提高患者生存质量。这一现实促进了许多新型疗法的发展,在过去15年中批准了12种MM新型药物,还有更多的药物在临床试验中,极大地改变了MM的治疗格局,并提高了患者的生存率。本文就多发性骨髓瘤新型治疗的进展进行综述。 相似文献
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近20年来,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)治疗领域出现了划时代的进步。随着免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiDs)、蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)的出现和普及,患者的治疗疗效明显提高,生存期显著延长,上述两类药物以及自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)已成为MM治疗的基石。同时,新的药物仍在不断涌现。如新一代的IMiDs、PIs,抗体类药物及其衍生药物及小分子靶向性治疗药物,还出现了嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)等手段。上述治疗在MM中均显示出良好的前景。本文旨在对MM领域新药的研发和应用进行综述。 相似文献
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多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性肿瘤,目前仍是一种不可治愈的恶性血液病,几乎所有的MM患者最终都会复发、耐药.随着对MM发病及耐药机制的不断研究,新型药物如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、热休克蛋白抑制剂的应用,极大地延长了复发难治性MM(RRMM)患者的总生存及无进展生存时间.文章主要对国内外新型靶向药物研究进展作一综述. 相似文献
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞紊乱所致的恶性疾病,表现为贫血、高钙血症、肾功能衰竭和溶骨性病变等。在过去的十年中,随着免疫调节药物(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PI)不断应用,MM的治疗取得了重要的进展,但其死亡率及复发率仍然很高,故仍需探索新的药物及最佳治疗方案。达雷木单抗(daratumumab,DARA)作为一种以CD38为靶点的IgG1κ型全人源单克隆抗体逐渐得到关注和认可,DARA针对不同的患者亚群都获得了显著而持久的疗效,且疗效随着随访时间的延长而趋明显。 相似文献
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Hanley N. Abramson 《Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia》2018,18(9):611-627
Treatment of multiple myeloma (MM), a neoplasm of plasma cells, formerly dependent on alkylating drugs, corticosteroids, and autologous stem cell transplantation, has changed dramatically in the past 20 years because 3 new classes of small molecule drugs (arbitrarily defined as having a molecular weight of < 900 kDa)—immunomodulators, proteasome inhibitors, and histone deacetylase blockers—have been introduced for the disease. Therapeutic options for MM expanded further in 2015 when 2 new monoclonal antibodies (daratumumab and elotuzumab) were approved by the Food and Drug Administration for MM. Although MM remains incurable, the cumulative effect of these advances has resulted in a near-doubling of the 5-year survival rate since the late 1980s. Despite these advances, therapy for MM continues to pose substantial challenges because resistance to therapy frequently develops, and relapse and recurrence are all too common. The present review focused on the pipeline for new small molecules in various stages of development and their associated cellular targets. In addition to newer versions of alkylators, immunomodulators, proteasome inhibitors, and histone deacetylase inhibitors, the present review considered the prospects for adding new classes of small molecules to the MM armamentarium, which offer the potential for oral efficacy, relative simplicity of preparation, and prospects for improvement in the cost-to-benefit ratio. Included are agents that affect myeloma epigenetics and the ubiquitination–proteasome system and the unfolded protein response, apoptotic mechanisms, chromosomal abnormalities, nuclear protein transport, and various kinases involved in cellular signaling pathways. 相似文献
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原发性浆细胞白血病(primary plasma cell leukemia,pPCL)是一种罕见、高度侵袭性的浆细胞恶性肿瘤。目前pPCL缺乏标准治疗方案,其整体治疗策略可以参照高危多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的思路。近年来,蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)、抗体偶联药物等靶向药物、免疫治疗与干细胞移植的联合大幅提高了MM的疗效,同时为pPCL的治疗提供了新的选择。本文就近年来相关进展进行综述。 相似文献
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤。目前,广泛认可的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂、化疗、免疫调节剂、干细胞移植和单克隆抗体治疗。随着新的治疗选择以及创新诊断方法的应用,患者生存期显著延长,但由于复发、耐药性的存在,它仍然是一种不可治愈的疾病。MM细胞的生长和存活依赖于肿瘤微环境中的细胞和非细胞成分,如骨髓基质细胞、内皮细胞和细胞因子,这种相互作用的累积效应使MM细胞内多种信号转导途径异常激活,最终导致MM细胞的增殖、存活、迁移和耐药性发生改变。探究这些信号通路与 MM 发病以及疾病进展之间的关系,寻找针对信号通路的新治疗靶点,是阐明MM发病机制以及治疗MM患者最有效的方法之一。目前针对信号通路的靶向治疗药物部分已在临床应用中取得成效,但部分仍处于基础研究。未来,针对信号通路的靶向治疗将是MM患者治愈的关键。本文就近年来MM的信号通路及其靶向治疗的研究进展进行综述。 相似文献
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Laubach JP Mitsiades CS Mahindra A Luskin MR Rosenblatt J Ghobrial IM Schlossman RL Avigan D Raje N Munshi NC Anderson KC Richardson PG 《Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN》2011,9(10):1209-1216
Despite significant progress in the treatment of multiple myeloma (MM) over the past decade, this disease remains incurable and almost all patients ultimately experience relapse and become refractory to treatment over time. However, the outlook for patients with relapsed MM has improved markedly with the use of the immunomodulatory drugs thalidomide and lenalidomide, and the proteasome inhibitor bortezomib. Moreover, the development of new drug classes based on preclinical rationale and the introduction of next-generation agents is likely to further expand treatment options and improve outcomes for relapsed MM. 相似文献