097 医用塑料增塑剂DEHP安全性研究及对策

DEHP作为广泛使用的通用型增塑剂，大量应用于塑料制品中，包括医用塑料制品。研究证实DEHP可通过多种途径进入人体，对机体多个系统均有毒性作用，被认为是一种环境内分泌干扰因子。PVC医疗器械中的DEHP释放到患者体内，对患者具有更大的危害性，尤其是处于发育早期和分化发育敏感阶段的儿童和孕妇。世界各国针对性地制定了相关的环保战略。本文就DEHP的理化性状、体内代谢、对机体损害、安全性评估及各国相关的环保政策作一综述。     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯毒性作用

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是日常生活中使用最多的增塑剂,广泛用于各种塑料制品中。在塑料加工过程中,DEHP与塑料基质间是以氢键和范德华力相连接,因此可不断地从塑料中释放出,挥发至大气、土壤、水域中,造成对环境、生物、食品等的污染,并经消化道、呼吸道等途径进入机体,对机体产生毒性作用。作者就DEHP对机体的毒性作用作一综述。     

双酚A的健康影响以及各国对其在塑料制品中的限量要求

双酚A被广泛应用于塑料制品中,近年来的研究成果表明低剂量下双酚A对动物和人体会产生多方面的影响,包括生殖系统、神经系统、胚胎发育、免疫系统等,并与肥胖、糖尿病、癌症等的发病相关。2008年以来已有多个国家出台了限制使用双酚A的政策。该文就双酚A对机体健康的影响加以重点介绍,并概述了各国对塑料制品中双酚A的限量要求及禁用政策。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用

邻苯二甲酸二(2 乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业。DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达 30%~50%[1],很容易进入环境。作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注[2]。目前对其健康效应方面的评价尚处…     

血清中酞酸酯类浓度与肾透析的相关性

[目的]了解肾透析人群体内酞酸酯类的暴露情况。[方法]对某三级甲等医院肾内科透析室就医的52名肾透析病人发放调查问卷，对其肾透析情况进行调查并对回收表进行有效性判断，同时使用气相色谱一质谱联用仪（GC—MS）测定血清样本中酞酸二丁酯（DBP）和酞酸二辛酯（DEHP）水平。[结果]经肾透析管回流入体的静脉血中，52份血样均检出DBP和DEHP，检出率为100％，DBP检出浓度低于DEHP；男、女血清DBP浓度差异无统计学意义，女性DEHP浓度高于男性；每次透析的时长与肾透析病人血清DBP浓度无相关性，但与DEHP的浓度相关；每周不同透析次数病人血清DBP和DEHP的检出浓度差异无统计学意义；每周透析6h的患者共49人，占所有肾透析人数的94．23％；透析年限与肾透析病人血清DBP、DEHP浓度无相关性。[结论]DEHP浓度与肾透析病人的性别、每次透析时长相关；DBP则与病人透析情况无关。     

邻苯二甲酸二乙基己酯生殖发育毒性及其机制

邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)是一种使用广泛的邻苯二甲酸酯类增塑剂,研究表明,其是一种具有生殖毒性和发育毒性的环境雌激素,可通过消化系统、呼吸系统及皮肤接触等途径进入人体,也可通过胎盘和乳汁到达下一代体内。生殖毒性机制主要有与睾丸Leydig细胞、Sertoli细胞、germ细胞等作用干扰雄激素合成,也可通过干扰芳香酶活性及与激素合成运输有关的基因及蛋白的表达影响激素的合成、分泌及运输。DEHP主要通过影响胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育。由于种属之间代谢差异,把动物实验结果外推到人类还有许多问题需要考虑,但流行病调查资料显示,DEHP对人类健康产生不利影响。     

DEHP染毒后小鼠各脏器含量的测定及其意义

目的：探索DEHP(邻苯二甲酸二乙基己酯)在小鼠体内蓄积和分布情况。方法：采用毛细管柱气相色谱一质谱(GC／MS)的选择离子检测方式对染毒小鼠各脏器进行定量分析。结果：染毒小鼠各脏器中检测到DEHP，有剂量一效应关系；并在对照组中也检测到DEHP的存在。结论：DEHP可在动物体内蓄积，对人类可产生潜在危害。     

邻苯二甲酸二辛酯对哺乳动物生殖系统影响的研究进展

许多工业产品中都含邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)这一化学成分,近年来发现其对哺乳动物生殖系统有着严重的毒副作用,且在雄性和雌性的发育中均有表现.哺乳动物生殖系统发育涉及多种激素和基因的调节,而DEHP可对其中的某些关键性环节产生干扰作用.研究DEHP毒理的发生及作用机制,将对生殖系统疾病的预防、诊断及治疗具有重要的临床意义.     

邻苯二甲酸二乙基已酯生殖发育毒性及其机制

邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)是一种使用广泛的邻苯二甲酸酯类增塑剂,研究表明,其是一种具有生殖毒性和发育毒性的环境雌激素,可通过消化系统、呼吸系统及皮肤接触等途径进入人体,也可通过胎盘和乳汁到达下一代体内.生殖毒性机制主要有与睾丸Leydig细胞、Sertoli细胞、germ细胞等作用干扰雄激素合成,也可通过干扰芳香酶活性及与激素合成运输有关的基因及蛋白的表达影响激素的合成、分泌及运输.DEHP主要通过影响胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育.由于种属之间代谢差异.把动物实验结果外推到人类还有许多问题需要考虑,但流行病调查资料显示,DEHP对人类健康产生不利影响.     

邻苯二甲酸（2—乙基己基）酯的致突变实验

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种增塑剂被广泛应用塑料制品、医疗器材、合成橡胶和工业涂料中,有所道认为对人类有潜在的致癌性。我们选择了Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验对其     

DEHP对妊娠大鼠胚胎着床及胚胎发育影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)在体内对雌性大鼠妊娠早期胚胎着床及妊娠中晚期胚胎发育的影响。方法大鼠妊娠早期(1~6 d)灌胃给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠14 d处死孕鼠剖腹检测DEHP对胚胎着床情况的影响;大鼠妊娠中晚期(7~20 d)给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠末期处死后剖腹检查胚胎畸形和胎盘发育情况。结果妊娠早期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎着床数(10.02±2.75)、(8.77±3.03)只较对照组(14.01±3.01)只降低;妊娠中晚期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎数(9.68±1.95)、(5.86±2.11)只较对照组(12.98±1.46)只减少,活胎数(8.29±2.02),(5.86±2.21)只较对照组(12.13±2.06)只减少,胚胎重量(4.92±0.97),(4.78±1.12)g较对照组(6.05±1.36)g降低,胎盘重量(0.93±0.09)、(0.85±0.08)g较对照组(1.12±0.12)g降低。结论 DEHP可在妊娠早期影响胚胎着床,并在妊娠中晚期影响胚胎及胎盘发育,造成胚胎丢失...     

邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究

为探讨邻苯二甲酸 二 2 乙基己基酯 (Di 2 ethylhexylphthalate ,DEHP)对体外培养小鼠胚胎的发育毒性 ,采用植入后全胚胎培养模型 ,将 8.5天龄Balb c小鼠胚胎移入含DEHP即刻离心血清培养 48h ,DEHP终浓度为 0、12 .5、2 5、5 0、10 0和 2 0 0mg L ,观察DEHP对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果显示DEHP对体外培养小鼠胚胎生长发育毒性的最大无作用剂量为 12 .5mg L ,≥ 2 5mg L的DEHP可诱发胚胎生长迟缓及组织器官形态分化异常 ,出现心脏、神经系统、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形 ;10 0mg L的DEHP对体外培养胚胎偶尔呈致死效应 ;2 0 0mg L时各组织器官形态分化均出现了异常 ,但未发现死胎。上述改变具有明显的剂量 -效应及剂量 -反应关系。提示DEHP对体外培养的小鼠胚胎具有胚胎毒性 ,并以致畸效应为主     

塑料瓶装饮料中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-（2-乙基己基）酯含量及其对大学生的潜在暴露风险

[目的]对大学生每日经由塑料瓶装饮料摄入邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸-（2-乙基己基）酯（DEHP）的暴露量进行风险评估。[方法]通过方便抽样的方法对196名大学生进行塑料瓶装饮料摄入情况在线问卷调查,结合114种市售塑料瓶装饮料中DBP及DEHP的检测数据,计算调查人群经塑料瓶装饮料摄入DBP和DEHP的慢性每日摄入值和安全限值分布,运用蒙特卡洛概率模型拟合大学生群体DBP和DEHP每日暴露情况并进行相应的敏感度分析。[结果]受访大学生不同种类饮料摄入量不同,但男、女生的塑料瓶装饮用水摄入量均居首位。DBP和DEHP含量亦因饮料种类而各异,其中咖啡类、乳类及果汁类相对较高。大学生经塑料瓶装饮料DBP和DEHP的暴露值均低于其每日允许摄入量,安全限值均小于1。蒙特卡洛概率模型显示99．90％的大学生经塑料瓶装饮料摄入DBP的暴露量是安全的,仅0．10％存在潜在生殖发育毒性风险,男、女生的生殖发育毒性风险分别为0．02％和0．09％;大学生经塑料瓶装饮料摄入DEHP的暴露量尚不存在健康风险。[结论]大学生经塑料瓶装饮料DBP的摄入水平可能存在一定的潜在生殖发育毒性风险,DEHP的摄入水平则处于安全范围。     

广州市大学生邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯暴露与生活方式相关性分析

目的 探讨广州市大学生体内邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的暴露水平及与生活方式的相关性。方法 采用方便抽样法在广州市中山大学东校园和北校园内招募大学生,收集每名大学生晨尿并进行问卷调查,问卷内容包括一般情况、饮食习惯及个人护理产品的使用情况等。采用气相色谱-质谱联用法测定尿样中DEHP的一级代谢产物邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（MEHP）浓度。采用单、多因素Logistic回归分析方法对生活方式与尿中MEHP浓度的关系进行分析。结果 回收并匹配尿样的有效调查人数共123人。男性占44.7%,医学相关专业占61.0%。尿样中MEHP检出率为90.2%,检测值中位数为0.49 μg/mL。多因素Logistic回归分析结果显示,使用外卖餐盒≥1次/周（OR=2.910）的在校大学生晨尿中MEHP浓度高的可能性更大。使用沐浴露≥7次/周（OR=0.445）、接触毛绒玩具（OR=0.282）的在校大学生晨尿中MEHP浓度高的可能性更小。结论 广州市大学生尿中MEHP检出率高,提示该人群DEHP暴露风险高,与个人生活方式以及相关塑料制品的使用有关。应倡导大学生形成健康生活方式,尽量避免DEHP暴露。     

邻苯二甲酸二乙基己酯致小鼠不同器官细胞 DNA-蛋白质效应研究

目的为了探讨邻苯二甲酸二乙基已酯（DEHP）导致生物机体内不同器官DNA-蛋白质的交联（DPC）作用。方法以采用KCl-SDS沉淀法来检测DEHP体外染毒后昆明纯系小鼠体内肝、脑、睾丸、肺等4个器官的细胞中DNA-蛋白质交联含量。结果当DEHP的浓度为5μM时，小鼠肝细胞的DPC系数与对照组相比没有发生显著的变化；当DEHP的浓度分别升高到10、20、40和80μM时，DPC系数显著上升，且DPC含量与对照组相比有极显著差异；在脑细胞中，当DEHP的浓度分别为5、10μM时，能显著诱导DPC的生成（P〈0．05），但是，随着DEHP的浓度升高，DPC的含量与对照组相比没有显著性差异；在睾丸的细胞中，当DEHP的浓度为5μM时，小鼠睾丸的细胞DPC系数与对照组相比有显著的升高（P〈0．05）；当DEHP的浓度升高到10、20、40、80μM时，DPC系数显著上升，且DPC含量与对照组相比有极显著差异（P〈0．01）；在肺细胞中，DEHP的浓度为5μM时，就能显著诱导DPC的生成（P〈0．05）。结论DNA-蛋白质交联是一种严重的DNA损伤。DEHP可诱导DNA-蛋白质交联的产生。     

躲开塑化剂，少用塑料容器

塑化剂或称增塑剂，产品种类多达百余种，但使用最普遍的是邻苯二甲酸酯（DEHP）类化合物。在各种塑料制品中，特别是在聚氯乙烯塑料制品中，为了增加塑料的可塑性和提高塑料的强度，需要添加邻苯二甲酸酯，其含量有时可达产品的50％。随着时间推移，邻苯二甲酸酯由塑料等物质逐步转移到外部环境中，普遍存在于大气飘尘、河流和土壤中，可通过呼吸道、消化道和皮肤被人体吸收。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠子宫发育的毒性作用

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di- (2-ethylhcxyl)phthalate,DEHP]对未成年小鼠子宫发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1600 mg/kg),每组15只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5d,连续6周.测定小鼠子宫内膜及其上皮的厚度.结果 与对照组比较,中、高剂量DEHP染毒组小鼠子宫内膜上皮厚度显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒小鼠子官内膜厚度无显著改变.且随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠子宫内膜上皮的厚度呈下降趋势.结论 在本实验条件下,DEHP染毒未成年雌性小鼠影响了子宫的发育,对子宫发育具有毒性作用.     

DEHP及DES对大鼠睾酮合成关键酶基因表达影响和隐睾机制的探究

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及乙烯雌酚(DES)致青春前期SD大鼠隐睾机制的研究. 方法 48只8～9同龄孕期SD大鼠随机分成6组,空白对照组(饲料)、玉米油组(1 ml/d)、DEHP低剂量组[DEHP 100 mg/(kg ·d)+玉米油1 ml/d]、DEHP中剂量组[DEHP 500 mg/(kg·d)+玉米油1ml/d]、DEHP高剂量组[DEHP 750 mg/(kg·d)+玉米油1ml/d]、DES组[DES 100 mg/(kg·d)+玉米油1 ml/d].在母鼠孕期第12天开始按上述方案给予处理直至产后第3天.待F1代仔鼠生后30 d,统计各组雄性子代鼠的隐睾发生率,病理切片观察睾丸发育情况,化学发光法测定子代鼠睾酮量(T),实时荧光定量PCR法测定睾丸中关键合成酶P450scc、Star和3β-HSD mRNA的相对表达量. 结果 (1)胚胎性发育关键期一定剂量DEHP和DES的暴露均会导致青春前期SD大鼠隐睾;(2) DEHP中、高剂量组和DES组SD大鼠Leydig细胞均有不同程度的损害;(3)DEHP中、高剂量组和DES组睾酮量(T)均减少,且和空白对照组比较,差异均有统计学意义;(4) DEHP和DES均会影响SD大鼠的雄激素形成通路中的关键酶基因的表达,DEHP低、中、高剂量组P450 scc和3β-HSD mRNA表达水平均减少,Star mRNA表达量增加,DES剂量组P450scc、3β-HSD和Star mRNA表达水平减少. 结论 一定暴露量的DEHP和DES均会直接对幼年SD大鼠的睾酮生成场所的Leydig细胞造成损伤,致睾酮的生成减少,并通过影响SD大鼠睾酮产生过程中相关酶基因的表达,致睾酮的分泌减少.DES和DEHP对大鼠雄激素生成相关酶影响的结果稍有不同,或提示二者的作用机理有差异,还需进一步探索.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对果蝇寿命及脂质过氧化反应的影响

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(1)EHP)对果蝇寿命和体内脂质过氧化反应的影响。方法 经口喂饲果蝇0．20％的DEHP,分别在染毒后0、14、28d测定果蝇体内总超氧化物歧化酶(SOD)、CuZn—SOD活性及其丙二醛含量,并同时进行果蝇生存实验。结果 DEHP可缩短果蝇寿命,0．05％、0．10％和0．20％3个染毒组雌雄果蝇半数死亡时间、平均寿命均低于对照组,并呈剂量一反应关系。对照组雌雄果蝇的半数死亡时间分别为66d和58d,实验组为62～54d和54～48d。雌雄果蝇的平均寿命也分别从对照组的64d和59d下降到60～52d和54～49d。0．05％组雄性果蝇及0．10％、0．20％组雌雄果蝇的平均最高寿命均低于对照组。DEHP还可抑制果蝇体内SOD活力并使丙二醛含量升高,呈剂量一反应关系。结论 DEHP可促进果蝇体内脂质过氧化反应,可能是缩短果蝇寿命、促进其衰老的原因之一。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法40只7～9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化。28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察。提取睾丸组织的总RNA,逆转录合成cDNA,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响。结果随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性。结论DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全。DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍。