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相似文献
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1.
目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)去外膜后血管阻力及对去甲肾上腺素(NE)的收缩性的影响。方法:36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后,随机分为3组:阿托伐他汀组、缬沙坦组、SHR对照组,分别给药4、8周分两次处死。给药前及给药后每2周测量大鼠尾动脉SBP;测定双侧颈动脉血流量和血管张力。结果:给药4周时,阿托伐他汀组SBP下降,至6、8周时较SHR对照组显著下降(P〈0.05,P〈0.01);去外膜侧早期血管阻力指数轻度降低,至8周时则大于正常侧;而阿托伐他汀组和缬沙坦组血管阻力指数均较SHR对照组显著减小(P〈0.05,P〈0.01)。去外膜侧颈动脉对NE的收缩反应在4周和8周时均显著低于正常对照侧(P〈0.01);4周时阿托伐他汀组较SHR对照组显著增加双侧颈动脉对NE的最大收缩反应(P〈0.05),而8周时较SHR对照组减小。结论:去外膜后早期SHR血管阻力轻度下降,但后期高于正常侧,而阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力,包括未去外膜血管。去外膜后,SHR的颈动脉环对NE的收缩性显著低于正常对照侧血管。早期阿托伐他汀可提高去外膜血管对NE的收缩反应,但至后期则可降低其对NE的收缩性。  相似文献   

2.
目的:探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)1对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠系膜细胞(GMC)增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-(1-7)作用的影响。方法:选择对数生长期GMC,分为对照组、AngⅡ组、Ang-(1-7)组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ+Ang-(1-7)组、、PD123319+Ang-(1-7)组,通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成;结晶紫染色检测细胞数日,观察系膜细胞增殖情况,探讨Ang-(1-7)是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果:Ang-(1—7)可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加;[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-(1—7)的上述作用。结论:Ang-(1—7)能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖,其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。  相似文献   

3.
目的探讨去势对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响,及给予去势的肾血管性高血压大鼠不同剂量的十一酸睾酮后肾素-血管紧张素系统及血压的变化。方法成年雄性Wistar大鼠(180-220g)32只.行左侧肾动脉结扎手术,4周后肾血管性高血压大鼠造模成功。随机分为对照组,单纯去势(双侧睾丸切除)组,小剂量睾酮(TU)组(去势后皮下注射TU13.7μg/g)和大剂量.TU组(去势后皮下注射TU625μg/g)。30d后,测量血压(BP)。测血压后,取血检测血清总睾酮(TT)、血浆肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。取左侧肾脏,检测组织肾素活性(RA),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果单纯去势组血清TT水平明显低于对照组(P〈0.01),小剂量TU组血清TT水平低于对照组(P〈0.05),大剂量TU组血清TT水平明显高于对照组(P〈0.01)。单纯去势组的血浆RA、AngⅡ水平明显低于对照组(P〈0.01),小剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平低于对照组(P〈0.05),大剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平明显高于对照组(P〈0.01)。单纯去势组肾组织的RA、AngⅡ水平明显低于对照组(P〈0.01),小剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平低于对照组(P〈0.05),大剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平高于对照组(P〈0.05)。单纯去势组BP明显低于对照组(P〈0.01),小剂量TU组BP低于对照组(P〈0.05),大剂量TU组BP明显高于对照组(P〈0.01)。结论雄性肾血管性高血压大鼠去势及去势后给予不同剂量的十一酸睾酮可产生不同水平的TT,同时也使血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统、血压发生变化。去势及去势后给予十一酸睾酮可能通过血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统影响肾血管性高血压大鼠的血压。  相似文献   

4.
目的:探讨急性血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压的作用及其机制。方法:建立2K1C高血压大鼠模型后2周,经颈内静脉输注Ang-(1-7),同时多导电生理仪记录有创颈动脉压演变。放免法测定血浆AngⅡ,酶法测定血清一氧化氮(NO),酶免疫法测定血浆前列腺素E2(PGE2)、精氨酸加压素(AVP),ELISA法测定血浆去甲肾上腺素(NE)。结果:Ang-(1-7)造成2K1C大鼠血压先升高,而后又降低到基础水平之下并维持该水平。与低血压状态相伴随,血清NO及血浆PGE2浓度升高(P〈0.01),血浆NE及AVP浓度降低(P〈0.05),血浆AngⅡ水平无明显变化。结论:在高肾素-血管紧张素系统活性状态下,Ang-(1-7)有降压作用,其降压机制与循环NO、PGE2浓度升高及AVP、NE水平降低有关。  相似文献   

5.
目的观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]对血管紧张素II(Ang II)致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用.方法体外培养的HUVECs随机分为4组对照组,AngII组,Ang-(1-7)组,AngII+Ang-(1-7)组.采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH)漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的含量.结果与对照组比较,Ang II(0.1 μmol·L-1)显著增加HUVECs LDH漏出(P<0.01)、ET-1分泌(P<0.01)和HUVECs凋亡率(P<0.01),显著减少NO的含量(P<0.05);Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制了Ang II的促LDH漏出、ET-1分泌、增加细胞凋亡等作用,同时明显促进HUVECs的 NO释放;单用Ang-(1-7)对HUVECs无明显影响.结论 Ang-(1-7)可抑制Ang II所致的体外培养HUVECs损伤,对内皮细胞具有保护作用.  相似文献   

6.
目的:探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及贝那普利对大鼠慢性心力衰竭(CHF)后心肌重构及心功能的影响。方法制作CHF模型雄性SD大鼠45只,随机分CHF组、Ang-(1-7)治疗组、Ang-(1-7)及贝那普利联合治疗组,另设15只为正常对照组,给药4周后检测血流动力学及心功能参数,检测大鼠心脏左室重量、左室重量指数及左室截面直径。结果与正常对照组比较,CHF组左室重量及左室重量指数、左室截面直径明显增大(P〈0.01),左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率下降(P〈0.01);与CHF组比较,Ang-(1-7)治疗组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小(P〈0.01),左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高(P〈0.01);与Ang-(1-7)治疗组比较,联合用药组左室重量及左室重量指数、左室截面积直径减小(P〈0.05),左室收缩压及左室内压最大上升和下降速率升高(P〈0.01))。结论 Ang-(1-7)可以改善CHF后心肌重构,与贝那普利联合应用改善CHF后心肌重构的作用更明显。  相似文献   

7.
目的观察金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物对高血压小鼠血压、血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和组织中AngⅡ浓度的影响。方法采用高盐(80mg/mLNaCl溶液)冷激法,连续20d,形成小鼠高血压模型;将实验小鼠分为正常组、模型组、卡托普利组(40mg/kg)和金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物低、中、高剂量(40、80、160mg/kg)组。连续ig给药28d后,采用颈动脉插管法测定小鼠血压并取血,放射免疫法测定血浆AngⅠ、AngⅡ、及肾组织中AngⅡ的含量。结果模型组血浆AngⅠ和组织中AngⅡ含量均明显高于正常组(P〈0.05),其血压和血浆AngⅡ含量显著高于正常组(P〈0.01或P〈0.001);与模型组相比,金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物中、高剂量(80、160mg/kg)组血浆AngⅠ含量明显升高(P〈0.05),血浆AngⅡ含量极显著降低(P〈0.001),肾组织中的AngⅡ含量显著降低(P〈0.01)。结论金鸡菊提取物70%乙醇洗脱物可明显升高AngⅠ水平,减少AngⅡ生成,推测其降压机制主要是通过影响肾素–血管紧张素系统,发挥AngⅠ拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的作用。  相似文献   

8.
目的探讨孕妇外周血、新生儿脐血中促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)的表达及其与胎儿生长受限(FGR)发病的关系。方法选择2010年7月至2012年10月在潍坊市人民医院产科住院分娩的FGR孕妇30例作为实验组,正常妊娠妇女60例作为对照组。酶联免疫法(EusA)检测两组孕妇外周血、新生儿脐血中Ang-1、Ang=2的浓度。结果(1)FGR组孕妇血清中Ang-1水平高于对照组,Ang-2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。(2)FGR组新生儿脐血中Ang-1水平高于对照组,Ang-2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。(3)FGR孕妇外周血、新生儿脐血中Ang-1/Ang-2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P〈O.05)。(4)FGR组孕妇外周血、新生儿脐血中Ang_1/Ang-2与新生儿体重及胎盘重量呈负相关(P〈0.05)。结论孕妇外周血、脐血中Ang-1与Ang-2表达失调与FGR的发病密切相关。  相似文献   

9.
目的:观察辛伐他汀对一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法:24只Wistar大鼠随机分为正常对照组(C组)、硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组(L组)和L-NAME+辛伐他汀组(L+S组)。每2wk尾袖法测定动脉收缩压,8wk后测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、血管紧张素转移酶(ACE)活性。结果:L组大鼠血压与同期C组血压相比有极显性差异(P<0.01),辛伐他汀干预未对增高的血压产生明显影响(P>0.05);各组大鼠血清TG和TC水平比较也无显性差别(P>0.05)。与C组相比,L组大鼠血清ACE活性明显降低(P<0.01),L组和L+S组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较无显性差异(P>0.05),心肌组织中AngⅡ水平和ACE活性则较C组明显增高(P<0.01);辛伐他汀干预后L+S组大鼠血清ACE活性升高,但与L组无显性差异(P>0.05),心肌ACE活性和AngⅡ水平则均比L组明显降低(P<0.05)。结论:辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性抑制NO缺乏性高血压大鼠心脏局部RAS活性,减少AngⅡ生成,这种作用独立于调脂和降压作用之外。  相似文献   

10.
目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对高糖诱导的体外培养大鼠肾系膜细胞表型转化的影响。方法将35株体外培养的大鼠肾小球系膜细胞株EC(HB2Y-1)随机分为对照组9株,低糖组6株,高糖组7株,高糖+Ang-(1-7)10-6mol/L组6株及高糖+Ang-(1-7)10^-7mol/L组7株。采用免疫化学染色检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果高糖组细胞α-SMA表达明显高于对照组(P〈0.01);与高糖组相比,高糖+Ang-(1-7)10^-6mol/L组及高糖+Ang-(1-7)10^-7mol/L组α-SMA阳性细胞率明显下降(P〈0.01),但高糖+Ang-(1-7)10^-7mol/L组下调幅度较低。结论Amg-(1-7)呈剂量依赖性抑制高糖诱导的体外培养大鼠肾系膜细胞表型转化。  相似文献   

11.
Rocuronium is widely utilized in clinical general anaesthesia, and individual differences in pharmacology and clearance have been observed. Two hundred thirty-six Chinese patients undergoing selective thyroid/breast mass resection were studied. Total intravenous anaesthesia was induced with a single dose of propofol (2 mg·kg?1), sufentanil (0.5 μg·kg?1), and rocuronium (0.6 mg·kg?1) and maintained with propofol (3–5 mg·kg?1·h?1) and remifentanil (0.2–0.4 μg·kg?1·min?1). Intubation conditions and a train-of-four index of patients were utilized to assess the effects and duration of rocuronium. The data from 228 patients were analysed and reported. Genotypes NR1I2 rs2472677 C > T, NR1I2 rs6785049 G > A, SLCO1B1 rs4363657 T > C, SLCO1A2 rs4762699 T > C, and UGT1A1 rs4148323 G > A contributed to individual variation in rocuronium. Of the clinical variables tested, age, BMI, total dose of propofol, NR1I2 rs2472677, and SLCO1A2 rs4762699 correlated significantly (P < 0.05 for all) with the clinical duration or total clinical action time of rocuronium in a multiple linear regression model. No significant interactions were observed in intubation conditions. Genetic variations in NR1I2 rs2472677, NR1I2 rs6785049, SLCO1B1 rs4363657, SLCO1A2 rs4762699, and UGT1A1 rs4148323 were related to extensive interindividual variability in the clinical duration and total clinical action time of rocuronium.  相似文献   

12.
When boiled pork extract was heated under reflux at 102 °C for 4 hr mutagens, which were detected using Salmonella typhimurium strains TA98 and TA1538, were formed. The level of mutagenicity was dependent on the concentration of pork in the extract, the duration of boiling and on pH; the optimum pH for mutagen formation was found to be 9 to 11. Thin-layer chromatographic analysis showed that the mutagens formed in boiled pork extract were chromatographically distinguishable from benzo[a]pyrene and from the primary mutagenic pyrolysis products of tryptophan (3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indole and of glutamic acid (2-amino-6-methyldipyrido[1,2−a:3′,2′-d]imidazole)  相似文献   

13.
人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。  相似文献   

14.
AIMS: Our aim was to investigate associations between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the SLCO1B1 (encoding OATP1B1) and ABCB1 (encoding P-glycoprotein) genes with the pharmacokinetics and efficacy of pravastatin in children with heterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) and in paediatric cardiac transplant recipients. METHODS: Twenty children with HeFH (aged 4.9-15.6 years) and 12 cardiac transplant recipients (aged 4.4-18.7 years and receiving triple immunosuppressive medication) who had participated in previous pharmacokinetic and pharmacodynamic studies with pravastatin were genotyped for the -11187G > A and 521T > C SNPs in the SLCO1B1 gene and for the 2677G > T/A and 3435C > T SNPs in the ABCB1 gene. RESULTS: Two HeFH patients with the -11187GA genotype had a 81% lower peak plasma pravastatin concentration (Cmax) (difference in means -13.9 ng ml(-1), 95% CI -21.1, -6.7; P < 0.001) and a 74% smaller area under the plasma concentration-time curve (AUC0, infinity) (-25.3 ng ml(-1) h, 95% CI -35.6, -15.0; P < 0.0001) and significantly greater increase in high density lipoprotein (HDL) cholesterol after 2 months treatment with pravastatin than patients with the reference genotype. No significant differences were seen in the pharmacokinetics or effects of pravastatin between HeFH patients with the SLCO1B1 521TC and 521TT genotypes. The cardiac transplant recipients with the SLCO1B1 521TC genotype (n = 3) had a 46% lower Cmax (-67.7 ng ml(-1), 95% CI -135.7, 0.3; P = 0.055) and 62% lower AUC(0,24 h) (-228.5 ng ml(-1) h, 95% CI -402.7, -54.3; P = 0.016) and a shorter half-life (t1/2) (0.9 +/- 0.1 vs. 1.3 +/- 0.4 h, P = 0.015) of pravastatin than those with the reference genotype. Decreases in total and low-density lipoprotein cholesterol by pravastatin were significantly smaller, and the increase in HDL-cholesterol was greater in the transplant recipients with the 521TC genotype compared with patients with the 521TT reference genotype. CONCLUSIONS: In children with HeFH and in paediatric cardiac transplant recipients receiving immunosuppressive medication, the -11187G > A and SLCO1B1 521T > C SNPs were associated with decreased plasma concentrations of pravastatin. These differences are opposite to those seen previously in healthy adults. The mechanisms underlying these phenomena are unclear and warrant further study.  相似文献   

15.
乳腺癌CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
陈悦  邓觐云  李张云  黄传生 《江西医药》2009,44(12):1176-1178
目的探讨乳腺癌组织中CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测41乳腺癌组织的CYP1B1基因与ER、PR的表达情况,分析其表达水平间的相关性及临床意义。结果CYP1B1阳性表达占78%(32/41)。CYP1B1阳性表达率在ER阳性组与阴性组之间无显著差异(73.7%VS81.8%;P〉0.05),但在PR阴性组的阳性表达显著高于PR阳性组(91.3%VS61.1%;P〈0.05),差异有统计学意义。此外,CYP1B1还与淋巴结转移与临床分期呈正相关(P〈0.05),但与组织学分级、病理类型无关(P〉0.05)。结论CYP1B1基因可能作为一个乳腺癌诊断及治疗的新靶点。  相似文献   

16.
甲流期间469例发热病例血常规分析   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:了解发热病人的血常规特点,做好甲流期间感染性疾病的预诊断。方法:选取我门诊2009年5月~12月期间发热分诊处接诊的病例469例,分析其体温和血常规的关系。结果:血常规分析显示,甲流期间发热患者随着体温逐渐升高,中性粒细胞百分比(NC)增高的比例显著升高,白细胞计数(WBC)和淋巴细胞百分比(LC)变化无统计学意义。结论:甲流期间,发热患者体温越高,细菌感染的趋势越大,而WBC和LC变化无特异性。  相似文献   

17.
目的探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型。结果携带NQO1 C609T T/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95%CI:1.42~5.58,P<0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95%CI:1.25~6.90,P<0.05);携带GSTT1缺失型(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失型(non-null)基因型个体的1.91倍(95%CI:1.05~3.45,P<0.05)。未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系。同时携带NQO1 C609T纯合突变型(T/T)、GSTT1缺失型(null)与GSTM1缺失型(null)个体接苯时发生苯中毒的危险性最高,是NQO1 C609T杂合型(C/T)和野生型(C/C)、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95%CI:3.79~111.11,P<0.01)。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型(T/T)、GSTT1缺失基因型(null)和GSTM1缺失基因型(null)个体发生苯中毒的风险最大,可考虑作为苯中毒的重要生物标志物。  相似文献   

18.
目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54·5%)、TC(36·4%)、CC(9·1%),等位基因分布频率为T(72·7%)、C(27·3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61·2%)、TC(31·2%)、CC(7·1%),等位基因分布频率为T(77·1%)、C(22·9%)。各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0·05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0·05)。结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。  相似文献   

19.
将密码子优化的截短型H1N1神经氨酸酶基因克隆到载体pPICZαA中,以构建重组质粒pPICZαA-NAS.将线性化的重组质粒pPICZαA-NAS转化毕赤酵母SMD1168,获得了能够分泌表达截短型H1N1神经氨酸酶的重组菌株.结果表明,重组菌株能够分泌表达具有生物活性的截短型神经氨酸酶,该酶受两种已知的神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)的显著抑制,可用于构建新型神经氨酸酶抑制剂的高通量筛选模型.  相似文献   

20.
多氯联苯是一种含氯有机化合物,因为具有良好的物理化学稳定性,自发明并实现工业生产以来被广泛用于各生产领域。但由于其极高的亲脂性和高生物富集性,多氯联苯对生物体诸如免疫功能、激素代谢和生殖遗传等各个方面有重要影响。细胞色素CYP450是机体中混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶,主要分布在肝脏,参与了包括药物、  相似文献   

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