微生物在药物开发中的应用

微生物在药物的开发中具有十分重要的作用，主要表现在微生物（细菌、放线菌、真菌等）的次级代谢产物具有结构多样性、活性广泛性和临床有效性，其中许多化合物或其衍生物已经成为临床治疗多种疾病的药物；微生物产生的酶具有反应条件温和、立体选择性强和效率高的优点，也成功地应用于甾体药物和手性药物的合成中，部分酶蛋白也直接成为治疗药物。微生物对药物开发的贡献巨大，仍然值得进一步发掘其潜力．     

微生物来源的免疫抑制活性物质：I.抗生素SIPI—84—15的研究

用酵母系统筛选微生物产生的免疫抑制活性化合物，从３００多株放线菌中筛选出阳性菌株ＳＩＰＩ－９７－８４，对其代谢产物进行初步研究，用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱层析和重结晶等方法，从其菌丝体中分离出活性成分ＳＩＰＩ－８４－１５。通过元素分析和质谱，确定其分子式为Ｃ２８Ｈ３１ＮＯ６（分子量：４７７．２１４５）；综合紫外光谱、红外光谱、＾１－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ等图谱数据，确定ＳＩＰＩ－８４－１５的结     

人腺病毒55型致成人肺炎的临床特征及外周血淋巴细胞亚群分析

 目的 分析人腺病毒55型（HAdV55型）肺炎成年患者的临床及外周血淋巴细胞亚群特征。方法 回顾性纳入2016年12月—2018年5月某院收治的132例成人HAdV55型感染患者,包括38例肺炎患者（肺炎组）和94例上呼吸道感染患者（上感组）,比较两组患者的临床及影像学特征。应用流式细胞仪分析肺炎（31例）、上感患者（38例）及健康对照（10例）外周血淋巴细胞亚群分布,动态观察肺炎（5例）和上感患者（3例）外周血T淋巴细胞亚群变化。结果 与上感组比较,肺炎组患者咳痰比例更高,发热日数和住院时间更长,外周血白细胞和中性粒细胞计数降低,淋巴细胞比例和绝对计数升高（均P<0.05）,胸部CT显示肺部病变主要集中于右肺（21/38,55.3%）。淋巴细胞亚群分析表明,肺炎患者CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、NK细胞和B细胞比例均高于健康对照,与上感组患者比较,差异无统计学意义（P>0.05）。T淋巴细胞亚群动态分析显示,5例肺炎患者病程第3天CD3⁺T淋巴细胞计数降低,后逐渐升高,第18天恢复正常。结论 HAdV55型成人肺炎患者咳痰较上呼吸道感染常见,右肺容易受累,宿主细胞免疫功能紊乱,动态监测外周血淋巴细胞亚群有助于评估病情。     

PTX-3对肾综合征出血热患者疾病严重程度及预后的预测价值研究

目的分析肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)患者血浆正五聚素-3(pentraxin-3,PTX-3)的水平变化,探讨其对HFRS病情严重程度及预后的预测价值。方法随机纳入105例2012年10月—2014年12月空军军医大学第二附属医院传染科收治的HFRS患者,依据HFRS临床分型标准,将纳入患者分为轻型、中型、重型和危重型4组。采集患者急性期静脉血标本96份,恢复期65份,同时采集27名健康志愿者静脉血标本作为对照,分离血浆,应用ELISA法检测PTX-3水平。分析PTX-3水平在不同分型患者急性期及恢复期的表达变化,以及与对照组的差异,评估其在重症HFRS早期预警中的价值;分析急性期PTX-3与常规实验室指标及预后的相关性,采用ROC曲线评估急性期PTX-3水平对HFRS患者预后(死亡)的预测价值。结果 105例患者中,轻型17例、中型27例、重型26例、危重型35例。各型患者及对照组之间性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P均 0.05)。各型患者急性期血浆PTX-3水平均显著高于同型恢复期和对照组(P均0.05),危重型患者急性期PTX-3水平显著高于其他分型(P均0.05)。患者急性期PTX-3水平与WBC、AST、APTT呈正相关,与PLT、ALB、血浆纤维蛋白原水平呈负相关(|r_s| 0.500,P 0.05)。ROC曲线分析急性期PTX-3水平对HFRS患者预后(死亡)的预测价值,AUC为0.753(95%CI:0.593～0.914,P=0.003)。结论 PTX-3可作为重症HFRS的早期预警指标,其有助于评估HFRS疾病严重程度及预测患者预后。     

阿尼芬净关键中间体棘白菌素B的加压毛细管电色谱分析

目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B(Echinocandin B,ECB)加压毛细管电色谱分析(pCEC)方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐(pH 5.5)(52∶48,V/V),等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm,分离电压-15kV.结果 各组分在0.015～3.84mg/mL范围内线性良好;检出限和定量限分别为15和30μg/mL;日间和日内精密度均小于5％;加样回收率均高于98％.结论 该方法简单方便,重现性好,准确可靠,回收率较高,为阿尼芬净中间体ECB的分析和质量控制提供了新的方法.     

尿道孤立性纤维性肿瘤1例

1临床资料患者,女,37岁。因发现尿道外口包块3个月,排尿费力3天,于2007年3月13日入院。查体:T 36.5C,P 85次/分,Bp 110/70mmHg,心肺腹查体无异常,全身浅表淋巴结无肿大。尿道外口见一新生物向外突出约1cm,表面充血、光滑无破溃,质中,无明显压痛。经尿道膀胱镜检查发现包块大小约4cm×2cm×2cm,纺锤型,外大内小,根部位于尿道内12点钟方向,膀胱内未见确切异常。初步诊断:尿道新生物。完善术前准备后,连续硬膜外麻     

规范强化卫生系统内部审计工作势在必行

2006年6月13日,卫生部讨论通过的第51号部令《卫生系统内部审计工作规定》,为加强卫生系统内部审计工作,建立健全各单位内部审计制度,完善内部监督制约机制,规范财务收支管理,促进卫生事业健康发展等方面均起到了极其重要的作用,进一步加强卫生系统内部审计工作势在必行.     

麦考酚酸高产菌株的选育

以短密青霉MA-4为出发菌株，应用紫外和亚硝基胍诱变，结合麦考酚酸与三氟乙酸抗性筛选，获得高产、稳定的突变株MA—H8。经过发酵培养基优化，突变株发酵水平为4500μg／ml。     

螺旋CT泌尿系成像(CTU)在输尿管疾病诊断中的临床应用价值

目的探讨螺旋CT泌尿系成像（CTU）对输尿管疾病诊断的临床应用价值。方法对B超诊断为输尿管上段扩张的56例患者行螺旋CT平扫,将数据传至工作站,采用最大强度投影、多平面重建及曲面重建等后处理技术,重建输尿管立体影像。结果53例输尿管全程显示,其中泌尿系结石46例（82.1%）;非结石病变7例（12.5%）,对输尿管梗阻原因诊断正确率94.6%,并可充分而直观地显示病变立体形态及其与周围组织的关系。结论CTU重建图像清晰,对输尿管结石、肿瘤或其他上尿路梗阻性疾病有着独特的临床应用价值。     

微生物来源抗肿瘤化合物SIPI-101-1的研究

目的：分离链霉菌SIPI-101菌株生物合成抗肿瘤活性的化合物。方法：优化发酵条件，进行大规模发酵；发酵液经离心，菌丝体在碱性条件下经过甲醇提取，乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析、结晶等步骤，分离获得活性化舍物SIPI-101-1；并测定其质谱、紫外光谱、核磁共振图谱等数据，并研究其生物学活性。结果：通过理化性质和图谱数据的分析，确定化合物SIPI-101-1的化学结构；生物活性研究发现其具有抗肿瘤活性。结论：活性化合物SIPI-101-1属于吲哚咔唑类生物碱，与文献报道的staurosporine结构一致。