肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展

高血压是引起心血管疾病和导致死亡的最主要原因之一。肾素-血管紧张素系统在高血压的病理生理机制中起着关键作用。肾素-血管紧张素系统抑制剂在治疗高血压中的应用最为广泛。已有许多大型临床研究评价了血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和肾素抑制剂单用或联用治疗高血压的作用。本文就近年来肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展作一综述。     

肾素-血管紧张素系统与肾小球硬化

各种慢性肾脏损害,不管其基本病因如何,共同结局是肾小球硬化。在对人类肾脏疾病以及动物实验的研究中发现,肾素．血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生发展中起着特别重要的作用。RAS的过度兴奋,不仅促使血压上升,更由于其对肾小球出现小动脉的选择性的作用,致使肾小球内毛细血管的跨膜压明显升高。另外,血管紧张素Ⅱ     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素血管紧张素系统的影响

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素－血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：24只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组）。每2wk尾袖法测定动脉收缩压，8wk后测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、血管紧张素转移酶（ACE）活性。结果：L组大鼠血压与同期C组血压相比有极显性差异（P＜0．01），辛伐他汀干预未对增高的血压产生明显影响（P＞0．05）；各组大鼠血清TG和TC水平比较也无显性差别（P＞0．05）。与C组相比，L组大鼠血清ACE活性明显降低（P＜0．01），L组和L＋S组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较无显性差异（P＞0．05），心肌组织中AngⅡ水平和ACE活性则较C组明显增高（P＜0．01）；辛伐他汀干预后L＋S组大鼠血清ACE活性升高，但与L组无显性差异（P＞0．05），心肌ACE活性和AngⅡ水平则均比L组明显降低（P＜0．05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性抑制NO缺乏性高血压大鼠心脏局部RAS活性，减少AngⅡ生成，这种作用独立于调脂和降压作用之外。     

睾酮对去势的肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响

目的探讨去势对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响,及给予去势的肾血管性高血压大鼠不同剂量的十一酸睾酮后肾素-血管紧张素系统及血压的变化。方法成年雄性Wistar大鼠（180-220g）32只．行左侧肾动脉结扎手术,4周后肾血管性高血压大鼠造模成功。随机分为对照组,单纯去势（双侧睾丸切除）组,小剂量睾酮（TU）组（去势后皮下注射TU13．7μg/g）和大剂量．TU组（去势后皮下注射TU625μg／g）。30d后,测量血压（BP）。测血压后,取血检测血清总睾酮（TT）、血浆肾素活性（RA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。取左侧肾脏,检测组织肾素活性（RA）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果单纯去势组血清TT水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组血清TT水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组血清TT水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组的血浆RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组肾组织的RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平高于对照组（P〈0．05）。单纯去势组BP明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组BP低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组BP明显高于对照组（P〈0．01）。结论雄性肾血管性高血压大鼠去势及去势后给予不同剂量的十一酸睾酮可产生不同水平的TT,同时也使血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统、血压发生变化。去势及去势后给予十一酸睾酮可能通过血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统影响肾血管性高血压大鼠的血压。     

肾素-血管紧张素系统抑制剂对高血压患者脂代谢的改善作用

据统计,超过半数的高血压患者合并脂代谢异常,两者并存时,冠心病的发病和死亡风险显著增加。不同降压药物对脂代谢的影响不尽相同。肾素-血管紧张素系统（RAS）在体内广泛分布,在血压调节、水电解质平衡及糖脂代谢等诸多方面发挥重要作用。RAS抑制剂（RASI）在有效降压的同时,在一定程度上对高血压患者的脂代谢具有改善作用。本文拟从RAS系统与脂代谢的相互作用以及RASI对高血压患者脂代谢的改善作用两个方面进行综述。     

氨氯地平剂量对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的　观察不同剂量氨氯地平对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。方法　坐位舒张压95~115mmHg的原发性高血压病人31例,经1周药物洗脱期, 2周安慰剂期后, 口服氨氯地平5mg,qd, 4周末坐位DBP≥90mmHg者剂量加倍×4周。测定安慰剂期后和治疗4, 8周后,立位血管紧张素原(AO)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AgII)和醛固酮水平(ALD)。结果　6例服氨氯地平每日5mg, 25例需加量至每日10mg。每日5mg氨氯地平使PRA无显著性变化[ (1. 75±3. 22)vs(2. 16±2. 89)ng·(mL·h)-1;P>0. 05],而每日10mg氨氯地平使PRA显著升高[ ( 2. 08±2. 01 ) vs( 4. 63±2. 01)ng·(mL·h)-1,P<0. 01]。2剂量均使AO显著升高(P<0. 01);AgII和ALD均无显著性变化(P>0. 05)。结论　原发性高血压患者服用氨氯地平每日5mg,对PRA无明显影响;而每日服10mg使PRA显著升高。但2剂量对AngⅡ和ALD水平影响均不明显。     

肾素-血管紧张素系统药物的研究进展

述了作为临床应用较为广泛的一线抗高血压药物肾素-血管紧张素系统药物的研究进展，并对其作用机制、疗效评价、毒副作用作一归纳。     

肾素-血管紧张素系统抑制在高血压药物治疗中的意义

近年多项临床研究提示了积极有效控制血压对高血压患者的重要性。肾素-血管紧张素系统(RAS)是高血压治疗的重要靶点,具血管紧张素受体阻断或血管紧张素转化的抑制作用的 RAS 抑制剂,对高血压患者临床转归终点事件的预后具有重要意义。     

肾素血管紧张素系统与高血压血管重构关系的研究进展

高血压血管重构一直是临床和基础研究的热门课题。肾素血管紧张素系统（rennin angiotensinsys-tem,RAS）是人类生理功能的一个重要调节机制,在血管重构方面起重要作用。RAS包括两个轴,即ACE-AngⅡ-AT1受体轴和ACE2-Ang-（1-7）-Mas受体轴。前者通过其主要成员AngⅡ发挥收缩血管和促进血管重构作用,后者则通过七肽的Ang-（1-7）抵消AngⅡ的上述效应。深入认知RAS对高血压血管重构的影响,将为降低高血压病的心血管危险提供更多的新思路。     

肾素-血管紧张素系统抗高血压药物临床研究

肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内血流、血管及血压的重要调节系统之一,此系统平衡失调可导致高血压病的发生.根据研究成果开发最早的血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)治疗高血压,心衰已在临床上取得巨大成功,成为常用而不可缺少的药物之一.近年来,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体、中性内肽酶(NEP)抑制药和肾素抑制药也用于临床.现分别对这4类药物的临床研究成果作一概述.     

两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的：考察两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的作用。方法：雄性SD大鼠喂养高糖高脂饲料6周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30 mg·kg^-1）溶液建立实验性糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按血糖均衡随机分为模型组、两色金鸡菊醇提物低（0.4 g·kg^-1）、中（0.8 g·kg^-1）、高（1.6 g·kg^-1）剂量组和二甲双胍（0.2 g·kg^-1）组,取同批次健康大鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次。连续给药4周后检测各组大鼠血中糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胰岛素（Ins）含量;检测各组大鼠血清中AST、ALT和血脂四项的含量;计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）和肝脏指数,将空腹血糖（FBG）绘制成曲线,计算AUC值。结果：干预4周后,与模型组相比,两色金鸡菊醇提物中、高剂量组可降低FBG-AUC（P〈0.05）。两色金鸡菊醇提物三个剂量组可明显降低糖尿病大鼠HbAlc、Ins含量（P〈0.01）;显著降低AST、ALT、TC、TG和LDL-C含量（P〈0.01）,同时增加HDL-C水平（P〈0.01）;显著降低IRI和肝脏指数（P〈0.01）,增加ISI（P〈0.05）。结论：两色金鸡菊醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊乱的作用。     

两色金鸡菊化学成分及生物活性研究进展

目的综述两色金鸡菊化学成分及相关生物活性的研究进展。方法系统查阅国内外相关两色金鸡菊的研究文献,进行综合分析。结果两色金鸡菊富含多种对人体有益的化学成分,并具有多样的生物学活性。结论两色金鸡菊具有潜在的药用和食用开发价值,值得更进一步研究。     

大孔吸附树脂纯化两色金鸡菊总黄酮的工艺研究

目的研究大孔树脂纯化两色金鸡菊总黄酮的工艺条件及参数。方法采用静态吸附解吸法优选适宜的大孔树脂,以树脂吸附量、总黄酮解吸率为考察指标,对筛选出的树脂进行工艺优化。结果 D-101树脂具有较好的吸附及解吸附性能,其最佳工艺为:上样液质量浓度3.4 mg/mL,树脂的上样量为15 mL/g,上样液pH值为5.0,上样流速1.0 mL/min,6 BV去离子水洗脱除杂后,用pH 5.0的70%乙醇以1.5 mL/min洗脱5 BV;所得两色金鸡菊总黄酮质量分数为73.5%,得率为8.8%。结论 D-101树脂综合性能好,适合于两色金鸡菊总黄酮的分离纯化。     

金鸡菊属植物化学成分和药理活性研究进展

金鸡菊属植物原产北美、非洲南部及夏威夷群岛等地,后被引入我国,该属植物含有挥发油类、黄酮类、炔类、苯丙素类、萜类、甾类等化学成分。该属植物具有调血脂、降血压、降血糖、抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶及抗菌等活性,还具有很高的观赏价值。综述了金鸡菊属植物化学成分和药理活性的研究进展,为进一步开发利用金鸡菊属植物提供参考。     

新疆两色金鸡菊模拟茶饮自由基清除、胰脂肪酶活性抑制及成分分析

目的：考察新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物清除自由基、胰脂肪酶活性抑制能力,并对其成分进行HPLC分析。方法：采用去离子纯净水煎煮两色金鸡菊获得模拟茶饮水提取物。对模拟茶饮水提取物进行DPPH、ABTS⁺·、·OH和NO·自由基的清除能力考察;同时考察模拟茶饮水提取物对胰脂肪酶活性抑制能力;使用HPLC法分析模拟茶饮水提取物中的主要物质成分。结果：模拟茶饮水提取物对DPPH自由基的清除能力（SC₅₀）为（228.6±4.61）μg·mL^-1;对ABTS^+·自由基的清除能力（SC₅₀）为（128.4±5.83）μg·mL^-1;对·OH自由基的清除能力（SC₅₀）为（22.41±1.13）μg·mL^-1;对NO·自由基的清除能力（SC₅₀）为（149.8±11.6）μg·mL^-1;对胰脂肪酶活性抑制能力（IC₅₀）为（366.4±8.12）μg·mL^-1。经HPLC成分分析,模拟茶饮水提取物主要含有绿原酸、黄诺马苷、栎草亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马里苷、异奥卡宁和奥卡宁等成分。结论：新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物具有一定的自由基清除能力,同时具有一定的抑制胰脂肪酶活性的能力。     

两色金鸡菊化学成分及抗糖尿病功能研究进展

两色金鸡菊是菊科金鸡菊属两色金鸡菊的头状花序,主要分布于新疆南疆地区海拔3000m左右的昆仑山区,是新疆地区临床应用广泛的维吾尔族民族药,其头状花序具有清热解毒、活血化瘀、和胃健脾、降血脂、软化血管等作用。本文针对两色金鸡菊的化学成分及抗糖尿病等药理研究进行综述,为研究发现新型具抗糖尿病功能活性成分的新药开发利用提供重要依据。     

昆仑雪菊中氨基酸的含量分析

目的 研究昆仑雪菊中氨基酸的含量及种类. 方法利用氨基酸自动分析仪测定昆仑雪菊中的氨基酸. 结果 昆仑雪菊中含有17种氨基酸,其中8 种为人体必需氨基酸,游离氨基酸总量达到10.81%. 结论 昆仑雪菊具有较好的营养保健价值和开发前景.     

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用。方法建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型。高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组。2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏AngⅡ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P<0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏AngⅡ水平(P<0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P<0.01)。而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对肾组织AngⅡ无明显抑制作用(P>0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P>0.05)。结论坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关。     

新疆两色金鸡菊抗脂质过氧化及清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成的能力

目的 考察新疆两色金鸡菊的乙酸乙酯和正丁醇提取物抗脂质过氧化及清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成的能力.方法 采用响应面优化工艺条件提取新疆两色金鸡菊.提取物经石油醚萃取后,剩余水相分别用乙酸乙酯和正丁醇萃取,获得乙酸乙酯提取物(EAE)和正丁醇提取物(BE).采用硫代巴比妥酸法测定提取物的抗脂质过氧化能力;采用盐酸萘乙二胺法测定提取物清除亚硝酸盐和抑制亚硝胺形成的能力.结果 在亚油酸反应体系下,测得EAE和BE的抗脂质过氧化能力(SC50)分别为443.96±11.24、840.29±16.38 μg·mL-1.EAE的抗脂质过氧化能力与阳性对照维生素C之间无显著性差异;但显著弱于阳性对照叔丁基对羟基茴香醚.采用大鼠肝细胞匀浆反应体系测得的结果分别为23.59±3.67、60.37±4.27 μg·mL-1.EAE的抗脂质过氧化能力强于维生素C;但显著弱于叔丁基对羟基茴香醚.在清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成的能力中,EAE和BE清除亚硝酸盐的能力(SC50)分别为122.10±1.03、118.23±1.30 μg· mL-1;阻断亚硝胺形成的能力分别为2.3629 ±0.0113、2.1828±0.0107 mg·mL-1.两种提取物清除亚硝酸盐和阻断亚胺形成的能力与叔丁基对羟基茴香醚之间无显著性差异,但均弱于维生素C.结论 新疆两色金鸡菊的EAE具有很强的抗脂质过氧化能力,同时具有一定清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成的能力.     

毛细管区带电泳研究凝血酶与蛇目菊和肉苁蓉提取物的相互作用

目的采用毛细管区带电泳法研究凝血酶与蛇目菊和肉苁蓉提取物的相互作用。方法研究了在pH7.2的Tris-醋酸缓冲溶液中,凝血酶和天然提取物于25℃以不同比率混合温育20min后的相互作用情况,分离在5min内完成。结果与阳性对照和阴性对照相比,蛇目菊中的提取物CB-1,CB-2与凝血酶有相互作用,并计算得到了CB-1,CB-2和凝血酶的结合常数;蛇目菊中的提取物CB-3和肉苁蓉中的HC-1,HC-2,HC-3与凝血酶没有相互作用。结论本实验采用的毛细管区带电泳研究天然提取物与凝血酶相互作用的方法快速、准确、可靠。