γ-氨基丁酸抑制结直肠癌细胞增殖及其对化疗的增敏作用

目的:通过体内、体外实验,探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对结直肠癌SW480、HCT116细胞的抑制作用及其与化疗联用的增敏作用.方法:采用CCK-8方法分析GABA及其与抗癌药5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-ru)或奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)联用对结直肠癌SW480、HCT116细胞增殖的影响,流式细胞术分析GABA对SW480、HCT116细胞周期的影响.通过裸鼠成瘤实验观察移植瘤质量和体积,免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织Ki67蛋白的表达,TUNEL染色观察裸鼠结直肠癌细胞的凋亡,体内实验研究GABA与OXA联用对肿瘤细胞生长的影响.结果:100 μmol/L GABA可显著抑制结直肠癌SW480、HCT116细胞的增殖,其抑制率分别为(37.38±2.62)％、(15.54±1.33)％,GABA浓度增加至200 μmol/L时,其抑制作用未见明显增强.GABA使SW480、HCT116细胞S期数量分别减少11.8％及10.7％.GABA与5-FU或OXA联用组对SW480细胞增殖抑制率高于5-FU或OXA组[(72.76±1.07)％ vs (63.82±3.29)％或(65.60±1.19)％ vs (57.09±1.25)％;q=4.079或4.128,P＜0.05],对HCT116细胞增殖抑制率也高于单用5-FU及OXA组[(79.53±1.12)％ vs(69.71±0.09)％或(73.19±0.07)％ vs(64.65 ±1.99)％;g=4.569或4.561,P＜O.05].实验结束时,GABA与OXA联用组小鼠移植瘤质量、体积显著低于对照组和OXA组[(0.20±0.016) vs (0.42±0.039)、(0.36±0.030)g和(250±27)vs(780±60)、(520±46) mm3,均P＜0.01];抑制Ki67蛋白在肿瘤组织的表达、促进肿瘤组织细胞的凋亡.结论:GABA对结直肠癌细胞增殖具有较强的抑制作用,与5-FU或OXA联用可增强化疗效果.     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床观察

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和亚叶酸钙(leucovorin,CF)3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床价值.方法:98例Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者根治术后接受OXA联合5-FU/CF 3周重复方案辅助化疗,共化疗6个周期.患者化疗结束后每3个月进行1次全面复查,观察无病生存期及1和2年的无病生存率.结果:本组患者总的2年无病生存率为74.5%,其中Ⅱ和Ⅲ期患者的2年无病生存率分别为87.0%和63.5%.化疗期间的主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性、中性粒细胞减少及腹泻,Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见.结论:OXA联合5-FU/CF 3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗疗效明确,患者耐受性好,是结直肠癌术后辅助化疗的理想选择.     

高效液相色谱法检测结直肠癌患者5-FU血药浓度的临床意义

目的:探讨结直肠癌患者行FOLFOX6方案化疗后5-氟尿嘧啶(5-FU)稳态血药浓度(Css)与疗效及不良反应的相关性和临床意义.方法:收集接受FOLFOX6方案化疗的晚期结直肠癌患者共48例,采用高效液相色谱(HPLC)法检测结直肠癌患者外周血5-FU Css,分析5-FU Css与不良反应、缓解率的关系.结果:5-FU Css在48例结直肠癌患者中不呈正态分布,范围153.7～1 094.8 μg/L,平均(400.0±190.2) μg/L,个体之间变异较大.随着结直肠癌患者Css的升高,骨髓抑制、口腔黏膜炎及腹泻等不良反应的发生率明显增加,P＜0.05.化疗有效患者的平均Css为(469.9±210.8) μg/L,明显高于疾病稳定和进展的患者[(384.4±127.1)和(257.9±104.2) μg/L],P＜0.05.结论:结直肠癌患者化疗时Css在300～600 μg/L时将获得最佳的疗效和最小的不良反应.     

龙力胶囊对 S180 荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:观察龙力胶囊(Longli capsule,LLC)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型.实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+LLC组,另设正常对照组,连续给药10d.观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应.结果:5-FU+LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组.与5-FU组比较,5-FU+LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长(P<0.05).5-FU,LCC和5-FU+LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%.LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用(P<0.05).与5-FU组比较,LCC组及LCC+5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高.结论:LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应.     

人源异种移植结直肠癌小鼠不同剂量卡培他滨的疗效和心脏毒性观察

目的探讨卡培他滨剂量与人源异种移植(PDX)的结直肠癌小鼠模型的疗效、心脏毒性之间的关系。方法将1例结直肠癌患者新鲜癌组织移植至免疫缺陷NOG小鼠双腋皮下, 建立PDX模型并稳定传代。对原代和第二代肿瘤组织, 采用HE染色观察肿瘤组织细胞形态, 采用免疫组织化学法检测肿瘤标志物表达情况, 以对模型进行评价。小鼠胃灌注200、300、400 mg/kg卡培他滨, 1次/d, 分别为低、中、高剂量组, 每组5只, 对照组胃灌注0.9% NaCl溶液;给药14 d, 停药7 d, 按此方式连续用药。每天测量小鼠体质量, 每3 d测量肿瘤体积。观察100 d后, 处死小鼠, 剖取瘤块, 测量肿瘤质量, 计算肿瘤体积、肿瘤体积抑制率和抑瘤率, HE染色观察肿瘤组织细胞形态, 采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中抑瘤效应指标rasP21、环氧合酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)及心脏毒性指标心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、脑钠尿肽(BNP)蛋白水平。结果成功构建PDX结直肠癌移植小鼠模型, 模型较好地保留了原发肿瘤的组织学特性。给药期间, 卡培他滨高剂量组1只小鼠死亡, 卡培他滨剂量越高, 肿...     

消化道恶性肿瘤化学治疗的进展

本专栏包括食管癌、胃癌、结直肠癌以及胰腺癌化学治疗进展,胃肠道间质瘤(GISTs)分子靶向药物治疗有了显著进展,且发现并非罕见,也列专题介绍.化学药物治疗消化道癌属于中等程度敏感,进入新世纪开发新药,改造老药,衍生新一代药,组成含新药的联合方案,使消化道癌化学治疗的有效性与安全性达到新水平,但与化疗敏感的肿瘤还有不小的差距,在消化道癌中化疗的进步也不均衡.结直肠癌化学治疗一直处于领先地位;由5-FU与OXA/IRI组成的标准方案使生存期延长了一倍,在辅助化疗方面也确认了新化疗方案的作用,在围手术治疗直肠癌方面,放疗联合化疗的模式已被认同,近年分子靶向药物治疗结直肠癌取得显著成效,处于领先地位.专栏中有两篇综述分别介绍晚期结直肠癌化疗进展及结直肠癌辅助治疗进展.     

西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。     

FOLFOX4方案治疗结直肠癌患者5-FU稳态血药浓度与不良反应的相关性研究

目的:探讨对结直肠癌患者进行FOLFOX4方案化疗时,5-FU稳态血药浓度和不良反应的相关性,为临床5-FU血药浓度监测和个体化用药提供依据。方法:38例结直肠癌患者接受标准FOLFOX4方案化疗,化疗的第2天采血并测定5-FU稳态血药浓度,观察化疗不良反应。结果:5-FU致骨髓抑制、口腔黏膜炎、腹泻的严重程度与其稳态血药浓度正相关,P<0.05。而恶心、呕吐和精神状况降低的严重程度和5-FU稳态血药浓度无相关性,P>0.05。结论:结直肠癌患者进行FOLFOX4方案化疗,5-FU稳态血药浓度与化疗毒副反应正相关,可作为不良反应的预测指标。中华肿瘤防治杂志,2011,18(2):134-136     

奥沙利铂治疗结直肠癌的随机、多中心Ⅱ期临床试验

目的:评价国产注射用奥沙利铂(海通,OXA)治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法:采用多中心随机阳性药对照法,本研究共144例完成临床试验。分别为:注射用OXA 氟尿嘧啶(5-FU)、甲酰四氢叶酸(CF)组(A组)41例;5-FU CF(B组)41例;注射用OXA 5-FU、CF组(C组)31例;注射用OXA(阳性药) 5-FU、CF组(D组)31例。注射用OXA 5-FU CF联合用药组:OXA130mg/m2,静滴2h,d1;CF200mg/m2,静滴2h,d1～d5;5-FU300mg/m2,静滴4h,d1～d5,CF滴完后使用。5-FU CF联合用药组:CF200mg/m2,静滴2h,d1～d5;5-FU300mg/m2,静滴4h,d1～d5,CF滴完后使用。每3周重复,共3个周期。结果:经过3个周期的治疗,4组疗效分别为24.4%(A组)、2.4%(B组)、25.8%(C组)、19.4%(D组)。统计学检验A、B两组之间有效率有显著性差异(P<0.01),C、D两组之间有效率无显著性差异(P>0.05)。结论:国产注射用OXA与5-FU CF联合应用治疗晚期结直肠癌具有确定的疗效,有临床应用价值。     

pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA对结直肠癌SW480细胞裸鼠移植瘤的抑制

目的:研究靶向hTERT基因的重组质粒pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA对人结直肠癌SW480细胞裸鼠移植瘤的治疗作用。方法:于裸鼠右侧腋下皮下注射人结直肠癌SW480细胞建立结直肠癌移植瘤动物模型,随机分为生理盐水组(NS组)、pGPU6/GFP/Neo-NC-shRNA组(NC-shRNA组)和pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA组(hTERT-shRNA组),各组连续进行相应治疗6次后,观察肿瘤的生长状况,测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线,H-E染色观察肿瘤组织形态学变化,免疫组织化学法检测移植瘤组织中hTERT蛋白的表达,TUNEL法检肿瘤组织中细胞凋亡情况,RT-PCR法检测瘤组织中hTERT mR-NA的表达。结果:与NC-shRNA组和NS组比较,hTERT-shRNA组移植瘤体积增长速度减慢;hTERT-shRNA组移植瘤组织中见肿瘤细胞形态明显改变,凋亡细胞数明显增多[(36.30±5.05)%vs(5.25±1.06)%、(6.95±1.07)%,P<0.01];hTERT-shRNA组hTERT的mRNA和蛋白表达均明显受到抑制(171.42±30.94 vs 146.89±21.43、137.35±25.49,P<0.01;0.39±0.09 vs 0.81±0.335、0.750±0.206,P<0.05)。结论:重组质粒pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA通过下调hTERT mRNA和蛋白水平的表达促进肿瘤细胞的凋亡,抑制结直肠癌移植瘤的生长。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法:对2例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5-FU,或西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5-FU化疗方案进行治疗;西妥昔单抗首次剂量400mg/m2,以后250mg/m2每周一次维持.结果:2例转移性结直肠癌患者均达PR.主要不良反应为痤疮样皮疹、腹泻及骨髓功能抑制.结论:西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著,不良反应可以耐受.     

蒿甲醚对小鼠结直肠癌的抑瘤及抗血管生成的实验研究

目的:探讨蒿甲醚(Artemether)对BALB/c小鼠CT-26 结直肠癌的抑瘤及抗血管生成作用.方法:BALB/c小鼠皮下接种CT-26 结直肠癌细胞(2×10 6 mL -1)48只,雌、雄各半;随机分为6组,每组8只,分别为低剂量33.3 mg/(kg·d)、中剂量50 mg/(kg·d)、高剂量66.6 mg/(kg·d)和中剂量50 mg/(kg·d)加铁剂1.5 mg/(kg·d)组、阳性对照组为顺铂5 mg/(kg·d)、空白对照组为等体积生理盐水;均在接种5 d后,顺铂采用腹腔注射15 d停药,其余采用灌胃法持续给药15 d,每天1次,末次给药24 h后,处死动物.用Steel公式计算肿瘤体积V(mm 3)=0.5 ab 2.采用免疫组化方法检测移植瘤组织微血管密度.结果:各治疗组抑瘤率分别为42.3%、51.4%、52.0%和53.5%;血管计数分别为13±6、31±4、38±5和11±9,生理盐水对照组为49±9;各治疗组微血管密度均明显低于生理盐水对照组(分别P＜0.05,P＜0.01);移植瘤体积较对照组显著减小.结论:在一定剂量范围内,口服蒿甲醚对小鼠CT-26结直肠癌移植瘤有明显的抑制作用;与铁剂合用能使抑瘤率增加;在具有抑瘤作用的同时,蒿甲醚还具有明显抑制小鼠结直肠癌移植瘤血管生成作用.     

刺参酸性黏多糖对5-FU治疗小鼠肝癌的减毒增效作用

目的探讨刺参酸性黏多糖(stichopus japonicus acid mucopolysaccharide,SJAMP)联合5-FU对肝癌小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响,了解其对化疗药的减毒增效作用。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、空白对照组(生理盐水)、5-FU组〔5-FU 20 mg/(kg·d)〕、SJAMP组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)〕、SJAMP+低5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU 10 mg/(kg·d)〕和SJAMP+高5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU20mg/(kg·d)〕。除正常对照组外其他各组均于右腋皮下接种H22(Hepatocarcinoma22)细胞。接种后第2天开始给药,连续给药12d后处死小鼠,计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数,ELISA检测血清TNF-α和IL-2含量,中性红法检测腹腔巨嗜细胞吞噬功能,CCK-8法测定脾脏淋巴细胞增殖能力,MTT法测NK细胞杀伤功能,流式细胞术检测小鼠外周血T细胞亚群。结果各干预组小鼠肿瘤生长明显受到抑制,SJAMP+高5-FU组抑瘤率(62.73%)高于5-FU组(55.53%),P=1.000。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠脾脏指数显著高于其他组,P值均<0.05。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠胸腺指数分别为(2.19±1.18)和(2.13±1.00)mg/g,高于5-FU组的(1.14±0.53)mg/g,P值分别为0.026和0.048;也高于SJAMP+高5-FU组的(1.07±0.49)mg/g,P值分别为0.011和0.020。各药物干预组TNF-α较空白对照组均降低,P值均<0.001。和空白对照组(33.27±6.13)相比,5-FU组(23.52±3.31)血清IL-2水平明显降低,P<0.001;SJAMP组(39.56±2.39)血清IL-2水平显著提高,P=0.001。与5-FU组相比,SJAMP组和联合用药组IL-2明显提高,P值均<0.001。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组腹腔巨嗜细胞吞噬中性红能力显著高于正常对照组、空白对照组、5-FU组和SJAMP+高5-FU组,P值均<0.001;SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.012。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组脾脏淋巴细胞增殖能力显著高于正常对照组(P值均<0.001)、空白对照组(P值均<0.001)、5-FU组(P值均<0.001)和SJAMP+高5-FU组(P值分别为0.005和0.011);SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.005。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组NK细胞杀伤能力高于5-FU组,P值分别为0.002和0.030。空白对照组和5-FU组CD3+CD4+与CD3+CD8+细胞比值低于正常对照组(P值均<0.001)、SJAMP组(P值分别为0.001和<0.001)和SJAMP+低5-FU组(P值分别为0.003和0.024),SJAMP+高5-FU组高于5-FU组(P=0.329)。结论 SJAMP能够增强5-FU对肿瘤的抑制作用,减少5-FU对小鼠免疫功能的损伤。     

5-FU联合胸腺肽对H22细胞皮下移植瘤小鼠免疫功能的影响

目的:探讨5-FU联合胸腺肽的抗肿瘤及免疫调节功效。方法:32只ICR小鼠建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,分为对照组(生理盐水),5-FU组(10mg/kg),5-FU+胸腺肽组(10mg/kg+0.2mg/kg),胸腺肽组(0.2mg/kg),连续给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测外周血WBC及淋巴细胞(LY)数量及外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞的百分含量、血清中白介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度。结果:5-FU联合胸腺肽显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.01),胸腺肽上调了5-FU降低的WBC及LY细胞数量(P<0.05),增加外周血中CD3+、CD4+及NK细胞的水平(P<0.05);与对照组比,显著升高了血清中IL-2和TNF-α的浓度(P<0.01)。结论:5-FU联合胸腺肽可增强机体的细胞免疫功能,上调血清中细胞因子的表达水平,具有显著的抗肿瘤功效。而不良反应较小。     

5-FU对小鼠乳腺癌4T1细胞株中肿瘤干细胞样细胞的富集作用

目的:探讨以氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)处理并通过荷瘤小鼠模型体内传代的方法富集乳腺癌干细胞样细胞的可行性,为靶向肿瘤干细胞治疗奠定基础.方法:以乳腺癌细胞株4T1皮下接种小鼠制备荷瘤模型,以一定剂量5-FU腹腔注射4周;处死小鼠后取肿瘤组织制成细胞悬液,并接种小鼠制备下一代小鼠荷瘤模型,5-FU处理及再次传代方法同上,共传4代.对照组小鼠给予生理盐水注射,其余处理同模型组.流式细胞术检测各代肿瘤组织中CD44+ CD24-/low细胞比例,Hoechast 33342染色法检测侧群(side population,SP)细胞的比例,免疫组化法检测CD55和ALDH1蛋白的表达,倒置显微镜观察乳腺癌细胞微球体的形成,小鼠致瘤实验检测不同肿瘤细胞的致瘤能力.结果:各代对照组小鼠模型肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞比例为(11.5±0.9)％,SP细胞比例为(9.7±1.3)％,ALDH1表达阴性,CD55强阳性表达细胞数为(0.6±0.3)％,乳腺癌细胞微球体比例为(0.5±0.2)％;5-FU处理组4代小鼠模型肿瘤组织中CD44+ CD24-/low细胞比例分别为(49.8±1.2)％、(56.8％±1.7)％、(66.4±1.5)％、(69.0±1.6)％,SP细胞比例分别为(25.0±1.2)％、(42.6±2.8)％、(58.4±2.1)％、(61.3±2.6)％,ALDH1阳性表达细胞比例为(3.8±0.7)％、(14.1±2.4)％、(25.2±3.1)％、(27.5±2.7)％,CD55强阳性细胞比例为(7.8±1.6)％、(10.1±2.0)％、(15.6±1.4)％、(17.3±1.9)％,乳腺癌细胞微球体形成比例为(5.9±0.4)％;两组各相应指标之间差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).5-FU作用后富集了肿瘤干细胞的第3代肿瘤细胞的致瘤作用显著强于对照组细胞(P＜0.05).结论:5-FU作用并通过荷瘤小鼠体内传代能够富集小鼠乳腺癌4T1细胞株中的肿瘤干细胞样细胞.     

奥沙利铂联合羟基喜树碱与氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌的随机对照临床研究

背景与目的:化疗可提高转移性结直肠癌患者的生活质量,延长生存期.含氟尿嘧啶的联合方案是转移性结直肠癌的标准治疗方案,而其不良反应是化疗的限制性因素,影响患者的生活质量.因此探索新的方案显得十分必要.本研究观察及比较两种常用化疗方案[羟基喜树碱(HCPT)联合奥沙利铂(OXA)方案(HCPTOX)与氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(LV)联合OXA方案(FOLFOX4)]治疗转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应.方法:47例转移性结直肠癌患者随机分成两组,HCPTOX组与FOLFOX4组.HCPTOX组24例,给予HCPT 6 mg/m2,静脉滴注,第1～5天; OXA 130 mg/m2,静脉滴注,第1天;21 d为1个周期.FOLFOX4组23例,给予0XA 85 mg/m2,静脉滴注,第1天;LV 200 mg/m2,静脉滴注2 h滴完后再给予5-FU 400 mg/m2,静脉推注,后续600 mg/m2持续静脉滴注22 h,第1、2天;每2周重复,4周为1个周期.两组均治疗2周期以上.按WHO标准评价客观疗效和不良反应.结果:入组47例均可评价疗效,HCPTOX组有效率为50.0%,中位TTP 7.8个月,MST 13.1个月,FOLFOX4组有效率47.8%,中位TTP 7.9个月,MST 13.3个月.两组近期有效率差异无显著性(P>0.05).不良反应比较,患者Ⅲ/Ⅳ级恶心、呕吐发生率以FOLFOX4组显著(P<0.05).除腹泻外,其他不良反应发生率以FOLFOX4组稍高,但差异均无显著性(P>0.05).结论:HCPTOX方案与FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌均疗效确切,不良反应均能耐受.两组近期疗效相似,不良反应以HCPTOX组较易耐受,尤其对一般情况欠佳及老年患者耐受性较好.     

5-氟尿嘧啶耐药机制及其治疗

5-氟尿嘧啶(5-FU)作为结直肠癌的一线化疗药物,具有较低但持续的抗肿瘤活性；与亚叶酸(LV)联合应用后,其效应从10%～20%增长为20%～30%,5-FU也是头颈部肿瘤、乳腺癌等实体瘤的常用化疗药物,但有时因耐药性产生最终导致化疗失败,因此探明5-FU耐药机制,并提出合理对策,将提高其疗效。     

胃癌术后OXA+5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗疗效观察

目的:探讨OXA+5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗对胃癌的疗效.方法:OXA 85mg/㎡ d1+LV 0.2/㎡ d1-2+5-Fu 0.4/㎡ d1-2+5-FU 1.2/㎡ 44h双周方案,共执行6个月化疗,腹腔灌注化疗:DDP60mg每周,共6周后停用.结果:2004年1月-2009年7月共收治96例胃癌术后病人,83例完成12周期化疗,4年生存率55.4%,5年生存率40.9%,13例因为年龄、不良反应和经费等原因未能完成计划,无不良反应致死,总体不良反应耐受良好.结论:OXA+5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗胃癌疗效确切且不良反应低.     

芥菜籽对氧化偶氮甲烷诱导小鼠结直肠癌的影响

背景与目的:结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率和死亡率呈不断上升趋势.文献报道芥菜籽具有抗肿瘤的活性,本研究旨在观察在氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)诱发昆明种小鼠发生结直肠癌的过程中,通过芥菜籽(mustard seed,MS)进行饮食干预能否预防肿瘤的发生.方法:选择6周龄昆明种雌性小鼠,随机分为AOM组、AOM+5%MS干预组、AOM+10%MS干预组和正常对照组.小鼠皮下注射AOM(10 mg/kg体质量),每周1次,连续3周.32周时颈椎脱臼处死小鼠,分离结直肠,用预冷的0.9%NaCl溶液冲洗肠内容物.观察记录各组小鼠有无肿瘤发生及发生数目、大小和位置,计算肿瘤发生率.结果:正常对照组小鼠未发现肿瘤,AOM模型组小鼠结直肠肿瘤发生率为86.7%,5%MS干预组及10%MS干预组小鼠结直肠肿瘤发生率分别为60.0%和41.7%,与模型组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).AOM模型组小鼠荷瘤数为(2.2±1.2)个,而5%MS干预组和10%MS干预组小鼠荷瘤数分别为(1.1±1.1)个和(0.7±0.9)个,与AOM模型组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:通过芥菜籽饮食干预能够抑制UAOM诱导的小鼠结直肠癌的发生发展,可进一步用于结直肠癌防治的研究.     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

目的:探讨不同剂量重组人生长激素(rhGH)对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗(5-FU)的治疗效果。方法:建立人胃癌MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组,常规剂量GH组,小剂量GH组,5-FU组,常规剂量GH/5-FU组,小剂量GH/5-FU组,治疗10天,观察治疗效果。结果:治疗结束时两GH组的裸小鼠体质量明显大于对照组(P<0·05),两GH/5-FU组的裸小鼠体质量明显大于5-FU组(P<0·05),两GH/5-FU组与对照组比较没有统计学差异(P>0·05),两GH/5-FU组之间、两GH组之间比较无统计学差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组皮下移植瘤的体积和质量没有显著增大(P>0·05),5-FU组和两GH/5-FU组明显减少(P<0·05);5-FU组与两GH/5-FU组比较无显著性差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05);与5-FU组相比,两GH/5-FU组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05)。不同的GH剂量对实验结果无明显影响。化疗药物5-FU引起明显的白细胞减少(P<0·05),以及腹泻等胃肠道反应,对脏器及脏器功能无明显影响。结论:rhGH应用于荷瘤动物,显著增加机体质量,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。