间氯苯哌嗪致焦虑作用机制初探

目的研究中枢５－ＨＴ能神经在焦虑症中的作用机制。方法用同位素配基结合技术测定大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ和５－ＨＴ１Ｂ受体结合力。结果间氯苯哌嗪（ｍ－Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ，ｍＣＰＰ）减少大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力，对５－ＨＴ１Ｂ受体结合力无影响。结论中枢５－ＨＴ能神经的变化在焦虑症的发病机制中具有一定的作用。     

自发性高血压大鼠不同脑区5－HT_（1A）受体的结合特征

用放射性配基［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ_（１Ａ）受体的结合位点明显高于正常ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果其脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同脑区５－ＨＴ_（１Ａ）受体特异性差别可能与高血压的发病有关。     

地塞米松对大鼠脑皮质5—HT2A受体结合力的影响

目的 研究抑郁症发病机制中肾上腺皮质激素与中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力内在联系。方法 同位互配基结合技术测定地塞米松处理的大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果 地塞米松使大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高。结论肾上腺皮质激素增加中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力可能在抑郁症发病机制中起重要作用。     

Adinazolam对大鼠脑皮质5—HT2A和β—肾上腺素受体结合力的影响

目的 探索ａｄｉｎａｚｏｌａｍ的抗抑郁作用机制。 方法 同位素配基结合技术测定ａｄｉｎａｚｏｌａｍ处理大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺素受体结合力。 结果 ａｄｉｎａｚｏｌａｍ不影响大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺受体结合力。 结论 ａｄｉｎａｚｏｌａｍ的抗抑郁作用与中枢５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺受体变化无关。     

5－羟色胺与体液免疫应答的相互作用

应用定量溶血分光光度测定法（ＱＨＳ）检测５－羟色胺（５－ＨＴ）对大鼠体液免疫应答的影响，并应用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定大鼠在体液免疫应答的高峰期，中枢和外周５－ＨＴ代谢的变化。结果表明：给大鼠腹腔注射５－ＨＴ的前体５－羟色氨酸（５－ＨＴＰ）后，动物对抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）的体液免疫应答减弱；腹腔注射５－ＨＴ的合成抑制剂对氯苯丙氨酸（Ｐ－ＣＰＡ）后，免疫应答增强，在体液免疫应答的高峰日（免疫后第５天），下丘脑和脑干内５－ＨＴ的含量明显增加，５－ＨＴ的代谢产物５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的含量无显著变化；脾脏中５－ＨＴ的水平无明显升高，而５－ＨＩＡＡ含量显著增多；海马和胸腺内５－ＨＴ代谢没有明显改变。上述结果提示，５－ＨＴ与体液免疫应答之间存在着相互作用，即５－ＨＴ可能抑制免疫应答，而免疫应答又可加强中枢神经系统和外周胸腺、脾脏内５－ＨＴ的代谢。     

中枢5－HT_（1A）受体在大鼠脑中的不同亲和力状态

用特异性配体［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ与大鼠脑中不同部位脑组织膜制剂的５－ＨＴ_（１Ａ）受体结合，显示出在海马、延髓、下丘脑的最大结合容量和亲和力有明显不同。各种孵育缓冲液使鼠脑海马、延髓膜制剂与［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合呈现不同的亲和力状态。孵育缓冲液中加入Ｍｎ~（２＋）和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ或均不加时，结合呈高、低两种亲和力状态；而仅加入Ｍｎ~（２＋）或同时加入ＥＤＴＡ和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ时，结合分别呈单一的高、低两种亲和力状态。５－ＨＴ_（１Ａ）受体激动剂和拮抗剂的竞争实验结果也表明：５－ＨＴ_（１Ａ）受体至少存在两种不同亲和力的状态。     

GABAA受体部分介导脊髓水平5—HT的镇痛作用

本工作利用大鼠辐射热－甩尾测痛结合脊髓蛛网膜下腔注药的方法，观察了ｒ－氨基丁酸Ａ（ＧＡＢＡＡ）受体阻断剂荷包牡丹碱对５－羟色胺镇痛作用的影响。实验结果如下：（１）脊髓蛛网膜下腔０．５ｎｍｏｌ ＢＩＣ能够对注射１２０ｎｍｏｌ５－ＨＴ所引起的镇痛作用产生较迟的部分阻断作用，但这一剂量的ＢＩＣ却能完全阻断注射１ｎｍｏｌＧＡＢＡＡ受体激动剂ｍｕｓｃｉｍｏｌ所的明显强于１２０ｎｍｏｌ５－ＨＴ的镇痛作用；（２     

自发性高血压大鼠不同脑区5—HT1A受体的结合特征

用放射性配基［＾３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ结合实验显示，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）脑区的海马、延髓、下丘脑５－ＨＴ１Ａ受体的结合位点明显高于正常Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠，其中海马增加最多。在此基础上用抗高血压药普萘洛尔给ＳＨＲ灌胃，结果脑区不同部位受体结合参数、血压及心率都有不同程度的变化，更接近于ＷＫＹ大鼠。这说明ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠之间不同区５－Ｈ５１Ａ受体特异性差别可能与高血压的发     

5－羟色胺抗独特型抗体的免疫组织化学鉴定及5－羟色胺受体定位的研究

目的：鉴定自制的５－羟色胺（５－ＨＴ）抗独特型抗体，初步了解５－ＨＴ受体在哺乳动物体内的定位．方法：用免疫组织化学ＡＢＣ法．结果：待测的５－ＨＴ抗独特型抗体既能和５－ＨＴ抗体也能和５－ＨＴ受体发生特异性结合．它能使大鼠胃底腺的壁细胞和主细胞、胃底的平滑肌细胞、胰的内外分泌细胞、第三脑室的室管膜上皮细胞、侧脑室脉络丛上皮细胞、舌下神经核的神经元、结肠癌细胞及血小板都显示为５－ＨＴ受体免疫反应阳性．这些细胞除了胃底腺的主细胞外都已被一些学者用功能受体法或放射自显影法证明含有５－ＨＴ受体而且主要含有５－ＨＴ＿１和５－ＨＴ＿２受体．结论：待测５－ＨＴ抗独特型抗体为β型５－ＨＴ抗独特型抗体（５－ＨＴａｂ＿２β）．它主要能识别５－ＨＴ＿１，和５－ＨＴ＿２受体．     

双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板5－HT_（2A）受体结合力的变化及锂盐的影响

用同位素配基结合技术测定了双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果提示患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高与有自杀企图或自杀行为等症状有关。锂盐治疗效应可能与增加５－ＨＴ能神经功能有关。     

不同类型精神分裂症中枢多巴胺与5—羟色胺相互作用的比？…

了角不同亚型精神分裂症中枢多巴胺与５－羟色胺相互作用的变化及其与症状学的关系。方法 应用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）对４２例阳性精神分裂症,２５例阴性精神分裂症和３０例对照组脑脊液中多巴胺（ＤＡ）,５－色胺（５－ＨＴ）及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）进行测试,其中５－ＨＴ／ＤＡ,５－ＨＩＡＡ／ＨＶＡ被作为ＤＡ与５－ＨＴ相互作用指标。结果 阴、阳性精神分裂症５－ＨＩＡＡ／ＨＶ     

实验性溃疡大鼠胃肠道单胺类物质含量的变化

应用高效液相色谱电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定正常及ＭＰＴＰ（１甲基２苯基１，２，３，６四氢吡啶）溃疡大鼠胃体、胃窦和十二指肠粘膜组织中单胺类神经递质，包括肾上腺素（Ｅ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、３，４－双羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、多巴胺（ＤＡ）、５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）、高香草酸（ＨＶＡ）和５羟色胺（５ＨＴ）含量的变化。正常大鼠胃体、胃窦和十二指肠粘膜含有丰富的ＤＡ和ＤＯＰＡＣ。侧脑室注射ＭＰＴＰ后大鼠胃体、十二指肠粘膜ＤＡ减少并持续较长时间，减少程度同用药时间、剂量平行。胃体ＤＡ减少的同时伴有５ＨＴ减少、十二指肠５ＨＴ升高。提示ＤＡ在溃疡病的发生机理中具有重要作用，５ＨＴ亦参与溃疡形成。     

Ketanserin降低清醒自发性高血压大鼠血压波动性的机理初探

应用计算机化清醒大鼠血流动力学测定技术，观察５－ＨＴ２受体阻滞剂Ｒｉｔａｎｓｅｒｉｎ（Ｒｉｔ）和α１受体阻滞剂哌唑嗪对清醒自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压、血压波动性（ＢＰＶ）和动脉压力感受性反射血压控制部分（ＡＢＲ－ＢＰ）的效应，旨在初步探讨兼具５－ＨＴ２受体和α１受体阻滞作用地新型抗高血压药Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ降低ＢＰＶ的机制。结果表明：Ｒｉｔ对ＳＨＲ无降压作用，但侧脑室给药明显提高ＡＢＲ－Ｂ     

氧化低密度脂蛋白,低氧和5—HT对血管平滑肌细胞5—HT2A受？…

为探讨粥样硬化病变动脉对５－ＨＴ收缩反应增加的机制,观察要样硬化有关因子氧化低密度脂蛋白、低氧、５－ＨＴ对血管平滑肌细胞５－ＨＴ２Ａ受体及其基因表达,以及细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ的效应。方法分别将大鼠主动脉平滑肌细胞单独以５０μｇ／ｍｌｏｘＬＤＬ培养８ｈ,２％,低氧处理２４和４８ｈ,１０μｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ处理３０ｍｉｎ,放射配基结合分析测定５－ＨＴ２Ａ受体;ＲＴ－ＰＣＲ和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测受体     

左旋门冬氨酸钙对小鼠迟发型变态反应和大鼠皮肤炎症性渗出的影响

运用小鼠迟发型变态反应（ＤＴＨ）模型和组织胺（Ｈ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）诱发大鼠皮肤炎症性渗出的方法，观察了左旋门冬氨酸钙（Ｌ－Ｃａ－Ａｓｐ）对小鼠耳肿胀和大鼠皮肤炎症反应的影响，并与葡萄糖酸钙（Ｃａ－Ｇｌｕ）作比较。结果表明，Ｌ－Ｃａ－Ａｓｐｉｐ１６５ｍｇ·ｋｇ－１和３３０ｍｇ·ｋｇ－１对小鼠ＤＴＨ有明显的抑制作用；Ｌ－Ｃａ－Ａｓｐｉｐ２５０ｍｇ·ｋｇ－１和５００ｍｇ·ｋｇ－１对Ｈ、５－ＨＴ分别诱导的大鼠皮肤炎症性渗出亦有较明显的抑制作用，其抑制效应不亚于Ｃａ－Ｇｌｕ，提示Ｌ－Ｃａ－Ａｓｐ对动物过敏和（或）炎症反应具有一定的抑制作用。     

赛庚啶对脑缺血实验治疗的研究

为了探讨脑缺血时５－羟色胺（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，５－ＨＤ）的变化及５－ＨＴ２受体拮抗剂的保护作用：（１）实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉１０，３０ｍｉｎ，及结扎３０ｍｉｎ再灌２ｈ后，测定脑缺血及缺血再灌双侧大脑皮层５－ＨＴ和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的变化，结果发现：脑缺血时５－ＨＴ，５－ＨＩＡＡ含量显著降低；再灌后５－ＨＩＡＡ恢复并有增加的趋势．（２）应用５－ＨＴ２受体拮抗剂赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，ＣＹＰ）对沙土鼠脑缺血５ｍｉｎ再灌７ｄ海马ＣＡ１区神经元损伤的影响，结果赛庚啶能明显提高海马ＣＡ１区存活神经元密度。（３）５－ＨＴ，受体拮抗剂赛庚啶对沙土鼠单侧颈总动脉结扎所致单侧脑缺血及再灌时，有明显减轻脑水肿及钙离子积聚作用，但赛庚啶对ＳＯＤ，ＭＤＡ无影响．对赛庚啶作用的可能机制进行了讨论。     

香附、川芎、赤芍、黄芪、归尾配伍抗血小板聚集作用及某些机理研究

实验结果表明，理气药（香附）、活血药（川芎、赤芍）与补益药（黄芪、归尾）配伍对正常及“血瘀”大鼠血小板聚集均具有明显的抑制作用；这些药物抗血小板聚集作用可能与其降低血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）含量、增加主动脉壁６－酮－前列腺素Ｆ（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ（１α））的生成，调节血栓素Ａ２－前列腺素Ｉ２（ＴＸＡ２－ＰＧＩ２）平衡系统有关。药物降低血小板５－羟色胺（５－ＨＴ含量、抑制５－ＨＴ释放也可能是抗血小板聚集作用机理之一。     

注意缺损多动障碍与5-HT_(2a)受体基因多态性的相关分析

目的：探讨注意缺损多动障碍（ＡＤＨＤ）与５－ＨＴ２ａ受体基因多态性之间的相互关系。方法：应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法。在７４例ＡＤＨＤ儿童及其父母和８１例正常成人中观察５－ＨＴ２ａ受体基因多态性的分布。采用单体型相对风险分析方法研究ＡＤＨＤ与５－ＨＴ２ａ受体基因间的遗传关联。结果：经基于基因型的单体型相对风险（ＧＨＲＲ）和基于单体型的单体型相对风险（ＨＨＲＲ）分析表明，ＡＤＨＤ与５－ＨＴ２ａ受体基因各等位基因及基因型之间并不存在关联（Ｐ＞０．０５）。结论：ＡＤＨＤ与５－ＨＴ２ａ受体基因多态性之间无关联     

慢波睡眠的药理学研究

睡眠有３种成分：浅睡眠、慢波睡眠（ｓｌｏｗｗａｖｅｓｌｅｅｐ,ＳＷＳ）和快眼动睡眠。提出催眠药物开发新构想,即ＳＷＳ是最重要的睡眠成分,选择性增加深睡眠的催眠药物最重要,它将对改善失眠,辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义。近十年研究进展包括：（１）腹外侧视前区结节乳头体可能是睡眠觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端ｐＧＤ２敏感性睡眠促进区参与睡眠调节;（２）生长激素释放激素、褪黑激素、ｐＧＤ２、ＩＬ１和腺苷均可增加ＳＷＳ。本系神经药理研究室关于ＳＷＳ的研究工作包括：（１）建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统（ａｕｔｏａｎａｌｙｓｉｓｓｌｅｅｐｉｎｇｓｔａｇｅｓｓｙｓｔｅｍｓ,ＡＳＳ）;（２）利用ＡＳＳ研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子,以及５ＨＴ１Ａ受体激动剂和５ＨＴ２受体拮抗剂对睡眠成分的影响;（３）探讨５ＨＴ１Ａ受体、ＲＥＭ睡眠和５ＨＴ２受体间的关系。近十年睡眠调节的研究进展证明“构想”的可行性和正确性,并提示,在中枢可能存在免疫增强ＴＮＦ增多５ＨＴ更新率增加ＳＷＳ途径。激动５ＨＴ１Ａ自身受体与拮抗５ＨＴ２受体有类似效果,二者间有协同作用。开发选择性延长     

大鼠回肠肠肌丛内5-羟色胺能神经元的免疫组织化学观察

本文用５－羟色胺（５－ＨＴ）抗血清的免疫组织化学方法对大鼠回肠（外纵肌全层铺片标本）内含５－ＨＴ免疫反应性（５－ＨＴ－ＩＲ）神经元进行了观察研究。正常大鼠回肠壁内神经节（丛）内可见少数５－ＨＴ－ＩＲ核周体，及肠肌丛周围和节间束中含有丰富的５－ＨＴ－ＩＲ纤维。５－羟色胺酸（５－ＨＴＰ）处理后大鼠与正常鼠相比较，回肠壁丛内５－ＨＴ－ＩＲ胞体和带膨体纤维的可见数稍多，及免疫反应性增强。本研究对大鼠回肠内在的５－ＨＴ能神经元的存在提供了直接的形态学证据，并初步讨论了肠５－ＨＴ能神经元对胃肠运动的调节功能及其可能的受体机理。