谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

XPC基因启动区单核苷酸多态与肺癌易感性的相关性

[目的]研究DNA修复基因XPC启动区-371和-27位点单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。[方法]以401例肺癌患者为病例组，同时以383名年龄性别频数相匹配的非肿瘤患者作为对照组，采用Taqman MGB探针荧光标记的聚合酶链反应方法检测XPC基因启动区G-371A和G-27C的基因型；运用Phase2．0软件构建这两个多态位点的单体型；以比值比（OR）及其95％可信区间（CI）比较不同基因型的肺癌相对危险度。[结果]病例组与对照组间，XPC G-371A等位基因型和G-27C等位基因型分布差异具有显著性（Х^2=4．33，P〈0．05；Х^2=9．84，P〈0．01）。与携带XPC-371GG基因型的个体相比较，携带XPC-371GA＋AA基因型的个体患肺癌的风险明显降低（OR校正=0．69；95％CI：0．51—0．94）；而携带XPC-27GG基因型的个体相比较，XPC-27CG＋CC基因型患肺癌的风险明显增加（OR校正=2．18；95％CI：1．23—3．85）。进一步单体型分析显示，与人群中分布最广泛的GG单体型比较，AG单体型可以降低风险（OR=0．76；95％CI：0．60。0．96；P〈0．05）；GC单体型明显增加患肺癌的风险（OR=2．06；95％CI：1．20—3．54；P〈0．05）。[结论]XPC启动区．27位点CG＋CC基因型和．371位点GA＋AA基因型与中国人群肺癌易感性有关。     

人类白细胞抗原DRA基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨人类白细胞抗原DRA基因（human leukocyte antigen DRA,HLA-DRA）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）易感性的关联。方法 采用以医院为来源的非匹配病例对照研究方法,纳入365例HCC患者作为病例组以及365例非HCC患者作为对照组。利用问卷收集研究对象的一般人口学特征和相关暴露因素资料,并采用TaqMan-MGB探针定量PCR法对rs3135395 G>T、rs3135338 T>C和rs2395178 G>C进行基因型检测。应用非条件logistic回归模型计算SNP位点各基因型与HCC易感性的比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（confidence interval,CI）。结果 携带rs3135338 TC基因型和显性模型（TC+CC）的个体HCC易感性较TT基因型携带者显著降低（OR=0.47,95% CI=0.25~0.91,P=0.024;OR=0.53,95% CI=0.28~0.95,P=0.045）。与rs2395178 GG基因型携带者相比,GC基因型和显性模型（GC+CC）携带者HCC易感性显著降低（OR=0.41,95% CI=0.29~0.57,P<0.001;OR=0.58,95% CI=0.41~0.81,P=0.002）。结论 HLA-DRA基因rs3135338 T>C和rs2395178 G>C与HCC易感性相关,可为揭示免疫相关基因遗传多态性对HCC发生的作用提供一定参考。     

DNA损伤结合蛋白2基因单核苷酸多态性相关的肺癌发病风险模型

[目的]研究DNA损伤结合蛋白2基因（DDB2基因）单核苷酸多态性位点rs3781620等位基因（nt23314 C〉G）多态与肺癌易感性的关系，并建立环境-遗传因素的肺癌发病风险模型。[方法]运用病例-对照研究，选择湖北省各地区医院经病理诊断确诊的原发性肺癌患者216例为病例组，社区人群448人为对照组，以Taqman探针基因分型的方法进行基因分型，采用多因素非条件Logistic回归后退法筛选肺癌相关危险因素并计算人群归因危险度百分比，绘制受试者工作特征曲线（ROC）。[结果]社区对照人群中DDB2基因的C和G两种等位基因分布频率分别为66．6％和33．4％。多因素分析结果表明与携带DDB2基因单核苷酸多态性位点rs3781620等位基因的野生型纯合子CC基因型者相比，携带CG或GG基因型的研究对象患肺癌危险度为OR=1．634（95％CI：1．104～2．420）；年长者（〉60岁）发生肺癌的危险度为OR=1．641（95％CI：1．110～2．426）；一级亲属家族有肿瘤史的危险度为OR=2．972（95％CI：1．452～6．084）；轻度和重度吸烟者分别为OR=1．649（95％CI：0．962～2．826）、OR=6．351（95％CI：3．978～10．139）；饮酒为OR=1．559（95％CI：1．034～2．349）；体育锻炼为OR=O．568（95％CI：0．383～0．844）。以上各因素的人群归因危险度百分比分别为11．27％、13．34％、7．16％、9．67％、44．90％、8．71％和-11．67％。Logistic回归模型ROC曲线下面积为0．786（95％CI：0．748-0．823）。[结论]遗传和环境因素在肺癌发病中起作用：一级亲属肿瘤家族史、DDB2基因单核苷酸多态性位点rs3781620 CG或GG基因型与肺癌易感性有关；不良的生活方式（吸烟、饮酒和缺乏锻炼）可增加肺癌的危险性。该模型对肺癌发病风险的评估能力中等。     

CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的Meta分析

目的综合评价CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌遗传易感性的关联度。方法通过检索万方、CNKI、维普和PUBMED数据库,获取CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的病例-对照研究。以子宫内膜癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用REVMAN4．2软件进行Meta分析,并根据一致性检验的结果选用合适的模型进行数据的合并。结果入选文献共4篇,其中英文文献1篇,中文文献3篇,累计病例数和对照数分别为908和1585例。CYP1A1CC（纯合子模型）合并后OR值为1．19（95％CI：0．81～1．74）。CYP1A1（杂合子模型）合并后OR值为1．37（95％CI：1．12—1．67）,CYP1A1等位基因C合并后OR值为1．19（95％CI：1．03—1．39）。结论CYP1A1的基因多态性与子宫内膜癌的易感性有关。     

东亚人群NRAMP1基因多态性与结核易感性的Meta分析

目的应用Meta分析探讨东亚人群NRAMP1基因3个多态性位点与结核易感性的关系。方法应用主题词和关键词“NRAMP1”、“SLC11A1”、“tuberculosis”和“结核”,检索1995年1月至2005年5月Medline、Ovid及CBMdisc数据库发表的有关文献,并辅以文献追溯的方法。结果结核病组和对照组3’UTR、D543N和INT4位点的多态现象同最常见纯合子基因型频率比值比（OR）的合并OR值分别为1．68（95％CI：1．31～2．16,P〈0．001）;178（95％CI：1,38～2．30,P〈0．001）;1．56（95％CI：0．72～3．35,P=0．26）。Egger线性回归分析提示3’UTR和D543N基因型相关文献没有发表偏倚,INT4基因型相关文献有一定的出版偏倚。结论东亚人群NRAMPl基因3’UTR和D543N多态性位点与结核易感性相关;INT4多态性位点与结核易感性无统计学意义。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与胃癌遗传易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）、T1（GSTT1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术,检测89例原发性胃癌病例和94例对照GSTM1和GSTT1基因型。结果：胃癌病例组GSTM1基因缺失频率为61．8％,显高于对照组（46．8％）(x^＝4．14,P＝0．042,OR＝1．84,95％ CI＝1．02－3．31）;GSTT1基因缺失频率在病例组为57．3％,也高于对照组48．9％,但未达到统计学显性水平（x^2＝1．28,P＝0．257,OR＝1．40,95％CI＝0．78－2．51）。携带GSTM1（－）和GSTT1（＋）基因型发生胃癌的危险性显高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带（OR＝2．27,95％CI＝1．06－4．85）。GSTM1基因缺失的吸烟患胃癌的危险性显增高（OR＝3．09,95％CI＝1．33－7．19）。结论：提示GSTM1空白基因型可能与胃癌易感性有关,GSTM1和GSTT1均为空白基因型的个体对胃癌易感性明显增加,GSTM1基因缺失与吸烟在胃癌的发生发展过程中具有协同作用。     

CYP2E1、GSTT1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨CYP2El、GSTTl基因多态性与胃癌遗传易感性的可能关系。方法 运用病例—对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术对胃癌病例组和正常对照组基因组DNA进行CYP2El、GSTTl基因分型。结果 RsaI酶切的CYP2El各基因型在胃癌病例组与对照组间的分布频率分别为A(c1/c1)型71．1％、52．2％，B(c1/c2)型24．4％、43．3％，C(c2／c2)型4．4％、4．4％，分布差异有显著性(X^2＝7．34，P＝0．025)，A型基因使胃癌发生的危险性增加(OR＝2．25，95％CI＝1．16-4．37)；cl等位基因在病例中的分布频率为83．3％，显著高于对照(73．9％)(X^2＝4．77，P＝0．028)。胃癌组GSTTl空白基因型(null)频率(60．0％)显著高于对照(43．3％，X^2＝5．0l，P＝0．025)，GSTTl基因缺失增加胃癌发生的危险性(OR＝1．96，95％口为1．04-3．71)。按GSTTl基因存在与否分层分析发现，当GSTTl基因存在时，CYP2El基因多态性与胃癌发生未见显著关联，而在GSTTl基因缺失组，CYP2ElA(c1/c1)基因型者发生胃癌的危险性显著增加。CYP2ElA(cl/c1)且GSTTl(null)型个体患胃癌的危险性是CYP2ElB(cl/c2)亿(c2/c2)且GSTTl(nonnull)个体的3．7l倍(95％CI＝1．54—8．94)。结论CYP2El、GSTTl基因多态性与胃癌的遗传易感性有关联，CYP2ElRsaI酶切A基因型是胃癌的易感基因型，GSTTl基因缺失使胃癌的易感性增加，CYP2El、GSTTl两基因间存在交互作用。     

JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的 探讨宿主JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用病例对照研究,用质谱法对367例诊断明确的HBsAg阳性HCC患者(HCC组)和性别、年龄匹配的367例对照的IL-6(rs1800796,-572C＞G)、STAT3 (rs744166,+26312T＞C; rs3816769,+42240T＞C; rs6503695,+40980T＞C)、EGFR(rs11543848,+142530A＞G)、mTOR(rs7211818,+170278A＞G;rs9674559,+196983A＞G;rs11653499,+65678G＞A)进行多态性检测.单因素分析确定各位点多态性比值比(OR)和95％可信区间(CI).结果 IL-6、STAT3、EGFR、mTOR的8个多态性位点各基因型在HCC组和对照组中分布的差异无统计学意义(P＞0.05).按性别分层后,在女性中,与TT基因型相比,携带STAT3 +26312CC、+42240CC、+40980CC基因型个体患HCC的危险性降低(OR=0.192,95％CI:0.047 ～ 0.784;OR=0.180,95％CI:0.045 ～ 0.725;OR=0.198,95％CI:0.049 ～ 0.806).与AA基因型相比,EGFR+142530(AG+GG)基因型降低女性患HCC的风险(OR=0.422,95％CI:0.179～ 0.994).结论 IL-6 (rs 1800796)、mTOR(rs7211818,rs9674559,rs11653499)多态性与HCC易感性无关;女性携带STAT3 (rs744166,rs3816769,rs6503695) CC基因型及EGFR(rs11543848) (AG+ GG)的个体患HCC的风险降低,但还需更大样本验证.     

CYP1A1、GSTF1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨雌激素代谢通路相关基因CYP1A1、GSTF1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果CYP1A1基因、GSTF1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异（χ2值分别为20．677,47．250,43．621,P=0．000）。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加（χ2=51．366,P=0．000）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,CYP1A1基因与体育锻炼、摄入肉类（每日多于150g）、摄入蔬菜（每日超过300g）的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为0．465（0．362—0．597）、1．559（1．344—1．808）、0．465（0．362～0．597）1;GSqTl基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR（95％CI）分别为3．245（1．645～6．375）、2．462（1．818．3．334）],且GSTrl基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为1．546（1．113～2．147）、3．735（1．401～9．956）1,GSTMI基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR（95％C1）分别为1．206（1．024～1．420）、1．690（1．353～2．111）]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。     

hOGG1、APEX1和XRCC1基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失的关联研究

目的 探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因（hOGG1）、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因（APEX1）、X射线损伤修复交叉互补基因（XRCC1）多态性与中国汉族人群噪声性听力损失（noise-induced hearing loss,NIHL）的易感关联性。
方法 以江苏省某化纤公司下属3个子公司接触噪声的作业工人为研究对象,结合工作场所噪声声级测量结果和工人纯音测听结果,筛选病例组585人和对照组619人。获取两组人群周围血基因组DNA,采用TaqMan探针法对所选基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。
结果 共筛选3个候选基因:hOGG1、XRCC1和APEX1。logistic回归分析结果显示:在显性模型中,相比GG基因型,rs2072668 CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为1.40（1.10~1.78）;在90~95 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比GG基因型,rs2072668位点CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.11（1.16~3.82）;在 < 90 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比TT基因型,rs 1130409 GG+GT基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.76（1.13~6.73）。单体型分析结果显示,CTG（rs2072668-rs1799782-rs2230409）可能是噪声性听力损失发病的危险因素,相比对照组,其调整OR值及95% CI值为1.78（1.21~2.61）。
结论 rs2072668 CC+CG基因型增加了噪声作业工人患NIHL的风险,提示hOGG1基因单核苷酸多态性可能与NIHL易感性有关。
     

ERCC1基因多态性与肝癌易感性研究

目的 研究ERCCl基因多态性与福州地区人群肝癌易感性之间关系,及其与环境因素交互作用对肝癌发生的影响.方法 采用病例对照研究收集病例和对照暴露信息,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对ERCCl-C8092A基因多态性进行检测;通过广义线性模型模拟ERCC1-C8092A基因多态性与肝癌主要环境危险因素交互作用的结构模型.结果 以ERCC1-C8092ACC作为参照,ERCC1-C8092ACA/AA基因型可以增加原发性肝癌的发病危险性(OR=3.789,95%CI:2.792～5.142);ERCCl-C8092A突变与饮沟塘水、乙型肝炎病毒感染的联合作用最适模型均为超相加模型,与霉变食品联合作用为超相乘模型.结论 ERCC1-C8092A多态可能与肝癌遗传易感有关,并与肝癌主要环境因素间存在协同作用.     

氯乙烯接触工人DNA损伤与代谢酶基因多态关系研究

目的探讨氯乙烯(VCM)所致DNA损伤与VCM代谢酶多态间的关系。方法彗星实验测DNA损伤,并按DNA损伤情况将工人分为DNA损伤组和对照组,采用病例-对照设计,PCRRFLP测CYP2E1c1c2、mEH4His139Arg基因多态;PCR法测GSTT1、GSTM1缺失情况。结果CYP2E1c1c2和c2c2基因型与DNA损伤显著相关(P<0.01)。累积接触剂量高和低的个体同时具CYP2E1c1c2c2c2基因型,其DNA损伤发生率均显著高于对照,差异具统计学意义(OR4.92,95%CI1.35～13.85和OR2.57,95%CI1.01～6.59)。结论VCM累积接触剂量和代谢酶CYP2E1基因型与VCM诱导的DNA损伤有关。     

Keap1 rs11668429和 AHSA2 rs728825与延边地区原发性肝癌发病风险的研究

目的 探讨Keap1 rs11668429和AHSA2rs728825与延边地区肝癌易感性的关系.方法 选取延边地区192名肝癌患者为病例组、190名健康人为对照组进行研究.采用PCR-RFLP方法检测基因型及基因频率.采用二元logistic回归模型分析Keap1 rs11668429位点和AHSA2rs728825...     

DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究(胰腺癌新发病例101人,对照337人)方法,分析XRCC1Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入/缺失(PAT)多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后,携带XRCC1399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的个体较399Arg/Arg者发生胰腺癌的风险有所降低,OR值分别为0·83(95%CI,0·52~1·34,P=0·41)和0·64(95%CI,0·21~1·66,P=0·30),但没有达到统计学显著水平。携带PAT+/+基因型者发生胰腺癌的风险为XPC/PAT-/-基因型者的0·30倍(95%CI,0·10~0·76,P=0·02)。结论XPC-PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。     

Association of cytokine and DNA repair gene polymorphisms with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV) induces hepatocellular carcinoma (HCC) mainly by causing chronic necroinflammatory hepatic disease. We investigated the mechanisms underlying the inflammatory hepatocarcinogenesis by examining whether genetic variations in cytokines, antioxidant enzymes, and DNA repair genes affect the HCC risk. METHODS: We analyzed 10 polymorphisms in the genes for interleukin-1beta (IL-1B), interleukin-1-receptor antagonist (IL-1RN), tumor necrosis factor-alpha (TNF-A), glutathione S-transferase, XRCC1, hMLH1, and XPD in 577 HBV carriers with HCC and 389 HBV carrier controls. RESULTS: Overall, only the hMLH1-93*A allele significantly increased HCC risk. We identified polymorphism combinations associated with HCC. In the presence of the IL-1RN*2 allele, adjusted odds ratios (ORs) for HCC associated with C/C, T/C, and T/T genotypes of the IL-1B-31 polymorphism were 1.00, 2.93 [95% confidence interval (95% CI) 1.07-8.07], and 5.76 (95% CI 1.79-18.53), respectively. There was a dose-dependent association between the number of putative high-risk genotypes in the IL-1B, TNF-A, hMLH1, and XRCC1 genes and HCC. The adjusted OR for HBV carriers with > or = 3 putative high-risk genotypes was 9.29 (95% CI 2.90-29.75) compared with those with none or only one of the high-risk genotypes. These associations were not observed among HBV carriers without the IL-1RN*2 allele. Smoking modified the combined effect of multiple loci in the IL-1RN, IL-1B, TNF-A, hMLH1, and XRCC1 genes; a high-risk multilocus genotype only significantly increased the risk in smokers (adjusted OR 4.84; 95% CI 1.69-13.92). CONCLUSIONS: Genetic variations in cytokine and DNA repair genes contribute to susceptibility to HBV-related HCC. Smoking increased such genetic susceptibility.     

Plasma carotenoids, glutathione S-transferase M1 and T1 genetic polymorphisms, and risk of hepatocellular carcinoma: independent and interactive effects

This study was conducted to assess the role of carotenoid and glutathione S-transferase (GST) M1 and T1 genetic polymorphisms in the development of hepatocellular carcinoma (HCC). A total of 84 incident cases of HCC and 375 matched controls selected from a cohort of 7,342 men (4,841 chronic hepatitis B carriers and 2,501 noncarriers) who were recruited between 1988 and 1992 in Taiwan were studied. Neither GST M1/T1 polymorphisms nor plasma levels of various carotenoids were independently associated with HCC, but they modulated smoking- and/or drinking-related HCC risk. Cumulative exposure to tobacco smoke significantly increased HCC risk in a dose-dependent manner among subjects with low plasma beta-carotene levels (p for trend = 0.047) but not among those with high levels. A statistically significant effect of habitual alcohol drinking on HCC risk was observed only for those with low plasma levels of beta-carotene, alpha-carotene, or lycopene and for GST M1 null subjects. There was evidence suggesting an interaction between the GST M1/T1 genotype and certain carotenoids in HCC associated with smoking and drinking. The strongest effect of smoking and drinking was noted among GST M1 null subjects with low plasma levels of beta-carotene (smoking: adjusted odds ratio (OR) = 3.54, 95% confidence interval (CI) 1.06-11.83; drinking: OR = 8.28, 95% CI 2.40-28.61).     

广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：以病例-对照的研究方法，采用PCR技术，检测原发性肺癌患者、住院对照各91例及47名健康对照的CYP1A1 MspⅠ基因型，分析各基因型及与吸烟的交互作用和肺癌易感性的关系。结果：吸烟者的肺癌风险显著增加(0R＝1．87，95％CI：1．10—3．19)(P＜0．05)；MspⅠ突变型在病例组、对照组中各占39．56％、28．26％，其个体的肺癌风险增加(0R＝1．53，95％CI：0．81—2．88)，而杂合型则降低(0R＝0．83，95％CI：0．43--1．60)，携带一个以上突变基因的个体肺癌风险增加(0R＝1．15，95％CI：0．66—2．00)；分层分析发现，吸烟的突变型个体肺癌风险显著增加(0R＝2．56，95％CI：1．05—6．25)(P＜0．05)，而不吸烟对突变型(0R＝0．84，95％CI：0．11—6．21)，尤其是杂合型(0R＝0．27，95％CI：0．09—0．80)(P＜0．05)基因个体有明显的保护作用。结论：CYP1A1 MspⅠ突变型基因是吸烟者肺癌易感性的遗传标记，而杂合型基因可降低非吸烟者的肺癌风险。     

MPO、NQO1、GSTP1和UGT1A6基因多态与慢性苯中毒遗传易感性关系

目的探讨MPO、NQO1、GSTP1和UGT1A6基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例-对照研究,以268名苯中毒工人为病例组,268名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术判定MPO(rs7208693),NQO1(rs1800566),GSTP1(rs947894)和UGT1A6(rs6759892,rs1105879,rs4124874,rs3755319,rs887829和rs4148323)基因型。结果携带GSTP1基因rs947894G等位基因个体患慢性苯中毒的危险性比AA基因型个体降低0.657倍(95%CI0.434~0.994,P=0.046);携带MPO基因rs7208693A等位基因人群中,UGT1 A6 rs6759892G等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性是TT基因型的2.702倍(P=0.024),UGT1 A6 rs1105879C等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性是TT型的2.619倍(P=0.035)。在饮酒人群中,携带NQO1基因rs1800566TT基因型个体慢性苯中毒的发病风险较携带CC和CT基因型个体增加9.000倍(95%CI1.460~55.478,P=0.021);在吸烟人群中,带NQO1基因rs1800566TT基因型个体慢性苯中毒的发病风险较携带CC和CT基因型个体增加7.000倍(95%CI1.555~31.575,P=0.012)。单倍型分析显示,本人群携带UGT1A6基因TACGGG单倍型个体慢性苯中毒的发病风险是携带TAATGG单倍型个体的1.446倍(OR=1.446,95%CI1.005~2.080,P=0.046)。结论同时携带MPO基因rs7208693A和UGT1A6基因rs6759892G或rs1105879C等位基因型个体对苯中毒易感;携带NQO1基因rs1800566TT基因型且同时吸烟或饮酒的个体对苯中毒易感;携带UGT1A6基因TAATGG单倍型个体可增加慢性苯中毒的发病风险;GSTP1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系仍需进一步研究。