甲氨蝶呤和羟氯喹双联与甲氨蝶呤和羟氯喹及来氟米特三联治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性：头对头研究

背景　传统合成改善病情抗风湿药物是治疗类风湿关节炎（RA）的基石,而甲氨蝶呤（MTX）、羟氯喹（HCQ）双联与MTX、HCQ、来氟米特（LEF）三联均是临床常用的治疗活动性RA的联合用药方案,但尚缺乏头对头研究数据。目的　比较MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效与安全性。方法　选取2017年1月-2019年12月厦门大学附属第一医院和厦门大学附属厦门市仙岳医院风湿免疫科门诊或病房收治的活动性RA患者100例,按照1∶1比例、采用简单随机法分为双联组和三联组,每组50例。双联组患者采用MTX联合HCQ治疗,三联组患者采用MTX联合HCQ及LEF治疗;两组患者均连续治疗24 周。比较两组患者治疗第12、24周美国风湿病协会（ACR）70、ACR50、ACR20、使用非甾体抗炎药（NSAIDs）者所占比例、泼尼松剂量及治疗期间不良反应发生情况。结果　最终纳入疗效评估者88例,其中双联组42例,三联组46例;两组患者治疗第12、24周ACR70、ACR50、ACR20、使用NSAIDs者所占比例、泼尼松剂量比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。最终纳入安全性评价者94例,其中双联组45例,三联组49例;双联组患者严重胃肠道反应发生率高于三联组（P<0.05）,而两组患者头晕、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（<参考范围上限2倍）、过敏性皮炎、高血压、视力下降、口腔溃疡、消瘦发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效相当,安全性和耐受性均较高,但MTX、HCQ、LEF三联方案有利于减少严重胃肠道反应的发生。     

羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果观察

目的：观察羟氯喹（HCQ）联合甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效与安全性。方法选择江苏省扬州市江都人民医院40例RA患者,给予HCQ（200 mg/次,2次/d）联合MTX（7.5 mg/次,1次/周）口服治疗,治疗6个月后观察并比较治疗前后实验室指标、临床指标、临床疗效及不良反应情况。结果上述患者治疗6个月后实验室指标和临床指标与治疗前相比均显著改善（P＜0.05）;临床显效率为72.5%;3例（7.5%）出现胃肠道反应,2例（5.0%）白细胞减少,3例（7.5%）皮疹,2例（5.0%）肝功能异常,对症处理后均短期恢复,不影响正常治疗。结论 HCQ联合MTX是一种安全、有效的治疗RA方案。     

甲氨喋呤加来氟米特联合药物治疗类风湿关节炎疗效分析

目的:探讨甲氨蝶呤加来氟米特联合治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性.方法:选取2006年10月至2009年10月在我院就诊的90例RA患者,随机平均分为两组,对照组单用MTX药物治疗,观察组联合使用MTX与LEF药物治疗,治疗12周后观察相关指标.结果:两组患者关节压痛数、握力、ESR等指标上有显著性差异(P<0.05),两组不良反应发生率也有统计学意义(P<0.01).结论:MTX与LEF联合药物治疗疗效显著,临床所致不良反应较少,值得临床进一步推广和应用.     

益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效比较

目的针对类风湿关节炎(RA)患者给予益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)方式展开医治,对其疗效进行探讨。方法选择我院收治的类风湿关节炎患者60例展开探讨,对照组和观察组分为每组30例,对照组以小剂量泼尼松联合MTX展开治疗,观察组以益赛普联合MTX展开治疗,对两组的治疗效果进行分析。结果观察组的不良反应发生率明显低于对照组,治疗后患者生命指标处于正常状态,观察组恢复速度比对照组更快(P0.05),差异显著。结论以益赛普联合MTX对RA展开治疗效果显著,患者不良反应发生率较低,临床值得推广使用。     

改善病情抗风湿药联合治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性比较

目的比较甲氨蝶呤+来氟米特+白芍总甙胶囊(MTX+LEF)与甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶+羟氯喹(MTX+SSZ+HCQ)治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性。方法将350例类风湿性关节炎患者分为2组:其中180例给予MTX+LEF治疗,170例给予MTX+SSZ+HCQ治疗,观察治疗前及治疗4周、12周后疼痛指数、肿胀指数、功能障碍指数、晨僵、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标,并记录其不良反应。结果治疗4周、12周后2组的各项指标较治疗前均有改善,且2组内治疗后不同时间观察指标比较差异有统计学意义,治疗4周后MTX+LEF组各项指标改善优于MTX+SSZ+HCQ组。治疗12周后,MTX+LEF组对ESR、RF的改善与MTX+SSZ+HCQ组比较,差异有统计学意义。2组总体疗效比较显示,治疗4周后MTX+LEF组疗效优于MTX+SSZ+HCQ组,但治疗后12周差异无统计学意义。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。结论2组联合用药方案均安全有效,但MTX+LEF治疗类风湿性关节炎起效快。     

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗抗CCP抗体阳性的早期类风湿关节炎

目的 探索甲氨蝶呤(MTX)联合来氟米特(LEF)治疗抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性的早期类风湿关节炎患者的疗效及其安全性.方法 120例抗CCP抗体阳性的早期类风湿关节炎患者随机分为两组,60例接受甲氨蝶呤联合来氟米特治疗(MTX 10 mg/次,1次/周,LEF 20 mg/次,1次/d),60例接受甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹(HCQ)治疗(MTX 10 mg/次,1次/周,HCQ 100 mg/次,2次/d),观察治疗6个月后患者的临床症状改善情况及药物副作用.结果 按美国风湿病学会(ACR)类风湿关节炎缓解标准,治疗6个月后来氟米特治疗组ACR20改善率为77%(40/52),硫酸羟氯喹治疗组ACR20改善率为60%(31/51),差异无显著性(P＞0.05);而两组ACR50改善率分别为54%(28/52)和29%(15/51),差异有显著性(P=0.01).来氟米特治疗组和硫酸羟氯喹治疗组的副作用发生率差异无显著性(P＞0.05).结论 甲氨蝶呤联合来氟米特治疗抗CCP抗体阳性的早期类风湿关节炎患者的短期疗效可能优于甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹治疗,且副作用不增加,耐受性好.     

云克联合甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的临床观察

目的观察云克(99TC-MDP)联合甲氨蝶呤(MTX)和柳氮磺胺吡啶(SSZ)治疗活动期类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法筛选RA60例,随机分为治疗组40例,给予99TC-MDP、MTX、SSZ联合应用;对照组20例,仅给予MTX、SSZ。结果治疗组控显率、总有效率,治疗1、3、6个月后的临床症状、关节功能变化、实验室指标和双手关节X线变化均优于对照组。两组患者治疗过程中毒副反应发生情况比较无显著差异。结论99TC-MDP与MTX、SSZ联合治疗活动期RA,优于单纯MTX、SSZ联合,具有快速诱导病情缓解、延缓骨破坏、保护关节结构的作用。     

不同DMARDs联合治疗类风湿关节炎疗效与安全性观察

目的：甲氨喋呤（MTX）-来氟米特（LFE）与甲氨喋呤（MTX）-羟氯喹（HCQ）-柳氮磺吡啶（SSZ）治疗类风湿关节炎（RA）12周的疗效和安全性观察。方法：将58例活动性RA患者随机分为两组，分别给予MTX—LFE与MTX—HCQ—SSZ治疗。疗程均为12周。比较两组患者治疗前及治疗4周、12周后ACR20、ACR50，并同时监测不良反应。结果：治疗4周，MTX—LFE组ACR20改善率为17．24％，ACR50改善率为13．79％；MTX—HCQ—SSZ组ACR20改善率为6．90％．ACR50改善率为6．90％。两组间改善率有统计学差异（P〈0．05）。治疗12周，MTX—LFE组ACR20改善率为41．38％，ACR50改善率为27．59％；MTX—HCQ—SSZ组ACR20改善率为53．57％，ACR50改善率为32．14％。两组间改善率无统计学差异（P〉0．05）。MTX—LFE组不良反应发生率为41．38％，MTX—HCQ—SSZ组不良反应发生率为32．14％．两组间无统计学差异（P〉0．05）。结论：两组疗效及安全性相似，但MTX—LFE组起效快。     

昆仙胶囊单用或联用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效的Meta分析

目的系统评价昆仙胶囊单用或联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法系统检索中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普数据库、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库(建库至2020年2月)昆仙胶囊单独用药或联合用药治疗RA的随机对照试验(RCTs)文献,对符合纳入标准的文献应用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3对所提取的数据进行统计学分析。结果纳入6篇文献,共532例病例。昆仙胶囊联合MTX治疗RA总有效率优于MTX对照组[OR=3.40,95%CI=(1.88,6.17),P<0.00001],差异有统计学意义,且在改善类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀数方面优于对照组。结论昆仙胶囊联用MTX治疗类风湿关节炎疗效显著,但仍需更多高质量的随机对照研究加以证实。     

英利昔单抗与甲氨蝶呤联合使用与单独使用甲氨蝶呤在治疗类风湿关节炎中的疗效与安全性分析

目的 探究英利昔单抗与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性.方法 选取2018年5月至2019年5月本院收治的RA患者105例,根据随机数表法分为对照组(n=52)与实验组(n=53).对照组采用单独MTX治疗,实验组在对照组基础上联合英利昔单抗治疗.比较两组临床疗效及安全性.结果 实验组治疗总有效率为98.11％,高于对照组的82.69％,压痛关节数、肿胀关节数均少于对照组,ESR水平、VAS评分均低于对照组,不良反应发生率为5.67％,低于对照组的19.23％,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 英利昔单抗联合MTX治疗RA的疗效明显优于单独MTX治疗,可有效改善RA有关症状及体征,且未增加不良反应发生,安全性较高,值得临床推广应用.     

1例类风湿性关节炎患者口服甲氨蝶呤

甲氨蝶呤(MTX)具有抗炎和抗免疫作用[1],临床上常用于治疗类风湿性关节炎(RA)和其他自身免疫性疾病.MTX是一种常见的细胞毒性药物,是目前治疗RA的首选药物,临床上常联合其他药物应用[2].MTX的副作用有肠道反应、肝脏毒性、肺损伤、血液系统异常等[1].我科于2011年11月收治1例MTX治疗类风湿关节炎导致重度中毒的患者,经过精心的护理,取得良好的护理效果.     

三七总皂甙联合改变病情抗风湿药治疗类风湿关节炎的2年临床随访观察

目的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节内软骨和骨质破坏及关节功能发生障碍为主要特征的最终可致残的一种自身免疫性疾病,传统的改变病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)与生物制剂可以有效控制部分患者病情,文中评价三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)+柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)长期维持治疗RA的有效性与远期疗效。方法选取住院或门诊的RA患者32例,给予PNS+MTX+SASP治疗,每半年住院或门诊体检1次,详细记录临床各项指标、不良反应、免疫学及放射学变化,共完成2年跟踪观察。结果完成2年疗程的患者在关节疼痛指数、关节压痛指数、关节肿胀指数、血沉、C反应蛋白、类风湿因子等指标与治疗前比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论 PNS联合MTX+SASP长期维持治疗RA有肯定的控制病情和缓解症状作用。     

来氟米特与甲氨喋呤联合治疗类风湿关节炎疗效观察

目的:观察来氟米特(LEF)与甲氨喋呤(MTX)联合用药治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性.方法:80例RA患者随机分为两组,每组各40例,单用MTX组予MTX 7.5mg/周,疗程为12周;LEF和MTX联合用药组剂量为LEF 20mg/d、MTX 7.5mg/周,疗程为12周.结果:单用MTX组治疗12周,进步2例,改善6例,总用效率20%;7例发生不良反应(17.5%),表现为轻微的胃肠道反应、皮疹、皮肤瘙痒.LEF和MTX联合组治疗12周,明显进步8例,进步10例,改善14例,总有效率80%;6例发生不良反应(15.0%),表现为轻微的胃肠道反应、皮疹、皮肤瘙痒.结论:LEF与MTX联合治疗RA安全有效.     

IL-1受体拮抗剂联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清趋化因子CCL5的影响及疗效初步评定

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤(MTX)对中重度类风湿关节炎(RA)患者血清中趋化蛋白CCL5及RA活动度相关指标的影响,并对疗效进行初步评价.方法 40例中重度RA患者随机双盲分为IL-1Ra+MTX组和安慰剂+MTX组,IL-1Ra 80 mg/d皮下注射qd×12周,MTX 10 mg/周一次口服×12周,并以20例健康体格者为正常对照,观察用药前后的血清CCL5浓度和RA活动度相关指标类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、关节肿胀个数、晨僵时间、关节触痛个数以及骨侵蚀度的变化,并用美国风湿学会评分(ACR)、健康问卷评估评分(HAQ)评价药物疗效.结果 RA患者CCL5的浓度明显高于正常对照组.用药12周后,IL-1Ra+MTX组患者血清CCL5浓度低于安慰剂+MTX组,CCL5浓度与ESR、CRP、RF、关节肿胀个数、关节触痛个数、晨僵时间及骨侵蚀度均成正相关,P值均<0.05,IL-1Ra+MTX组与安慰剂+MTX组在用药12周后,ACR20分别为40%、25%,ACR50分别为20%、10%,ACR70分别为35%、5%(P<0.05);HAQ评分IL-1Ra+MTX组低于安慰剂+MTX组(P<0.001).结论 IL-1Ra+MTX组较安慰剂+MTX组可使血清中CCL5浓度下降更为明显.IL-1Ra联合MTX治疗类风湿关节炎较单用MTX治疗类风湿关节炎有着更好的ACR缓解率和病情改善.     

甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及随访分析

目的探讨甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)单用或联合雷公藤多苷片对老年类风湿关节炎(RA)患者临床疗效及随访安全性的影响。方法选择2014年5月—2018年4月期间就诊的113例老年RA患者作为研究对象,包括45例老年发病的类风湿性关节炎(Elderly onset rheumatoidarthritis,EORA)患者和68例发病年龄小于60岁但当前年龄≥60岁的RA患者(Non-Elderly onset rheumatoid arthritis,NEORA)。将EORA患者和NEORA患者随机分为MTX单药治疗组(单药组)和联合雷公藤多苷片治疗组(联合组)。单药组单用MTX治疗,10 mg/次,1次/周,联合组加服雷公藤多苷片,20 mg/次,3次/d,治疗6个月,随访观察治疗前后各组临床症状改善、炎症指标改变以及不良反应发生情况。结果EORA患者起病年龄大于NEORA组患者,且女性患者比例、当前吸烟患者比例、大关节起病比例较高(P<0.05)。治疗后,单药-EORA亚组、单药-NEORA亚组、联合-EORA亚组、联合NEORA亚组患者类风湿因子滴度、抗环瓜氨酸肽抗体滴度、血沉、C反应蛋白均值以及临床病情活动指数低于同组治疗前(P<0.05)。而且联合组2亚组患者上述指标较单药组患者改善更显著(P<0.05);但是联合-EORA亚组和联合NEORA亚组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。而单药-EORA亚组患者上述指标较单药-NEORA亚组降低更明显(P<0.05)。另外,只有联合-EORA亚组患者血清IgG、IgA、C4指标较治疗前有所降低(P<0.05)。治疗和随访期间4个亚组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量MTX单用或联合雷公藤多苷片都可以改善老年RA患者的临床症状,降低炎性指标,而联合用药临床疗效更明显,且不增加药物毒副作用,尤其对于NEORA患者其疗效优于单药治疗。     

多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究

目的 探讨经甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamate,MTXPG)的浓度与其疾病活动度的关系.方法 选取76例经MTX治疗3个月的RA患者进行横断面研究,采用EL...     

甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺两两联合治疗类风湿关节炎疗效比较研究

目的探讨周期特异性药物甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)与周期非特异性药物环磷酰胺(CTX)联合与两种周期特异性药物甲氨蝶呤与来氟米特(MTX+LEF)联合治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效和安全性比较。方法将92例活动期RA患者随机分三组,MTX+CTX组36人,LEF+CTX组30人,LEF+MTX组26人。三组均治疗12周。观察三组治疗后的临床疗效和安全性。结果治疗12周后,联合CTX组(MTX+CTX、LEF+CTX)在DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数等临床及实验室指标均优于MTX+LEF组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合CTX组不良反应少于MTX+LEF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论周期特异性药物(MTX、LEF)与周期非特异性药物(CTX)联合临床疗效好,不良反应小,安全性高。     

类风湿关节炎患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗的相关性研究

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133C/T、rs1801131A/C、rs2274976A/G单核苷酸多态性(SNP)在RA患者和健康人群分布情况,以及与甲氨蝶呤(MTX)治疗的相关性.方法 收集皖籍汉族活动期RA患者110例,口服MTX 10～15 mg/周,评价...     

甲氨蝶呤联合正清风痛宁辨证治疗活动期类风湿关节炎的疗效观察

目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合正清风痛宁辨证治疗活动期类风湿关节炎(RA)的临床疗效以及寻求联合方案所适合的RA类型。方法选择中医辨证为风湿痹阻和瘀血痹阻的活动期RA患者共104例,随机分为治疗组(MTX联合正清风痛宁)52例和对照组(MTX)52例,疗程为12周,观察治疗前后的症状、体征、实验室指标变化。结果治疗组症状、体征、实验室指标的改善早于并优于对照组(P<0.05);治疗4、8、12周时,治疗组整体改善率分别为69%、81%、96%,高于对照组的44%、63%、87%,两组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组中风湿痹阻证的整体改善率分别为86%、86%、96%,高于瘀血痹阻证的50%、75%、96%,两种证型间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX联合正清风痛宁辨证治疗活动期RA,起效快,不良反应少,优于单独使用MTX,尤其适用于风湿痹阻证的患者。     

甲氨蝶呤联合中药治疗类风湿性关节炎22例临床疗效分析

目的观察应用甲氨蝶呤（MTX）联合中药治疗类风湿性关节炎（RA）的临床疗效。方法自2000年3月起应用MTX联合中药治疗RA22例，治疗时间1—3月，对RA患者在治疗前后晨僵时间、关节病变数、关节功能、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和骨关节x线片进行观察比较。结果发现应用MTX联合中药治疗RA疗效较好，副作用较少，治疗前后上述各项指标对比有显著差异（P均〈0．01）；8例行骨关节x线片对比发现RA患者5例关节破坏性病变有所改善，骨质疏松有好转。结论应用MTX联合中药治疗RA能控制RA病情发展，对关节滑膜及骨质破坏起到较好保护作用，临床缓解与显效率90．9％，总有效率达95．5％。