逆转录病毒介导癌基因疗法体外安全实验

从逆转录病毒ｐＬＸＳＮ与人ＩＬ－２ｃＤＮＡ基因进行重组，包括ＰＡ３１７细胞，建立逆转录病毒包装体系细胞ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ－２ＳＮ。用病毒上清液转导人淋巴细胞（ＴＩＬ，ＰＢＬ）和３株人腺癌细胞株（ＳＰＣ－Ａ１，ＭＫＮ－ＨｅｐＧ２）对转ＩＬ－２基因的淋巴细胞（ＴＩＬ／ＩＬ－２，ＰＢＬ／ＩＬ－２）和转ＩＬ－２基因的人癌细胞（ＳＰＣ－Ａ２／ＩＬ－２，ＭＫＮ－４５／ＩＬ－２，ＨｅｐＧ２／ＩＬ２）进行体外安     

人rIL—2,rIL—4及rIL—6联合诱导肿瘤浸润性淋巴细胞抗肿瘤活性的研究

为研究肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）抑制状态的去除及进一步提高ＩＬ－２／ＴＩＬ的杀肿瘤活性，本文应用人重组ＩＬ－２、ＩＬ－４及ＩＬ－６分别配伍及联合诱导ＴＩＬ的杀伤活性。结果表明，２００Ｕ／ｍｌ的ＩＬ－４及ＩＬ－６能显著增强ＴＩＬ的杀肿瘤活性；增殖的ＴＩＬ细胞以ＣＤ８＾＋阳性细胞为主，其表面ＩＬ－２受体（ＣＤ２５）的表达显著增多。以上结果提示，多种细胞因子联合诱导ＴＩＬ，有助于ＴＩＬ抑制状态的作及杀     

肝硬化患者外周淋巴细胞IL－2mRNA的表达

白细胞介素－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２，ＩＬ－２）在Ｔ淋巴细胞及其它免疫细胞活化、分化和增殖等过程中起着非常重要的作用，我们通过观察肝硬化患者外周血淋巴细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍ－ｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＰＢＬ）ＩＬ－２ｍＲＮＡ的表达，以及ＩＬ－２分泌水平的改变，探讨肝硬化患者淋巴细胞ＩＬ－２分泌不足的机理。实验结果显示，肝硬化患者ＩＬ－２ｍＲＮＡ表达较正常对照明显减弱，表达细胞数未见明显变化；ＰＢＬ转化后ＩＬ－２ｍＲＮＡ表达增强，但肝硬化患者较对照仍有明显差异，ＩＬ－２分泌在肝硬化患者明显低于正常对照；淋巴细胞活化后，肝硬化患者与对照无明显差异。结果表明，许多有害因素通过降低外周血淋巴细胞ＩＬ－２ｍＲＮＡ的表达，影响ＩＬ－２产生、分泌，导致肝硬化患者免疫功能降低。     

放射对肿瘤引流区淋巴结淋巴细胞表型及功能的影响

自从Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ证明ＩＬ－２激活的肿瘤浸润淋巴细胞（Ｔｕｍｏｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＴＩＬ）对某些小鼠肿瘤模型和人肿瘤有明显的细胞毒活性以来，ＴＩＬ的表型及其抗瘤效应的关系受到了广泛的关注。我们的实验证明ＩＬ－２激活的...     

肿瘤浸润淋巴细胞和重组人白细胞介素—2对进展期肿瘤患者细胞…

对２０经手术切除的进展期肿瘤患者用活化的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）和重组人白细胞介素－２（ｒｈＩＬ－２）治疗，检测治疗前后细胞免疫功能变化。其中８例治疗后ＰＢＬ以同种异体相同组织学类型靶细胞的细胞毒性从４３．２升高到１２４９．０溶解单位（Ｐ〈０．０５），而ＮＫ活性无明显变化；Ｔ４、Ｔ８淋巴细胞亚群荧光强度明显升高，从１．９到３．９（Ｐ〈０．０５）及４．４到７．２（Ｐ〈０．０５）。所有患者ＰＰＤ及Ｐ     

肿瘤糖蛋白和黄芪对肿瘤浸润淋巴细胞的扩增及抗肿瘤作用实验研究

肿瘤糖蛋白和黄芪对肿瘤浸润淋巴细胞的扩增及抗肿瘤作用实验研究张群华，任惠民，王宝华，奚金成我们通过肿瘤糖蛋白１７５０００（ＴＧＰ１７５）和黄芪对肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的扩增及抗肿瘤作用的实验研究，探讨ＴＧＰＩ７５和黄芪在体内对于ＩＬ－２／ＴＩＬ治...     

芍药甙和去芍药甙白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠脾淋巴细胞产生白介素2的影响

用亚适量刀豆素Ａ（３ｍｇ·Ｌ－１）诱导佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠脾淋巴细胞产生白介素２（ＩＬ－２）。福氏完全佐剂致炎后ｄ１８，ＡＡ大鼠脾淋巴细胞产生ＩＬ－２显著低于正常对照大鼠，芍药甙（ＰＦ）、去芍药甙白芍总甙（ＴＧＰＲＰＦ）和白芍总甙（ＴＧＰ）促进ＡＡ大鼠脾淋巴细胞产生ＩＬ－２，其量效曲线均呈钟罩形，３种受试物显著促进作用的浓度范围为：ＰＦ２．５～１２．５ｍｇ·Ｌ－１，ＴＧＰＲＰＦ１２．５～６２．５ｍｇ·Ｌ－１，ＴＧＰ２．５～６２．５ｍｇ·Ｌ－１。这些结果表明：ＰＦ、ＴＧＰＲＰＦ和ＴＧＰ对ＡＡ大鼠脾淋巴细胞产生ＩＬ－２均具有浓度和机能依赖性的调节作用     

原发性肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的抗肿瘤活性

对原发性肝癌的肿瘤浸润淋巴细胞进行了研究。用中性红摄入法测其对靶细胞的杀伤活性，ＡＰＡＡＰ桥联免疫酶标法测ＴＩＬ的亚型。结果表明：经ＩＬ－２体外诱导的ＰＨＣ－ＴＩＬ具有较哟的抗肿瘤活性，且较ＡＫ细胞明显强，ＰＨＣ－ＴＩＬ对自体肿瘤的杀伤活性明显高于对同种异体肿瘤的杀伤活性。     

原发性膀胱癌肿瘤浸润淋巴细胞体外抗肿瘤作用的研究

目的探讨原发性膀胱癌肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的体外抗肿瘤作用。方法采用ＬＤＨ释放法。结果该ＴＩＬ对自体肿瘤靶细胞的最高杀伤活性第３０天时为７２．４％,且呈现一定的靶细胞特异性。结论膀胱癌ＴＩＬ在体外经ＩＬ－２培养后对自体肿瘤细胞具有明显的杀伤活性,并显示一定的靶细胞特异性     

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗胃癌的疗效

目的 对胃癌患者实施肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）免疫治疗。方法 培养收获ＴＩＬ细胞,并回输患者。结果 ＴＩＬ治疗能使部分患者瘤体缩小,生存期延长,一般症状显著改善,治疗前后免疫学参数（ＣＤ３／ＣＤ４,自体ＬＡＫ活性,血清ＳＩＬ－２Ｒ水平）表明,ＴＩＬ治疗可以提高患者机体免疫功能,增强抗癌抑癌能力。结论对胃癌患者综合治疗,ＴＩＬ免疫治疗值得临床进一步扩大应用。     

瘤内注射脂质体包裹的IL－2基因激活免疫效应细胞及诱导细胞因子

目的：为了探讨脂质体介导的ＩＬ－２基因体内基因转移的可行性及对荷瘤小鼠全身免疫功能的激活作用及诱导细胞因子产生的效果。方法：将脂质体分别包裹ＩＬ－２基因、空白质粒及ＰＢＳ后，直接注射至黑瘤体内，１０ｄ后无菌取出小鼠脾细胞，诱导并检测肿瘤特异性杀伤细胞（ＣＴＬ）活性、ＬＡＫ活性及细胞因子的含量，用抗ＭＨＣＩａ单抗检测腹腔巨噬细胞的ＭＨＣＩ类分子的表达。结果：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，小鼠脾ＣＴＬ细胞活性明显高于瘤体内注射脂质体包裹空白质粒及ＰＢＳ的对照组，其脾淋巴细胞ＬＡＫ活性、诱导ＩＦＮ－γ等细胞因子的含量及表达ＭＨＣＩａ分子的水平均有相应的提高。结论：瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，通过在原位转染肿瘤细胞，增强了肿瘤细胞的免疫原性，诱导机体产生肿瘤特异性的ＣＴＬ以及提高机体非特异性的抗肿瘤免疫反应，发挥抗肿瘤作用。本研究为肿瘤的基因治疗的研究和应用提供了较实用的方法。     

卵巢癌患者全身及肿瘤局部细胞免疫功能的测定

本文运用噻唑蓝比色法。间接免疫荧光法测定了３１引例晚期卵巢癌患者的外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）、腹水淋巴细胞（ＥＡＬ）及肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的ＮＫ活性和细胞亚群，并对常规手术、化疗对肿瘤患者免疫功能的影响进行初步探讨。结果：卵巢癌患者的ＰＢＬＮＫ活性明显低于正常和良性钟瘤组，其中ＣＤ＋３、ＣＤ＋４及Ｂ细胞较少，ＣＤ＋４／ＣＤ８＋比值较低；而ＴＩＬ的ＮＫ活性较ＰＢＬ更为低下，其ＣＤ＋４／ＣＤ＋８严重失衡。推测：卵巢癌患者机体免疫功能全面受抑，尤以局部明显；传统手术、化疗同辅以增强免疫的支持治疗有望改善患者预后。     

梗阻性黄疸胆道压力和门静脉血流与白细胞介素Ⅱ、补体水平关系的临床研究

研究了１９例梗阻性黄疸（Ａ）组和１０例单纯胆囊结石（Ｂ）组的ＩＬ—２、Ｃ－３、Ｃ－４和ＰＶＢＦ水平变化，并对Ａ组中ＢＴＰ、ＰＶＢＦ与ＩＬ—２、Ｃ－３、Ｃ－４关系进行分析。Ａ组根据阻塞性质分为Ａ－１组（恶性梗阻）和Ａ－２组（良性梗阻）。结果显示Ａ－１组ＴＢ、ＢＴＰ显著高于Ａ－２组（Ｐ＜０．０１）；Ａ－１、Ａ－２、Ｂ组ＩＬ—２、Ｃ－３、Ｃ－４、ＰＶＢＦ方差分析显示有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），除Ａ－２与Ｂ组Ｃ－３外（Ｐ＞０．０５）；ＴＢ、ＢＴＰ与ＩＬ—２、Ｃ－３相关分析呈显著负相关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；ＰＶＢＦ与ＩＬ—２、Ｃ－３相关分析呈显著正相关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结果表明梗阻性黄疸时机体的细胞免疫功能明显降低，可能由于肝脏活性的巨噬细胞功能降低和抑制性巨噬细胞被活化，导致淋巴细胞活化降低。     

香菇多糖增强肿瘤浸润淋巴细胞抗瘤作用机制初探

目的 研究香菇多糖增强肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）抗瘤作用机制。方法 将从肺癌中分离的ＴＩＬ分别置于含ＩＬ－２或ＩＬ－２加香菇多糖培养液中培养３０ｄ,观察ＴＩＬ对ＴＮＦ－α、ＩＮＦ－γ的分泌及淋巴细胞表型的作用。结果 用两种方法分别培养２５ｄ时,ＩＬ－２和加香菇多糖培养的ＴＩＬ对ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ的分泌作用均明显高于ＩＬ－２培养的ＴＩＬ。ＣＤ８的比例明显高于ＩＬ－２组。结论香菇多增强ＴＩＬ抗瘤作     

冻存增强人外周血单个核细胞产生IL－2的机理初探

作者用ＥＬＩＳＡ法研究了冻存对人外周血革个核细胞（ＰＢＭＣ）产生白介素２（ＩＬ－２）的影响。结果表明，冻存后ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２能力明显增强；去除ＣＤ８＋细胞或加入消炎痛后，ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２能力增强，且与ＰＢＭＣ冻存后产生ＩＬ－２水平相同。研究提示：冻存过程有可能通过抑制ＰＧＥ２分泌细胞及使ＣＤ８＋细胞失活，使ＰＢＭＣ增加ＩＬ－２的产生。     

一株小鼠自发性乳腺癌细胞系MA—891的建立及其免疫生物学…

从津白Ⅱ号小鼠自发性乳腺癌ＴＡ２ＭＡ８９１建立了体外长期传代细胞系ＭＡ８９１。ＭＡ８９１细胞保持了ＴＡ２ＭＡ８９１的高转移特性，皮下接种后肿瘤进行生长，并无一例外地发生肿瘤肺转移。ＭＡ８９１细胞的免疫原性极弱，表现为：（１）淋巴细胞－肿瘤细胞混合培养（ＭＬＴＣ）只能诱导出低水平的细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）；（２）肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）含量少，体外经ＩＬ－２扩增后只表现出微弱的细胞毒活性；（３）在上     

血液透析患者IL-2、sIL-2R的测定及临床意义

目的 观察维持性血液透析患者机体免疫功能的变化。方法 分析了血透患者透析前后及正常对照者血清中ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ水平以及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）分泌ＩＬ－２、ｓＩＬ２Ｒ的能力。结果 维持性血液透析患者血清、淋巴细胞培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ水平明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）,ＰＢＭＣ分泌ＩＬ－２能力明显低于对照组（Ｐ〈０．０１）。结论 长期血液透析患者机体免疫细胞处于活化状态,但免疫反应存在一     

舒喘灵对慢性阻塞性肺疾病患者T淋巴细胞功能的影响

本文通过体内，外实验探讨β２受体激动剂舒喘灵（ＳＴＬ）对慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者Ｔ淋巴细胞功能的影响。结果表明：体外（１０＾－＾８－１０＾－＾４）ｍｏＬ／Ｌ舒喘灵对ＣＯＰＯ患者Ｔ淋巴细胞增殖转化，Ｔ淋巴细胞诱生白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）的活性及膜白细胞介素Ⅱ受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达均呈剂量依赖性抑制作用；体内用药组和对照组Ｔ淋巴细胞增殖指数，ｍＩＬ－２Ｒ吸收ＩＬ－２的百分率均有显著差异，Ｐ＜     

支气管动脉灌注LAK／rIL－2及化疗药物联合治疗原发性肺癌疗效及病理

本组５４例原发性肺癌均在支气管动脉灌注（ＢＡＩ）化疗１次后，经３～４周开始用ＬＡＫ／ＩＬ－２（ＢＡＩ）治疗。我们采用肿瘤缩小、疗后免疫指标、疗后病人的生活质量、肿瘤经ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗后病理变化四项指标。ＬＡＫ细胞围绕在癌灶周围，与癌细胞密切接触，癌细胞有变性、坏死，证实经ＢＡＩ给予ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗肺癌方法可行、疗效确实。经ＢＡＩ联合化疗治疗总有效率可达８７％，明显高于单纯ＢＡＩ化疗组的７０％（Ｐ＜０．０５），同时也讨论了影响ＬＡＫ／ＩＬ－２疗效的因素及ＬＡＫ／ＩＬ－２的副作用和防治。     

冻存增强人外周血单个核细胞产生IL—2的机理初探

作者用ＥＬＩＳＡ法研究了冻存对人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生白介素２（ＩＬ－２）的影响。结果表明，冻存后ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２能力明显增强；去除ＣＤ８＾＋细胞或加入消炎痛后，ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２能力增强，且与ＰＢＭＣ冻存后产生ＩＬ－２水平相同。研究提示：冻存过程中可能通过抑制ＰＧＥ２分泌细胞及使ＣＤ８＾＋细胞失活，使ＰＢＭＣ增加ＩＬ－２的产生。