洗胃对猪百草枯灌胃模型的清除效果分析

目的 评价不同时间点洗胃(gastric lavage,GL)清除猪胃内百草枯(paraquat,PQ)的效果,以及对血浆PQ浓度的影响.方法 将17头健康雌性家猪按随机数字表法分为PQ组(n=6)、PQ+1 h GL组(n=6)、PQ+6 h GL组(n=5).所有动物按60 mg/kg经胃管注入40％ PQ原液,PQ+1 h GL组和PQ+6 h GL组分别在1h和6h经胃管给予20 L温水单次洗胃,监测生命体征及血药浓度并持续观察24h,LC-MS法测量血浆及HPLC法测量胃洗出液中的百草枯浓度.结果 PQ组、PQ+6 h GL组和PQ +1 h GL组的24 h存活率分别为66.7％、80％、100％;血PQ峰浓度(μg/mL)分别为(5.12±3.38)、(3.99 ± 1.24)、(1.96±1.83);PQ+1hGL组和PQ+6 hGL组洗出液的PQ含量占总摄入量的(24.46±6.49)％vs.(30.72±9.86)％ (P＞0.05);前10 L和后10 L的洗出液中PQ的清除比例:PQ+1 h GL组为(20.44±5.59)％vs.(4.02±1.82)％(P＜0.01),PQ+6 h GL组为(26.17±7.19)％vs.(7.03±4.29)％(P＜0.01).结论 1h和6h洗胃均能有效清除PQ,减少24h病死率;尽早洗胃(1 h)能更明显降低血浆PQ峰浓度;洗胃液在后1/2体积(后10 L洗出液)时清除百草枯的能力明显下降.     

二阶导数分光光度法检测百草枯浓度在大鼠实验模型中的应用

目的:通过评价二阶导数分光光度法(second derivative spectrophotometry,SDS)测定大鼠中毒模型血清百草枯(paraquat,PQ)浓度可靠性,探寻其在PQ中毒中的应用意义。方法:126只雄性SD大鼠平均分为正常对照组(生理盐水1ml一次性灌胃)和6组PQ中毒组(分别以20、30、40、50、75、100mg/kg PQ浓度一次性灌胃),每组18只。灌胃后4、8、24h分别收集眼底血行SDS法检测,动脉血气分析,肺组织苏木精-伊红、Masson染色及湿干比检测。结果:1SDS法检测大鼠血清样本波长为393nm与399nm。定量范围为0.2~8.0mg/L,检测下限为0.1mg/L,相关系数为0.994 7,相对回收率在90.63%~99.13%,相对标准差为1.26%~8.12%;日间和日内的相对标准差波动于3.94%~6.04%和3.25%~6.73%之间;2大鼠PQ血清样本SDS法测定值与高效液相色谱质谱法检测值一致,r=0.991 5,P0.01;3给药后4h、8h血清PQ浓度与48h肺湿干比及炎症分级、7d、14d的肺纤维化分级均呈正相关(P0.05);与给药后48h血气氧分压水平呈负相关(P0.05)。结论:SDS法检测大鼠血清PQ浓度可靠性较高,并可进行多次检测;大鼠血清PQ浓度是一个能较好预测大鼠肺损伤和纤维化的发生发展的指标,对于PQ中毒致肺损伤纤维化的机制以及治疗措施研究具有较大的意义。     

脂多糖作用于气道上皮细胞后对prdx1表达的影响分析

目的分析脂多糖(LPS)作用于气道上皮细胞后对prdx1表达的影响。方法在DMEM/F12培养基(含10%胎牛血清)中培养正常人的气道上皮细胞株(BEAS-2B),将培养的细胞收集起来计数后分别在6孔培养板中或培养皿中铺板,待细胞贴壁12 h后再将浓度不同但体积相同的LPS分别作用于气道上皮细胞。将体积相同的磷酸盐缓冲液(PBS)加入对照组。12 h、24 h后收集细胞,提取细胞RNA、蛋白。结果 1 mg/L LPS 12 h组、10 mg/L LPS 12 h组、1mg/L LPS 24 h组、10 mg/L LPS 24 h组气道上皮细胞prdx1 mRNA表达均显著高于对照组(P 0. 05),而在气道上皮细胞prdx1 mRNA表达方面,10 mg/L LPS 24 h组1 mg/L LPS 24 h组1 mg/L LPS 12 h组10 mg/L LPS 12 h组(P 0. 05)。0. 1 mg/L LPS 12 h组、0. 5 mg/L LPS 12 h组、1 mg/L LPS 12 h组、5 mg/L LPS 12 h组、10 mg/L LPS 12 h组气道上皮细胞prdx1蛋白表达均显著高于对照组(P 0. 05),而在气道上皮细胞prdx1蛋白表达方面,0. 1 mg/L LPS 12 h组0. 5 mg/L LPS 12 h组1 mg/L LPS 12 h组10 mg/L LPS 12 h组5 mg/L LPS 12 h组(P 0. 05)。结论 10 mg/L LPS作用于气道上皮细胞12 h后会提升prdx1基因与蛋白表达。     

百草枯致大鼠肺泡上皮细胞损伤模型的建立及miR-210的介导机制研究

目的探讨构建百草枯(paraquat,PQ)致大鼠肺泡上皮细胞损伤模型及miR-210的介导机制。方法采用不同浓度的PQ溶液(0、10、100、300、500、1000μmol/L)干预大鼠肺泡上皮细胞株RLE-6TN细胞,不同干预时间(6、12、24、48及72 h)应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞术检测细胞活性。PQ干预RLE-6TN细胞,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞miR-210的表达;RLE-6TN细胞转染miR-210 inhibitor,应用RT-PCR检测细胞miR-210的表达;取RLE-6TN细胞及转染后细胞分为阴性对照组、PQ干预组、PQ+control inhibitor组、PQ+miR-210inhibitor组,阴性对照组不给予PQ干预,其余3组PQ干预(500μmol/L)24 h时应用RT-PCR检测细胞miR-210的表达,应用流式细胞术检测细胞活性。结果在相同干预时间下,细胞存活率随PQ浓度的增加而降低,在干预浓度为500μmol/L时PQ对细胞活性影响最为显著;不同浓度PQ干预24 h时,miR-210表达水平均显著升高,当干预浓度为500、1000μmol/L时,miR-210表达水平较其他浓度明显升高(P0.01);当抑制细胞miR-210表达后,PQ致RLE-6TN细胞损伤显著减轻。结论本实验成功建立了合适的PQ致肺泡上皮细胞损伤模型;miR-210高表达是PQ致肺泡上皮细胞损伤的重要机制之一,miR-210可能在活性氧的产生与氧化应激作用介导下参与了PQ致肺泡上皮细胞损伤。     

甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体的药动学及药效学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点.方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数.结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09 h,Cmax为13.71±1.81 mg/L,AUC0-t为24.60±4.15 mgh/L,T1/2为1.46±0.64 h.Q 12 h静滴帕珠沙星500 mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14 mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10 h,Cmax为15.41±1.67 mg/L,AUC0-t为28.42±4.90 mg*h/L,T1/2为1.33±0.49 h,(Css)av为2.34±0.43 mg/L,DF为99.48±0.38%,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义.本品对临床大多数常见致病菌的AUC0～24 h/MIC＞ 100且Cmax/MIC＞8.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:500 mg Q 12 h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案.     

佛波酯不同浓度和不同时间对人胃癌BGC823细胞的MMP-9表达

目的 观察佛波酯(12-myristate 13-acetate,PMA)不同浓度和不同时间对人体胃癌BGC823细胞MMP-9表达的影响,探讨PMA能诱导MMP-9表达增加的最佳浓度和诱导时间.方法 采用mRNA(Real Time RT-PCR)蛋白(West-blot)明胶酶活性分析(Zymography)观察不同浓度的PMA作用于人胃癌BGC823细胞不同时间后的MMP-9表达.结果 PMA浓度1 5mg/L、3 0mg/L、6 0mg/L、12 0mg/L、24 0mg/L 24h时对人胃癌BGC823细胞作用后MMP-9表达率分别为(19 1±1 27)%、(25 3±5 7)%、(52 6±4 8)%、(67 9±3 6)%、(91 3±2 3)%;48h时分别为(21 1±1 9)%、(29 2±3 6)%、(56 6±4 3)%、(76 1±5 1)%、(93 3±2 9)%;72h时分别为(23 4±3 7)%、(37 8±4 2)%、(60 3±14 5)%、(83 6±18 1)%、(95 6±1 3)%.结论 PMA对MMP-9表达的影响浓度剂量和时间依赖性,最佳浓度24 0mg/L,最佳时间24h.     

血清淀粉酶早期评估急性百草枯中毒患者预后的意义

目的:探讨急性百草枯中毒(APP)患者的血清淀粉酶(AMY)浓度与预后的关系。方法:回顾性分析我院急诊科2010-09-2016-09收治APP患者入院时的一般资料、血清AMY浓度和血浆百草枯(PQ)浓度,随访患者60d生存情况。计算PQ中毒严重指数(SIPP),并据其将患者分为3组[SIPP10h·mg·L~(-1),10(h·mg·L~(-1))≤SIPP≤50(h·mg·L~(-1)),SIPP50h·mg·L~(-1)],比较各组间血清AMY浓度,并分析血清AMY浓度与SIPP的相关性及对预后的评估价值。结果:死亡患者就诊时的血清AMY浓度显著高于存活患者[270.5(111,544.5)mmol/L vs.92(64.75,140)mmol/L,P0.05]。AMY和SIPP预测死亡的ROC曲线下面积分别为0.802和0.839(P0.05)。随着SIPP浓度升高,不同SIPP组间病死率差异有统计学意义(P0.05),SIPP等级越高组,病死率越高(P0.05),AMY浓度也越高(P0.05)。AMY与SIPP呈正相关(r=0.133,P=0.04)。当截断值为183.5 mmol/L时,AMY评估预后的灵敏度、特异度和准确度分别为64.70%、87.50%和76.1%。当截断值为13.47h·mg·L~(-1)时,SIPP评估预后的灵敏度、特异度和准确度分别为80.10%、81.70%和80.9%。结论:血清AMY浓度可在一定程度上评估APP患者预后,在无条件检测PQ浓度的情况下,可结合其他指标进行综合判断。     

健康人国产加替沙星片的药代动力学

目的 :研究健康人口服加替沙星片后药代动力学特征。方法∶10名健康受试者单剂口服加替沙星片 2 0 0mg ,反相高效液相色谱法 (HPLC)测其血清、尿药物浓度。结果∶受试者单剂口服加替沙星片 2 0 0mg后 ,人体耐受良好 ,体内过程符合二室开放模型。药物口服后迅速吸收 ,达峰时间短 ,tmax为 (1.0 8± 0 .38)h ,血cmax为 (1.0 8± 0 .18)mg/L ,AUC0 -∞ 为 (9.0 1±0 .15 )mg·h/L ,V/Fc值为 (133.0 3± 36 .39)L/ 5 5kg。消除半衰期平均为 (7.84± 1.83)h ,48h尿累积回收率为 (6 2 .3± 8.0 )%。结论∶加替沙星口服吸收良好 ,血峰浓度高于敏感菌MIC值 ,组织分布广 ,2 0 0mg每日 1～ 2次口服可用于治疗常见敏感细菌感染。     

甘草酸二铵对百草枯诱导肺泡上皮Ⅱ型细胞高迁移率族蛋白1的影响

目的了解甘草酸二铵(DG)对百草枯(PQ)诱导肺泡上皮Ⅱ型细胞(alveolar epithelial cellⅡ,AECⅡ)中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的影响。方法 AECⅡ用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基,并加入青霉素100 U/ml、链霉素100μg/L,置于37℃含5%CO2的培养箱中培养。将培养后的细胞分为3组,空白对照组(NS组)不采用任何药物干预培养24 h;模型组(PQ组):以1000μmol/L PQ培养24 h;DG预治疗组(DG组):先以0.6 mg/ml DG培养2 h,再以0.6 mg/ml DG+1000μmol/L PQ培养24 h。采用MTT法测定DG对PQ诱导下AECⅡ的增殖作用;采用酶联免疫吸附法检测3组细胞中的HMGB1、Toll样受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(My D88)、细胞核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定3组细胞中HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65 mRNA表达。结果在1000μmol/L PQ诱导下,AECⅡ以0.6 mg/ml DG干预24 h时生存率最高,以0 mg/ml DG干预生存率最低。与NS组比较,PQ、DG组HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65、TNF-α水平均明显升高,且DG组升高程度低于PQ组,差异均有统计学意义(P0.01);与NS组比较,PQ组、DG组HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65 mRNA表达均升高,且DG组升高程度低于PQ组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论 DG可降低HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB、TNF-α水平,减轻PQ诱导的AECⅡ损伤。     

甲磺酸加替沙星片健康人连续给药药代动力学

目的 :研究健康人口服甲磺酸加替沙星片连续给药后药代动力学 ,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法 :8名受试者服用甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg ,每日 1次 ,连续 7d。以高效液相色谱法 (HPLC)测其血清、尿药物浓度。结果 :受试者口服甲磺酸加替沙星片后 ,人体耐受良好 ,体内过程符合二室开放模型。第 1天和第 7天的血药浓度达峰时间 (Tmax)分别为 1.2 2h和 1.35h ,高峰血药浓度 (Cmax)分别为 1.94mg/L和 2 .0 2mg/L ,血消除半衰期 (t1/ 2 β)分别为 6 .4 8h和 7.89h ,药时曲线下面积 (AUC0 ∞)分别为 2 0 .5 4mg·h/L和 19.81mg·h/L ,给药后 2 4h内尿药累积回收率为 5 9.86 %。 结论 :甲磺酸加替沙星片具有良好的药代动力学特征 ,每日 2 0 0mg 1～ 2次口服可用于治疗敏感菌感染。     

加替沙星临床药代动力学研究

目的 :研究加替沙星在中国健康志愿者中的体内过程 ,据此拟定用于中国人的安全有效的给药方案。方法 :加替沙星口服单剂和多剂药代动力学研究分别在 9名和 8名健康志愿者中进行。以高效液相色谱法测定血、尿标本药物浓度。结果 :①受试者单剂空腹口服加替沙星 2 0 0、4 0 0和 6 0 0mg后体内过程均符合血管外二房室模型 ,平均高峰血药浓度分别为 2 .39、4 .2 9和 6 .5 1mg/L ,于给药后 0 .83～ 1.33h到达 ;平均药时曲线下面积 (AUC)分别为 15 .4 4、34.12和 5 4 .95h·mg/L ;平均血清消除半衰期为 7.38、7.82和 7.5 6h ;72h尿中药物平均累积排出率分别为 82 .5 1%、82 .0 3%和 79.15 %。血药浓度和AUC与剂量间呈线性相关 ;②受试者多剂空腹口服加替沙星 4 0 0mg后 ,末剂给药后的体内过程与首剂给药后者相同 ,均符合血管外二房室模型。首剂和末剂给药后的平均高峰血药浓度分别为 3.98mg/L和 4 .76mg/L ;平均达峰时间为 1.5 6h和 1.31h ;平均AUC为 33.5 9h·mg/L和 35 .87h·mg/L ;平均血清消除半衰期为 7.6 0h和 8.0 5h ;除末剂cmax和AUC值均较首剂为高 (P <0 .0 5 )外 ,其余主要药动学参数间的差异均无显著性。③除多剂给药的 1名受试者出现一过性天冬氨酸转氨酶 (AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)轻度升高外 ,其     

Lipoic acid protects the lungs of rats against acute injury induced by paraquat poisoning through Nrf2-ARE signaling pathway北大核心CSCD

Objective To investigate the nuclear faclor-erythroid 2-related factor (Nrf-2), and heme oxidase 1 ( HO-1 ) expression in acute lung injur)' induced by paraquat poisoning in rats and explore the mechanism of lIPoic acid acting on protection of lung from paraquat poisoning. Methods Seventy- Two adult healthy male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into three groups with different treatments designated as: control group (control group, n = 12) , paraquat group (PQ group, n =30) and paraquat + lIPoic acid group (LA group, n = 30). PQ group and LA group were randomly divided into five subgroups (n = 6 in each) according to 6 h, 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after modeling and treatment. The rats in PQ group and PQ + LA group were treated with intra-pcritoneal injection (IP) of PQ (25 mg/kg), while the rats in control group were treated with the equal volume of saline instead. Half an hours after intra-peritoneal injection of PQ, lIPoic acid (100 mg/kg) was injected into caudal vein of rats once a day until they were sacrificed. The body weight was measured everyday. The rats of each group were sacrificed at the given intervals, and lung tissues were harvested to measure lung coefficient of rats. The same part of left lung of rats in each group was taken for HE staining and immunohistochemistry in order to detect the expressions of Nrf2 and HO-1. The right lung of rats in each group was taken for the detection of GSH-Px and SOD activity. All data were analyzed by using the One-way analysis of variance (ANOVA) and SNK-<7 test. Results The body weight reduction in LA group ( 191. 02 ± 0. 82 ) g, ( 183. 37 ± 7. 74 ) g was significantly less than that in PQ group (183. 85 ±2. 07) g, ( 173. 13 ±4. 34) g at 48 h and 72 h after PQ poisoning, respectively (P <0.01, P <0. 05) .The lung coefficient in LA group (6.83 ±0.48) mg/g, (7.61 ±0.28) mg/g, (8.29 ±0.36) mg/g was less compared with PQ group (7.39 ±0.53) mg/g, (8.48 ±0.23) mg/g, (9.06 ±0.10) mg/g at 24 h, 48 h, and 72 h, respectively ( P < 0. 01, P < 0. 05). The immunohistochemical expressions of Nrf-2 in LA group (3. 99 ±0. 50) , (3. 51 ±0. 12) were higher than those in PQ group (1. 33 ±0. 22) , ( 1. 62 ±0. 41 ) at 48 h and 72 h. The immunohistochemical expression of HO-1 in IA group ( 1. 76 ±0. 17) was higher than that in PQ group ( I. 31 ±0. 15) at 72 h. The levels of GSH-Px activity in LA group were significantly higher in comparison with PQ group at 24h, 48h, and 72h (P<0. 01, P <0. 05). The levels of SOD activity in the LA group were significantly higher in comparison with PQ group at 6 h, 12 h, 24 h, 48 h, and 72 h after PQ administration (P <0. 01). Conclusions Nr£2-AKE (antioxidant response element) signaling pathway is involved in the pathogenesis of acute lung injury induced by paraquat poisoning, and lIPoic acid may protect acute lung injury in rats induced by paraquat poisoning through Nrf2-ARE signaling pathway.     

连续性静-静脉血液滤过患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学研究

目的 探讨连续性静-静脉血液滤过(CVVH)患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学特点.方法 10例CVVH患者给予美罗培南500 mg静脉输注,输注时间3h,6h给药1次.第4次开始给药前即刻(0 h)及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6h(下一次给药前即刻)留取血液标本,用高效液相色谱法测定血药浓度,并绘制血药浓度-时间曲线.结果 CVVH患者延长美罗培南输注时间至3h的药物峰浓度(Cmax)达(25.05±5.64)mg/L,至6h达谷浓度(Cmin)为(13.03± 3.01)mg/L,血药浓度曲线下面积(AUC)为(118.42±26.78)mg· h-1· L-1,药物清除半衰期(T1/2)为(3.74±0.55)h,药物平均滞留时间(MRT)为(4.99±0.84)h,药物表观分布容积(Vd)为(22.85±9.85)L,药物清除率(CL)为(4.49±1.32)L/h.10例患者血药浓度大于最低抑菌浓度(MIC)的时间占给药间隔时间的百分比(％T＞MIC)均达到100％(MIC 8 mg/L).结论 CVVH患者应用美罗培南500 mg,6h给药1次,延长输注时间至3h,可达到满意的药效学指标.     

阿莫西林-克拉维酸钾片剂和干混悬剂的生物等效性

目的 :研究阿莫西林 克拉维酸钾片剂和干混悬剂在健康志愿者中的生物等效性。方法 :2 1名健康男性志愿者随机交叉分别单次空腹服用受试品阿莫西林 克拉维酸钾片剂、干混悬剂以及对照品 (片剂 )各 1次 ,剂量均为阿莫西林 16 0 0mg ,克拉维酸钾 2 2 8mg。以高效液相色谱法测定血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度。 结果 :受试者单剂空腹口服受试片剂、干混悬剂和对照片剂后阿莫西林的平均血药峰浓度 (Cmax)分别为 (2 0 .5 6± 3.34)mg/L、(2 2 .5 3± 3.86 )mg/L和 (19.5 3±2 .91)mg/L ,达峰中位时间 (Tmax)分别为 2 .0 0 (1.5 ,4 .0 )h、2 .0 0 (1.5 ,3.0 )h和 2 .0 0 (1.5 ,5 .0 )h ,AUC0 ∞ 分别为 (10 2 .4 8±2 1.83)h·mg/L、(97.76± 18.90 )h·mg/L和 (97.95± 19.77)h·mg/L ;克拉维酸的Cmax分别为 (4.5 8± 1.5 4 )mg/L、(5 .2 5±1.2 0 )mg/L和 (4.6 3± 1.33)mg/L ,Tmax分别为 1.5 (1.0 ,4 .0 )h、1.0 (1.0 ,4 .0 )h和 1.5 (1.0 ,4 .0 )h ,AUC0 ∞ 分别为 (13.70± 4 .0 1)h·mg/L、(14 .0 5± 3.99)h·mg/L和 (13.6 0± 3.5 6 )h·mg/L。 2种受试制剂中阿莫西林的相对生物利用度分别为(10 5 .2 6± 13.73) %和 (10 1.2 0± 16 .5 9) % ,克拉维酸分别为 (10 0 .71± 11.6 2 ) %和 (10 3     

血清转化生长因子β_1水平与胃癌浸润及转移的关系

目的探讨胃癌的浸润深度、转移与血清转化生长因子 β1 (TGF-β1 )浓度的关系以及根治术后血清 TGF-β1 的变化。方法 48例胃腺癌患者分别于术前 3天及术后 7～ 10天抽取静脉血 ,应用酶联免疫吸附法 (EL ISA)进行检测。结果胃癌患者术前血清 TGF-β1 浓度(40 4.6± 12 .0 ) mg/L ,明显高于术后 (2 94.3± 3 3 .9) mg/L (P<0 .0 5 ) ;有淋巴结转移患者的血清 TGF-β1 浓度 (45 2 .6± 13 4 .7) mg/L,明显高于无淋巴结转移患者 (3 18.4± 5 6.9) mg/L (P<0 .0 5 ) ;有浆膜及外周组织浸润患者血清 TGF-β1 水平 (44 9.5± 110 .2 ) mg/L,高于仅有粘膜、粘膜下层及肌层浸润患者 (2 10 .1± 41.3 ,2 5 8.8± 5 4.8) mg/L (P<0 .0 5 )。结论血清 TGF-β1 水平与胃癌的浸润和转移显著相关 ,手术治疗可使血清转化生长因子β1 浓度显著下降     

IL-13等因素对肾小球系膜细胞表达细胞周期调节负控蛋白p27的影响

目的 :探讨IL 13、ET 1、甲基强的松龙及肝素钠对肾小球系膜细胞表达细胞周期负控蛋白p2 7的变化。方法 :不同浓度IL 13 (10ng/mL、10 0ng/mL)、ET 1(10 7mol/L)、甲基强的松龙 0 5μg/mL、肝素钠 2 0 0mg/L和10 0 μg/L ,作用于培养的系膜细胞。流式细胞仪检测p2 7表达水平。结果 :IL 13 10ng/mL浓度组和 10 0ng/mL浓度组p2 7表达为 46 74± 3 2 5和 2 3 8± 2 56,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1,P <0 0 5) ,两不同浓度组之间差异有显著意义 (P <0 0 1)。ET 1刺激 14h和 18h后p2 7的表达分别为 14 76± 1 49和 12 18± 1 3 0 ,与对照组比较差异均有显著意义 (P <0 0 5,P <0 0 5)。甲基强的松龙 48h及 72h后p2 7表达为 9 9± 1 0 1和 9 12±0 93 ,与对照组比较明显降低 ,P <0 0 0 1。肝素钠 10 0mg/L浓度组和 2 0 0mg/L浓度组p2 7的表达分别为 2 6 94±1 2 3和 2 8 0 4± 0 99,较对照组明显升高 (P <0 0 5) ,不同浓度组间比较无明显差异。结论 :肾小球系膜细胞受不同因素作用后细胞周期调节负控蛋白p2 7表达水平不同。p2 7在调节系膜细胞增殖过程中起重要作用     

单剂口服吉米沙星临床药动学研究

目的 研究单剂口服吉米沙星在中国健康志愿者中的药动学特性,为制订用于中国人的安全有效的给药方案提供依据.方法 12名受试者随机、开放、3交叉单剂空腹口服吉米沙星片剂160 mg、320 mg和480 mg.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中吉米沙星药物浓度.应用Winnonlin分析软件计算药动学参数.结果 受试者单剂空腹口服吉米沙星160 mg、320 mg和480 mg后体内过程均符合非房室模型,平均血清Cmax分别为(0.70±0.19)mg/L、(1.40±0.32)mg/L和(1.84±0.35)mg/L;Tmax中位数分别为1(0.5,2)h、1(0.5,2)h和1.25(1,2)h;平均t1/2分别为(7.06±1.22) h、(7.02±0.94) h和(7.28±0.81) h;平均AUC0-24 h分别为(3.86±0.56) mg·h /L、(7.61±0.93) mg·h /L和(11.47±1.68) mg·h/L;平均AUC0-∞分别为(4.01±0.57) mg·h /L、(7.71±0.92) mg·h /L和(11.62±1.72) mg·h/L;平均Vd分别为(411.45±77.88)L、(423.47±59.48)L和(439.21±55.55)L;平均CLt分别为(40.71±6.22)L/h、(42.10±5.46)L/h和(42.26±7.14)L/h;给药后48 h内平均累积尿排出率分别为(38.95±6.14)%、(37.84±6.62)%和(35.57±5.07)%.结论 中国健康受试者单次空腹口服吉米沙星160～480 mg结果显示其符合线性药动学的特性,消除半衰期长.给药量的约40%以原形药物经肾排出.     

糖皮质激素对人腹膜间皮细胞分泌细胞外基质的影响

目的探讨糖皮质激素对人腹膜间皮细胞分泌细胞外基质的影响。方法采用胰蛋白酶消化法从人腹膜组织中分离间皮细胞,建立稳定的体外培养模型。将第三代细胞转板,至细胞融合后,将其分为:①对照组(F12);②2.5%葡萄糖组(F12 葡萄糖2.5%);③LPS组(F12 LPS10mg/L);④2.5%葡萄糖加DXM组(DXM为3种不同的浓度,依次为10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L);⑤LPS加DXM组(DXM为三种不同的浓度,依次为10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L);所有分组均培养24h后收集细胞上清液,低温离心(1000r/m)5min后,采用酶联免疫吸附法检测上清液中纤维连接蛋白(FN)和纤溶酶原抑制剂(PAI-1)的含量。结果①腹膜间皮细胞在2.5%葡萄糖和10mg/LLPS刺激下分泌FN及PAI-1明显增加,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);10mg/LLPS组分泌FN及PAI-1较2.5%葡萄糖组分泌高,差异有显著性意义(P<0.01);②腹膜间皮细胞在2.5%葡萄糖加入不同浓度的DXM(10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L)干预后,24h内分泌FN及PAI-1较2.5%葡萄糖组减少,差异有显著性(P<0.05);③腹膜间皮细胞在LPS加入不同浓度的DXM(10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L)干预后,24h内分泌FN及PAI-1较LPS组减少,差异有显著性意义(P<0.05)。     

黄芪皂甙对大鼠肾小球系膜细胞增殖及周期的影响

目的:从细胞水平观察黄芪皂甙对大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响,拟验证黄芪皂甙对系膜细胞增殖影响与其浓度的相关性.方法:实验于2006-12/2007-07在辽宁医学院生理实验室完成.取高糖培养的第4～7代大鼠肾小球系膜细胞,随机分为对照组,黄芪皂甙50,100,200mg/L组4组,分别给予等量的高糖培养液及50,100,200mg/L黄芪皂甙,在给药后培养48 h,用MTT比色法检测细胞增殖程度,流式细胞仪检测细胞周期.结果:①MTT法显示培养48 h后,黄芪皂甙50,100,200mg/L组的吸光度值A490nm低于对照组(P＜0.01),且随黄芪皂甙浓度增加而递减.②流式细胞仪检测显示培养48h后,黄芪皂甙50,100,200mg/L组的G0/G1值高于对照组(P＜0.01),且随黄芪皂甙浓度增加而递增.结论:在一定质量浓度范围(50～200 mg/L)内,黄芪皂甙可抑制肾小球系膜细胞增殖,阻止细胞周期进程.     

Bcl-2/Bax在百草枯中毒鼠肺组织中的表达及三七总皂苷的保护作用

目的 探讨急性百草枯(PQ)中毒鼠肺组织病理损伤变化和肺组织中抗凋亡基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)的表达及三七总皂苷(PNS)的保护作用.方法 150只SD雄性鼠分为正常对照组(C组,30只)、百草枯中毒组(PQ组,60只)及三七总皂苷保护组(PNS组,60只).PQ组和PNS组一次性灌胃PQ 25 mg/kg染毒,C组予等体积生理盐水灌胃.其中PNS组于染毒前15 min以PNS 50 mg/kg阴茎静脉注射保护,以后每日1次给药直至处死前;PQ组、C组分别在同时间点予与等体积生理盐水.观察各组大鼠在中毒后6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d肺组织病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定鼠肺组织Bcl-2和Bax mRNA的表达.结果 PNS组Bcl-2 mRNA的表达在6 h、12 h及1 d各亚组高于相应点PQ组,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组Bax mRNA的表达在6 h、12 h、1 d及3 d各亚组高于相应点PNS组,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组Bcl-2/Bax比例为促凋亡的Bax基因占优势;PNS组Bcl-2/Bax比例亦为促凋亡的Bax基因占优势,但这种优势不如PQ组明显.PQ组肺病理损伤评分在6 h、12 h、1 d及3 d各亚组均高于PNS相应组,差异有统计学意义(P<0.05),C组Bcl-2、Bax mRNA几乎不表达,肺组织病理大致正常,与PQ组及PNS组相比差异有统计学意义(P<0.00).结论 Bcl-2/Bax基因不均衡表达参与PQ中毒所致肺损伤,PNS对百草枯中毒所致肺损伤有保护作用.