2019年CHINET三级医院细菌耐药监测

目的监测国内主要地区医疗机构临床分离菌对抗菌药物的敏感性。方法对国内主要地区36所三级医院临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按CHINET统一监测方案进行抗菌药物敏感性试验。按CLSI文件标准判断结果。结果收集2019年1-12月上述医院临床分离菌共249 758株,其中革兰阳性菌占29.0%,革兰阴性菌占71.0%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌(除假中间葡萄球菌和施氏葡萄球菌)中甲氧西林耐药株的检出率分别为31.4%、82.4%和78.3%。甲氧西林耐药株(MRSA、MRSE和MRCNS)对绝大多数抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株(MSSA、MSSE和MSCNS)。MRSA中有92.6%的菌株对甲氧苄啶-磺胺甲噁唑敏感;MRSE中有89.0%的菌株对利福平敏感;未发现万古霉素耐药株。肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均有少数万古霉素耐药株。2019年儿童和成人中分离的肺炎链球菌中PSSP(95.2%和95.3%)所占比例较2018年有所上升,PISP和PRSP的检出率有所下降。除肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率为27.6%外,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感,多数菌属的耐药率低于10%。2005-2019年15年的监测数据显示肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率呈持续上升趋势(3.0%和2.9%对25.3%和26.8%)。此外,不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为73.6%和75.1%;铜绿假单胞菌对上述两药的耐药率分别为27.5%和23.5%。结论临床分离菌对常用抗菌药物的耐药率仍呈增长趋势,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌。为应对严峻的全国细菌耐药形势,需各相关部门协作以遏制细菌耐药。     

吡硫头孢菌素治疗血液透析合并感染

由于血液透析术的应用,慢性肾功能衰竭者的病情已获显著缓解,但感染仍为导致死亡的常见原因。在处理此种感染时,如能通过血液透析的途径给药,则不但可以节省费用,减少住院时间,并使患者易于完成规定的疗程。吡硫头孢菌素(Cephapirin)为一种供注射用的半合成头孢菌素类,其代谢产物去乙酰基吡硫头孢菌素仍具抗菌活力。在血液透析时注入本品1g,其半衰期为107分钟。本文报道吡硫头孢菌素单次和多次     

头孢菌素类的临床药物动力学研究及给药方案的制订

为了制订给药方案，作者对第一、二、三代９种头孢菌素在健康志愿者中的药物动力学进行了研究，包括头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢克肟。测定了单剂给药后的血尿浓度，计算了药动学参数，并进行了比较，全部注射给药头孢菌素血药浓度均高，以头孢曲松为最高，口服者头孢克肟最低。消除半减期多为１～２小时，然头孢曲松长达８小时。大部分头孢菌素自肾排泄，给药后２４小时内自尿中排出给药量的８６％￣９６％，而头孢曲松、头孢克肟和头孢噻肟则分别排出３７％、２４％和５１％。根据本研究中获得的药动学资料，提出不同头孢菌素类治疗各种感染的给药方案。     

2012年中国CHINET血培养临床分离菌的分布及耐药性

目的了解2012年中国CHINET血培养分离菌的构成及耐药性。方法对中国CHINET 细菌耐药监测网2012年1月至12月所有血培养分离菌,按统一方案用K‐B纸片扩散法进行抗菌药物敏感试验。结果2012年自血标本中共获分离菌8490株,其中革兰阳性球菌占56．0％,革兰阴性杆菌占44．0％。居前10位的分离菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌（CNS ）（35．5％）、大肠埃希菌（16．4％）、克雷伯菌属（9．8％）（其中91．1％为肺炎克雷伯菌）、肠球菌属（7．2％）、金黄色葡萄球菌（金葡菌）（7．2％）、不动杆菌属（5．9％）（其中93．8％为鲍曼不动杆菌）、草绿色链球菌（4．3％）、铜绿假单胞菌（3．2％）、肠杆菌属（2．4％）和洋葱伯克霍尔德菌（1．5％） ,占所有分离菌株的93．5％。甲氧西林耐药金葡菌（M RSA ）、甲氧西林耐药 CNS （MRCNS）分别占金葡菌和CNS的50．8％和61．7％。粪肠球菌对高浓度庆大霉素和氨苄西林的耐药率分别为29．0％和10． 9％,屎肠球菌对多数测试药物的耐药率显著高于粪肠球菌。草绿色链球菌对青霉素的耐药率为3．8％。儿童分离株中青霉素耐药肺炎链球菌株为31．2％,与成人分离株大致相仿（34．1％）。葡萄球菌属、肺炎链球菌、其他链球菌属和粪肠球菌中均未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株,屎肠球菌对万古霉素的耐药率为3．5％。大肠埃希菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属和枸橼酸菌属等肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药率均在10．0％以下,唯克雷伯菌属对碳青霉烯类耐药率为11．2％～19．8％。不发酵糖革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药率较高,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率近30．0％,对不动杆菌属耐药率达70．0％以上。结论2012年中国CHINET监测资料显示,血培养分离菌仍以革兰阳性菌为主,但检出比例有所下降,革兰阴性菌有所上升。血培养分离株对常用抗菌药物耐药性仍严重,尤其革兰阴性菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势。因此应合理应用抗菌药物,并加强医院感染控制措施抑制耐药菌传播。     

治疗万古霉素最低抑菌浓度＞1mg／L耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血流感染早期改用达托霉素的配对队列研究

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin‐resistant Staphylococcus aureus ,MRSA）感染日益增多,因而万古霉素用量不断上升。但此后许多报告显示万古霉素对该菌的M IC逐渐增高,万古霉素MIC＞1mg／L ,导致万古霉素治疗MRSA血流感染（MRSA bacteremia ,MRSAB）的失败率增加,本研究对此种菌株所致血流感染早期改用达托霉素与继续使用万古霉素治疗的疗效进行比较。     

细菌感染患者早期病原学分子诊断技术

目的 建立细菌感染患者早期病原及耐药性分子诊断技术，以便尽早实施有效的抗感染治疗方案，改善患者预后。方法 扩增细菌23S rRNA基因序列，同时扩增多种耐药基因，设计探针，通过基因芯片杂交技术识别其差异序列，鉴别细菌，检测耐药基因，用于病原早期诊断和耐药谱测定；收集血培养标本223份，脑脊液、胸水、腹水标本339份，尿液标本514份，比较所建立方法与传统方法的一致性，验证所建立技术的可靠性。结果 基因诊断方法可正确检出常见病原菌，并检测其是否携带mecA、SHV、CTX-M-1组和CTX-M-2组耐药基因。检测血、尿及脑脊液等无菌体液标本时，所建立的快速检测方法与常规方法的符合率分别为96．4％、99．8％和99．7％，总体符合率为99．1％，耐药性检测与传统药物敏感结果的符合率为95．7％，其准确性与常规方法相当，检测时间比常规方法平均减少（2．09±1．15）d。结论 多重PCR-基因芯片杂交技术可用于耐药菌感染的病原早期诊断和耐药感染的同步检测，应用于临床可望改善患者的预后。     

利用基因芯片快速检测多种临床常见致病菌及其耐药性基因

目的快速、准确、灵敏地检测临床常见的致病菌及其耐药基因。方法采用基因芯片技术，利用细菌23S rRNA基因序列信息和某些耐药基因作为检测靶基因，设计针对不同菌属的寡核苷酸探针和耐药基因探针的基因芯片，聚合酶链反应（PCR）扩增并荧光标记目的DNA片段，通过杂交反应检测致病菌及其耐药基因。结果在理想状态下（检测试剂盒抽提的细菌基因组DNA）检测的结果与国内外文献报道的灵敏度相当（10^3～10^6细菌／ml），并在部分临床分离株、耐药标准菌株中进行验证，显示该方法有良好的特异性及可重复性。细菌种类能鉴别到种水平的有16种，能鉴别到属水平的有7类。覆盖了临床常见的多种病原菌，并且还可同期检测超广谱β内酰胺酶（ESBLs）基因耐药。结论DNA芯片检测具有快速、高特异性和高灵敏度的特点，是常规鉴定方法的一种有益补充。     

上海市华山医院血流感染患者的病原学和临床研究

目的了解近年来血流感染（BSI）病原菌变迁及其对常用抗菌药物的敏感状况.方法根据美国疾病控制中心（CDC）1996年医院感染标准诊断BSI,琼脂扩散法测定病原菌对抗菌药物的敏感性,并对BSI患者的临床特点、病原菌分布及耐药状况进行统计分析.结果1998年1月1日至2003年3月31日上海市华山医院276例确诊BSI者中属社区获得性BSI 71例（25.7%）,医院获得性BSI 205例（74.3%）.276例患者共获病原菌287株.革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、复数菌感染分别占38%、44.2%、13.8%、4.0%.医院获得性BSI的病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）、大肠埃希菌、念珠菌属最为常见.社区获得性BSI的病原菌以草绿色链球菌最常见,其次为大肠埃希菌等.药敏结果显示,48株金葡菌中甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）占56%,100株CoNS中甲氧西林耐药CoNS（MRCoNS）占88%.革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌对第3代头孢菌素的耐药率较20世纪80年代、90年代初明显增高.碳青霉烯类对肠杆菌科细菌抗菌活性最强.引起葡萄球菌BSI最常见的诱发因素为静脉留置导管,手术和肾上腺皮质激素的使用.结论CoNS,肺炎克雷伯菌,真菌BSI较上个世纪七、八十年代明显上升,肠杆菌属、不动杆菌属及真菌在医院获得性BSI中明显高于社区获得性BSI,引起BSI病原菌对抗感染药物耐药性较其他部位分离病原菌高.