上下法与传统急性毒性法测定薄荷油LD50的试验研究

目的本实验以薄荷油为目标物,评价了上下法与传统法小鼠急性毒性试验相比的优缺点。方法采用薄荷油对小鼠灌胃,分别进行上下法急性毒性试验与传统法急性毒性试验,观察中毒现象,计算LD50及其95%可信区间。结果上下法薄荷油急性毒性LD50为2 000 mg/kg(798.5～2 150 mg/kg),传统法LD50为1 589.68mg/kg(1 405.37～1 798.08 mg/kg)。结论两种方法所得LD50值接近,毒性分级相同。上下法作为急性毒性替代法对于药物安全性评价领域有较好的应用价值和发展前景。     

7504与胺菊酯混配对家蝇的毒力测定

用点滴法测定7504、胺菊酯对家蝇的LC_(50),然后按两药的LC_(50)的不同比例进行混配。试验表明:7504的LC_(50)的70％与胺菊酯的LC_(50)的30％的混配增效最显著,混配液对家蝇具有很好的击倒作用和杀灭能力。但毒性没有增加。     

GBE50对高血脂大鼠心脏GSH-PX酶活性和MDA水平的影响

目的:观察银杏提取物GBE50对高血脂大鼠心脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、MDA水平的影响。方法:将实验大鼠分为正常对照组,预防组,高脂模型组和治疗组。分组给予高脂饲料13周后,予GBE50治疗4周后处死动物,取心脏标本检测。预防性给药:高脂+GBE5050mg/kg·d,治疗性给药:GBE剂量为25mg/kg·d,50mg/kg·d,100mg/kg·d。采用DTNB法测定GSH-PX活力;硫代巴比妥酸法测定MDA水平。结果:(1)GBE50治疗性给药呈剂量依赖性地恢复并提升模型大鼠心脏中的GSH-PX活性;预防性给药能恢复模型大鼠心脏GSH-PX的活力。(2)GBE50能显著降低模型大鼠心脏MDA水平,抑制其脂质过氧化损伤。结论:GBE50治疗和预防性给药可有效防治高血脂对心脏器官引起的脂质过氧化损伤,恢复其GSH-PX酶活力。     

前列腺栓的急性毒性实验研究

【目的】观察前列腺栓的急性毒性。【方法】用简化机率法,计算小鼠给药的半数致死量(LD50)。【结果】前列腺栓原料粉灌胃给药的半数致死量(LD50)为992.43 mg/kg。95%可信限为796.16~1 238.80 mg/kg。【结论】前列腺栓的半数致死量为有效剂量的8.8倍,因而其用药安全性是可靠的。     

正常分娩

25拌g组50例,分别以米索50拼g、25”g放置于阴道 后弯窿,3hl次,直至临产停药,一日用药以4次为 限。选择同期住院,自然临产的初产妇56例为对 照。分别用放射免疫法和硝酸还原酶法测定3组新 生儿出生后第一次呼吸建立之前脐静脉血ET一1 和NO水平。结果:米索25拌g组与50拜g引产成功 率、3组间分娩方式、羊水粪染、胎儿窘迫发生率、新 生儿出生后评分及新生儿体重差异均无显著性(P >0.05);3组间脐静脉血内皮素和一氧化氮水平差 异无显著性(P>0.05)。结论:米索前列醇25拜g、 50拌g阴道放置用于足月妊娠活胎引产对胎儿安全, 建议使用50拌g组更…     

锗化合物在食品及医药中的应用研究：2.Ge—201毒性研究

有机锗化合物Ge-201水溶液小鼠经口LD_(50)为10512mg/kg,大鼠经口LD_(50)大于7g/kg。长期毒性试验大鼠随饲料进食本品1110,380,108,37m8/kg90天。110mg/kg组体重明显下降,脏器系数增大,90％的动物死亡,肾和肝发生器质性病变伴血清尿素氮增高。380mg/kg组部份动物出现轻度的肾小管上皮变性。108,37mg/kg组无异常。     

龙胆苦甙对CCl_4、扑热息痛毒性的保护作用

龙胆苦甙在CCl_4染毒前后给药及染毒前给药均可显著降低小鼠的死亡率,且能明显提高LD_(50)。CCl_4组的LD_(50)为1222mg/kg,CCl_4染毒前后给药纽,染毒前给药组的LD_(50)分别为1775mg/kg,1610mg/kg。仅CCl_4染毒后给药对小鼠死亡率及LD_(50)无明显影响。龙胆苦甙预先给药可显著降低扑热息痛处置的小鼠死亡率。     

氨酚伪麻那敏片药理学初步研究

目的 :观察氨酚伪麻那敏 (GYT)片的解热、镇痛、抗炎、抗过敏作用和对血压、心率的影响等药效学 ,为评价其临床疗效和安全性提供依据。 方法 :以复方阿司匹林 (APC)片做对照 ,将GYT分为 2个剂量组 (10 0mg/kg ,5 0mg/kg)分别进行药效学动物试验观察。对试验数据进行统计学处理以评价其相应的药物效应 ,同时用简化机率单位法求其半数致死量 (LD50 )。 结果 :GYT和APC对家兔均有显著的解热作用 ,但二者的解热作用差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;GYT和APC的镇痛作用差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;2个剂量组的GYT均能使豚鼠抓鼻次数明显减少 ,其抑制率分别为 91.8%和 92 .5 % ,而APC(10 0mg /kg)的抑制率仅为 12 .5 % ;治疗量的GYT对家兔的血压和心率无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;用简化机率单位法求得其半数致死量 (LD50 ) =1.31g/kg ,LD50 的95 %可信限为 (1.31± 0 .2 2 )g/kg。 结论 :GYT对组胺所致豚鼠鼻腔粘膜过敏反应的抑制作用及保护上呼吸道粘膜作用明显优于复方阿司匹林片 (P <0 .0 1)。     

复方麻醉剂Ⅰ号的毒性作用研究

复方麻醉剂Ⅰ号由甲药和乙药组成。静脉注射极量甲药,可抑制清醒家兔的呼吸,呼吸频率降至40.50±7.14次/分,同等剂量的甲药复合适量的乙药组成合剂后,使呼吸增至77.87±20.25次/分。这一合剂加热100℃5min后,呼吸为93.50±27.81次/分。甲药的LD_(50)=214mg·kg~(-1),与乙药组成合剂后,LD_(50)增至264.85mg·kg~(-1)。把肌内注射用量的SM—Ⅰ快速注入静脉,对家兔呼吸有抑制作用,甚至死亡。     

采用模式生物斑马鱼评价三种中药成分的急性毒性

目的：以模式生物斑马鱼为实验对象,观察3种中药有效成份雷公藤甲素、大黄素和苦参碱的急性毒性。方法：将药物添加到鱼只生活的水中为给药方式,观察给药后24h鱼只的死亡情况,以此为判断待测药物毒性大小的依据,并用Bliss法计算各药物对斑马鱼的半数致死浓度（LC50）。结果：雷公藤甲素、苦参碱和大黄素对于斑马鱼的LC50值依次为5．02×10^-3、113．2和1．18×10^3μg／mL,毒性大小顺序与文献报道基本一致。结论：以斑马鱼作为初步评价药物毒性的模型可用于中药成分毒性的快速筛选和评价。     

包甲素的毒性研究

报道包甲素全身及局部用药毒性研究。包甲素苯甲酸盐小鼠腹腔给药的急性LD_(50)为8.85±1.2mg/kg。中毒症状系强烈的拟胆碱作用所致。急性中毒组织病理检查小鼠及猴大致相同,主要是内脏器官淤血。亚急性给药试验提示有一定的积蓄性。慢性滴眼试验,兔内眼及外眼部未见任何明显损害。正常志愿者滴眼试验和匹罗卡品类似,虽有短暂球结膜血管扩张。但毫无不适感觉。解毒试验证明抗胆碱药阿托品是一个高度特异性解毒剂,为临床用药提供了安全保证。     

凯素灵对卫生害虫杀灭效果的观察

凯素灵2,000倍稀释对家蝇有较高的毒力和杀灭作用,残膜法24小时死亡率达96.7％,KT_(50)为9.5分钟。在玻璃和抹灰表面上,前者优于后者,24小时死亡率为95.8％,后者为88.3％。12天后的持效,在玻璃表面上24小时死亡率为60％,抹灰表面为20.7％已基本无效。滞留喷洒试验,直接放入法其KT_(50)为10.1分钟,挂笼法KT_(50)为26.8分钟,24小时死亡率均为100％。对德国小蠊稀释浓度为20倍时,24小时死亡率仅达40％,基本无效。     

半夏泻心胶囊的制备工艺及药理作用

目的:研究半夏泻心汤由传统汤剂改制成胶囊剂的制备工艺条件及急性毒理试验.方法:①制备工艺:采用正交试验法.②急性毒理试验:设5个给药剂量组,组间距为0.75,给药剂量为成人日常常用药量的20倍.一次给药后,观察14 d.结果:进行最大耐受量测定.对小鼠的最大耐受量(MTD)为32 g/kg,小鼠的最大耐受量倍数为133.33.结论:动物急性试验初步表明:半夏泻心胶囊毒性甚小,临床应用安全可靠.     

放射性核素骨显像联合血清CA15-3、CA50、IL-8评价乳腺癌骨转移的临床意义

目的评价血清CA15-3、CA50、IL-8联合放射性核素骨显像对乳腺癌患者骨转移诊断的临床意义。方法利用SPECT/CT对乳腺癌患者进行骨骼放射性核素骨显像,应用化学发光法和放射免疫法对84例乳腺癌患者(均为女性)进行血清CA15-3、CA50、IL-8含量检测,并与34名正常人(均为女性)进行相关对比分析。结果乳腺癌患者骨转移的血清CA15-3、CA50、IL-8含量水平明显高于正常人组(P<0.01),乳腺癌骨转移组灶数>2个的肿瘤标志物水平明显高于灶数≤2个的肿瘤标志物水平(P<0.01)。结论在进行放射性SPECT/CT显像同时,进行血清CA15-3、CA50和IL-8的检测,能够尽早发现乳腺癌骨转移。     

布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药毒性的试验研究

目的观察布洛芬注射液单次腹腔注射以后小鼠的急性中毒反应。方法试验采用ICR小鼠,给药后观察出现的各种应激反应和临床中毒症状。连续观察14d后将动物安乐死,对肉眼所见异常的组织器官进行组织病理学检查。结果给药后,小鼠出现活动减少、困倦、趴伏、呼吸减少的症状。550、467、397、337mg／kg组死亡动物数分别为10、9、2、1,动物死亡数随着剂量降低而减少;287mg／kg组及溶媒对照组未见动物死亡。结论按Bliss法计算,布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药的LD50和95％可信区间为414．39mg／kg,385．17—445．89。     

野罂粟总生物碱镇痛作用部位的研究

目的研究野罂粟总生物碱(TAPN)的镇痛作用部位。方法采用小鼠福尔马林试验,ip和iv两种给药途径对醋酸所致小鼠扭体反应所得ED50进行比较,小鼠和大鼠侧脑室给药法(icv)、脊髓蛛网膜下腔给药法(ith)确定TAPN的镇痛作用部位。结果TAPNip给药对福尔马林致痛的早、晚两相疼痛反应均有抑制作用,对晚期相更为敏感。ip或iv等剂量的TAPN,对小鼠扭体反应的抑制程度多以ip为强,且测得TAPN给药后各个时间段的ED50(ip)均小于ED50(iv)。TAPN微量icv给药具有明显的镇痛作用,而微量ith给药无明显的镇痛作用。结论TAPN的镇痛作用部位主要在外周,同时也具有中枢镇静作用,且在脊髓以上水平。     

LD_(50)的Bliss、Finney求算法的再评价

对Bliss、Finney法作为“最严谨,唯一的求算LD_(50)的对照标准”进行再评价;在理论与计算实践层面上比较Bliss、Finney法与非线性拟合法。结果分布态的未知性、权重系数的不可靠性,回归中的数值转换不精确性,Bliss、Finney法的最佳性,普适性质的商讨。LD_(50)的非线性拟合求算法更为精确、准确、实用、有效,值得在新药研究与开发中使用。     

5种蟑螂药饵杀灭德国小蠊的效果观察

在实验室观察灭蟑一扫光等5种胃毒型蟑螂药饵杀灭德国小蠊的效果和比较,结果显示:5种药饵对德国小蠊都有较好的杀灭效果。蟑螂的死亡率均为100％。5种灭蟑药饲对德国小蠊的LT_(50)从小到大顺序为:灭蟑一扫光(0.58天),赛优杀灭蟑药(3.59天),灭蟑灵(4.98天),灭蟑螂蚂蚁药(5.91天),灭蟑螂蚂蚁饵(6.36天)。结果证明,5种药物对德国小蠊的毒杀力强、引诱力大,适口性好,而且施药方法简单,使用方便。     

骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。     

三白草不同药用部位不同提取物的急性毒性研究

目的探讨三白草提取物对小鼠急性毒性,评价其安全性。方法采用健康昆明种小鼠,灌胃给药三白草不同药用部位不同提取物,三白草地上部分和根茎的95%乙醇提取物给药剂量范围分别为40.00～12.66 g/kg和4.50～1.42 g/kg,观察小鼠的活动和毒性反应,采用改良寇氏法测定半数致死量（LD50）;采用组织切片法观察小鼠的病变部位。结果三白草95%乙醇提取部位为三白草主要毒性部位,而挥发油和水提物基本没有毒性;三白草地上部分和根茎部分95%乙醇提取物的小鼠LD50分别为17.15 g/kg和3.15 g/kg;病变部位为肝细胞轻度变性,而肾脏、胸腺及大脑等其他脏器各组均未见明显病变。结论三白草95%乙醇提取物具有一定的毒性,临床应用时应予以重视。