土茯苓总苷中的非黄酮类化学成分研究

目的:研究土茯苓总苷中的非黄酮类化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶色谱及半制备液相色谱等分离技术,对土茯苓总苷中的化学成分进行分离纯化。结合理化性质,通过MS、NMR和CD等波谱数据鉴定化合物结构。结果:从土茯苓总苷中分离得到28个化合物,分别鉴定为:薯蓣皂苷元(1)、β-谷甾酮(2)、豆甾醇(3)、白藜芦醇(4)、咖啡酸(5)、5-O-咖啡酰莽草酸(6)、4-O-咖啡酰莽草酸(7)、3-O-咖啡酰莽草酸(8)、反式肉桂酸(9)、蝉翼藤糖酯A(10)、华中冬青素(11)、(+)-南烛木树脂酚(12)、肉桂酸乙酯(13)、毛色二孢素(14)、糙叶败酱碱(15)、金色酰胺醇酯(16)、交链孢酚(17)、没食子酸(18)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(19)、异细交链孢素(20)、3,4-二甲氧基咖啡酸(21)、thunberginol C(22)、3,5-二羟基香豆素-7-O-α-L-鼠李糖苷(23)、白皮杉醇(24)、原儿茶酸(25)、莽草酸甲酯(26)、甲基岩藻糖苷(27)、8-甲氧基蜂蜜曲菌素(28)。结论:其中,化合物15～17、19、20、22、...     

氧化苦参碱胃内滞留缓释片的研制

目的：为延长苦参素的作用时间，降低肠道菌群的降解作用，便于给药，制成苦参素胃内滞留缓释片。方法：以HPMC为骨架材料，十六醇为助漂剂，碱式碳酸镁为产气剂，制备了一天给药两次的胃内滞留型缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果：体外释药符合Higuchi方程，r=0．9864，体外释药量与释药时间具有良好的相关性，3个取样点及累积释放百分率分别为：1h20％。45％、2h35％～60％、8h75％以上，且起漂时间不超过5min。结论：该缓释片处方工艺简单，适合工业化生产；缓释效果明显。     

银杏内酯氯化钠注射液对Beagle犬静脉给药13周的长期毒性研究

目的:观察银杏内酯氯化钠注射液长期给药对犬的各种毒性反应,以评价其安全性。方法:银杏内酯氯化钠注射液0、37.5、75、150mg/kg 每 d 静脉给药1次,每周6d,连续给药13周,观察给药期间动物的一般状况、体重变化、摄食量、体温、尿、粪便、心电图、血液细胞学及生化学指标、大体解剖及进行组织病理学检查。结果:Beagle 犬静脉注射银杏内酯氯化钠注射液13周,各剂量组动物行为活动均如常,一般情况良好。高、中、低剂量组心电图、犬血液学和血清生化学指标均未见明显与受试物相关的异常改变。给药组动物的脏器重量及其系数与对照组比较未见与给药相关的显著性差异,系统尸检和病理切片结果显示,各受检脏器均未见明显与给药相关的病理改变。结论:在本试验条件下,银杏内酯氯化钠注射液连续静脉给药13周后,犬的无毒剂量为150mg/kg(相当于推荐临床人用剂量100mg/60kg 人/d 的90倍)。     

栀灯注射液中栀子苷、灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

目的建立大鼠血浆样品中栀子苷和灯盏花素的高效液相色谱检测方法,并研究栀灯注射液在大鼠体内的药代动力学特征,为其剂量设置提供依据。方法大鼠尾静脉注射栀灯注射液高、中、低3个剂量后检测不同时间血浆中栀子苷和灯盏花素的浓度,并估算药代动力学参数。结果所建立的测定方法对灯盏花素的线性范围为0.2~40μg/mL,对栀子苷的线性范围为0.5~200μg/mL,回收率大于85%,日内及日间RSD均小于10%。静注给予栀灯注射液后,灯盏花素和栀子苷的平均消除半衰期分别为21.6和72.6 min,分布容积分别为0.23~1.24和0.37~1.05 L/kg。结论建立的大鼠血浆中灯盏花素和栀子苷HPLC测定方法适合于药代动力学研究。     

内质网应激和自噬在骨骼肌再生中的作用研究进展

骨骼肌卫星细胞(muscle satellite/stem cells, MuSCs)介导的再生和修复对骨骼肌损伤后完整肌肉功能的恢复至关重要。在多种病理生理过程中,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的未折叠蛋白质反应(unfolded protein response, UPR)和自噬能够清除积累的错误折叠的蛋白质,是细胞维持稳态的重要机制。近年来,越来越多的研究发现在骨骼肌再生过程中内质网应激和自噬被激活,且在肌再生过程中发挥重要的调控作用,对损伤后肌肉的修复至关重要。本文主要针对近年来内质网应激和自噬在肌再生过程中的作用的研究进展做一综述,旨在为研发以内质网应激和自噬为靶点改善骨骼肌再生的药物提供理论依据。     

雷公藤多苷肝毒性发生机制及减毒相关研究进展

雷公藤多苷是一种从植物雷公藤中提取出的有效组分,具有免疫抑制、抗炎等作用,临床上多用于治疗风湿性关节炎和肾病综合征等。在雷公藤多苷众多不良反应中,其肝脏相关不良反应尤为显著。针对雷公藤多苷的肝毒性作用,总结近十年对雷公藤多苷肝毒性作用及机制的研究进展,并对其毒性物质基础进行了分析,对相应的配伍减毒药物以及其保护机制进行了总结分析,为雷公藤多苷的临床合理使用及配伍减毒提供文献和理论依据。     

S1P信号通路:上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形成,发挥对屏障功能的调控作用,因此S1P信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症等疾病中屏障功能紊乱的新靶点。本文对S1P信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述,以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考。     

LncRNA调控肝脏疾病中信号转导通路的研究进展

肝脏疾病的发病率逐年上升,由于肝脏疾病发病诱因复杂和发病机制尚未阐明,治愈率不够理想,迫切需要明确其作用机制以找到更有效的治疗靶点与药物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一种长度超过200 nt的非编码RNA,是近年来肝脏疾病的研究热点。本文以肝脏疾病中主要的信号转导通路为主线,对近年来lncRNA调控肝脏疾病相关信号通路的最新研究进展进行归纳总结,详细阐述lncRNA通过调节肝脏疾病中关键的信号通路,参与细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移等多种生理过程,从而促进肝脏疾病的发生发展,为肝脏疾病的机制研究提供新的思路,为寻找治疗肝脏疾病的新靶点及生物标志物提供新的研究方向。     

药物作用靶点研究最新进展

通过对我国学者近2年在国内外发表的相关论文进行检索和整理,分类综述针对神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）、心血管疾病（如离血压、心律失常、心衰、冠心病、心肌梗死、动脉粥样硬化等）、脑血管疾病、代谢类疾病（如肥胖症、血脂异常、脂肪肝、糖尿病等）、感染性疾病（如艾滋病、流感、结核病等）、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的药物作用靶点研究最新进展。     

2,4-二甲氧基苯乙胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体（α1-AR）拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。