重症急性胰腺炎外周血中性粒细胞凋亡检测的实验研究

目的初步探讨重症急性胰腺炎（SAP）外周血中性粒细胞凋亡的动态变化。方法采用胰胆管逆行注射4％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型；观察血浆淀粉酶水平变化及胰腺组织病理评分；TUNEL荧光标记法检测外周血中性粒细胞凋亡。结果SAP组血浆淀粉酶及胰腺病理评分均较假手术组（SO）明显升高（P〈0．05）。SAP组中性粒细胞凋亡率均较SO组明显降低（P〈0．05），随时间延长更明显。结论重症急性胰腺炎外周血中性粒细胞凋亡明显延迟，在SAP的发病机制中可能具有重要作用。     

川芎嗪注射液对重型急性胰腺炎肾损伤大鼠肾功能的保护作用及机制研究

目的探讨川芎嗪注射液对重型急性胰腺炎(SAP)大鼠肾损伤的影响及其作用机制。方法将45只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、川芎嗪组,模型组、川芎嗪组大鼠均予以4%牛磺胆酸钠经腹逆行胰胆管注射制作SAP模型,川芎嗪组大鼠在造模术后10 min均经尾静脉注射0. 6%川芎嗪注射液10 m L/kg。检测3组大鼠术后12 h、24 h和48 h血清淀粉酶(AMY)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色观察3组大鼠肾脏实质组织病理变化,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况,Western Blot法检测肾组织中Bcl-2及Bax蛋白表达情况。结果模型组和川芎嗪组大鼠各时间血清AMY、BUN、Cr水平均明显高于正常组(P均0. 05),且随着时间延长,模型组和川芎嗪组大鼠血清AMY、BUN、Cr水平均显著提高(P均0. 05),但川芎嗪组均明显低于模型组(P均0. 05)。川芎嗪组各时间点肾脏组织损伤程度较模型组轻,细胞凋亡指数明显低于模型组(P均0. 05),Bcl-2/Bax值明显高于模型组(P均0. 05)。结论川芎嗪可能通过提高Bcl-2蛋白表达量、降低Bax蛋白表达量以抑制SAP大鼠肾小管上皮细胞凋亡,从而发挥对肾脏的保护作用。     

针刺对重症急性胰腺炎早期急性肺损伤大鼠血清MIP-2蛋白及肺与大肠组织MIP-2 mRNA表达的影响

目的观察针刺对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）早期急性肺损伤（a—cutelung injury,ALI）大鼠血清巨噬细胞炎症-2（macrophage inflammatory protein-2,MIP-2）蛋白及肺与大肠组织MIP-2 ITIRNA表达的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、SAP组、针刺治疗组和对照组,每组10只。以3．5％牛黄胆酸钠逆行注射胰胆管的方法制作SAP模型,针刺治疗组在“肺与大肠相表里”的理论指导下,于SAP造模0．5h后行针刺肺、大肠、脾经穴位及其背腧穴;针刺对照组在造模0．5h后行针刺肺、脾经穴位及其背腧穴。观察造模6h后各组大鼠血清肿瘤坏死因子（tumornec-rosis factor alfa,TNF-α）、-氧化氮（nitric oxide,NO）及MIP-2蛋白表达水平,应用RT—PCR法检测大鼠肺与大肠组织MIP_2mRNA表达水平。结果SAP组6h后血清TNF—α、NO、MIP-2蛋白表达水平及肺与大肠组织MIP-2mRNA表达水平均明显高于假手术组（P〈0．05）,针刺治疗组各指标均低于SAP组及针刺对照组（P〈0．05）。针刺治疗组、SAP组及针刺对照组大鼠MIP-2蛋白及mRNA间均呈正相关（P〈0．05）。结论“肺与大肠相表里”理论指导下的针刺对SAP大鼠早期急性肺损伤保护作用明显,其作用机制可能与通过抑制肺与大肠组织MIP-2 mRNA的过度表达,降低血清MIP-2蛋白表达水平有关。     

丹参对重症急性胰腺炎大鼠诱导型一氧化氮合成酶mRNA的表达与器官损伤的影响

目的 探讨重症急性胰腺炎（SAP）大鼠诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA的表达与器官损伤的关系和丹参对其影响.方法 Wistar大鼠随机分为3组,模型组和丹参组均以5%牛磺胆酸钠经胰管内逆行注射复制SAP模型,丹参组则在制模后立即肌肉注射丹参注射液（每天2 ml/kg）,每6 h 1次,共给药4次;对照组仅行假手术,模型组和对照组同期给予等体积生理盐水.各组大鼠在术后24 h测定血淀粉酶（AMY）、一氧化氮（NO）和腹水量,用原位杂交法和图像分析检测胰、肺、肾iNOS mRNA的表达强度,并观察其病理变化.结果 血浆中AMY、NO和腹水量,模型组显著高于丹参组及对照组（P＜0.05或P＜0.01）.iNOS mRNA在胰、肺、肾中的表达：模型组、丹参组均增高,模型组显著高于丹参组（P＜0.01）.胰、肺、肾病理改变丹参组较模型组减轻.结论 SAP时胰、肺、肾组织的iNOS mRNA高表达导致NO过度生成并参与胰腺及胰外器官损伤.丹参早期治疗能抑制胰、肺、肾组织的iNOS mRNA的过度表达,对胰腺、肺及肾起保护作用。     

重症急性胰腺炎大鼠促炎抗炎细胞因子的动态变化及大承气汤的调节作用

目的：研究重症急性胰腺炎（SAP）大鼠促炎抗炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-10不同时间点的动态变化及大黄复方的调节作用,探讨大承气汤治疗SAP的作用机制。方法：采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型。将SD大鼠随机分为假手术组、SAP模型组和大承气汤治疗组,观察各组不同时间点血清淀粉酶、TNF-α、IL-1、IL-10水平。结果：SAP模型组与假手术组比较,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1水平均明显升高（P〈0.01）,IL-10水平降低（P〈0.01）,TNF-α/IL-10比值降低;大承气汤治疗组与SAP比较,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1水平明显降低（P〈0.01）,IL-10水平不同程度上升（P〈0.05,P〈0.01）,TNF-α/IL-10比值回复接近假手术组水平。结论：大承气汤治疗SAP的作用机制可能通过下调IL-1、TNF-α等促炎细胞因子的释放,并一定程度提高抗炎细胞因子IL-10水平,重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,进而减轻组织损伤,阻止SAP的进一步发展。     

清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠小肠黏膜IL-6mRNA、IL-10mRNA及MUC2表达的影响

目的观察清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠小肠黏膜中IL-6mRNA、IL-10mRNA及黏蛋白MUC2表达水平的影响,探讨清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,每组24只。模型组和中药组大鼠采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠方法建立重症急性胰腺炎模型,建模后2 h中药组给予清下活血方灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,均每12 h 1次,灌胃3次。分别于灌胃后24,48,72 h取血检测3组血清淀粉酶水平,观察小肠黏膜病理改变,检测小肠黏膜组织中IL-6mRNA、IL-10mRNA和MUC2表达水平。结果模型组、中药组各时间点血清淀粉酶水平和小肠黏膜组织中IL-6mRNA、IL-10mRNA表达水平均明显高于假手术组(P均0. 05);中药组各时间点血清淀粉酶水平和小肠黏膜组织中IL-6mRNA水平均明显低于模型组(P均0. 05),而IL-10mRNA表达水平均明显高于模型组(P均0. 05);中药组各时间点小肠黏膜损伤指数评分均明显低于模型组(P均0. 05);模型组各时间点小肠黏膜组织中MUC2表达水平均明显低于假手术组(P均0. 05),而中药组各时间点MUC2表达水平均明显高于模型组(P均0. 05)。结论清下活血方通过重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,增加MUC2分泌量,减轻肠道组织损伤而起到对肠黏膜屏障的保护作用。     

红景天对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤肾脏iNOS mRNA表达的影响

目的探讨红景天对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)相关性肾损伤肾脏诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响。方法将健康72只SD大鼠随机分为:假手术组(S组)、SAP相关性肾损伤组(M组)、红景天治疗组(RHO组),每组24只。S组和M组在建模前3 h予以10 mL/kg的生理盐水腹腔注射,RHO组建模前3 h各大鼠予以10 mL/kg的红景天注射液腹腔注射。M组和RHO组开腹后钝性分离胰腺周围韧带至胰头部,无创血管钳夹闭胰头3 h后松开关腹后建立模型。在造模完成后每组分别于12、24、36 h随机取8只大鼠检测其血淀粉酶、肌酐、尿素氮。采用酶联免疫吸附试验(E LISA)检测大鼠血清IL-1β和IL-10含量,再取左肾组织行病理组织学观察;右肾行实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测iNOS mRNA的表达量。结果 M组的血清淀粉酶活性、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)浓度及IL-1β、IL-10的值、iNOS mRNA表达量显著高于S组(P0.01)。与M组比较,RHO组的肾脏和胰腺功能在各时间点较M组明显改善,RHO组的IL-1β、iNOS mRNA的表达量显著降低,而IL-10的值明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论红景天对大鼠SAP相关性肾损伤有较好的治疗作用。其作用主要通过抑制促炎性因子IL-1β的表达,促进抗炎性因子IL-10表达,下调iNOS mRNA的表达,减少氧自由基的生成以及一氧化氮对细胞的损害和提高肾脏的耐缺氧能力有关。     

氧化苦参碱干预重症急性胰腺炎的实验研究

目的：探讨氧化苦参碱（OM）对实验性重症性胰腺炎（SAP）的防治作用及作用机制。方法：80只SD大鼠随机分为3组：假手术（SO）组、生理盐水防治（SAP-NS）组、氧化苦参碱防治（SAP-OM）组。5％牛胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型。SAP-OM组于造模前30分钟尾静脉注入OM（30mg／100g）；NS组则尾静脉注入双蒸水（0．5ml／100g）。术后3H、6H各组分批处死动物，观察各组大鼠腹水量、血清TNF-α、IL-1β等；切取胰腺组织，计算胰腺湿干重比、评定胰腺组织损伤积分、检测MPO、TNF-α mRNA、IL-1β mRNA等。结果：SAP—OM组3H、6H湿干重比率、胰腺组织病理学积分、腹水量均低于SAP-NS组（P〈0．01）；SAP-OM组各时间点血清TNF-α、IL-1β均低于SAP-NS组（P〈0．01）。结论：OM可减少TNF-α、IL-1β等炎症因子的分泌，从而对SAP具有防治作用。     

清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肝、肾组织HMGB1表达的影响

目的 探讨清胰颗粒（Qingyi Granule, QYG）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）大鼠肝、肾组织中高迁移率族通道蛋白1（high mobility group box-1, HMGB1）表达的影响。 方法 54只SD大鼠按随机数字表分为假手术（sham operation, SO）组、SAP组和QYG组;SAP动物模型采用5%牛黄胆酸钠（sodium taurocholate, STC）诱导;苏木精和伊红（hematoxylin and eosin, HE）染色评价3组大鼠肝、肾病理损伤,ELISA法测血清淀粉酶（amylase, AMS）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-1（IL-1）和HMGB1水平,免疫组化检测肝、肾组织中HMGB1蛋白表达;逆转录－聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肝、肾组织HMGB1 mRNA表达。 结果 SAP组大鼠肝、肾组织病理评分、血清AMS、MDA、IL-1和HMGB1水平和肝、肾组织HMGB1蛋白及mRNA表达均较SO组明显升高（ P <0.05, P <0.01）;QYG能有效下调上述各指标血清水平和肝、肾组织HMGB1蛋白及mRNA表达量,治疗72 h疗效最显著（ P <0.05, P <0.01）,并呈时效依赖性。 结论 HMGB1参与SAP并发肝、肾组织损伤过程,QYG可有效抑制HMGB1表达,从而减轻SAP时肝、肾组织损伤。     

三七总皂苷对大鼠急性重症胰腺炎钙超载中CaMKⅡ-γ表达的影响

目的探讨三七总皂苷是否降低胰腺炎大鼠胰腺组织中钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ-γ(CaMKⅡ-γ)基因和蛋白水平的表达,降低细胞钙超载的程度,减轻急性重症胰腺炎时胰腺组织的损伤。方法雄性SD大鼠120只,随机分为3组:假手术(SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、三七总皂苷干预(PNS)组。检测3组大鼠的血清淀粉酶(AMS)、细胞内Ca2+浓度、胰腺组织内CaMKⅡ-γmRNA及CaMKⅡ-γ蛋白的表达量、并对大鼠胰腺石蜡切片进行病理评分。结果 SAP组及PNS组在术后4h、8h、12h和24h的血清淀粉酶、胰腺组织CaMKⅡ-γmRNA的表达量、胰腺组织CaMKⅡ-γ蛋白表达量、胰腺组织病理评分及胰腺细胞内Ca2+浓度均明显高于SO组(P均0. 05),其中SAP组在术后8h、12h的胰腺组织CaMKⅡ-γmRNA及CaMKⅡ-γ蛋白表达量均明显高于PNS组(P均0. 05),SAP组在术后8h、12h、24h的胰腺组织病理评分及胰腺细胞内Ca2+浓度均明显高于PNS组(P均0. 05)。结论 1. CaMKⅡ-γ在大鼠SAP模型中高表达,其与大鼠胰腺炎钙超载的发生有关。2.三七总皂苷可以通过降低CaMKⅡ-γ在胰腺组织内的表达,减轻胰腺细胞钙超载的程度,对胰腺组织起到保护作用。     

补肾活血方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中HGFmRNA表达变化的影响

目的：建立肾间质纤维化大鼠模型，动态观察模型大鼠肾功能、肾组织中HGFmRNA的表达变化及补肾活血方对其影响，探讨补肾活血方治疗慢性肾功能衰竭的可能作用机制。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，除假手术组外其余大鼠采用单侧输尿管梗阻的方法建立肾间质纤维化大鼠模型；分别于UUO术后3、7、14、21、28d观察造模大鼠血肌酐、尿素氮的动态变化；采用RT-PCR法，观察造模大鼠肾组织中肝细胞生长因子（HGF）mRNA的表达变化及补肾活血方对其影响。结果：与假手术组比较，造模大鼠血清肌酐、尿素氮浓度呈进行性增高，P〈0．05或P〈0．01；HGFmRNA表达于UUO术后第3天开始增加，于第14天达高峰，P〈0．05或P〈0.01，随后随时间延长表达逐渐渐弱。与模型组比较，各给药组大鼠肾功能改善，P〈0．05或P〈0．01；各时间点HGFmRNA的表达呈不同程度增加，P〈0．05或P〈0．01。结论：补肾活血方可以改善肾间质纤维化大鼠肾功能；可以提高肾组织中HGFmRNA的表达，防治肾间质纤维化。     

黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤保护作用的研究

目的:探讨黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组(M组)和黄芩苷治疗组(T组),各20只。用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠重症急性胰腺炎模型。造模成功后,T组经尾静脉持续(2 m L/h)注入5%黄芩苷0.2 m L/100 g,而SO组和M组予等量生理盐水。采用自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,Western blotting法检测肾组织核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血红素加氧酶l(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达。结果:与SO组比较,M组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显升高,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均的显著升高。与M组比较,T组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显下降,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均明显降低。结论:黄芩苷对重症急性胰腺相关性肾损伤有良好保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2,上调SOD、HO-1蛋白的表达有关。     

大黄素对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠胰腺及肺组织Toll样受体4和9表达的影响

目的:研究Toll样受体TLR4和TLR9在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的表达及大黄素(EMO)对其的影响。方法:56只大鼠随机分为3组,模型组、EMO组各24只及假手术组8只。模型组和EMO组采用开腹胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP肺损伤模型,假手术组以开腹轻微翻动胰腺即关腹代替;EMO组在术前、术后1h按10ml/kg体重腹腔注射4mg/ml浓度的EMO混悬液,假手术组和模型组大鼠以注射4%蔗糖脂肪酸酯混悬液代替,假手术组术后3h后处理,模型组和EMO组于术后3h、6h、12h分批处理8只;采用免疫组化检测胰腺和肺组织TLR4、TLR9和核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组除肺组织术后3h的TLR4、TLR9、NF-κB以及6h的TLR9外,其余各时间点胰腺及肺组织TLR4、TLR9和NF-κB表达均显著增高(P0.05,P0.01);6h时间点,EMO组胰腺、肺组织TLR4、NF-κB以及胰腺TLR9表达均较模型组明显上调(P0.05);12h时间点,EMO组胰腺及肺组织TLR4、TLR9、NF-κB表达较模型组表达明显下调(P0.05)。结论:TLR4和TLR9在SAP大鼠肺损伤中有重要作用;EMO防治SAP肺损伤的机制可能与其调节胰腺和肺组织中TLR4和TLR9的表达有关。     

攻下清热活血中药对重症胰腺炎大鼠血清TNF-αIL-1β的影响

目的：观察攻下清热活血中药对重症胰腺炎大鼠血清TNF-α、IL-1β的影响。方法：胰胆管逆行注射建立大鼠模型后,分别以不同剂量的攻下清热活血中药灌胃治疗,以奥曲肽皮下注射为对照。取胰腺组织HE染色观察大鼠胰腺组织学改变,酶法测定大鼠血清淀粉酶含量,酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清中TNF-α、IL-1β的含量。结果：模型组大鼠胰腺组织病理评分及血清淀粉酶明显高于正常对照组（P〈0.01）;应用大、小剂量组中药和奥曲肽治疗后大鼠胰腺组织病理评分及血清淀粉酶较模型组明显下降（P〈0.05）。模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量明显高于正常对照组（P〈0.05）;应用中药治疗后大、小剂量组和奥曲肽后大鼠血清TNF-α、IL-1β含量较模型组明显下降（P〈0.05）。结论：攻下清热活血中药能明显改善重症胰腺炎大鼠胰腺组织病理和血清淀粉酶,抑制大鼠血清TNF-α、IL-1β含量可能是其作用机理之一。     

川芎嗪对重症胰腺炎大鼠肾细胞凋亡的影响

目的评价川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠肾细胞凋亡的影响及保护机制。方法雌性SD大鼠45只,随机分为对照组、重症急性胰腺炎模型组、川芎嗪治疗组,以4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法复制大鼠重症急性胰腺炎模型。光镜下观察大鼠肾脏病理变化,动态检测血清淀粉酶(AMY)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,TUNEL法检测肾小管细胞凋亡率,Western blotting法检测肾脏Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组及川芎嗪组肾脏病理损伤程度随病情进展逐渐加重,血清AMY、Cr、BUN水平均明显升高,肾小管细胞的凋亡率明显增加,Bcl-2/Bax比值显著减少;川芎嗪处理后,Bcl-2/Bax比值较模型组同时间点均显著升高,其余指标较模型组同时间点均显著降低,川芎嗪治疗组肾脏病理损伤改善程度优于模型组。结论川芎嗪可能促进Bcl-2高表达并减弱Bax表达,抑制肾小管细胞凋亡,对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤产生保护作用。     

健脾益肾方对5／6肾切除大鼠肾组织Lox-1mRNA表达的影响

目的：探讨健脾益肾方治疗CRF及其抗肾纤维化的作用机制，为临床应用提供实验依据。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（N组）、模型组（M组）、低剂量治疗组（L组）、高剂量治疗组（H组），除N组外均行5／6肾切除手术制作CRF动物模型。于造模后一周开始干预，干预8周后取血清及肾组织标本，全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；RT-PCR法检测肾组织血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（Lox-1）mRNA的表达。结果：各组大鼠肾脏均有Lox-1 mRNA表达，N组有较弱表达，M组、L组及H组大鼠肾组织表达较N组均明显增加（M组及L组-N组：P〈0．01，H组-N组：P〈0．05）；L组及H组表达较M组明显减少（P〈0．01）；H组表达较L组均明显减少（P〈0．05）。结论：健脾益肾方可以降低CRF大鼠血清BUN和Cr，抑制肾脏组织Lox-1 mRNA的表达，表明健脾益肾方是治疗CRF的有效方剂，其机理可能与抑制大鼠肾组织内Lox-1等细胞因子的表达，从而抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化，延缓肾纤维化的进展，达到治疗和延缓CRF进展的目的。     

大黄素对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠FGL2凝血酶原酶的影响

目的观察大黄素对重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤大鼠肺组织FGL2凝血酶原酶的影响。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸建立SAP肺损伤大鼠模型,分别以大黄素高(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、低剂量(10 mg/kg)进行干预,在造模3、6、12 h 3个时相点分批处死大鼠,采用qRT-PCR检测大鼠肺组织FGL2、TNF-αmRNA表达,免疫组化技术检测肺组织中FGL2蛋白表达,ELISA法检测肺组织TNF-α及TXB2、6-Keto-PGF1α水平。结果模型组大鼠3、6、12 h 3个时相点肺组织FGL2、TNF-αmRNA和蛋白表达,TXB2水平及TXB2/6-Keto-PGF1α比值较假手术组同一时相点明显增高(P 0.05或P 0.01),应用大黄素高、中、低剂量干预后,肺组织FGL2、TNF-αmRNA和蛋白表达,TXB2水平及TXB2/6-Keto-PGF1α比值较模型组同一时相点显著下降(P 0.05或P 0.01)。结论重症急性胰腺炎肺损伤时大黄素可以通过下调FGL2凝血酶原酶减轻胰腺炎肺损伤程度,这可能是大黄素抗SAP肺损伤的重要作用机制。     

重症急性胰腺炎大鼠舌组织小窝蛋白表达及大黄素干预的实验研究

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠舌组织小窝蛋白(Caveolin-1,Cav-1)表达及大黄素的调节作用。方法采用5%的牛磺胆酸钠逆行胆胰管注入制作大鼠重症急性胰腺炎模型。将SD雄性大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP模型组(SAP组)、大黄素治疗组(emodin组)。emodin组于造模术后即予大黄素(10 mg/kg,每日2次)灌胃;SAP组及SO组予等量生理盐水灌胃。造模5天后各组选取8只大鼠处死,留取标本,采用透射电镜进行组织形态学分析,Western blot、实时定量PCR等检测Cav-1蛋白及mRNA表达水平。结果透射电镜结果显示,与SO组比较,SAP组舌组织血管内皮细胞吞饮小泡明显增多;emodin组较SAP组明显减少。与SO组比较,SAP组舌组织中Cav-1蛋白及mRNA表达均上调,其中蛋白表达水平差异有统计学意义(P0.05);emodin组较SAP组Cav-1蛋白及mRNA表达明显下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SAP大鼠舌组织Cav-1表达升高,大黄素干预可明显下调Cav-1的蛋白及mRNA表达。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF及其mRNA表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织血小板源性生长因子-BB（PDGF—BB）蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用单侧肾切除加腹腔注射阿霉素（ADR）复制模型。将45只大鼠随机分为5组：正常纽、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组。实验第10周，观察24h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平及肾组织形态学变化；应用免疫组化和原位杂交方法分别观察PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组可以降低24h蛋白定量，明显降低Cho，TG，（P〈0．05）；明显提高Alb和TP的水平（P〈0．05）；明显改善肾功能，降低BUN和Scr（P〈0．05）。PDGF—BB表达见于肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞胞浆，其表达较模型组显著减少（P〈0．05）。结论：三七总皂苷可能通过抑制PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的过度表达，进而延缓肾小球硬化的病程进展。     

丹参对急性重症胰腺炎早期肺损伤MMP-2 MMP-9表达的影响

目的：研究丹参对重症急性胰腺炎（SAP）早期肺损伤时肺组织MMP-2、9表达的影响。方法：将45只大鼠随机分为3组，正常组，模型组和丹参治疗组。采用胰胆管逆行注射法建立大鼠SAP模型，观察肺组织的MMP-2,9的表达和组织学变化及丹参对其影响。结果：模型组肺组织MMP-2、9明显高于正常组和丹参治疗组。丹参组肺组织MMP-2,9表达明显降低，组织通透性降低。结论：SAP早期的肺损伤伴有组织MMP-2、9的过度表达，丹参可降低组织MMP-2、9的表达，减轻肺组织损伤。