Nestin和HIF-1α在人脑胶质瘤组织的表达及作用

目的 探讨nestin和HIF-1α在人脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤血管生成中所起的作用。方法 应用免疫组化两步法检测53例不同级别胶质瘤和5例正常胎脑组织中nestin和HIF-1α的表达。结果 nestin在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别0.2463±0.0602、0.6438±0.0901,两组间差异有显著性(P < 0.05);HIF-1α在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别为0.1334±0.0298、0.2746±0.0904,两组间差异有显著性(P < 0.05)。结论 胶质瘤中,nestin在新生微血管内皮细胞和HIF-1α在肿瘤细胞的表达与胶质瘤的病理分级有关,级别越高表达越强,而且两者呈正相关,提示可将nestin和HIF-1α作为一种判断胶质瘤新生血管增生、恶性程度的参考依据。     

HIF-lα在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 (1)探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在不同级别胶质瘤组织中的表达情况.(2)明确肿瘤组织微血管表达情况与HIF-1α表达的关系.(3)明确HIF-1α表达与细胞增殖和凋亡的关系. 方法搜集我院1990～2008年手术治疗的胶质瘤标本68例,所有患者均有完整的病历、影像和病理资料.采用免疫组化方法检测肿瘤组织的HIF-1α、CD105、PCNA表达情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.应用SPSS11.0软件对不同级别胶质瘤表达情况进行比较,了解其表达差异,并将其表达情况与CD105、PCNA和肿瘤细胞凋亡结果进行相关性分析,计算出P值(取P＜0.05为差异有显著性意义). 结果 (1)HIF-1α在低级别胶质瘤中的阳性表达率为38.5%,高级别胶质瘤中阳性表达率为95.2%,两者相比统计学差异明显,P＜0.01.(2)PCNA LI在高级别胶质瘤中为3.33±1.12,低级别胶质瘤组为2.04±0.87,两者相比统计学差异明显,P＜0.01.(3)AI在高级别胶质瘤组为19.15±3.37,摘要阳性组37.14±7.60,HIF-1α阴性组为16.85±4.99,两组相比统计学差异明显,P＜0.01.(5)HIF-1α阳性组PCNA LI为3.35±1.77,HIF-1α阴性组为2.23 ±0.77,P＜0.05.HIF-1α阳性组AI为20.3±3.5,HIF-1α阴性组为10.7±1.9,两者相比统计学差异不明显,P>0.05.结论 (1)HIF-1α的表达对肿瘤细胞的增殖能力有明显的促进作用,并且其量的积累与肿瘤细胞的增殖能力关系密切.(2)PCNA的高表达与肿瘤的恶性程度存在正相关关系,但低增殖并不能排除高级别胶质瘤.(3)低级别胶质瘤细胞凋亡水平较高级别胶质瘤低,但无统计学意义.(4)肿瘤细胞的增殖和凋亡的相对值与肿瘤的级别存在明显的正相关关系.(5)CD105在不同级别胶质瘤中的表达与HIF-1α的表达呈明显的正相关关系,HIF-1α可能通过促进新生血管形成促进胶质瘤细胞的增殖而导致肿瘤恶性程度增高.     

胶质瘤中HIF-1α的表达及其与预后关系

目的 探讨HIF-1α在脑胶质瘤中表达及其与预后关系.方法 采用免疫组化方法检测胶质瘤标本中HIF-1α的表达情况,分析HIF-1α与胶质瘤临床病理特征及预后关系.结果 胶质瘤标本HIF-1α表达呈阳性反应,胶质瘤标本HIF-1α阳性表达率为71.67%(43/60),主要位于细胞质和(或)细胞核,具有明显的异质性;肿瘤边缘部份的瘤细胞表达明显增强;高级别胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ级)中HIF-1α阳性表达率明显高于低级别者(Ⅰ～Ⅱ级)(x2=18.123,P＜0.01);表达强度与病理级别间呈正相关(rs=0.620,P＜0.01),HIF-1α阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性表达者术后平均生存时间分别为46.11±3.54、37.99±3.72、23.27±2.76和16.96±4.32个月;组间比较有显著差异(x2=22.190,P＜0.01).结论 HIF-1α在胶质瘤组织中存在过度表达,胶质瘤HIF-1α的表达强弱与肿瘤病理分级具有关.HIF-1α表达与胶质瘤患者术后生存期呈负相关.     

TKTL-1基因对神经胶质瘤细胞凋亡和迁徙的影响

目的:研究人转酮醇酶样蛋白1(TKTL-1)表达对神经胶质瘤细胞凋亡和迁徙的影响。方法:分别在神经胶质瘤组织、U87和U251神经胶质瘤细胞株中检测TKTL-1和mRNA表达水平。用RNA干扰方法(SiRNA)特异性抑制TKTL-1在U87和U251细胞株的表达。细胞增殖实验用于评估TKTL-1的迁徙侵袭能力,Annexin V/PI双染色法和流式细胞仪用于评估细胞的凋亡。结果:正常脑组织、低级别和高级别神经胶质瘤中TKTL-1 mRNA的表达水平分别为1.00±0.28、21.46±3.17和41.58±3.06。神经胶质瘤组织中TKTL-1 mRNA的表达水平高于正常脑组织(P<0.01)。高级别神经胶质瘤组织中TKTL-1 mRNA的表达水平高于低级别神经胶质瘤组织(P<0.05)。在高、低级别神经胶质瘤中,TKTL-1蛋白的阳性表达率分别为97.67%(42/43)和63.64%(14/22),高于正常脑组织(P<0.05)。流式细胞术分析显示,TKTL-1基因干扰可诱导U87和U251细胞系发生早期凋亡(P<0.05)。通过SiRNA特异性干扰TKTL-1表达后,U87和U251细胞的增殖活性降低(P<0.01)。克隆形成实验表明,通过抑制TKTL-1的表达降低了U251和U87细胞中肿瘤细胞克隆的形成(P<0.01)。蛋白质印迹分析显示SiRNA后神经胶质瘤细胞株(U251/U87)HIF-1α蛋白表达降低(P<0.01)。结论:TKTL-1在神经胶质瘤组织和细胞株中表达明显上升。特异性干扰TKTL-1的表达可减少细胞的迁徙,促进细胞凋亡。TKTL-1可作为神经胶质瘤基因治疗的潜在分子靶点,其表达水平可作为神经胶质瘤的预后指标。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvascular density,MVD)的相互关系,探讨HIF-1α与胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法:采用免疫组化检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度(MVD)。结果:54例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关(χ2=14.24,P<0.05)。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关(χ2=4.02,P<0.05),HIF-1α和MVD呈正相关(t=3.22,P<0.05)。结论:HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,可作为一项有意义的预后指标。     

星形细胞瘤MRI定量参数与HIF-1α表达水平的相关性分析

目的：探讨星形细胞瘤MRI定量参数与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达水平的相关性,阐明MRI定量参数与星形细胞瘤相关指标的关系。方法：收集手术病理证实的脑星形细胞瘤33例,计算MRI定量分析指标水肿指数（EI）、T1WI增强后相对信号强度（RSIGd）及信号强度增加百分率（EP）。采用免疫组织化学法检测HIF-1α的表达情况。结果：低级别星形细胞瘤（WHO Ⅰ-Ⅱ级）的平均RSIGd值、 EP值均低于高级别星形细胞瘤（WHO Ⅲ-Ⅳ级）（均P<0.01）。低级别星形细胞瘤平均EI值低于高级别星形细胞瘤（P<0.01）;正常脑组织中未见HIF-1α表达,各级星形细胞瘤中均有HIF-1α表达,其表达强度随星形细胞瘤病理级别增高而加强,低级别星形细胞瘤平均HIF-1α表达水平低于高级别星形细胞瘤（P<0.001）;HIF-1α表达水平与RSIGd和EP值呈正相关关系（r=0.431,P<0.05;r=0.651,P<0.001),HIF-1α表达水平与EI值无明显相关性(r=0.317,P>0.05）。结论：RSLGd、EP可以较好地反映脑星形细胞瘤新生血管的通透性和病理分级,病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿,但瘤周水肿不能用单一一种理论解释。
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胶质瘤中膜型基质金属蛋白酶1mRNA水平表达

目的 探讨胶质瘤恶性程度和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)mRNA表达水平的关系,为胶质瘤的诊断、治疗及预后等提供参考.方法 分别采用实时荧光定量逆转录PCR法(RT-PCR)和半定量RT-PCR法检测34例胶质瘤和7例正常脑组织中MT1-MMPmRNA的表达水平.结果 实时荧光定量RT-PCR法检测正常脑组织和Ⅱ级(低级别)、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤的△△Ct值分别为0.834±0.517,4.063±2.309,6.376±4.023,7.653±4.196和7.072±4.072.半定量RT-PCR法测定结果显示,正常脑组织和Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别胶质瘤的相对灰度值分别为0.799±0.156,1.142±0.158,1.538±0.482,1.652±0.376和1.600±0.421.正常脑组织和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间,Ⅱ、Ⅳ级胶质瘤之间,正常脑组织和低、高级别胶质瘤之间,低、高级别胶质瘤之间MT1-MMP基因mRNA表达水平均有显著性差异.结论 胶质瘤中存在MT1-MMP基因mRNA高水平的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,MT1-MMP基因mRNA的表达水平增高.     

缺氧诱导因子-1α与葡萄糖转运蛋白-3在胶质瘤中的表达

目的 通过检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-3(glucose transporter-3,GLUT-3)在人胶质瘤中的表达情况,探索其与胶质瘤病理级别之间的关系及两者在病理条件下的表达相关性.方法 采用免疫组织化学法检测52例不同级别胶质瘤标本中HIF-1α与GLUT-3的表达情况,并进行统计学分析.结果 免疫组织化学结果示HIF-1α在正常脑组织和Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤中的阳性表达率分别为0.0%、52.6%、83.3%、100.0%;同样,GLUT-3在各组中的阳性表达率分别为0.0%、36.8%、77.8%、100.0%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HIF-1α与GLUT-3在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理分级密切相关,随着病理级别的升高,HIF-1α与GLUT-3蛋白表达均上调,并且两者间的表达具有相关性.     

MR脑血流灌注成像在胶质瘤中的应用

目的:探讨胶质瘤磁共振灌注成像参数与肿瘤病理分级及肿瘤侵袭性之间的关系.方法:收集本院神经外科经手术及病理证实的胶质瘤共36例,行常规MR及MR灌注成像检查,构建局部脑血容量(rCBV)图,并计算肿瘤实质及肿瘤周围水肿区平均相对局部脑血容量值(rrCBV),分析上述参数与胶质瘤分级的关系.结果:高级别胶质瘤及低级别胶质瘤肿瘤实质区的平均rrCBV值分别为2.20±0.75、1.31±0.35,高级别胶质瘤及低级别胶质瘤瘤周水肿区域的平均rrCBV值分别为1.98±0.66、0.99±0.24.高级别胶质瘤肿瘤实质区及瘤周水肿区的平均rrCBV值分别大于低级别胶质瘤的肿瘤实质区和瘤周水肿区的平均rrCBV值(P＜0.05).结论:MR脑血流灌注成像能够对胶质瘤分级提供依据并评价肿瘤对周围组织的侵袭性.     

ANXA2和EGFR在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究EGFR和ANXA 2信号通路在不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法分别对38例低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)和38例高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)以及10例正常脑组织中的ANXA 2和EGFR的表达情况进行检测,并分析EGFR和ANXA 2表达情况及其相关性.结果 与正常脑组织相比,EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中的表达均显著增加.通过阳性区平均积分光密度定量分析,在正常组、低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组EGFR和ANXA 2数值分别为(106.49 ±5.69)和(103.52±3.75)、(124.96±3.39)和(125.62±2.37)、(149.66 ±4.63)和(148.23 ±5.29),各组之间EGFR和ANXA 2的测定值有统计学差异(F=86.58,F=101.83,P＜0.05),并且EGFR和ANXA 2表达也呈现显著正相关(r=0.521,P＜0.05).结论 EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中的表达均显著增加,且其表达具有的相关性.EGFR和ANXA 2信号通路可能在人脑胶质瘤的发生、发展中起着一定的协同作用.     

DSC-MRI和DCE-MRI定量分析在脑胶质瘤分级诊断中的应用

目的 定量分析T1加权动态对比增强成像(DCE-MRI)中的参数(Ktrans、Ve)和T2加权动态磁敏感增强灌注成像(DSC-MRI)中的参数(rCBV、rCBF)与肿瘤病理分级的相关性,比较DCE-MRI及DSC-MRI参数在脑胶质瘤分级诊断中的价值.方法 病理证实的85例脑胶质瘤患者,低级别胶质瘤36例,高级别胶质瘤49例.患者在术前行DCE-MRI成像或/和DSC-MRI成像,以相应后处理软件获得灌注参数值.采用单因素方差分析比较不同级别胶质瘤Ktrans与Ve值及rCBV与rCBF值与肿瘤病理分级的差异,应用Pearson相关系数分析Ktrans、Ve值及rCBV、rCBF值与胶质瘤级别之间的相关性.应用ROC曲线分析获得Ktrans、Ve值及rCBV与rCBF值鉴别不同级别胶质瘤的最佳阈值及其敏感性和特异性.结果 高级别胶质瘤的平均Ktrans及Ve值均显著高于低级别胶质瘤[分别为(0.157±0.177)/min-1 vs (0.029±0.020)/min-1; (0.601±0.246) vs (0.118 ±0.062),P ＜0.01].当Ktrans=0.055/min-1时其诊断敏感性及特异性分别为89.7％和90.5％,当Ve=0.343时其诊断敏感性及特异性分别为86.2％和85.7％.高级别胶质瘤的平均rCBV及rCBF值均显著高于低级别胶质瘤[(2.649±1.351)vs(1.480±0.391);(2.427±1.248) vs(1.377±0.545),P＜0.01].当rCBV=2.043时其诊断敏感性及特异性分别95.2％和92.9％,当rCBF=1.886时其诊断敏感性及特异性分别为85.7％和85.7％.结论 Ktrans与Ve值,rCBV与rCBF值用于脑胶质瘤分级均具有较强相关性,而rCBV是敏感性及特异性最高的参数,其次是Ktrans、Ve和rCBF.     

缺氧与高级别脑胶质瘤化疗抵抗和预后的关系及高压氧舱临床疗效的初步研究

目的探究缺氧与人脑胶质瘤细胞化疗抵抗及患者预后的关系及高压氧舱在高级别脑胶质瘤患者中应用的疗效分析。方法体外使用氯化钴诱导人脑胶质瘤细胞U251 缺氧状态,蛋白印迹法（Western blot）检测细胞中缺氧标志物缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的变化,噻唑蓝（MTT）染色法检测U251 细胞替莫唑胺（TMZ）的半抑制浓度（IC50）的变化。逆转录PCR（RT-PCR）检测患者高级别脑胶质瘤组织中HIF-1α的表达特征,比较与正常脑组织及低级别脑胶质瘤组织表达的差异,临床上采用Kaplan-Meier 生存分析法分析高压氧舱治疗与高级别脑胶质瘤患者预后的相关性,同时分析患者HIF-1α的表达与未行高压氧舱治疗的患者预后的相关性。结果体外成功诱导U251 细胞的缺氧状态,Western blot结果示U251-ol 的HIF-1α表达水平高于对照细胞（U251-control）,MTT结果显示,U251-ol细胞TMZ 的IC50 值高于U251-control（P <0.05）。RT-PCR 结果示高级别脑胶质瘤HIF-1α的表达高于正常脑组织及低级别脑胶质瘤组织（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果示行高压氧舱治疗的高级别脑胶质瘤患者2年内预后优于未行高压氧舱治疗的患者（P <0.05）,但长期随访差异无统计学意义（P >0.05）。未行高压氧舱治疗的高级别脑胶质瘤患者中,高表达HIF-1α的患者相比低表达的患者预后不良,差异有统计学意义（P <0.05）。结论缺氧可促进脑胶质瘤细胞化疗抵抗的形成,且不利于患者预后,高压氧舱能有效改善脑胶质瘤组织的缺氧状况,有效提高患者短期预后情况,是值得推广的辅助治疗方式。     

低氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α).在不同病理级别人脑胶质瘤中的表达情况,探讨其与病理级别问的关系.方法 收集67例人脑胶质瘤标本以及10例行内减压术切除的正常脑组织标本,采用免疫组织化学方法研究HIF-1α在不同病理级别胶质瘤及正常脑组织中的表达情况.结果 HIF-1α阳性表达率在Ⅲ、Ⅳ胶质瘤中显著高于Ⅱ级胶质瘤,分别为72.7%、80.0%、36.0%,在正常脑组织中未见阳性表达,随着病理级别的增高,HIF-1α的表达阳性强度也相应增加(r=0.518).结论 HIF-1α在人脑胶质瘤中存在高度表达,其阳性表达率及表达阳性强度随着病理级别增加而上升.     

缺氧诱导因子-1α的表达与肝癌血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与肝癌血管生成的关系及HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)对肝癌生物学行为的影响。方法:应用免疫组织化学法检测肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肝癌组织中的肿瘤MVD。结果:肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达阳性率分别为71%、75%,MVD为41.32±9.47,明显高于正常肝组织(P<0.01),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈显著正相关(r=0.37,P<0.05;r=0.685,P<0.001)。HIF-1α、VEGF、MVD与肝癌的淋巴转移、包膜及静脉侵犯密切相关(P<0.05)。结论:HIF-1α的表达与肝癌新生血管的生成密切相关,HIF-1α的过表达、高MVD与肝癌的不良生物学行为有关,影响肝癌的预后,可能成为预测肝癌转移复发的参考指标。     

低氧诱导因子-1α在糖尿病周围血管病患者内皮祖细胞中的表达及意义

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在糖尿病周围血管病患者内皮祖细胞(EPC)中的表达及其意义.方法 将36例糖尿病患者分为周围血管病组(A组)和无周围血管病组(B组)各18例.对照组(C组)14例为来院体检的健康人.分离培养外周血EPC,采用MTT法检测EPC增殖率,RT-PCR法检测HIF-1α的基因表达,Western blot法检测其蛋白表达,并加以比较.结果 A组和B组EPC增殖率[分别为(13.3±5.1)%和(17.7±4.8)%]低于C组(23.7±5.2)%,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而A组低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05).HIF-1α的mRNA水平由低到高分别为A组、C组和B组[其mRNA相对表达强度分别为(0.57±0.12)、(0.925±0.15)和(1.25±0.21)],差异具有统计学意义(均P<0.05).A组与B组HIF-1α蛋白表达水平均高于C组,且A组低于B组,差异具有统计学意义(均P<0.05).结论 HIF-1α表达减低可能在糖尿病周围血管病的发生中起一定作用.     

缺氧诱导因子-1α在前置胎盘患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在前置胎盘患者胎盘组织中的表达,探讨其在前置胎盘发病及病理生理过程中的作用。方法采用免疫组化法检测并比较前置胎盘患者及正常孕妇的胎盘组织中HIF-1α的表达情况。结果前置胎盘孕妇组胎盘HIF-1α阳性表达率为73.33%(22/30),光密度值平均为(202.87±18.54),均明显高于正常孕妇组水平[HIF-1α阳性表达率为23.33%(7/30),光密度值平均为(118.51±10.62)],差异均具有极显著统计学意义(P<0.01)。结论 HIF-1α在前置胎盘患者胎盘组织中表达明显升高,有可能成为前置胎盘早期诊断的重要指标。     

CT灌注成像在脑胶质瘤分级中的价值及与微血管密度的相关性

目的:探讨CT灌注成像在脑胶质瘤诊断中的应用价值及与微血管密度的关系。方法:选择脑胶质瘤患者70例,所有患者均接受颅脑CT灌注扫描,测量各感兴趣区的脑血流量、相对脑血流量、脑血容量及相对脑血容量值。检测肿瘤组织内微血管密度(Microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果:(1)高级别胶质瘤CBF、rCBF、CBV及rCBV均显著高于低级别胶质瘤(P<0.01)。(2)高级别胶质瘤VEGF阳性比例为90.00%(36/40),显著高于低级别胶质瘤,其MVD表达平均为(69.76±7.82)个/HP,显著多于低级别胶质瘤(P<0.01)。(3)胶质瘤CT灌注rCBV值与MVD及VEGF表达间均具有显著正相关性(r=0.571和r=0.621,P均<0.05)。结论:高级别胶质瘤与低级别胶质瘤CT灌注成像参数存在明显差异,且rCBV值与MVD及VEGF间具有显著正相关性。     

HIF-1、MGMT 在不同级别胶质瘤中的表达及其与术后化疗疗效的关系

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF-1）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT） 在不同级别胶质瘤的表达及其与化疗效果的关系.方法 收集2007年7月-2009年6月手术切除并经病理证实的不同级别胶质瘤患者63例,分为低级别（WHO分级I~II级）组27例和高级别（WHO分级III~IV）组36例,采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1、MGMT蛋白在不同级别胶质瘤中的表达,术后均采取适形放疗,放疗剂量54~60 Gy,根据肿瘤级别及MGMT表达不同给予相同方案化疗,统计患者3年生存率,探求其临床意义.结果 HIF-1、MGMT在低级别胶质瘤中阳性表达分别为13例（48.1%）、11例（40.7%）,在高级别胶质瘤中阳性表达分别为29例（80.6%）、27例（75.0%）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,同种化疗方案治疗下同级别胶质瘤HIF-1不同表达患者3年生存率差异明显（P〈0.05）,MGMT不同表达之间因例数较少,未进行统计学分析.结论 HIF-1、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评估中具有重要意义,根据HIF-1、MGMT表达不同选择合适方案化疗能明显延长患者生存期.     

人结直肠癌组织中mTOR、HIF-1α、PKM2的表达及临床意义

目的观察人体结直肠癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和酪氨酸激酶M2(PKM2)的表达,并探讨其临床意义。方法外科手术及纤维结肠镜切除并经病理确诊的结直肠癌标本87例为结直肠癌组,正常结直肠组织30例为正常结直肠组,运用免疫组化方法检测其mTOR、HIF-1α、PKM2的表达。结果结直肠癌组mTOR、HIF-1α及PKM2的平均光密度值均显著高于正常结直肠组(分别为5 165.6±391.8vs.1 215.8±153.4,4 474.4±255.9 vs.1 633.0±115.6,9 736.0±128.7 vs.4 031.8±477.1,P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、分化程度下mTOR、HIF-1α及PKM2表达率无统计学差异(P>0.05);不同Dukes分期和淋巴转移下mTOR、HIF-1α及PKM2的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度下mTOR和PKM2的表达率有统计学差异(P<0.05),而HIF-1α表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组织中mTOR与HIF-1α、PKM2蛋白间呈正相关(r=0.247、0.512,P<0.05),且HIF-1α与PKM2亦呈正相关(r=0.568,P<0.05)。结论人体结直肠癌组织中mTOR、HIF-1α及PKM2的相对表达量均显著高于非肿瘤人群,且其表达与结直肠癌的增殖转移相关,可作为结直肠癌靶向治疗作用位点。