干预Aβ代谢及其毒性治疗AD的研究现状及展望

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的原因,发病机制尚不清楚。近代研究提示,β淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集及其神经毒性是AD的主要发病机制之一,因此如何减少Aβ在脑内聚集以及降低其毒心已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。     

阿尔茨海默病药物联合治疗研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，为痴呆最常见的类型。当前AD发病机制不明， 新药研发困难。多年来，临床上一直采用“一分子一靶点”的策略治疗 AD，然而效果并不理想，在其他 疾病如癌症、艾滋病和结核病中，多靶点药物联合治疗显示出较好的临床获益，而针对 AD 的药物联合 治疗尚处在初步阶段，现从作用机制出发，就这一方面研究进展展开综述。     

白藜芦醇及其代谢产物治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆的主要原因,至今仍未开发出针对AD的有效治疗方案。由于天然化合物作用缓和且不良反应小,近年来利用天然化合物来治疗神经退行性疾病已成为热点。白藜芦醇对于AD具有潜在的治疗效果是一个不争的事实,但其缓解AD发生的机制尚不明确。研究发现,白藜芦醇在动物及植物体内经过吸收后进行代谢转化并通过其代谢产物发挥效用。为了深入探索白藜芦醇在体内发挥效用的机制,有必要对白藜芦醇在机体内形成的各种代谢产物及其对于AD产生影响的作用机制进行总结归纳, 因此该文就这一问题希望通过总结和归纳白藜芦醇代谢产物治疗AD的潜在作用及临床意义,为更有效的利用白藜芦醇的代谢产物作为AD治疗的药物及开发关键化合物衍生物提供新的思路。     

TDP-43与阿尔茨海默病细胞凋亡相关性研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年痴呆中最常见的一种类型,是以进行性认知功能减退及行为改变为特征的中枢神经系统退行性疾病。随世界人口老龄化进程的发展,AD的发病率逐渐升高,但目前其发病机制尚未能明确,亦无针对该病有效的预防和治疗方案。近年来部分研究发现,凋亡通路的激活是AD的早期事件,TDP-43可能在凋亡通路中发挥作用,其突变可能促发细胞凋亡的连锁反应,最终导致AD的发生,提示TDP-43或许是AD的潜在治疗靶点。本文就TDP-43与AD细胞凋亡相关性的研究进展做一综述。     

阿尔茨海默病的药物经济学研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一组以进行性的记忆力、判断力、抽象思维能力等丧失为主的中枢神经系统退行性病变,目前已成为21世纪影响人类晚年生活质量的主要疾病之一,给社会和家庭带来了巨大的经济负担.至今尚无具有确切疗效的针对AD病因的治疗手段,现有AD治疗药物(如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚)侧重于对症治疗,以延缓疾病进展[1].随着我国老龄化进程的加速,老年痴呆问题将更为突出,而老年痴呆中又以AD多见.面对AD可能带来的巨大经济负担,有必要明确现有AD治疗药物的经济学效应,为制定科学的痴呆治疗策略提供科学依据.因此,我们综述了国内外对AD药物治疗的经济学效应,为更合理有效且经济地用药提供线索.     

雌激素对AIzehimer’s病的预防与治疗作用

Alzheimer’s病（AD）是以痴呆为主要临床特点的原发性神经系统退行性疾病。目前认为AD是一种多病因疾病．应针对病因采取个体化的预防与治疗方式［’j。近年来研究提示：女性AD患者的发病与绝经后雌激素缺乏有关．雌激素替代疗法（Estrogenreplacementtherapy．ERT）能延缓AD发病的年龄或降低发病的危险性,并改善AD的症状。本文就雌激素预防与治疗AD的有关研究作一综述。一、雌激素仅说的提出流行病学研究显示,女性比男性有更高的患病率和发病率,同年龄组,女性患病率比男性高1．5～3倍,对混杂因素调整后,女性患病率仍高于男性…     

抑制Tau蛋白过度磷酸化治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,在疾病早期出现记忆障碍,随着病情进展出现严重的认知衰退,并最终导致患者在确诊后的平均9年内死亡[1].AD是成人老年痴呆症最常见的原因.全球患病率高达2400万,由于本病的机制尚不清楚,目前还没有治愈的方法,预计到2050年将翻两番[1].仅在美国,估计每年用于阿尔茨海默病的医疗保健费用高达17.2亿,因此迫切需要寻找治疗AD的新途径.现就近几年针对抑制Tau蛋白过度磷酸化治疗AD的研究做一综述.     

阿尔茨海默病早期诊断的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人的疾病,其发病率日渐增高,严重影响老年人的生活质量。AD在早期是可以进行治疗与干预的,因此,AD的早发现、早诊断至关重要。AD的早期诊断已成为近年来医学领域研究的热点。本文就AD早期诊断相关的研究进展做一综述,为AD早期诊断和治疗提供参考和依据。     

干预Aβ代谢及其毒性治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一。淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶水解后产生有毒性的Aβ,转运至大脑异常聚集产生Aβ寡聚体,从而引起线粒体功能障碍、氧化应激、突触传递功能障碍等,最终引起乙酰胆碱酯酶神经元坏死,导致痴呆。因此减少Aβ在脑内的产生、促进Aβ清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。     

老年性痴呆治疗展望(综述)

年性痴呆(Alzheimer disease，AD)是导致老年人认知功能进行性衰退的主要原因之一，其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元丧失。目前较为有效的治疗药物主要是胆碱酯酶(ACHE)抑制剂，即一种可暂时缓解认知功能减退的对症治疗药物，同时尚可辅以抗免疫炎性药物、雌激素替代疗法及抗氧化剂等综合治疗措施。新近对AD分子生物学和细胞学的病理生理研究提示，一些针对AD病因的治疗药物如β-、γ-水解酶抑制剂、转运金属鳌合物、HMC-CoA还原酶抑制剂、β淀粉样蛋白免疫接种及过度磷酸化tau蛋白抑制剂很可能减缓AD病程的进展。     

神经再生与阿尔茨海默病的研究进展

随着世界人口老龄化,阿尔茨海默病（AD）的发病率逐渐升高,严重影响人类健康和生命, 迫切需要有效的治疗方法。近年来,随着遗传学原理和基因敲除技术在神经领域的广泛应用,科学家 发现,伴随遗传基因缺失的AD 的海马和皮层的神经再生也受到影响。神经元缺失是AD 的一个重要病 理特征,诱导神经再生、替代AD 中死亡、即将死亡和功能退化的神经元可能是一种能够扭转AD 的治疗 方法。成年神经再生不仅为治疗治愈AD开拓了广阔的前景,还有利于深入研究AD的病因及发病机制。     

阿尔茨海默病发病机制及药物治疗方法研究进展

阿尔茨海默病(AD)是65岁老年人中最典型的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,给亲属和社会带来严重负担。目前AD发病机制尚不明确,分子生物学家提出多种假说,主要有β淀粉样蛋白假说和tau蛋白过度磷酸化假说,并提出与之相关的胆碱能神经元损伤、异常免疫应答引起的炎症和基因突变等机制。根据这些机制,药物研究者研发出针对不同治疗途径的药物,并进行临床治疗探索。早先批准的有胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,目前转入研发疾病缓和疗法的药物。天然小分子化合物和辅助治疗药物对AD也有一定疗效。文中通过文献综述,梳理AD发病的可能机制,总结当前的AD治疗策略,阐述药物研发所遇到的瓶颈和疾病预防策略,以期为AD治疗药物的研发提供新思路。     

人类间充质干细胞治疗阿尔茨海默病相关调控的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病,虽然已有多种药物被批准用于AD的治疗,但疗效有限。干细胞成为治疗AD的新方法,其中人类间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,HmeSCs)成功解决了伦理问题,成为近几年的研究热点,而HmeSCs向神经细胞方向分化受多种因子调控。本文就HmeSCs治疗AD调控方面的相关研究作一综述,以期为干细胞治疗AD提供参考。     

阿尔茨海默病的精准诊疗

正阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆障碍为主、慢性进行性神经系统退行性疾病。随着基因技术和分子影像学的发展,使AD的精准诊断、精准治疗等方面取得了重大进展,下面将在AD的分型、生物标记物、精准诊断及治疗四个方面进行综述。一、AD的分型1.临床亚型根据临床症状,AD分为经典型和非经典型,经典AD隐匿起病,进行性加重,表现为近期记忆下降,逐渐出现远     

阿尔茨海默病与糖尿病之间关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)的发病与糖尿病之间关系被逐渐重视。AD患者同时存在脑内胰岛素缺乏与抵抗及外周高胰岛素血症,又被称为"3型糖尿病"。代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病是发生AD的风险因素,AD发生后又常加重糖尿病发展,形成恶性循环。糖尿病患者的高胰岛素血症使脑内胰岛素降解酶被大量消耗,促进β淀粉样蛋白沉积;β淀粉样蛋白的沉积又加重脑内胰岛素缺乏与抵抗,形成恶性循环,促进AD进展。胰岛素及胰岛素增敏剂之一的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ激动剂均被证实治疗AD有效,但可能只针对载脂蛋白E-ε4基因阴性的早期AD患者。同时,糖尿病患者因代谢障碍产生过多的糖化末端产物,导致氧化应激与炎症反应,也加重AD病情。干扰糖化末端产物作用的药物也是未来治疗AD的一个方向。     

DDP-4抑制剂治疗阿尔茨海默病的机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种渐进的神经退行性疾病,逐渐恶化的记忆和认知功能最终导致AD患者无法正常独立生活。流行病学研究发现2型糖尿病(T2DM)患者容易罹患AD。DDP-4抑制剂是一种治疗糖尿病的药物,DPP-4抑制剂主要通过抑制肠促胰高糖素样-1(GLP-1)的降解,增加循环中GLP-1含量,从而降低空腹血糖。目前研究发现DDP-4抑制剂可以用于治疗AD,DDP-4抑制剂通过增高GLP-1而降低Aβ水平、减少tau蛋白磷酸化、减轻炎症反应而发挥神经保护作用。关于DDP-4抑制剂在AD治疗中的确切分子机制仍有待进一步阐明。文中对DDP-4抑制剂治疗AD的机制研究进展做一综述。     

阿尔茨海默病中针对tau蛋白治疗的研究进展

tau蛋白异常过度磷酸化被认为是阿尔茨海默病（AD）发病的重要因素,细胞内神经元纤维缠结（NFT）是AD脑中最经典的组织病理学变化,而NFT的主要成分是过度磷酸化tau蛋白。此文围绕针对tau蛋白治疗有关问题进行综述。     

阿尔茨海默病研究需要注意的问题

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性影响患者认知、精神行为和功能的疾患.目前,不仅AD患者众多,并且还缺乏有显著疗效的治疗方法.随着我国人口的迅速老龄化,以AD为代表的认知功能障碍性疾患给社会和家庭带来难以估量的影响.我国自20世纪80年代起逐步开展了针对AD的各种研究,取得了一定的成果.然而,大量的研究投入和研究结果却没有显著地影响对疾病的临床处理,其中原因多种多样,值得深思.笔者就我国如何进一步开展AD的研究谈些管见,以达抛砖引玉之效.     

人脐带间充质干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是发生于老年及老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病.当今世界人口日趋老龄化,AD发病率逐年升高,对国家和社会造成沉重负担.近年来人脐带间充质干细胞(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell,hUC-MSC)移植治疗已成为治疗AD的研究热点之一.本文对hUC-MSC的特性及治疗AD的机制做一综述.     

胰高血糖素样多肽1-治疗糖尿病的多肽,是治疗阿尔茨海默病的新希望?

胰高血糖素样多肽l（Glucagon-like peptide,GLP）已被证明是有前景的Ⅱ型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）治疗剂。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和T2DM具有在淀粉样蛋白β（Amyloid β,Aβ）,tau蛋白磷酸化和葡萄糖合成酶3等方面的共同的病理生理特征。GLP-1具有神经营养特性,并能降低脑淀粉样蛋白水平。过去几十年对AD的广泛研究使我们认识到对其治疗应针对Aβ和tau蛋白。总结这些之后发现,GLP-1可能有希望用于治疗AD。本文综述了GLP-1的生物化学和生理学特征,T2DM和AD的共同的病理生理特征,以及GLP-1在治疗T2MD和改善AD某些病理变化方面的新进展。