轻度认知损害向老年性痴呆转化的临床研究

目的 研究轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)向痴呆自然转化过程及多奈哌齐对转化的干预影响.方法 总结98例MCI患者情况,将服用多奈哌齐和未服用任何胆碱酯酶抑制剂的遗忘型MCI(aMCI)及非aMCI患者按年龄、性别、认知减退程度及ApoEε4携带情况分层配对研究,分析各组向痴呆转化率以及MMSE、阿尔茨海默病(AD)评定量表(ADAS-Cog)和aMCI组修订韦氏记忆量表(WMS-R)变化.结果 由aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组于1年时分别为15.1%和8.3%(P＜0.05),2年时分别为24.2%和12.5%(P＜0.01).由非aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组,于1年时分别为13.0%和5.5%(P＜0.05),2年时分别为21.7%和16.6%(P＜0.05).服用多奈哌齐6个月时,aMCI组MMSE提高(0.1±1.3)分,对照组下降(0.3±2.4)分;ADAS-Cog下降(1.4±4.7)分,对照组升高(0.03±4.55)分;WMS-R改善(4.8±4.1)分,对照组下降(3.7±5.2)分,治疗组与自然病程对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),并可维持1～2年.多奈哌齐还能延缓携带ApoEε4的MCI患者向AD转化,但与自然病程组比较无统计学意义(P＞0.05),尚有待扩大样本量继续研究观察.多奈哌齐对认知相关区脑萎缩有减缓趋势.结论 本组资料提示,多奈哌齐能推迟MCI向AD转化.     

心房颤动脑栓塞后短期内并发肠系膜上动脉栓塞及肝门静脉积气一例

非瓣膜性心房颤动（房颤）所致的脑栓塞是缺血性卒中最为常见的类型之一,且短期内栓塞复发风险较高,病情容易进展,尤其是抗凝药物应用不当时。复发性栓塞多以脑栓塞为主,肠系膜上动脉栓塞（superior mesenteric artery embolism, SMAE）少见。SMAE是严重的急腹症,病情凶险,当其进展为严重的缺...     

认知障碍诊治新进展解析

随着对痴呆认识的不断深入、诊治手段的不断更新,既往沿用的ICD-10及DSM-Ⅳ的痴呆诊断标准已不能满足临床需求.2010年国际认知障碍组着手制定并推出DSM-V认知障碍诊断标准供全球讨论借鉴,国际对痴呆的治疗也不再拘泥于乙酰胆碱酯酶抑制剂及NMDA受体拮抗剂,而针对疾病病因和病理生理机制进行深入探索,新的痴呆治疗药物已进入临床试验中.     

树立阿尔茨海默病多靶点全方面管理理念

阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease,AD)的多靶点病理机制及复杂的临床症状要求我们针对其乙酰胆碱能、谷氨酸能、氧化应激、免疫炎性损伤、缺血、情绪、睡眠及精神症状等采取综合全面的治疗措施.根据国际上新近的权威指南:2010年欧洲神经病协会联盟(EFNS)阿尔茨海默病诊疗指南、2008年美国内科医师协会(ACP)和美国家庭医师协会(AAFP)美国痴呆最新药物治疗临床操作指南及2007年美国精神病学会(APA)阿尔茨海默病诊疗指南,我们建议AD治疗应注意如下原则.     

重症肌无力患者吗替麦考酚酯的血药浓度监测

 目的建立一种高效液相色谱法测定人血浆中吗替麦考酚酸的新方法,以进行吗替麦考酚酯的血药浓度监测。方法采用Phenomenex C₁₈(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱;甲醇-10mmol·L^-1醋酸铵水溶液(95%水-5%甲醇)为流动相,比例为60:40;流速:1mL·min^-1;柱温:25℃;紫外检测波长:250nm。结果当吗替麦考酚酸浓度在0.5～60mg·L^-1时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.9995);高、中、低3个浓度的绝对回收率分别为93.80%,95.82%和98.14%,相对回收率分别为88.20%,99.50%和101.36%,日内及日间精密度的RSD均小于5%。目前采用此方法已测定20例重症肌无力患者谷浓度血样52份,大多数在1～3.5mg·L^-1。临床观察的结果显示,吗替麦考酚酯可以改善患者的临床症状,85%患者的合并用药减少,一些患者有轻度的不良反应,但是所有患者未发生严重的不良反应。结论本方法测定结果准确、方法简便,可用于患者的血药浓度监测。     

痴呆患者和社区人群睡眠行为障碍的发生率及其相关因素

目的：调查社区人群和轻中度痴呆患者睡眠行为障碍的患病率及其相关危险因素. 方法：调查于2002-01/2003-01进行.社区人群样本来源于北京市万寿路地区和通州农村等八个城区和农村地区,年龄在40岁及其以上,无认知功能障碍的主诉,简易精神状态检查成绩在26分以上的非痴呆居民3 108人.痴呆患者来源于协作单位门诊患者373例.采用国际通用的神经精神科问卷调查其睡眠行为障碍,包括是否存在睡眠障碍及其频度和严重程度.并以频度和严重程度的乘积为调查得分,得分＞0存在睡眠障碍.同时调查了脑梗死、心脏病、糖尿病等14种疾病并计算其疾病指数,疾病指数为所患上述疾病之和,0为未患上述任何疾病,14为患有上述全部14种疾病.结果：社区人群3 108人和痴呆患者373例完成睡眠行为障碍调查,全部进入结果分析.①社区人群中8.3%主诉有睡眠行为障碍,其中29.1%的患者至少患有一种疾病,心脏、消化和神经系统疾病最常见.多因素Logistic回归分析显示,其睡眠行为障碍与年龄、教育程度、女性有关,比值比分别为1.22,1.13和1.32（P＜0.05）;85岁以上则与疾病指数（比值比=2.12）和教育（比值比=2.06）有关（P＜0.05）.②19.8%痴呆患者有睡眠行为障碍,其中的68.9%至少患有一种疾病,患3种及以上者高达23.0%,以心脏、神经、呼吸系统疾病和糖尿病最为常见,与不伴有睡眠行为障碍的患者比差异有显著性意义（P＜0.05）.主要危险因素为疾病指数和居住在城市,比值比分别为1.45和4.33（P＜0.05）.结论：睡眠行为障碍是老年人和痴呆患者常见的症状.高龄老年人和痴呆患者的睡眠行为障碍不单纯是衰老的结果,也与伴随的疾病有关.     

延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)

衰老及延缓衰老是当今生命科学前沿研究的热点课题, 寻找延缓衰老的方法对改善老年人的身体机能、提高其生存质量及延长健康寿命意义重大。聚焦衰老干预研究, 即通过研究人体基本衰老过程, 把衰老作为一个整体器官机能衰退或者通过"治未病"来延迟、预防或减缓老年疾病的发生和发展具有重要的现实意义。药物干预在延缓衰老中的作用和地位不可替代, 但其在延缓衰老的效果判定标准、干预衰老途径及方法等方面仍有不同意见, 争议较多。老年医学领域的临床医生对于什么是延缓衰老策略、目前具有前景的延缓衰老药物主要有哪些、人类干预衰老的途径主要有哪些等关键问题的认知上需要更新掌握。为此, 我们召集延缓衰老药物干预研究领域的相关专家, 全面梳理和总结了目前延缓衰老的热点药物的作用机制、临床前和临床应用证据及进展, 形成《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》(简称《共识》), 《共识》旨在为促进延缓衰老药物向临床转化提供依据, 同时为提高中老年保健医疗水平提供帮助, 共同促进健康老龄化。     

2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南

一、概述 (一)目的 2008年成立工作组的目的是修改前一版欧洲神经病学联盟(EFNS)的阿尔茨海默病(AD)诊疗指南.前一版指南采用了第4版诊断和统计手册(DSM Ⅳ)及美国国立神经病学、语言障碍和脑卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)对痴呆综合征和AD的诊断标准.     

PI3K/mTOR信号通路在利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍患者中的表达

目的:探讨磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍患者中的表达变化及意义。方法:癫痫所致精神障碍患者80例随机分为对照组和研究组各40例,对照组接受拉莫三嗪单独治疗12周,研究组接受利培酮联合拉莫三嗪药物治疗12周,观察患者疗效。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)、简明精神病量表(BPRS)、社会功能缺陷筛选量表评分(SDSS)评定患者临床反应。采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清中通路蛋白(PI3K、AKT和mTOR)和细胞因子(BDNF、NGF、TNF-α和IL-Iβ)的浓度变化。结果:与对照组相比,研究组临床疗效明显升高(χ~2=8.556,P=0.036)。与对照组相比,研究组的PANSS、BPRS、SDSS评分降低,血清PI3K、AKT和mTOR浓度降低,血清BDNF和NGF浓度升高,TNF-α和IL-1β浓度降低(均P0.05),TESS评分差异无统计学意义(P0.05)。结论:血清中PI3K/mTOR信号通路在临床应用利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍的过程中具有重要作用。     

多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的效能及其安全性评估

背景多奈哌齐(商品名安理申)作为FDA批准的第二个抗阿尔茨海默病药物在欧美等国已上市应用,卫生部规定,在中国上市前需做全国范围内多中心联合临床观察试验.目的评价多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性及安全性.设计以患者为研究对象,随机、单盲、安慰剂对照的前瞻性研究.单位北京医院的神经内科和解放军第三○一医院的神经内科.对象1998/2000对北京、上海、广州15家大型综合医院的188例轻、中度阿尔茨海默病(简易智能状态量表10～24分)患者进行了12周临床试验,其中89例为单盲、安慰剂对照研究,99例为自身对照研究,所有阿尔茨海默病患者均符合国立神经病学、语言功能障碍和中风研究所(NINCDS-ADRDA)中的可能阿尔茨海默病标准及诊断与统计手册第4次修订版(DSM-IVR)中的阿尔茨海默病诊断标准.干预给予多奈哌齐(口服,5mg/片,1次/d,5mg/次)或颜色、形状、味道、大小与多奈哌齐相同的安慰剂(口服,1次/d,1片/次),连续应用12周.主要观察指标用药前和用药后每4周检查1次简易智能状态量表、临床痴呆程度量表、日常生活自理量表和实验室生化指标、心电图及胸片.结果随机、单盲、安慰剂对照组研究结果表明,5 mg/d多奈哌齐治疗12周时,多奈哌齐组较安慰剂组简易智能状态量表,临床痴呆程度量表及日常生活自理量表分数显著改善(P依次＜0.01,0.05,0.01).自身对照组研究结果显示,5 mg/d多奈哌齐治疗12周时,治疗后较治疗前简易智能状态量表,临床痴呆程度量表,日常生活自理量表分数分别改善3.5,0.6,7.1分(P依次＜0.01,0.05,0.01).多奈哌齐治疗4周时,简易智能状态量表分数已有提高(P＜0.05).145例服用多奈哌齐的患者中,7例(4.8%)出现轻度胆碱能兴奋性副作用,43例安慰剂组中,2例(4.7%)出现头晕、恶心,两组差异无显著意义(P＞0.05).结论多奈哌齐能有效治疗轻、中度阿尔茨海默病患者,对患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高.