应用基因芯片技术检测Aβ1-40诱导痴呆大鼠脑皮质差异基因的表达

目的:比较Aβ处理前后大鼠额叶皮质的基因表达谱差异,探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性的分子机制。方法:应用含有4200条大鼠基因的cDNA表达谱芯片对Aβ1-40诱导后的大鼠额叶皮质进行基因表达谱分析。结果:芯片杂交结果分析显示,Aβ1-40诱导组和生理盐水对照组额叶皮质间的差异表达基因共46个,包括上调基因18个,下调基因28个。Go Miner软件对差别表达基因生物学功能的分类结果显示这些基因主要与细胞信号传导、细胞增殖与生长、免疫反应、细胞粘附、离子通道和能量代谢等功能有关。结论:Aβ通过多种途径和机制触发和诱导了神经元的变性,我们的结果为进一步阐明阿尔茨海默病的分子机理提供了一些新的线索。     

阿尔茨海默病患者FGF1基因启动子-1385 A／G多态与ApoE基因多态关联性分析

目的 探讨成纤维细胞生长因子1（FGF1）基因启动子,载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease,SAD）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性1385A/G）与AD的发病风险显著相关;GG基因型与非GG基因型的1108～5146。SAD患者与ApoE基因的等位基因ε4正关联,ApoEε4与非ε4的（PCR2RFLP）方法检测41例SAD患者和43名健康人中FGF1基因启动子和2ApoE基因多态性分布,并通过比值比（OR）对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果 FGF1基因启动子多态性（OR=3115,95％CI=OR=4102,95％CI=1164～9152。     

新时期大学生就业指导工作浅析

文章从新时期高校就业指导现状,客观分析了就业指导存在的问题,如就业体制不完整,就业指导师资队伍不尽人意等。同时,对高校指导工作提出了几点建议:走出“应试指导”误区,建立现代高校营销理念,加强师资队伍建设,加强地方人事部门的沟通与联系。     

五味子醇甲对APP/PS1小鼠学习记忆和NF-κB p65的影响

目的研究五味子醇甲(SCH)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学和NF-κB p65的影响。方法将35只APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型(APP/PS1)组、五味子醇甲(SCH+APP/PS1)组;另以同背景同月龄的C 57 BL/6 J阴性小鼠为空白(WT)组。SCH+APP/PS1组给予SCH悬浊液灌胃(2.6 mg·kg^-1·d^-1),模型组和空白组给予等量蒸馏水灌胃。各组灌胃30 d进行Mirror水迷宫空间探索试验后取材。HE染色法观察皮层及海马CA1区神经细胞的形态结构。运用DCFH-DA法检测脑组织活性氧(ROS)含量。Western印迹检测法检验磷酸化核转录因子(NF-κB p65,pp65)的表达。结果与APP/PS 1组相比,APP/PS 1+SCH组有效区停留距离及时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);APP/PS 1+SCH组穿越有效区次数和平台区停留距离增加,均差异有统计学意义(P<0.01)。APP/PS 1+SCH组HE染色观察皮层有部分神经细胞萎缩、减少,较APP/PS1组明显好转,海马细胞排列整齐度尚可、较均匀。与APP/PS1组相比,APP/PS1+SCH组能降低ROS含量,差异有统计学意义(P<0.05)。APP/PS 1+SCH组皮层及海马pp65蛋白相对表达量下调(P<0.05,P<0.01)。结论SCH可能通过降低ROS含量和抑制pp65保护脑组织形态结构和提高APP/PS1鼠空间探索记忆能力。     

帕金森病患者血清中sRAGE水平及其临床意义

目的 检测帕金森病（PD）患者外周血中可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）的含量变化,并初步探讨其与PD的关系.方法 采用双抗体夹心ELISA法测定100例PD组患者与100例对照组（同期体检健康者）血清中sRAGE的含量并进行比较.结果 PD组血清sRAGE水平（767.44±18.21） pg/ml低于健康对照组（792.78±41.48） pg/ml,差异有统计学意义（t=-5.59,P＜0.01）.PD患者不同严重程度组间血清sRAGE水平,由轻到重sRAGE水平呈下降趋势,但组间差异无统计学意义（F=1.28,P＞0.05）.相同年龄段间PD组与健康对照组血中sRAGE表达水平比较,50-60岁和60-70岁年龄段两组间差异有统计意义（t分别为4.65,3.07;P＜0.01）.结论 PD组血清中sRAGE水平明显低于健康对照组,特别在50-70岁年龄段,且其水平与PD严重程度无明显相关性,推测sRAGE可能通过竞争结合晚期糖基化终产物受体（RAGE）的配体减弱后者的病理作用,可能在PD中起潜在保护作用.     

组织蛋白酶B在β-淀粉样蛋白刺激星形胶质细胞炎性反应中的作用

目的：研究组织蛋白酶B（Cathepsin B,CB）与β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）激活星形胶质细胞诱导炎性反应的关系。方法：应用免疫细胞化学方法鉴定体外培养的星形胶质细胞;四唑盐法检测细胞活性,加入不同浓度溶解状态的Aβ1-40后观察细胞形态学改变,western blot法测定细胞上清CB水平。结果：在5~60μmol/L溶解状态的Aβ1-40作用24 h的条件下,星形胶质细胞的活性没有受到影响,其细胞形态无明显变化,但是随着时间的延长星形胶质细胞逐渐出现肿胀、坏死。40~60μmol/L的溶解状态Aβ1-40诱导的星形胶质细胞上清中检测到CB。结论：Aβ1-40可激活星形胶质细胞,诱导其释放CB,提示CB的神经毒性作用可能是通过诱导神经细胞凋亡实现的。     

针刺配合穴位敷贴治疗缺血性中风35例疗效观察

目的:观察针刺配合穴位敷贴治疗缺血性中风的临床疗效.方法:35例患者采用针刺配合化瘀贴穴位敷贴治疗,每天1次,15次为1疗程.结果:有效率91.4%,愈显率60.0%.结论:针刺配合穴位敷贴治疗缺血性中风安全有效.     

β-淀粉样蛋白对星形胶质细胞分泌组织蛋白酶B作用的研究

目的研究β-淀粉样蛋白(Aβ)对星形胶质细胞活性、形态学以及分泌组织蛋白酶B(CB)的影响。方法体外培养星形胶质细胞,采用免疫细胞化学方法对星形胶质细胞进行鉴定;观察加入不同浓度溶解状态的Aβ1-40后细胞形态学改变,采用四唑盐法检测细胞活性,Western blot法测定细胞上清CB表达水平。结果将不同浓度新鲜Aβ1-40加于星形胶质细胞分别培养24 h,各浓度Aβ1-40对星形胶质细胞活性均无明显影响(P0.05);随时间延长,经40～60μmol/LAβ1-40处理的星形胶质细胞逐渐出现肿胀、坏死;经15、20、25μmol/L Aβ1-40诱导的星形胶质细胞上清中检测到CB表达,随Aβ1-40浓度增高可见蛋白质显影增强且带形清晰。结论 Aβ1-40可激活星形胶质细胞并诱导其释放CB,提示Aβ激活的星形胶质细胞及其释放的CB可能在AD发病中起着一定作用。     

晚期糖基化终末产物受体与癫痫炎症机制相关性的研究

<正>癫痫是一种慢性疾病,反复发作和无端癫痫发作严重影响患者的生活质量。经典的抗癫痫药物(anti-epileptic drugs,AEDs)可以有效控制70%的患者的癫痫发作,但是它们都没有显示出预防或延缓癫痫发展的令人信服的效果~([1])。由于目前可用的AEDs主要是对症的,可以阻断癫痫发作,但     

急性播散性脑脊髓炎血清SIL-2R的测定及临床意义

SIL-2R是由活化的T细胞膜上的细胞介素2受体(MIL-2R)的α肽链裂解脱落入体液而成,它既是T细胞激活的可溶性标志,也是一种重要的免疫抑制物质[1],本文对ADEM患者血清SIL-2R进行研究,以了解其免疫功能变化及糖皮质激素(GC)对SIL-2R水平变化的影响.