高效液相色谱法测定人血浆中卡托普利和人体药动学的研究

目的　建立简便的测定人血浆中卡托普利血药浓度的高效液相色谱法 ,研究卡托普利在健康人体中的药动学参数。方法　以对溴苯乙酰基溴为紫外衍生化试剂 ,采用高效液相色谱紫外检测法测定 18名健康志愿受试者口服单剂量卡托普利受试制剂和参比制剂 ( 5 0mg)后血药浓度。结果　卡托普利的血药浓度标准曲线的线性范围为 2 5～ 12 0 0ng·mL- 1 ,其最低定量限为 2 5ng·mL- 1 ,日内及日间RSD均小于 8%。应用所建立的血药浓度检测方法测定 18名健康志愿受试者口服单剂量卡托普利受试制剂和参比制剂 ( 5 0mg)后血药浓度 ,并计算药动学参数。结果表明口服受试制剂或参比制剂后的tmax分别为( 0 6 4± 0 18)h和 ( 0 82± 0 4 1)h ;Cmax分别为 ( 6 0 0 2± 194 3)ng·mL- 1 和 ( 5 82 7± 175 3)ng·mL- 1 ;AUC0→ 8h分别为 ( 14 4 8 5± 4 83 7)ng·h·mL- 1 和 ( 1389 9± 392 5 )ng·h·mL- 1 ;AUC0→∞ 分别为 ( 186 9 4± 70 1 6 )ng·h·mL- 1 和 ( 1781 8± 6 15 5 )ng·h·mL- 1 。结论　本方法操作便捷 ,灵敏度高 ,为血药浓度监测及药代动力学研究提供了方法学基础     

2种氯诺昔康制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种氯诺昔康制剂在人体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯诺昔康颗粒(受试制剂)与氯诺昔康片(参比制剂)8mg后,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cma(x1331±192.1)、(1366±220.5)ng·mL-1,tma(x2.20±0.30)、(2.28±0.60)h,AUC0～2(46264±1581)、(6460±1535)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6379±1671)、(6571±1599)ng·h·mL-1,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.5±11.9)%。结论:2种氯诺昔康制剂具有生物等效性。     

马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服马来酸咪达唑仑片15mg后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑血药浓度,用DAS2.0药动学软件拟合药动学参数。结果:受试者单剂量口服马来酸咪达唑仑片后的主要药动学参数分别为Cma(x103.11±26.37)ng·mL-1、tma(x1.52±0.75)h、t1/(22.96±0.77)h、Vz/F(170.08±50.97)L、CL/F(41.05±12.33)L·h-1、AUC0～1(2368.80±103.37)ng·h·mL-1、AUC0～∞(397.29±124.06)ng·h·mL-1。部分受试者的药-时曲线存在双峰现象。结论:咪达唑仑片的药动学参数个体差异较大,临床应用时应注意个体化给药。     

2种丙泊酚注射液犬体内药动学研究

目的:比较2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学情况。方法:12只Beagle犬随机交叉单次静脉注射丙泊酚微乳注射液或丙泊酚脂肪乳注射液4mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度,用3p97软件计算主要药动学参数,并进行比较。结果:丙泊酚微乳注射液和丙泊酚脂肪乳注射液的药-时曲线均呈二室模型,二者t1/2β分别为(46.40±41.77)、(62.75±51.85)min;AUC(0～)t分别为(27.67±9.60)、(21.90±10.10)μg·min·mL-1,AUC(0～∞)分别为(29.33±13.55)、(28.66±13.76)μg·min·mL-1;经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,药动学参数AUC(0～∞)间无显著性差异(P>0.05)。结论:2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学过程相近。     

左炔诺孕酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种左炔诺孕酮片的人体生物等效性。方法:24名健康受试者随机交叉单剂量口服左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂1.5mg后,以液-质联用(LC-MS)法测定左炔诺孕酮血药浓度,利用BAPP3.0软件计算药动学参数和生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为Cma(x18.00±4.33)、(18.59±4.77)ng·mL-1,tma(x1.71±0.57)、(1.85±0.62)h,AUC0～7(2229.66±66.15)、(247.33±108.19)ng·h·mL-1,AUC0～∞(257.79±65.23)、(267.77±119.87)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.6±36.9)%。结论:2种左炔诺孕酮片具有生物等效性。     

西嗪伪麻缓释片多次给药后伪麻黄碱的人体药动学研究

目的:研究健康受试者多次口服国产西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的药动学特点。方法:10名健康受试者(男女各半),每次空腹口服西嗪伪麻缓释片(含伪麻黄碱120mg)1片,bid,连续6d。应用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中伪麻黄碱浓度,所测数据用DASver2.0程序处理,然后进行药动学研究。结果:多次口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱主要药动学参数为t1/2(6.06±0.67)h,tmax(3.90±0.99)h,Cmax(272.03±52.56)ng·mL-1,CL(58.70±16.80)L·h-1,Vd(255.30±71.20)L,AUC0～36(3419.70±750.80)ng·h·mL-1,AUC0～∞(3422.20±751.00)ng·h·mL-1,MRT0～36(9.45±0.61)h,MRT0～∞(9.47±0.61)h。多次口服受试制剂3d后,伪麻黄碱血药浓度达稳态,其稳态药动学参数为Cssmax(272.03±52.56)ng·mL-1,Cssmin(104.99±37.15)ng·mL-1,Cssav(198.55±38.95)ng·mL-1,DF(0.86±0.20),AUCss(2382.61±467.44)ng·h·mL-1。以上参数男女比较均无显著性别差异,另多次和单次给药所得药动学参数比较均无统计学意义。受试者服药期间未出现明显不良反应。结论:西嗪伪麻缓释片中伪麻黄碱有明显的缓释效果;多次给药后伪麻黄碱的药动学过程无明显改变,在正常人体内无蓄积。     

尼索地平片在健康人体的药动学

目的 :研究 10例健康男性单剂量口服尼索地平片 2 0mg的药动学。方法 :用HPLC测定尼索地平血药浓度 ,采用 3P87药动学程序对血药浓度 时间数据进行线性拟合 ,计算药动学参数。色谱柱为C18柱 ( 2 5 0mm× 4 6mm ,10 μm) ,流动相 :甲醇 水 磷酸 ( 70∶3 0∶1,V/V) ,检测波长为 2 3 6nm。结果 :本实验建立的HPLC线性关系、回收率、日内及日间RSD均能满足药动学研究的要求 ,口服尼索地平后血药浓度 时间数据符合二室模型 ,主要的药动学参数tmax为 ( 0 9± 0 2 )h ,cmax为 ( 8 0± 3 0 )ng·mL-1,T1/ 2 为 ( 9 5± 3 4)h ,AUC0→t为 ( 60 2± 3 0 8)ng·h·mL-1。结论 :本方法可以作为尼索地平血药浓度监测的有效方法     

国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液在健康志愿者体内的药动学特征及其生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,将20例受试者随机分为2组,交叉单剂量静脉注射1mL(4mg)地塞米松棕榈酸酯注射液国产制剂(受试制剂)与进口制剂(参比制剂)后取血样,以液-质联用(LC-MS)法测定给药后0～24h间血浆中地塞米松棕榈酸酯及其代谢物地塞米松的浓度,并计算其药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂血浆中地塞米松棕榈酸酯主要药动学参数分别为:tmax(0.12±0.04)、(0.14±0.06)h,cmax(528.59±80.50)、(577.13±96.11)ng·mL-1,t1/2(1.20±0.17)、(1.29±0.25)h,AUC0～8h(845.09±141.99)、(868.86±160.99)ng·h·mL-1;地塞米松的主要药动学参数:tmax(1.65±0.40)、(1.55±0.43)h,cmax(36.87±7.74)、(35.70±6.27)ng·mL-1,t1/2(4.97±1.34)、(5.22±1.28)h,AUC0～24h(247.40±59.78)、(228.62±59.59n)ng·h·mL-1。结论:国产与进口2种地塞米松棕榈酸酯注射液具有人体生物等效性。     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索颗粒与盐酸氨溴索片的人体生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氨溴索颗粒(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线符合口服吸收一室模型。二者药动学参数分别为:t1/2Ke(4.05±1.89)、(4.39±2.14)h;tma(x2.00±0.48)、(1.75±0.71)h;cma(x154.59±65.64)、(153.95±70.21)ng·mL-1;AUC0～2(4954.96±419.86)、(951.63±463.38)ng·h·mL-1;AUC0～∞(1098.64±469.63)、(1158.98±505.57)ng·h·mL-1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为(100.35±14.82)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸氨溴索颗粒与盐酸氨溴索片具有生物等效性。     

厄贝沙坦片在大鼠体内血药浓度的测定及药动学研究

目的:建立厄贝沙坦片给药后大鼠血药浓度的高效液相色谱测定法并进行药动学研究。方法:色谱柱为Consmosil-C18,流动相为磷酸-甲醇-乙腈(7∶80∶13,V/V/V),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm;大鼠灌胃给予厄贝沙坦水溶液30mg·kg-1后分别在在给药前及给药后0、5、10、20、30、45、60、120、180、240、360、480min测定血浆中厄贝沙坦的浓度,计算药动学参数。结果:厄贝沙坦的检测浓度线性范围为0.5～50μg.mL-(1r=0.999 1);回收率为93.89%,RSD小于4.14%;t1/2、tmax、Cmax、AUC0～t分别为(48.71±4.037)h、(0.33±0.12)h、(1.33±0.18)μg·mL-1、(23.10±1.56)mg·L·h-1。结论:所建立的血药浓度测定方法简单、灵敏、专一,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。     

高效液相色谱法测定血浆中氯胺酮对映体的浓度

目的:建立以高效液相色谱手性固定相法测定血浆中氯胺酮对映体浓度的方法。方法:色谱柱为Chirobiotic V手性柱,流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100∶0.02∶0.02),检测波长为269nm,流速为1mL·min-1,内标为非那西丁。结果:S-氯胺酮、R-氯胺酮分别在19.5～2600(r=0.9992)、26～2600ng·mL-1(r=0.9989)范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为13.0、19.5ng·mL-1;相对回收率分别为99.48%～103.40%、98.53%～103.20%,绝对回收率分别为63.2%～73.1%、64.5%～72.3%;日内RSD分别为3.3%～6.4%、3.5%～5.7%,日间RSD分别为7.1%～9.7%、6.3%～9.9%。结论:本方法简便、准确、灵敏、快速、专属,可用于血浆中R-氯胺酮和S-氯胺酮的测定及药动学研究。     

固相萃取结合梯度洗脱高效液相色谱法测定人血浆中普伐他汀及相对生物利用度

目的建立人血浆中普伐他汀的HPLC-UV测定法,研究3种普伐他汀钠制剂的相对生物利用度。方法血浆样品固相萃取后,经HypersiL GOLD C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）分离,检测波长为239 nm,梯度洗脱流动相为不同比例的乙腈、磷酸二氢钠（20 mmol.L-1）和十二烷基硫酸钠（1 mmol.L-1,pH=2.45）混合溶液,流速为0.8 mL.min-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服普伐他汀钠片A、B或胶囊C 40 mg后不同时间点取血,研究比较3种制剂的相对生物利用度。结果普伐他汀及内标与血浆中内源性杂质分离度好,普伐他汀在2.0-256.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好,血浆中普伐他汀最低定量浓度为2.0 ng.mL-1。方法回收率为102.5%-108.6%,日内精密度〈10.7%,日间精密度〈9.6%。单剂量口服普伐他汀钠后3种制剂的Cmax分别为（93.5±63.8）、（92.0±69.2）、（91.8±53.1）ng.mL-1;tmax为（0.9±0.2）、（0.9±0.2）、（0.8±0.2）h;AUC0-8为（164.3±114.7）、（143.0±93.0）、（143.3±92.5）ng.h.mL-1;AUC0-∞为（169.9±120.9）、（148.4±95.3）、（164.4±103.3）ng.h.mL-1;t1/2为（2.1±0.8）、（1.9±0.7）、（2.1±0.7）h。结论该方法选择性好,灵敏度高,可用于普伐他汀的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明普伐他汀钠片A、B或胶囊C的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果均表明3种制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片人体生物等效性研究

目的:研究2种氯沙坦钾片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者按随机双交叉设计,单剂量口服氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂100mg后,采用液-质联用(LC-MS)法测定氯沙坦及其代谢物EXP3174的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂氯沙坦的药动学参数分别为Cma(x534.230±238.642)、(520.020±226.800)ng.mL-1,tmax(1.401±0.946)、(1.334±0.750)h,AUC0～36(871.177±232.315)、(773.030±252.209)ng.h.mL-1,AUC0～∞(881.005±235.070)、(781.131±252.455)ng.h.mL-1;其代谢物EXP3174的药动学参数分别为Cma(x1294.000±387.815)、(1140.900±317.615)ng.mL-1,tma(x2.667±1.144)、(2.734±1.162)h,AUC0～36(6267.905±1350.300)、(5719.411±1127.725)ng.h.mL-1,AUC0～∞(6316.605±1343.048)、(5755.335±1138.358)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(116.6±24.3)%。结论:氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂生物等效。     

吡喃霉素在乳腺癌患者体内的药代动力学

目的 :建立HPLC分离和检测人血浆中吡喃霉素 (Pir)的分析方法 ,并研究Pir在乳腺癌患者体内的药代动力学。方法 :以正定霉素为内标 ,1ml血浆加0 1ml(0 4mol/L ,pH=9 0)的氯化铵缓冲液碱化后以氯仿 -甲醇 (2∶1 ,v/v)混合溶剂提取2次。在Phe nomenex(C18)柱上 ,以0 04mol/L磷酸二氢钾 (pH=3 0)∶乙腈=68∶32为流动相 ,荧光检测波长480nm/550nm(Ex/Em )。结果 :血浆中Pir的线性范围5～1000ng/ml(r=0 9997) ,方法回收率为95 3 % ,日内及日间变异性RSD均小于5 % ;Pir在人体的药代动力学特征为开放性二室模型 ,消除相半衰期T1/2β、清除率CLs、表观分布容积Vd及曲线下面积AUC分别依次为 (12 8±5 9)h、(128 3±52 6)L/(m2·h)、(1754 3±478 2)L/m2 和 (428 7±137 2)ng/(h·ml)。结论 :本方法适用于临床Pir的血药浓度监测和药代动力学研究。     

国产与进口盐酸非那吡啶片人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口盐酸非那吡啶片在人体的药动学过程及国产片的生物利用度,并评价二者是否等效。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产或进口盐酸非那吡啶片200mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:国产与进口盐酸非那吡啶片的药-时曲线符合口服吸收一室模型,药动学参数分别为:t1/2K(e3.52±2.03)、(3.18±1.85)h,tma(x0.76±0.33)、(0.79±0.43)h,Cma(x76.41±70.15)、(75.49±70.37)ng.mL-1,AUC0～8(159.10±116.32)、(164.65±129.89)ng.h.mL-1,AUC0～∞(237.12±115.06)、(262.69±155.05)ng.h.mL-1。国产盐酸非那吡啶片的相对生物利用度为(96.63±14.05)%,经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产盐酸非那吡啶片与进口片具有生物等效性。     

盐酸胺碘酮包衣脉冲片在犬体内的药动学研究

目的：建立测定盐酸胺碘酮包衣脉冲片在家犬体内血药浓度的方法,研究其药动学特征。方法：将家犬随机均分成盐酸胺碘酮包衣脉冲片组和普通片组,每日灌服200mg,1周后交叉实验,采用高效液相色谱法测定给药后24h内盐酸胺碘酮在2组家犬体内的血药浓度,并计算比较2组的药动学参数。色谱柱为Agilent C18,流动相为2%三乙胺（用磷酸调pH值至4.8）-乙腈（30：70）,柱温为25℃,检测波长为242nm。结果：盐酸胺碘酮检测浓度的线性范围为5～200μg·mL-1（r=0.9999）,提取回收率为91.62%～95.82%,RSD为1.83%～3.68%;盐酸胺碘酮在包衣脉冲片组和普通片组家犬体内的药动学参数分别为：t1/2为（17±1.68）、（18±2.16）h,tlag为（4.42±0.3）、（0.2±0.05）h,AUC0～24h为（298.4±32.5）、（278.4±24.8）μg·h·mL-1,cmax为（23.56±2.12）、（24.89±1.56）μg·mL-1,其中tlag有明显差异（P〈0.01）,而t1/2、cmax、AUC0～24h等无明显差异（P〉0.05）。结论：盐酸胺碘酮包衣脉冲片具有缓释作用,体内实验满足脉冲释药时滞效果。     

国产与进口马来酸氟伏沙明片的人体生物等效性研究

目的:研究国产马来酸氟伏沙明片在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价二者生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产马来酸氟伏沙明片(受试制剂)或进口片(参比制剂)100mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线符合口服吸收一室模型。药动学参数分别为t1/2K(e14.22±9.52)、(12.06±8.94)h,tma(x4.80±2.21)、(4.90±2.45)h,Cma(x31.75±15.84)、(33.60±19.40)ng.mL-1,AUC0～9(6456.12±382.86)、(451.60±379.01)ng.h.mL-1,AUC0～∞(557.69±443.32)、(545.12±429.64)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(101.00±14.24)%,经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产马来酸氟伏沙明片与进口片具有生物等效性。     

2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性研究

目的:研究2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,26名男女健康受试者分别单剂量口服受试制剂(Berlthyrox)或参比制剂(雷替斯)6片(每片含左甲状腺素钠100μg)。采用放射免疫法测定血清中T4、T3浓度,并计算药动学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的T4主要药动学参数分别为:cmax(138.54±16.22)、(147.45±16.92)ng·mL-1,tmax(2.4±1.0)、(2.3±2.2)h,t1/2(253.58±155.94)、(467.97±638.97)h,AUC0～48h(5550.27±679.50)、(5817.83±649.35)ng·h·mL-1,AUC0～∞(48065.79±28322.17)、(85248.31±113292.36)ng·h·mL-1;T3的主要药动学分别为:cmax(1.56±0.23)、(1.55±0.18)ng·mL-1,tmax(39.7±16.5)、(35.4±18.8)h,t1/2(117.55±107.94)、(105.29±65.78)h,AUC0～48h(64.09±7.52)、(65.06±7.60)ng·h·mL-1,AUC0～∞(330.15±250.21)、(307.33±126.61)ng·h·mL-1。受试制剂与参比制剂T4、T3的相对生物利用度分别为(95.9±11.6)%、(99.2±12.6)%。结论:2种左甲状腺素钠片生物等效。