骨关节炎发病机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种主要累及负重关节的慢性、退行性疾病,随着年龄增长,其发病率呈明显的上升趋势。我国50岁以上男性无法工作的原因中,OA居第二位,仅次于缺血性心脏病[1]。骨性关节在60岁的人群里超过80%。OA典型的病理特征为关节软骨进行性退变、软骨下骨骨质硬化。临床上以关节疼痛、肿胀、活动受限、关节畸形等为主要表现。OA病因复杂,可能因素包括年龄、肥胖、过度负重及创伤等。目前OA的早期治疗主要集中在改善关节软骨的营养状况及减少关节软骨的磨损,但近年有人提出,在骨关节炎中软骨下骨改变是发生在关节软骨降解之前的,因而,对关节软骨、软骨下骨病变先后顺序及微环境改变机制的研究就显得特别重要,这对进一步认识骨关节炎和临床早期治疗和预防骨关节炎有非常重要的意义。目前OA的发病机制尚不明确,认为是力学和生物学因素共同作用下软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。这种失衡与细胞老化、细胞凋亡、关节内局部炎症因子、压力机制、细胞因子、生长因子、性激素水平、自由基的作用,蛋白酶的影响、遗传因素等有关。     

软骨下骨在骨性关节炎中的研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是以关节软骨退变为主要特征的慢性关节疾病,软骨下骨改变在OA的发生和发展中起了重要作用。近年来研究发现软骨下骨组织结构及其力学性能的改变是OA主要病理进程之一,明确软骨下骨对OA进程的影响,可更全面地认识OA的发病机制,为其治疗提供新思路。文中从生物力学、生物学、影像学和基因学等方面就软骨下骨在OA的改变和作用的研究进展作一综述。     

脂联素和骨关节炎的关系

OA是一种受多因素影响的慢性退行性关节疾病,包括年龄、创伤、性别及肥胖等因素,都是影响其发病的危险因素,其中肥胖长期以来被认为是OA发生发展中一个十分重要的危险因素,以往认为这是因肥胖使负重关节,如膝、髋关节承受更多的机械负荷所致。然而同等体重条件下,不同程度肥胖人群其OA发病率不尽相同。同时,相比正常体重人群,肥胖人群的非负重关节,如手关节、肩关节亦具有更高的OA患病率。另外,研究表明运动干预对患有膝关节OA的患者和大鼠均具有保护作用而非破坏作用。近年研究发现,与肥胖相关的代谢因素,尤其是脂肪因子在OA发病中发挥着重要的作用。脂肪因子是一类主要或部分由脂肪组织合成并分泌的,包括瘦素、内脂素、脂联素、抵抗素及网膜素等,通过自分泌、旁分泌及内分泌途径作用于局部乃至全身系统器官,参与炎症调节、糖脂代谢、骨代谢及能量代谢,从而在与肥胖及炎症相关的疾病,如动脉粥样硬化、糖尿病及OA等疾病中起着不可忽视的调节作用。     

炎症细胞因子及力学因素在膝骨关节炎发病机制和关节结构改变中的作用

正骨关节炎(osteoarthritis,OA)是老年人群中最常见的疾病之一,也是引起残疾的重要原因。膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)影响整个膝关节结构,包括关节软骨、滑膜、软骨下骨、半月板、关节周围肌肉等。膝OA的发生机制及关节结构改变尚不完全清楚,年龄、肥胖、女性、吸烟、遗传等是其发生的危险因素,近年来代谢性炎症因素及力学因素等对膝OA发生发展的影响关注较多[1]。1力学因素对膝OA的作用1.1力学因素的作用机制膝关节作为一个承重关节,长期     

MMPs及相关细胞因子在骨性关节炎中的研究进展

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）又被称为退行性关节炎,是一种最普遍的关节疾病。近年来人们发现在软骨退变降解过程中金属蛋白酶、细胞因子的调控异常在OA的关节软骨及滑膜损伤中起着重要作用,本文介绍了基质金属蛋白酶、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α与OA的关系和研究进展。     

骨关节炎的免疫学异常

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是关节软骨发生退行性变性,继而引起关节边缘和软骨下骨质反应性增生的一种常见的进行性风湿性疾病.既往认为,骨关节炎与遗传、肥胖、创伤、内分泌和酶的异常关系密切,而少有关于OA病人免疫学改变的报道.近几年的研究表明,OA病人在免疫细胞、免疫介质等诸方面存在异常,简述如下.     

Hedgehog信号通路在骨关节炎致病机制及治疗靶点的研究进展

骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是全球最常见的退行性关节疾病,其发病机制尚不完全清楚。近年来发现的OA相关生物标志物多达10多种,其中非胶原蛋白类相关标志物的代表刺猬(hedgehog, HH)被证明与OA患者软骨代谢高度相关,可能在OA的发生发展过程中发挥重要作用。然而HH与OA发生发展时软骨代谢的作用机制尚不明确,现就HH与OA软骨代谢的相关关系作一综述,以期为骨及关节软骨相关疾病的治疗提供参考。     

骨性关节炎中相关细胞因子的研究进展

骨性关节炎(OA)属于一种退行性的关节功能性病变,主要是由于软骨细胞的代谢机制发生异常,从而影响软骨细胞的凋亡机制,导致关节组织内部出现无菌性炎性反应,影响关节软骨的结构和功能。细胞因子在关节软骨中起重要作用,文章主要分析了多种细胞炎性因子在影响软骨细胞方面的作用机制,并结合大量研究文献进行综述。     

机械负荷对骨关节炎中软骨影响的研究进展

骨关节炎(OA)是一种退变性关节疾病,以软骨退变为主要临床表现,发病率较高.机械负荷是影响关节软骨的重要因素之一,生理机械负荷在软骨生长发育中不可或缺,而异常机械负荷可通过多个信号通路改变软骨代谢,引起关节软骨退变,加速疾病进展.机械负荷在OA中的作用对寻找治疗靶点和开发新型药物有重要意义.目前探索异常机械负荷在OA发...     

转化生长因子-β与关节软骨

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退变为主要病理特征的关节疾病,主要表现为软骨表面纤维化、基质蛋白多糖丢失、胶原基质破坏、软骨下骨外露及骨赘形成等.创伤、自身免疫性疾病、骨关节先天发育缺陷、老龄及肥胖等为其主要病因.虽病因众多,但最终的病理过程相同[1].在其病理过程中,体内多种生物活性分子(如生长因子、细胞因子等)参与并发挥着重要调控作用.其中,转化生长因子-β(transfor-ming growth factor-β,TGF-β)倍受关注,其原因不仅在于关节软骨是TGF-β的主要组织来源之一,更重要的是TGF-β对靶器官的双重调控作用与关节软骨的生物学特性极相适应.     

骨性关节炎实验室诊断指标的意义及研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的关节退行性疾病。其主要病理改变是关节软骨的退行性变和继发性骨质增生。OA的诊断目前多依据影像学检查,但敏感性较差,出现影像学征象时往往已经出现骨质破坏以及增生,通常需要手术治疗才能缓解症状。多项研究表明某些实验室指标可在影像学征象出现前对OA进行早期诊断,积极干预和治疗,以提高患者生活质量。文中就目前对OA诊断较为明确的实验室诊断指标的检测方法、临床意义及其研究进展进行综述。     

骨关节炎软骨下骨的变化及其分子机制的研究进展

 骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种最常见的慢性骨关节疾病,可累及整个关节。软骨下骨作为关节的重要组成部分,与OA的发生发展密切相关。OA中软骨下骨变化的机制复杂,目前尚未完全阐明。本文通过文献回顾对OA中软骨下骨的病理变化,OPG/RANKL/RANK系统、转化生长因子β (transforming growth factor β, TGFβ)、雌激素-雌激素受体信号通路和脂代谢等因素对软骨下骨的影响进行综述,探讨OA中软骨下骨变化的作用及其分子机制。     

Obesity and disability in the symptomatic Irish knee osteoarthritis population

Background  

Osteoarthritis (OA) of the knee is a common disorder with significant social and financial implications. Obesity is the strongest modifiable risk factor of knee OA. There is little data on obesity in Irish knee OA populations and its relationship to other measures of disease severity.     

前交叉韧带切断对卵巢切除大鼠股骨远段骨密度和骨组织结构的影响

目的采用大鼠切除双侧卵巢(Ovariectomy,OVX)制作骨质疏松症(Osteoporosis,OP)模型,切断右膝前交叉韧带制作骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型,同时行双侧卵巢切除和右膝前交叉韧带切断制作OVX+OA模型。通过骨密度测量和骨组织形态计量学方法来研究OP与OA的关系。方法3月龄Sprague-Dawley大鼠50只,分成基础对照组(BL,G1),手术对照组(Sham,G2),双侧卵巢切除组(OVX,G3),G4为单纯OA组,G5为OVX+OA组。每组10只动物。所有的实验动物在处死前10天和4天分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。BL组在实验开始时杀死,其余4组在术后6个月后杀死。取大鼠右股骨。用双能X线骨密度仪(DEXA,NORLANDXR-36)测量股骨整体骨密度(total Bone Mineral Density,tBMD)和远段骨密度(distal BMD,dBMD)。取股骨远段进行硬组织包埋、切片,用半自动图象分析仪分析及松质骨骨形态计量学软件处理。结果OVX组与Sham组比较,dBMD和骨量BV/TV显著减少,提示造模成功。OVX+OA组与OVX组比较,dBMD和骨量BV/TV显著增加,骨形成和骨吸收指标均显著降低。OVX+OA组与OA组比较,dB-MD和骨量BV/TV显著减少,骨形成和骨吸收指标均显著升高。结论在本研究SD大鼠切除双侧卵巢制作OP模型,切断右膝前交叉韧带制作OA模型,饲养6个月,提示在OVX+OA模型的股骨远段部位,骨性关节炎可延缓骨质疏松症的发生。     

骨关节炎与骨质疏松的关系及物理治疗中的热点与争议

骨关节炎和骨质疏松是影响老年人生活质量的两大主要骨与骨关节疾患。两病发病机制不同却又不无联系。近年来,国内外临床诊疗指南所推荐的一系列用于骨关节炎和骨质疏松的物理治疗方式,成为当前关注的热点问题,但其应用仍存在争议。这主要体现在:目前关于物理治疗对骨关节炎和骨质疏松的研究量较少、质量较差,临床结局测量指标不一致;而一些动物学研究的结果又难以转化为临床实践或在人体试验中证实。因此,物理治疗骨关节炎和骨质疏松研究的方向应是注重科学设计动物实验和临床试验,联合开展基础和临床研究,探讨物理治疗对骨关节炎和骨质疏松的作用机制、临床疗效和安全性,并注重基础研究和临床研究的相互转化;根据综合康复治疗的理念,注重不同物理因子及其参数之间的相互作用和相互配合,寻找最佳的治疗方案,努力为骨质疏松和骨关节炎患者解决病痛。     

Dynamic Alterations in Microarchitecture,Mineralization and Mechanical Property of Subchondral Bone in Rat Medial Meniscal Tear Model of Osteoarthritis

Background:

The properties of subchondral bone influence the integrity of articular cartilage in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). However, the characteristics of subchondral bone alterations remain unresolved. The present study aimed to observe the dynamic alterations in the microarchitecture, mineralization, and mechanical properties of subchondral bone during the progression of OA.

Methods:

A medial meniscal tear (MMT) operation was performed in 128 adult Sprague Dawley rats to induce OA. At 2, 4, 8, and 12 weeks following the MMT operation, cartilage degeneration was evaluated using toluidine blue O staining, whereas changes in the microarchitecture indices and tissue mineral density (TMD), mineral-to-collagen ratio, and intrinsic mechanical properties of subchondral bone plates (BPs) and trabecular bones (Tbs) were measured using micro-computed tomography scanning, confocal Raman microspectroscopy and nanoindentation testing, respectively.

Results:

Cartilage degeneration occurred and worsened progressively from 2 to 12 weeks after OA induction. Microarchitecture analysis revealed that the subchondral bone shifted from bone resorption early (reduced trabecular BV/TV, trabecular number, connectivity density and trabecular thickness [Tb.Th], and increased trabecular spacing (Tb.Sp) at 2 and 4 weeks) to bone accretion late (increased BV/TV, Tb.Th and thickness of subchondral bone plate, and reduced Tb.Sp at 8 and 12 weeks). The TMD of both the BP and Tb displayed no significant changes at 2 and 4 weeks but decreased at 8 and 12 weeks. The mineral-to-collagen ratio showed a significant decrease from 4 weeks for the Tb and from 8 weeks for the BP after OA induction. Both the elastic modulus and hardness of the Tb showed a significant decrease from 4 weeks after OA induction. The BP showed a significant decrease in its elastic modulus from 8 weeks and its hardness from 4 weeks.

Conclusion:

The microarchitecture, mineralization and mechanical properties of subchondral bone changed in a time-dependent manner as OA progressed.     

骨关节炎患者成骨细胞胞外体miRNAs表达谱的差异

目的：通过分析骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者软骨下骨组织中成骨细胞胞外体miRNAs的表达差异,探究OA发生发展过程中可能涉及的关键胞外体miRNAs。方法：共纳入6名膝OA患者,收集其膝关节软骨下骨组织,选取磨损严重侧为OA组,取磨损较少侧为正常对照组。细胞培养后提取成骨细胞胞外体,进行特征鉴定。提取胞外体miRNAs,用高通量测序并筛选两组间表达差异显著者(log2Ratio≥2)进行靶基因预测分析,并进一步行定量反转录 PCR分析。结果：提取物经鉴定为胞外体,在扫描电镜下呈囊泡状双层膜结构,直径30~200 nm,体积峰度50~150 nm。高通量测序共筛出5个OA组表达显著上调的miRNAs,差异倍数最大者为hsa-miR-4717-5p,预测靶基因为RGS2;定量反转录PCR亦显示OA组hsa-miR-4717-5p相对表达量较对照组显著增高(2.243 vs 0.480,P<0.01)。结论：OA患者成骨细胞胞外体miRNAs表达谱较正常者有显著差异。部分表达显著上调的miRNAs可能通过代谢相关通路介导OA的发生和发展。     

男性骨关节炎与骨质疏松的相关性研究

目的 通过分析男性不同部位、不同程度的骨关节炎（osteoarthritis, OA）对骨质疏松（osteoporosis, OP）患病率、腰椎骨密度（lumbar bone mineral density, L-BMD）的影响,探讨OA与OP的关系。方法 对2017年1月–2020年12月因骨关节疼痛在四川大学华西第四医院骨质疏松科就诊的1 206例男性患者,记录其年龄、身高、体质量、疼痛病程、吸烟情况、运动情况、高血压史和糖尿病史。使用双能X线骨密度仪测定患者L-BMD,根据数字X线,CT/MRI评估OA部位和程度。采用χ2检验比较各组间OP患病率,采用协方差分析比较各组间L-BMD,采用二分类logistic回归分析与OP相关的危险因素。结果 OA组OP患病率低于无OA组,差异有统计学意义（P<0.05）。腰椎OA组患病率低于无OA组,差异有统计学意义（P<0.05）。轻度和中度OA组患病率低于无OA组,差异有统计学意义（P<0.05）。OA组L-BMD高于无OA组,差异有统计学意义（P<0.05）。不同部位OA组间L-BMD差异有统计学意义（P<0...     

MRI结合血清、关节液中NO、MMP3水平在膝关节类风湿与骨性关节炎的诊断价值

目的探讨磁共振成像(magnetic resonanceimaging,MRI)联合血清及关节液中一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)水平鉴别诊断膝类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、骨关节炎(osteoarthritis,OA)的价值及影像特点分析。方法选取2017年10月-2018年10月本院收治的40例RA患者作为RA组,同期收治的44例OA患者作为OA组。比较两组MRI影像特点,血清及关节液中NO、MMP3水平,分析MRI、血清及关节液中NO、MMP3水平单独诊断及联合诊断的效能。结果 RA组内侧胫骨关节骨髓水肿率与OA组无明显差异(P>0.05),RA组内侧胫骨关节囊性坏死率显著高于OA组(P<0.05),RA组外侧胫骨骨关节骨髓水肿、囊性坏死率均显著高于OA组(P<0.05),RA组内侧、外侧II^III级半月板损伤率均显著高于OA组(P<0.05),RA组滑膜增生率显著高于OA组(P<0.05);RA组血清和关节液NO、MMP-3水平均显著高于OA组(P<0.05);经受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,MRI联合血清和关节液中NO、MMP3诊断价值高于各单项检查指标。结论 RA和OA的MRI影像学图像存在一定差异,MRI联合血清和关节液NO、MMP-3指标诊断,可进一步提高两者鉴别诊断价值。     

饮食对肥胖大鼠骨关节炎的辅助治疗干预作用研究

目的 探讨饮食护理对肥胖大鼠骨关节炎（OA）大鼠行为学、脂代谢、关节形态及软骨中内脂素的作用。方法 90 只雄性SD 大鼠随机分为六组,除正常组及OA 模型组外,其余各组给予高脂高糖饲料,以内侧半月板切除和前交叉韧带切断的Hulth 法建立骨性关节炎模型,将饮食护理组给予脱脂饲料,同时关节腔注射玻璃酸钠进行治疗;无护理组仅进行玻璃酸钠治疗。肥胖模型组及肥胖OA 模型组在OA 模型成功建立的基础上仍给予高脂高糖饲料,连续12 周。饮食干预12 周后,对各组大鼠称重并量取体长,计算身体质量指数（BMI）;检测大鼠自主活动、抓力、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平;观察大鼠膝关节软骨组织形态学变化,检测Visfatin 血清含量水平及软骨组织Visfatin 的蛋白表达。结果 饮食护理组大鼠的体重、BMI、血清TC、TG、LDL-C、Visfatin 含量水平及膝关节软骨组织Visfatin 蛋白表达显著低于肥胖OA 模型组;血清HDL-C 含量水平、活动次数、抓力显著高于肥胖OA 模型组。饮食护理组光镜下幼稚软骨细胞形态正常,损伤脱失明显改善。结论 饮食干预对肥胖OA 大鼠骨性关节炎具有保护作用,该作用可能与降低软骨组织visfatin 蛋白表达水平,改善OA 大鼠脂代谢有关。